馮美江

前言
——阿爾茨海默病研究進(jìn)展

馮美江

馮美江 教授

阿爾茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)以進(jìn)行性認(rèn)知功能障礙和行為損害為主要臨床特征,表現(xiàn)為記憶障礙、失語(yǔ)、失用、失認(rèn)、視空間能力損害和計(jì)算力損害、人格和行為改變等,以神經(jīng)炎性斑、神經(jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)元缺失和膠質(zhì)增生為主要病理特征。認(rèn)知功能是病人熟練運(yùn)用知識(shí)的能力(語(yǔ)言和非語(yǔ)言技能)、記住新知識(shí)和從豐富的知識(shí)庫(kù)中追憶知識(shí)的能力。AD的記憶障礙主要表現(xiàn)為記住新知識(shí)能力受損和回憶遠(yuǎn)期知識(shí)困難,早期以近記憶力受損為主,最終近、遠(yuǎn)記憶力均有障礙。情景記憶障礙是AD病人記憶損害的特征性表現(xiàn)之一。

AD分為老年前期型(早老性)和老年期型；根據(jù)有無(wú)家族史可將其分為家族型和非家族型(散發(fā)型)，其中90%的AD為非家族型。AD是老年期最常見(jiàn)的癡呆類(lèi)型，在>65歲的老年人中患病率約為5%，之后每增齡5歲，其發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)就增加1倍。隨著經(jīng)濟(jì)和社會(huì)的進(jìn)步，人口老齡化日趨明顯，AD的患病率也在不斷增高。AD的病因不明，遺傳因素、神經(jīng)遞質(zhì)、免疫因素和環(huán)境因素等可能發(fā)揮了重要作用。AD發(fā)病機(jī)制中影響較廣的有β淀粉樣蛋白學(xué)說(shuō)、Tau蛋白學(xué)說(shuō)及神經(jīng)血管學(xué)說(shuō)，此外，細(xì)胞周期調(diào)節(jié)蛋白障礙、氧化應(yīng)激、炎癥機(jī)制、線(xiàn)粒體功能障礙、細(xì)胞自噬等學(xué)說(shuō)也受到高度重視，各機(jī)制之間相互聯(lián)系、相互影響，促進(jìn)了神經(jīng)元的進(jìn)行性變性。

AD的診斷以認(rèn)知功能損害這一核心癥狀為基礎(chǔ),近年來(lái)生物標(biāo)志物和分子影像的引入為AD的早期診斷和準(zhǔn)確診斷提供了重要手段,而腦組織的病理和(或)基因檢測(cè)對(duì)于AD的確診意義重大。目前臨床尚缺乏AD的有效治療手段,主要采用藥物與非藥物治療。藥物治療主要有膽堿酯酶抑制劑(AChEI)和N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體拮抗劑;由于藥物治療存在一定的不良反應(yīng),近年來(lái)非藥物治療已越來(lái)越多地應(yīng)用于AD病人的治療,包括神經(jīng)干細(xì)胞移植、經(jīng)顱磁刺激、認(rèn)知康復(fù)訓(xùn)練、音樂(lè)療法等,但這些治療皆無(wú)法逆轉(zhuǎn)AD的神經(jīng)變性進(jìn)程。因此,臨床上應(yīng)對(duì)風(fēng)險(xiǎn)較高的人群進(jìn)行篩查、早期診斷、早期干預(yù),以延緩AD的病程進(jìn)展、降低發(fā)病率和死亡率;在加強(qiáng)AD病人有效照料的同時(shí),也要通過(guò)照護(hù)技能培訓(xùn)和社會(huì)支持等多種手段來(lái)降低照料者的負(fù)性情感,促進(jìn)照料者(尤其是家屬照料者)的身心健康,進(jìn)而改善AD病人的生活質(zhì)量。

總之,AD不僅給病人帶來(lái)了巨大的痛苦,也給家庭、社會(huì)和照料者帶來(lái)了沉重的負(fù)擔(dān),對(duì)于AD病人不僅要改善認(rèn)知功能,還要改善日常生活能力,糾正行為精神癥狀(BPSD);對(duì)于AD病人,照料者應(yīng)盡可能降低其焦慮、抑郁、情感淡漠、激越和攻擊等負(fù)性情感,促進(jìn)其正性情感。近年來(lái)在AD的病因與發(fā)病機(jī)制、早期診斷、藥物與非藥物干預(yù)及照料者心理負(fù)擔(dān)等方面的研究不斷深入,本專(zhuān)題將就這些領(lǐng)域的研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

210011江蘇省南京市，南京醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院老年醫(yī)學(xué)科

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10.3969/j.issn.1003-9198.2017.05.001

2017-04-05)