鄭平

[摘要] 目的 評價厄貝沙坦聯(lián)合樂卡地平對老年性高血壓的療效。 方法 收集我院2014年6月～2016年3月門診或入院治療的老年性輕中度高血壓患者116例，隨機分為治療組59例和對照組57例。治療組予厄貝沙坦（150 mg）聯(lián)合樂卡地平（10 mg）治療，qd，對照組予厄貝沙坦（150 mg）聯(lián)合氫氯噻嗪（12.5 mg）治療，qd。治療12周后比較兩組血壓及脈搏波傳導速度（PWV）的數(shù)值。 結(jié)果 12周后兩組24 h平均收縮壓及舒張壓、日間平均收縮壓及舒張壓、夜間平均收縮壓及舒張壓較治療前均有明顯降低（P<0.05）；治療組夜間收縮壓及舒張壓下降幅度超過對照組（P<0.05）。治療組血壓總控制率與對照組比較更高，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組的肱踝脈搏波傳導速度（baPWV）及心踝脈搏波傳導速度（haPWV）較治療前明顯減低（P<0.05），與對照組比較治療組的降低幅度更大，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。兩組均無發(fā)生嚴重不良反應，對照組少數(shù)患者出現(xiàn)血脂、尿酸及電解質(zhì)的影響。 結(jié)論 厄貝沙坦聯(lián)合樂卡地平能有效降低老年性高血壓，降壓作用持久平穩(wěn)，同時在血管保護方面更顯優(yōu)勢，更有益于減輕靶器官損害，安全性好，推薦用于老年性輕中度高血壓聯(lián)合用藥。

[關鍵詞] 厄貝沙坦；樂卡地平；老年性高血壓；脈搏波傳導速度

[中圖分類號] R544.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2016）27-0036-04

高血壓是一組以動脈血壓升高為主要特點的心血管病綜合征，可導致心腦腎等重要器官的功能或結(jié)構(gòu)損害，現(xiàn)代研究證明，高血壓可導致動脈重構(gòu)，而血管重構(gòu)與高血壓及其靶器官危害密切相關[1]，因此在控制血壓的同時延緩或逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)對保護靶器官是非常重要的。目前老年性高血壓在我國高血壓人群中仍占有較高比例，在老年人中患病率很高，具有收縮壓高、血壓波動大、晝夜節(jié)律異常、靶器官損害多見、藥物不良反應多等特點[2]，因此對于老年性高血壓患者探尋既能平穩(wěn)降壓，又能保護血管而且安全性好的降壓方案是非常必要的。本研究旨在探討厄貝沙坦聯(lián)合樂卡地平對老年性高血壓的療效以對脈搏波速度（pulse wave velocity，PWV）的影響，現(xiàn)報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

收集我院2014年6月～2016年3月門診或入院治療的老年高血壓患者116例。高血壓診斷參照我國2010年高血壓防治指南的標準，血壓分級屬于輕中度，入選的患者對本研究均知情同意。入組患者均為單藥控制未達標的輕中度高血壓患者，經(jīng)過2周的藥物洗脫后開始治療。排除標準：繼發(fā)性（即癥狀性）高血壓；合并肝、腎功能損害；急性冠脈綜合征、陳舊性心肌梗死、快速型心律失常、心力衰竭、心肌病、嚴重的心臟瓣膜疾病、腦血管意外、體位性低血壓、雙下肢閉塞性動脈硬化癥等。116例高血壓患者分為治療組59例和對照組57例。治療組男37例，女22例，年齡65歲～76歲，平均年齡（69.9±2.2）歲，合并冠心病8例、糖尿病8例、高脂血癥7例；對照組男34例，女23例，年齡65～78歲，平均（70.1±2.3）歲，合并冠心病7例、糖尿病9例、高脂血癥6例。相關臨床癥狀包括：頭暈78例，頭痛42例，頸部僵硬感20例，其余表現(xiàn)為胸悶心悸感、耳鳴、眩暈、面色潮紅等16例。兩組患者的年齡、性別及合并疾病等方面比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

治療組予厄貝沙坦（杭州賽諾菲圣德拉堡民生制藥公司出產(chǎn)的安博維；批準文號： 國藥準字H20000545， 150 mg/片，治療量150 mg，qd）聯(lián)合樂卡地平（重慶圣華曦藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20103398，10 mg/片，治療量10 mg，qd），對照組予厄貝沙坦（150 mg，qd）聯(lián)合氫氯噻嗪（常州制藥廠有限公司，國藥準字H3202 1683，25 mg/片，治療量12.5 mg，qd），兩組均在6：30空腹服用，均接受連續(xù)12周的治療。要求入組患者停用原有降壓藥物，經(jīng)2周洗脫期后開始接受治療，兩組中合并冠心病、糖尿病、高脂血癥的患者同時予相應的規(guī)范治療。兩組患者在治療前后均接受血尿常規(guī)、血脂血糖、肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖等檢查，治療后1周復查腎功能，血肌酐較治療前升高超過30%的退出試驗。

1.3 評價指標

兩組治療前及治療后12周分別進行24 h動態(tài)血壓監(jiān)測（無創(chuàng)型攜帶式動脈血壓監(jiān)測儀，北京美林科技有限公司），血壓監(jiān)測以6：00～22：00為白天時段，每30分鐘測量1次，22：00至次日6：00為夜間時段，每60分鐘測量1 次，測量成功標準要求24 h沒有血壓間斷，可分析數(shù)據(jù)超過85%，否則重新監(jiān)測。

觀察兩組治療前后24 h的平均收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP），日間和夜間的平均SBP、DBP。降壓療效評價參考衛(wèi)計委心血管系統(tǒng)藥物臨床指導原則的標準。顯效：DBP降低幅度超過（含）10 mmHg 并且達到正常水平，或DBP降低超過20 mmHg；有效：DBP降低幅度在10 mmHg之內(nèi)，但血壓已達到正常范圍，或DBP降低范圍在10～19 mmHg，或SBP降低超過（含）30 mmHg；未達到上述標準視為無效?？傆行?顯效率+有效率[3]。

兩組治療前后分別進行動脈硬化檢測（檢測模型是歐姆龍bp-203rpeⅢ），觀測指標為脈搏波傳導速度：肱-踝脈搏波傳導速度即baPWV、心-踝脈搏波傳導速度即haPWV。正常標準：baPWV<1400 cm/s，haPWV<800 cm/s[4]。

1.4統(tǒng)計學方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（x±s）表示，采用兩樣本t檢驗；計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后降壓幅度比較

經(jīng)過12周治療，兩組患者（與治療前比較）在24 h及日間、夜間平均SBP、DBP均有顯著下降（P<0.05）；治療組較對照組夜間SBP及DBP降低幅度更大（P<0.05）。見表1～3。

2.2兩組降壓總有效率比較

降壓總有效率選用24 h平均SBP及DBP進行評價。治療組降壓總有效率為96.61%，對照組壓總有效率為82.46%，兩組差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。見表4。

2.3 兩組治療前后PWV比較

治療前后兩組baPWV、haPWV均明顯下降，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），治療組baPWV、haPWV下降幅度均大于對照組（P<0.05）。見表5。

2.4 安全性評估

兩組患者在治療期間無1例退出本研究，兩組均未出現(xiàn)嚴重不良反應，治療組治療前后血常規(guī)、肝腎功、血脂、心電圖等無明顯變化，出現(xiàn)1例雙側(cè)踝部水腫，1例偶發(fā)面色潮紅；對照組治療前后血常規(guī)、肝功、心電圖等無明顯變化，出現(xiàn)2例血脂升高，5例尿酸升高，4例低鈉血癥，8例低鉀血癥，出現(xiàn)1例踝部水腫，均為輕微不良反應。

3 討論

老年性高血壓是指超過65歲以上符合高血壓診斷標準的人群，隨著年齡的增長，高血壓的患病率將逐年增高。多項薈萃研究已經(jīng)證實老年性高血壓治療的重要性[2]，老年人降壓方案應遵循平穩(wěn)、安全、有效的原則，同時應盡早的保護血管，減輕靶器官損害，降低心腦血管事件的發(fā)生率。因此如何優(yōu)選老年性高血壓的降壓方案成為臨床醫(yī)生要思考的問題。

厄貝沙坦屬于血管緊張素Ⅱ受體中AT1亞型的拮抗劑（ARB），它被認為是目前ARB中生物利用度最高的降壓藥[5]，它通過拮抗AT1受體起到擴張血管、減少醛固酮合成與排泌、抑制血管平滑肌細胞增生[6]，增加腎血流量、減輕腎小球囊內(nèi)壓[7]等作用，從而發(fā)揮其降壓、逆轉(zhuǎn)心肌肥厚、抗動脈粥樣硬化、減輕蛋白尿等的功效。還可能因同時激活AT2受體進一步發(fā)揮降壓、保護血管與心肌的作用[8]。樂卡地平是新型長效的L-a1亞型鈣通道阻斷劑，分子結(jié)構(gòu)中含有的疏水基團使其服用后與組織器官中的血管平滑肌細胞膜可快速緊密地結(jié)合，起到緩慢釋放持久降壓的作用，可有效控制血壓，對心率及心肌收縮力影響小，還有抗動脈粥樣硬化[9]及抗心室重構(gòu)的作用[10]，適合用于伴發(fā)動脈粥樣硬化及心功能不全的老年性高血壓病人。與目前臨床上常用的同類CCB相比在同等降壓療效的基礎上安全性更好，水腫發(fā)生率更低[11]。

血管重構(gòu)是指血管壁在長期血壓升高的作用下導致一系列適應性的功能及結(jié)構(gòu)變化，認為與高血壓導致異常血流動力學改變、體液因素如腎素血管緊張素系統(tǒng)（RAS）及多種炎性細胞因子的作用、細胞增殖凋亡的失衡、細胞外基質(zhì)如膠原蛋白及蛋白多糖的作用等相關，所波及的動脈幾乎遍布全身的組織器官，主動脈、冠狀動脈、顱內(nèi)大小動脈及腎動脈、腎小球等血管病變成為左室肥厚、冠心病、腦卒中及腎單位缺血等發(fā)生的基礎[1]，因此動脈重構(gòu)與高血壓及其靶器官危害關系密切，ACEI或ARB在逆轉(zhuǎn)血管重構(gòu)方面得到了肯定[1]。脈搏波傳導速度（PWV）是指脈搏波即心臟泵向外周的血流所形成的波動在動脈中的傳導速度，它的升高與心血管疾病的發(fā)生具有顯著相關性，可作為高血壓早期反應動脈重構(gòu)發(fā)生的指標之一，有助于判斷靶器官損害[12]。PWV包括不同動脈傳導區(qū)域的設定，大量數(shù)據(jù)表明baPWV是經(jīng)典的評估動脈彈性功能的指標[13]，haPWV是近年新建議的檢測指標，有研究[4]證實兩者之間有很好的相關性，采用兩個指標聯(lián)合檢測，可以更好的評價動脈重構(gòu)。

聯(lián)合降壓已是降壓治療的基本方法，美國JNC8、2013ESH/ESC等高血壓指南均提出聯(lián)合降壓可以明顯提高血壓的控制率，還能減少降壓藥的副作用，同時可以更好的保護靶器官，我國2010年高血壓指南中明確指出ARB+二氫吡啶類CCB與ARB+利尿劑的聯(lián)合用藥均是中國臨床優(yōu)化聯(lián)合降壓方案的主要推薦，在高血壓單藥治療效果欠佳、中度及以上高血壓、血壓高于達標數(shù)值20/10 mmHg以上或高血壓危險等級評定為高危的患者，提倡早期聯(lián)合用藥。本研究入選的患者屬于輕中度高血壓患者，單藥治療效果欠佳，兩組患者均選用聯(lián)合降壓治療，經(jīng)過12周治療后兩組患者的全天平均血壓水平均明顯下降，樂卡地平組在控制夜間血壓包括SBP及DBP方面均超過氫氯噻嗪組，使全天血壓控制得更為平穩(wěn)，血壓變異性（BPV）更小，而BPV認為與PWV具有相關性，對于預測靶器官損害具有重要意義[14]。治療后兩組的PWV均有明顯下降，樂卡地平組在baPWV或haPWV的降低幅度上均超過氫氯噻嗪組，因此認為前者對抑制血管重構(gòu)方面更為優(yōu)勢。治療后兩組均未發(fā)生嚴重不良反應，兩組水腫發(fā)生率均較低，氫氯噻嗪組在血脂、尿酸及電解質(zhì)影響上更為常見，考慮與氫氯噻嗪增加胰島素抵抗、利尿排鈉等作用機制相關[15]。

綜上所述，在老年性輕中度高血壓患者中聯(lián)合厄貝沙坦和樂卡地平治療，降壓效果顯著，同時明顯降低PWV，在保護血管，延緩靶器官損害方面更顯優(yōu)勢，副作用少，可作為老年性高血壓降壓治療的推薦選擇。

[參考文獻]

[1] 關健，陳燦，黃石安. 高血壓動脈重構(gòu)與靶器官功能的關系[J]. 醫(yī)學綜述，2007，13（9）：718-720.

[2] 張云鶴，何青. 老年人高血壓的特點[J]. 中國心血管雜志，2014，19（3）：10-12.

[3] 高淑蓉，吳桂英. 厄貝沙坦聯(lián)合左旋氨氯地平治療原發(fā)性高血壓的療效觀察[J]，重慶醫(yī)學，2012，41（6）：43-44.

[4] 徐維芳. 正常高值血壓人群動脈彈性與腦血流的特點及意義[D]. 中南大學，2013.

[5] 何永梁. 降壓藥物厄貝沙坦的合成新法[D]. 中國優(yōu)秀碩士學位論文全文數(shù)據(jù)庫，2009.

[6] 張立，徐進宜，吳曉明. 血管緊張素受體AT1/AT2衡拮抗劑的研究現(xiàn)狀[J]. 藥學進展，2001，25（5）：12-15.

[7] 楊彬，柯麗等. 厄貝沙坦對早期腎功能損害老年患者腎臟的保護作用[J]. 中國動脈硬化雜志，2011，19（11）：944-946.

[8] ?；?，商戰(zhàn)平. AT2 受體對心血管作用的研究進展[J]. 泰山醫(yī)學院學報，2006，27（1）：81-83.

[9] 張勁松，王健. 樂卡地平對原發(fā)性高血壓大鼠動脈粥樣硬化血管內(nèi)皮功能的影響[J]. 臨床合理用藥雜志，2011， 4（30）：18-20.

[10] 羅永鑫，姚明輝，等. 樂卡地平對心肌梗死大鼠心肌重構(gòu)的影響（英文）[J]. 中國新藥與臨床雜志，2003，22（12）：4-9.

[11] 鐘震宇，陳光輝，等. 貝那普利聯(lián)合樂卡地平治療輕、中度原發(fā)性高血壓 101 例療效觀察[J]. 中國臨床藥理學雜志，2011，27（10）：6-9.

[12] 林忠偉，王卓，李瑞瑩，等. 血清Fibulin-3水平與脈搏波傳導速度在高血壓血管重構(gòu)中的作用[J]. 實用醫(yī)學雜志，2015， 5（5）：61-64.

[13] 謝曉亮，李覺，胡大一. 脈搏波傳導速度測定方法及臨床意義[J]. 中國心血管病研究雜志，2007，5（6）：70-73.

[14] 李瑞. 高血壓前期血壓變異性與脈搏波傳導速度的相關研究[D]. 蚌埠醫(yī)學院，2015.

[15] 郁飛宇，孫福生. 噻嗪類利尿劑對高血壓病患者代謝的影響[J]. 中國處方藥，2012，10（1）：38-41.

（收稿日期：2016-07-09）