李曉晴 ,惠海英,蘇亞妮

1.陜西省人民醫(yī)院皮膚科(西安 710068)，2. 陜西省人民醫(yī)院統(tǒng)計(jì)室(西安710068)

·臨床檢驗(yàn)·

白癜風(fēng)進(jìn)展期患者甲狀腺功能狀況與CD4+CD25+T細(xì)胞水平關(guān)系的研究*

李曉晴1,惠海英1,蘇亞妮2

1.陜西省人民醫(yī)院皮膚科(西安 710068)，2. 陜西省人民醫(yī)院統(tǒng)計(jì)室(西安710068)

目的：探討白癜風(fēng)發(fā)病與甲狀腺功能及CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平之間的相關(guān)性。方法：病例組為白癜風(fēng)進(jìn)展期患者80例，對(duì)照組為健康查體者50例。分別采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)兩組受試者血清中抗甲狀腺過(guò)氧化物酶抗體(TPOAb)和抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)水平，通過(guò)流式細(xì)胞儀測(cè)定受試者外周血中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平，并對(duì)兩組結(jié)果分別進(jìn)行比較。結(jié)果：病例組患者血清中TPOAb和TGAb陽(yáng)性率均高于健康對(duì)照組 (P<0.05)，而病例組患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分率低于健康對(duì)照組 (P<0.05)。結(jié)論：白癜風(fēng)進(jìn)展期患者存在甲狀腺功能異常與細(xì)胞免疫功能異常，三者之間存在一定的相關(guān)性。

白癜風(fēng)作為臨床常見的一種色素脫失性皮膚黏膜病，本研究通過(guò)檢測(cè)白癜風(fēng)進(jìn)展期患者的甲狀腺功能和外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平，探討白癜風(fēng)發(fā)病與其兩者的相關(guān)性。

資料與方法

1 一般資料 病例組選擇2015年1月至2015年11月到我院皮膚科就診并確診為白癜風(fēng)進(jìn)展期患者80例，其中男42例，女38例，年齡14～56歲，平均(32.5±10.3)歲，病程2周至23年。對(duì)照組50例，為年齡和性別與病例組均匹配的健康查體者，其中男28例，女22例，年齡20～58歲，平均(35.3±9.8)歲。所有受試者既往均無(wú)自身免疫疾病史或家族史。

2 檢測(cè)方法

2.1 甲狀腺自身抗體檢測(cè)：抽取受試者空腹肘靜脈血并分離血清，采用化學(xué)發(fā)光法，應(yīng)用全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光儀及配套試劑盒測(cè)定TPOAb和TGAb。正常參考范圍：TPOAb<34IU/ml，TGAb<115IU/ml，超過(guò)即為陽(yáng)性。

2.2 CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞測(cè)定：用美國(guó)Beckton Dickinson公司生產(chǎn)FITC標(biāo)記的抗CD4和PE標(biāo)記的抗CD25單克隆抗體以及相應(yīng)同型對(duì)照抗體產(chǎn)品。流式細(xì)胞儀測(cè)定受試者的CD4+CD25+T細(xì)胞百分率，Cell Quest Plot軟件對(duì)結(jié)果分析。

3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，兩組甲狀腺自身抗體陽(yáng)性率比較采用χ2檢驗(yàn)，兩組間CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞百分率比較采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

1 甲狀腺抗體檢測(cè)結(jié)果 見表1。白癜風(fēng)進(jìn)展期患者TPOAb陽(yáng)性22例(27.5%)，高于對(duì)照組2例(4.0%)， 兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；白癜風(fēng)進(jìn)展期患者TGAb陽(yáng)性19例(23.8%)，高于對(duì)照組的3例(6.0%)， 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2 CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果 白癜風(fēng)進(jìn)展期患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平(3.31±1.26)%，明顯低于對(duì)照組CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平(7.18±0.54)%，兩組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=20.44，P<0.05)。

表1 兩組間甲狀腺抗體陽(yáng)性率比較(例)

注：與對(duì)照組相比，*P<0.01；#P<0.01

討 論

白癜風(fēng)可發(fā)生于任何年齡[1]，在我國(guó)人群的患病率約為0.09%～0.19%[2]，臨床表現(xiàn)為身體不同部位的色素脫失斑。由于影響美觀，常使患者在人際交往、自信心等方面受挫。

有文獻(xiàn)報(bào)道，部分白癜風(fēng)患者伴發(fā)多種自身免疫性疾病[3]，其中自身免疫性甲狀腺疾病伴發(fā)率最高[4]。TPOAb和TGAb是臨床上對(duì)自身免疫性甲狀腺疾病的重要診斷及療效觀察指標(biāo)，本研究通過(guò)檢測(cè)80例白癜風(fēng)進(jìn)展期患者血清中的TPOAb和TGAb發(fā)現(xiàn)，病例組中TPOAb和TGAb的陽(yáng)性率均明顯高于健康對(duì)照組，其結(jié)果表明進(jìn)展期白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病密切相關(guān)。有流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)：白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病存在基因關(guān)聯(lián)[5]，HLA、PTPN22、CTLA-4基因是二者共同的易感基因。同時(shí)甲狀腺激素合成與黑素形成具有同源性，兩者的底物均為酪氨酸。白癜風(fēng)皮損處黑素細(xì)胞消失，酪氨酸氧化形成黑素受阻[6]，過(guò)多的酪氨酸可能通過(guò)其他途徑合成甲狀腺激素進(jìn)行代謝，推測(cè)白癜風(fēng)患者甲狀腺激素水平也會(huì)出現(xiàn)變化。以上情況表明白癜風(fēng)與自身免疫性甲狀腺疾病存在相關(guān)性，為探索白癜風(fēng)發(fā)病機(jī)理及臨床早診斷早治療甲狀腺疾病提供理論基礎(chǔ)。

CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞是一種通過(guò)主動(dòng)調(diào)節(jié)的方式來(lái)抑制自身免疫性T細(xì)胞的活化與增值。該類T細(xì)胞的數(shù)量減少或功能異常均可能導(dǎo)致自身免疫性疾病的發(fā)生。本研究結(jié)果顯示：白癜風(fēng)進(jìn)展期患者外周血CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞水平明顯低于對(duì)照組，且差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。這與葉蓉[7]、李廷慧等[8]研究結(jié)果一致，均表明白癜風(fēng)患者外周血中CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量較正常人明顯減少，提示CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞可能在白癜風(fēng)發(fā)病中起一定作用。其作用機(jī)制可能由于CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞數(shù)量的減少，一定程度上導(dǎo)致其免疫抑制功能受損，自身反應(yīng)性T細(xì)胞激活，同時(shí)B細(xì)胞活化、增殖產(chǎn)生抗黑素細(xì)胞抗體，導(dǎo)致白癜風(fēng)發(fā)病[8]。研究結(jié)果提示：體液免疫和細(xì)胞免疫對(duì)黑素細(xì)胞的破壞在白癜風(fēng)的發(fā)病中起重要作用。

[1] Kyriakis KP，Palamaras l，Tsele E，etal. Case detection rates of vitiligo by gender and age [J]. Inter J Demaol,2009,48(3):328-329.

[2] Liu L, Li C,Gao J,etal. Promoter variant in the catalase gene is associated with vitiligo in Chinese people [J]. J Investigative Dematol，2010，130(11)：2647-2653.

[3] 張雅君，劉 玲，李 強(qiáng)，等.白癜風(fēng)10821例伴發(fā)疾病的研究與分析[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué)，2012，21(9)：1589-1592.

[4] 鐘春燕，陳建萍，陳 松，等.白癜風(fēng)493例臨床病例自身抗體的檢測(cè)分析[J].中國(guó)衛(wèi)生檢驗(yàn)雜志,2013,23(6):1592-1593,1618.

[5] Spritz RA. Shared genetic relationships underlying generalized vitiligo and autoimmune thyroid disease[J]. Thyroid,2010,20(7):745-754.

[6] Westerhof W, d'Ischia M. Vitiligo puzzle: the pieces fall in place[J]. Pigment Cell Res，2007,20(5):345-359.

[7] 葉 蓉，馬 剛，胡小平，等.散發(fā)型白癜風(fēng)患者外周血CD4+/CD8+T細(xì)胞比值及CD4+CD25+T細(xì)胞的檢測(cè)[J].中國(guó)中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志,2012,11(5):281-283.

[8] 李廷慧,侯曉彬,肖 漓,等．CD4+CD25+調(diào)節(jié)性T 細(xì)胞與Foxp3 表達(dá)在白癜風(fēng)發(fā)病中的作用[J].中國(guó)美容醫(yī)學(xué),2009,18(6):819-822．

(收稿：2016-08-20)

Study on the relationship between thyroid function and CD4+CD25+T cell level in patients with vitiligo in progression period

Li Xiaoqing，Hui Haiying，Su Yani

Department of Dermatology, Shaanxi Provincial People’s Hospital( Xi’an 710068 )

Objective: To investigate the correlation between the incidence of vitiligo with in progression period and thyroid function and the level of CD4+CD25+T cells. Methods: Chemiluminescence was applied to test the serum levels of TPOAb, TGAb and in 80 patients with vitiligo in progression period and 50 controls. At the same time, the peripheral blood of CD4+CD25+T lymphocytes were examined and compared. Results: The positive rate of TPOAb and TGAb in the serum of patients with vitiligo significantly higher than healthy controls (P<0.05); The level of CD4+CD25+T cells in peripheral blood of patients in case group was lower than that in healthy control group (P<0.05). Conclusion: Patients with vitiligo in progression period with abnormal thyroid function and cellular immune function abnormalities. It is worthy of attention in clinical diagnosis and treatment.

Vitiligo/blood Thyroid function tests @CD4+CD25+@T lymphocytes

* 陜西省社會(huì)發(fā)展科技攻關(guān)項(xiàng)目(2015SF162)

白癜風(fēng)/血液 甲狀腺功能試驗(yàn) @CD4+CD25+@調(diào)節(jié)性T細(xì)胞

R758.41

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.054