云 靜，蘭 照

河北省唐山市第四醫(yī)院(唐山063000)

左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核120例

云 靜，蘭 照

河北省唐山市第四醫(yī)院(唐山063000)

目的：探討左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果。方法：選擇耐多藥肺結(jié)核患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例，對(duì)照組采用常規(guī)結(jié)核化療方案；觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用左氧氟沙星治療，總療程為18個(gè)月。比較兩組患者的臨床療效和不良反應(yīng)。結(jié)果：經(jīng)治療觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收的例數(shù)及比例均明顯高于對(duì)照組，兩組比較差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核，可顯著改善患者的臨床癥狀，療效確切且不良反應(yīng)少。

耐多藥肺結(jié)核(Multidrug-resistant tuberculosis)指患者體外分離培養(yǎng)的結(jié)核桿菌對(duì)兩種或兩種以上抗結(jié)核藥物具有耐藥性，至少同時(shí)對(duì)異煙肼、利福平耐藥[1]。研究表明[2]：我國(guó)目前約有12萬(wàn)耐多藥結(jié)核病例，占全球多耐藥結(jié)核病例的1/4。左氧氟沙星為喹諾酮類抗菌藥物，具有抗菌譜廣、抗菌作用強(qiáng)和不良反應(yīng)少等優(yōu)點(diǎn)[3]。本研究以120例耐多藥肺結(jié)核患者為研究對(duì)象，分析左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核的臨床效果，現(xiàn)報(bào)告如下。

資料與方法

1 一般資料 選取2012年2月至2014年2月在我院接受治療的多耐藥肺結(jié)核患者120例，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組各60例，對(duì)照組男39例，女21例，年齡20～84(53.1±3.7)歲，平均病程(10.6±12.4)年；觀察組男38例，女22例，年齡21～83(55.4±5.4)歲，平均病程(11.1±13.6)年。所有患者均經(jīng)檢查證實(shí)肺內(nèi)病變，痰結(jié)核菌培養(yǎng)結(jié)果呈陽(yáng)性，且對(duì)異煙肼、利福平等兩種或兩種以上的抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性。兩組患者在性別、年齡及疾病情況等方面比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 治療方法 對(duì)照組患者采用6AmL2PaZPto

/12L2PaZPto；觀察組患者采用6Am L2PaZPtoLfx/12L2PaZPtoLfx，其中Am：阿米卡星，Pto：丙硫異煙胺，Pa：帕司煙肼，Lfx：左旋氧氟沙星，L：利福噴汀，Z：吡嗪酰胺。

3 觀察指標(biāo) 觀察兩組患者的臨床治療效果及不良反應(yīng)情況。臨床療效主要包括痰菌轉(zhuǎn)陰情況和X線胸片檢查。

3.1 痰菌轉(zhuǎn)陰標(biāo)準(zhǔn)：連續(xù)檢測(cè)痰菌兩個(gè)月，檢測(cè)結(jié)果均顯示為陰性，不再轉(zhuǎn)陽(yáng)[4]。

3.2 病灶吸收標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)X線檢查觀察，明顯吸收為空洞閉合，吸收的病灶大小≥1/2；吸收為空洞縮小，病灶吸收大小<1/2；無(wú)變化指空洞沒(méi)有變化，病灶無(wú)改變或改變不明顯；惡化表現(xiàn)為空洞擴(kuò)大，病灶與治療前相比增多或變大[5]。

3.3 不良反應(yīng)：在治療期間密切觀察并記錄患者出現(xiàn)的藥物不良反應(yīng)，每月對(duì)患者的尿血常規(guī)、肝腎功能進(jìn)行復(fù)查。

結(jié) 果

1 臨床療效的比較 見(jiàn)表1。在治療后，觀察組完成療程53例，對(duì)照組52例。兩組患者臨床癥狀及痰菌轉(zhuǎn)陰、病灶吸收情況。觀察組痰菌轉(zhuǎn)陰率為81.1%(43/53)，高于對(duì)照組的51.9%(27/52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；觀察組病灶吸收率為92.5%(49/53)，顯著高于對(duì)照組的40.0%(24/52)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。

2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 見(jiàn)表2。兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率分別為17.3%(9/52)和13.2%(7/53)，兩組比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

表1 兩組患者臨床療效的比較[例(%)]

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較[例(%)]

注：胃腸道反應(yīng)包括胃部不適、反酸、惡心、食欲下降等

討 論

臨床上結(jié)核耐藥現(xiàn)象日益嚴(yán)重，不規(guī)范使用抗結(jié)核藥物為關(guān)鍵因素[6]，肺結(jié)核的療程較長(zhǎng)，化療方案不規(guī)范、藥物聯(lián)用不合理及用藥劑量不當(dāng)，患者的依從性差均是導(dǎo)致多耐藥結(jié)核的重要因素[4]。不規(guī)范的藥物治療，使大量結(jié)核分枝桿菌突變成耐藥菌株，隨治療時(shí)間的延長(zhǎng)耐藥性不斷增強(qiáng)[7]，最終發(fā)展為耐多藥肺結(jié)核。耐多藥肺結(jié)核具有痰轉(zhuǎn)陰慢、病灶廣泛、病程長(zhǎng)、治療難度大等特性。由于患者帶菌時(shí)間長(zhǎng)，傳染期長(zhǎng)，存在的潛在傳染危害較大，不僅成為結(jié)核病流行的重要因素，也是結(jié)核病防控面臨的重大難題[8]?；颊邔?duì)一線抗結(jié)核藥物異煙肼、利福平耐藥，單一療法往往難以奏效。因此，治療耐多藥肺結(jié)核，應(yīng)慎重選擇合理有效且安全的綜合治療方案。

本研究采用左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核，作用于結(jié)核分枝桿菌DNA旋轉(zhuǎn)酶，抑制細(xì)菌DNA復(fù)制,導(dǎo)致細(xì)菌死亡[9]?？稍谥夤莛つ?、肺組織內(nèi)高濃度聚集，發(fā)揮強(qiáng)大的殺菌作用。近年來(lái)，左氧氟沙星在耐多藥結(jié)核的治療中應(yīng)用較廣，其抗菌效果明顯，與異煙肼、乙胺丁醇、利福噴汀等其他抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥性，聯(lián)合其他抗結(jié)核藥應(yīng)用具有相加效應(yīng)，顯著提高其抗菌活性，并降低患者的耐藥率[10]。本研究對(duì)120例患者進(jìn)行治療，觀察組經(jīng)左氧氟沙星治療后，痰菌轉(zhuǎn)陰率為81.1%，病灶吸收率為92.5%，治療效果均顯著優(yōu)于對(duì)照組；不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較無(wú)明顯差異。研究表明：采用左氧氟沙星輔助治療耐多藥肺結(jié)核，可提高痰菌轉(zhuǎn)陰率及改善病灶狀況，且未見(jiàn)明顯不良反應(yīng)增加。

[1] 中國(guó)防癆協(xié)會(huì).耐藥結(jié)核病化學(xué)治療指南(2009)[J].中國(guó)防癆雜志，2010，32(4)：181-198.

[2] 郭翠菊,杜先智.多耐藥結(jié)核病的治療進(jìn)展[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2015，36(3)：375-377.

[3] 孫 瑩,溫 華.我國(guó)左氧氟沙星治療多耐藥肺結(jié)核療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].上海醫(yī)藥，2013，34(11)：18-22.

[4] 關(guān) 虹.左氧氟沙星治療多耐藥肺結(jié)核120例臨床觀察[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2012，7(6)：152-153.

[5] 袁仁亭.左氧氟沙星輔助治療多耐藥肺結(jié)核的臨床療效觀察[J].臨床合理用，2014，7(10)：40-42.

[6] 林 青,林 靜.左氧氟沙星治療多耐藥肺結(jié)核的療效和不良反應(yīng)[J].當(dāng)代醫(yī)學(xué)，2012，18(29)：138-139.

[7] 張慜鋆.莫西沙星與左氧氟沙星治療多耐藥肺結(jié)核的療效比較[J].中國(guó)處方藥，2014，12(3)：49-50.

[8] 徐 永,胡靜巧.左氧氟沙星輔助治療127例多耐藥肺結(jié)核臨床療效研究[J].中國(guó)地方病防治雜志,2015,30(4):318.

[9] 黃一明.左氧氟沙星治療多耐藥肺結(jié)核的臨床療效研究[J].大家健康, 2012，6(3)：4-5.

[10] 孫小璐，張?zhí)烊A，張星元，等.利奈唑胺治療肺結(jié)核患者繼發(fā)肺部革蘭陽(yáng)性球菌感染臨床療效觀察[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志,2016,45(8):958-959.

(收稿：2016-08-12)

結(jié)核，肺/藥物療法 氧氟沙星/治療應(yīng)用 抗藥性，多藥

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10.3969/j.issn.1000-7377.2017.05.050