李兆華?鐘巧詩(shī)?陳婉嫦?謝兵?張永強(qiáng)?李偉

[摘要] 目的 探討厄貝沙坦聯(lián)合小柴胡顆粒在慢性腎功能不全患者中治療效果及對(duì)尿蛋白水平影響。 方法 選取2015年4月～2016年5月我社區(qū)中心診治的慢性腎功能不全患者80例為研究對(duì)象，采用信封分組法將患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和常規(guī)組。兩組患者給予飲食控制、補(bǔ)液、糾正水電解質(zhì)等常規(guī)治療，常規(guī)組給予厄貝沙坦治療，聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予小柴胡顆粒治療，比較兩組患者療效，治療前后24h尿蛋白、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平及藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。 結(jié)果 聯(lián)合組治療總有效率顯著高于常規(guī)組（95.00% vs.75.00%，P<0.05）。治療前兩組患者24h尿蛋白、Scr、BUN水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組患者24h尿蛋白、Scr、BUN水平均低于常規(guī)組[（0.34±0.08）g vs.（0.79±0.12）g，（82.6±16.8）μmol/L vs.（106.4±20.5）μmol/L，（6.5±1.1）mmol/L vs.（9.1±1.6）mmol/L，P<0.05]。兩組患者治療期間眩暈、惡心嘔吐、血鉀升高、腹瀉、口干藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。 結(jié)論 厄貝沙坦聯(lián)合小柴胡顆粒在慢性腎功能不全患者中治療能有效改善患者腎功能，降低尿蛋白水平，具有顯著臨床療效和較高用藥安全性。

[關(guān)鍵詞] 慢性腎功能不全；厄貝沙坦；小柴胡顆粒；尿蛋白

[中圖分類(lèi)號(hào)] R692.5 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 2095-0616（2017）05-48-04

[Abstract] Objective To discuss the clinical efficacy of irbesartan combined with Xiaochaihu granules for chronic renal insufficiency and the effect on urinary protein. Methods Selected 80 patients with chronic renal insufficiency in our community center from April 2015 to May 2016 were randomly divide into combination group and conventional group by envelope grouping. All cases were treated with routine treatment of diet control， fluid replacement， correct water and electrolyte. The conventiona group was treated with irbesartan， and the combination group was treated with irbesartan combined with Xiaochaihu granules. The clinical efficacy， the levels of 24-hour urinary protein， Serum creatinine （Scr）， blood urea nitrogen （BUN） and the adverse drug reaction rate of two groups were compared. Results The total effective rate of combination group was significantly higher than that of the conventional group （95.00% vs 75.00%， P<0.05）. The levels of 24 h urinary protein， Scr and BUN in the two groups before treatment showed no significantl difference （P>0.05）. The levels of 24 h urine protein， Scr and BUN in the combination group after treatment were lower than those in the conventional group[（0.34±0.08）g vs.（0.79±0.12）g，（82.6±16.8）μmol/L

vs.（106.4±20.5）μmol/L，（6.5±1.1）mmol/L vs.（9.1±1.6）mmol/L，P<0.05]. The incidence of vertigo， nausea， vomiting， hyperkalemia， diarrhea and dry mouth of two groups showed no significant difference （P>0.05）. Conclusion Irbesartan combined with Xiaochaihu granules for chronic renal insufficiency can effectively improve renal function， reduce urinary protein levels， with significant clinical efficacy and higher drug safety.

[Key words] Chronic renal insufficiency； Irbesartan； Xiaochaihu particles； Urinary protein

慢性腎功能不全為各種原因引起慢性進(jìn)行性腎實(shí)質(zhì)損傷，不能維持腎臟基本代謝、分泌等生理功能，導(dǎo)致水鈉潴留、水電解質(zhì)及酸堿代謝失衡，嚴(yán)重影響患者健康和生活質(zhì)量[1]。慢性腎功不全患者

由于腎臟濾過(guò)和重吸收功能損傷，蛋白物質(zhì)可經(jīng)腎臟屏障流失出體外，形成尿蛋白，尿蛋白同時(shí)能加重患者腎功能損傷，形成惡性循環(huán)[2]。厄貝沙坦為血管緊張素拮抗劑，同時(shí)能抑制腎組織纖維化，保護(hù)腎臟功能。近年來(lái)，中藥辨證在慢性腎功能不全中整體治療具有顯著臨床療效，為探討厄貝沙坦聯(lián)合小柴胡顆粒在慢性腎功能不全患者中治療效果及對(duì)尿蛋白水平影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年4月～2016年5月我社區(qū)中心診治的慢性腎功能不全患者80例為研究對(duì)象，采用信封分組法將患者隨機(jī)分為聯(lián)合組和常規(guī)組，每組40例。聯(lián)合組中男26例，女14例；年齡27～73歲，平均（49.2±6.2）歲；病程2～24年，平均（8.4±1.5）年；高血壓腎損傷12例，糖尿病腎損傷10例，慢性腎炎14例，狼瘡性腎病4例。常規(guī)組中男23例，女17例；年齡28～72歲，平均（49.4±6.4）歲；病程2～22年，平均（8.3±1.6）年；高血壓腎損傷10例，糖尿病腎損傷11例，慢性腎炎16例，狼瘡性腎病3例。兩組患者一般資料相比較無(wú)顯著差異，分組有可比性。所有患者均知情同意，并簽署同意書(shū)。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）入組標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù)患者病史、體征，結(jié)合腎功能、尿蛋白、實(shí)驗(yàn)室等檢驗(yàn)，明確診斷為慢性腎功能不全；患者均在知情同意下簽署知情同意書(shū)，自愿配合完成本次治療和研究。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：藥物、毒物等相關(guān)性腎臟損傷患者；急性腎臟損傷患者；合并有全身免疫系統(tǒng)疾病、嚴(yán)重感染及肝腎功能不全患者；對(duì)本次研究用藥禁忌使用或過(guò)敏患者；血液透析或腹膜透析患者；研究期間因病情或其他因素中斷治療和研究者；哺乳期或妊娠期患者。

1.3 方法

兩組患者均給予常規(guī)支持治療，指導(dǎo)患者低蛋白、低磷、低鹽和高熱量飲食，糾正貧血、營(yíng)養(yǎng)支持，控制感染、血壓、水電解質(zhì)等。入組前2周停用患者既往腎臟藥物，常規(guī)組給予厄貝沙坦片（深圳市海濱制藥有限公司，H20000511），1片/次，1次/d，口服。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予小柴胡顆粒（北京亞?wèn)|生物制藥有限公司，Z19983128），1袋/次，3次/d，口服。兩組患者均連續(xù)治療6個(gè)月，治療期間2周～1個(gè)月對(duì)患者進(jìn)行隨訪，觀察患者病情變化和藥物不良反應(yīng)，對(duì)合并有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)患者及時(shí)予以干預(yù)。

1.4 觀察指標(biāo)

（1）療效評(píng)定。根據(jù)患者治療6個(gè)月后臨床癥狀、體征改善情況評(píng)定。顯效：患者臨床表現(xiàn)、體征基本消失，24h尿蛋白<0.3g；有效：患者臨床表現(xiàn)、體征較前有所改善，24h尿蛋白水平較前下降>50%，無(wú)效：患者臨床表現(xiàn)、體征無(wú)改善，24h尿道白水平較前改善不足50%[3]。（2）檢測(cè)并比較兩組患者治療前后24h尿蛋白、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）水平。（3）統(tǒng)計(jì)并比較兩組患者治療期間眩暈、惡心嘔吐、血鉀升高、腹瀉、口干等藥物不良反應(yīng)發(fā)生率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本次研究所有數(shù)據(jù)均用SPSS22.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，（）的形式表示24h尿蛋白、Scr、BUN，t檢驗(yàn)，率表示療效和不良反應(yīng)，χ2檢驗(yàn)，設(shè)定檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)α=0.05，P< α為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

聯(lián)合組治療總有效率顯著高于常規(guī)組（95.00% vs.75.00%，P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后24h尿蛋白、Scr、BUN水平比較

治療前兩組患者24h尿蛋白、Scr、BUN水平比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后聯(lián)合組患者24h尿蛋白、Scr、BUN水平均低于常規(guī)組[（0.34±0.08）g vs.（0.79±0.12）g，（82.6±16.8）umol/L vs.（106.4±20.5）umol/L，（6.5±1.1）mmol/L vs.（9.1±1.6）mmol/L，P<0.05]。見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較

兩組患者治療期間眩暈、惡心嘔吐、血鉀升高、腹瀉、口干藥物不良反應(yīng)發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

慢性腎功能不全為多種用因素所致腎功能障礙性疾病，隨著生活水平提高、生活習(xí)慣改善及高血壓、糖尿病發(fā)病率升高，慢性腎功能不全發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[4]。慢性腎功能不全患者腎功能持續(xù)損傷，以血尿、蛋白尿、水腫及水電解質(zhì)、酸堿失衡為主要臨床表現(xiàn)，如不及時(shí)診治，隨著腎功能喪失和惡化，不可逆損傷，最終發(fā)展為尿毒癥，對(duì)患者健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[5-6]。腎臟對(duì)蛋白

具有濾過(guò)和重吸收功能，生理情況下尿液中不會(huì)出現(xiàn)蛋白物質(zhì)，當(dāng)腎功能損傷后蛋白物質(zhì)可經(jīng)腎臟屏障流失出體外，形成尿蛋白，尿蛋白同時(shí)能加重患者腎功能損傷，形成惡性循環(huán)。尿蛋白為臨床診斷腎臟病及反映腎功能損傷嚴(yán)重程度敏感性指標(biāo)[7]。厄貝沙坦為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑，作用于醛固酮系統(tǒng)抑制血管緊張素釋放，促進(jìn)血管舒張，而達(dá)到降壓作用，同時(shí)能擴(kuò)張腎小球動(dòng)脈而預(yù)防腎小球硬化，通過(guò)非血液動(dòng)力學(xué)和血流動(dòng)力學(xué)兩條途徑實(shí)現(xiàn)對(duì)腎臟保護(hù)[8]。

我國(guó)中醫(yī)在慢性腎功能不全中辯證治療具有較長(zhǎng)歷史，將慢性腎功能不全歸為“尿濁”“水腫”“腎風(fēng)”等范疇，認(rèn)為內(nèi)傷或外邪導(dǎo)致三焦氣機(jī)不暢，濕濁內(nèi)蘊(yùn)日久化熱所致[9]。辨證治療應(yīng)給予調(diào)節(jié)三焦為主，小柴胡顆粒為小柴胡湯基礎(chǔ)上加減辯證所得，以柴胡、黃芩為君藥，生姜、半夏為臣藥[10]。柴胡具有散邪氣、走少陽(yáng)、解郁熱功效，黃芩具有走少陽(yáng)作用，兩者配伍具有清內(nèi)熱、祛外邪功效；生姜、半夏為溫燥藥物，與君藥配伍具有清熱不傷陽(yáng)、溫寒共濟(jì)、和胃降濁、升舉清陽(yáng)功效[11]。同時(shí)佐以人參、大棗、甘草，全方具有和解少陽(yáng)功效。本次研究將我社區(qū)中心診治慢性腎功能不全患者隨機(jī)分為研究，聯(lián)合組在常規(guī)組厄貝沙坦治療基礎(chǔ)聯(lián)合小柴胡顆粒治療，治療后聯(lián)合組患者24h尿蛋白、Scr、BUN水平較常規(guī)組顯著改善，臨床療效顯著于常規(guī)組（P<0.05）。小柴胡顆粒聯(lián)合厄貝沙坦將中西醫(yī)結(jié)合在慢性腎功能不全患者中進(jìn)行治療，加強(qiáng)免疫功能調(diào)節(jié)、抗炎作用，以局部和整體綜合治療，通過(guò)多靶點(diǎn)、多途徑改善患者腎功能，進(jìn)而促進(jìn)患者腎功能改善，提高臨床療效[12-13]。阮天紅等在慢性腎功能不全患者常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予小柴胡顆粒治療，有效控制患者尿蛋白水平，提高臨床療效[14-15]。本次研究另得出，兩組患者治療期間藥物不良反應(yīng)發(fā)生率無(wú)明顯差異，表明小柴胡顆粒并不增加患者藥物不良反應(yīng)，具有較高用藥安全性。

綜上所述，厄貝沙坦聯(lián)合小柴胡顆粒在慢性腎功能不全患者中治療能有效改善患者腎功能，降低尿蛋白水平，具有顯著臨床療效和較高用藥安全性。

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（收稿日期：2017-01-01）