骨關節(jié)炎(OA)是人群中常見的關節(jié)炎,尤其在老年人群中多見,所以又被稱為老年退變性關節(jié)炎。我國患者達2億多,占整個致殘原因的第二位。骨關節(jié)炎所導致的病殘,使社會、家庭承擔著嚴重的經濟負擔,但目前處于無藥可醫(yī)的境遇。
OA的病因諸多,目前認為可以分為原發(fā)性OA,其病因不盡相同,易患因素包括年齡>55歲、女性、肥胖、遺傳因素、性激素、環(huán)境等;繼發(fā)性OA與先天性發(fā)育異常、關節(jié)內骨折、半月板破裂、肢體力線異常等有關,或表現(xiàn)為感染性關節(jié)炎后繼發(fā)、骨壞死后繼發(fā)等。
OA的發(fā)病機制與力學、生物學等多種因素共同作用下,軟骨細胞、細胞外基質以及軟骨下骨三者降解和合成正常偶聯(lián)失衡相關。細胞外基質降解酶中的蛋白聚糖酶ADAMTS-5在OA患者中顯著升高,促進軟骨變性。敲除或者siRNA(是一種小RNA分子)干擾ADAMTS-5基因的動物模型,可有效避免蛋白聚糖丟失,阻止軟骨退行性變的進展。此外,TIMP-3是最強的細胞外基質內源性降解酶抑制劑,能夠保護細胞外基質不被降解且有修復和重建作用。
目前隨著對OA疾病的深入了解,OA被認為是與炎癥、代謝、免疫密切相關的全關節(jié)、全身性疾病。OA存在類風濕關節(jié)炎滑膜炎表現(xiàn),也存在強直性脊柱炎的肌腱炎表現(xiàn),同時還存在骨質疏松的骨贅形成、骨小梁丟失及重塑等表現(xiàn)。但OA又有其特殊性,它本身不是根本意義上的炎癥性疾病,主要表現(xiàn)在OA是代謝性炎癥,是一種低度慢性炎癥反應,與固有免疫密切相關;同時,OA存在與類風濕關節(jié)炎相似的滑膜炎癥,但活動度較低,多見于OA早、晚期;另外發(fā)現(xiàn),OA疾病過程中有大量炎性因子參與。
針對OA的藥物治療,目前僅僅限于癥狀改善及止痛治療,關節(jié)鏡等介入治療不能緩解OA關節(jié)疼痛。病情發(fā)展到關節(jié)衰竭階段,唯一治療是關節(jié)置換。隨著對OA疾病的重新認識,認為OA藥物治療目標應為癥狀緩解和結構改善。針對此目標,我們提出新的治療策略及臨床試驗。OA的非藥物治療包括減肥、物理治療,除此之外還包括特殊的治療,即運動。運動對OA治療存在兩面性,其可導致OA同時也可治療OA。目前已有相關研究發(fā)現(xiàn)瑜伽對OA的康復和治療有效,具有中國特色的太極拳、針灸、廣場舞等,也可能成為新的治療手段。
目前最有前途的治療靶點基于以下兩點:⑴軟骨自噬缺陷會誘導衰老和OA早發(fā)。⑵關鍵信號通路研究-Wnt通路。目前自體軟骨細胞移植已進入臨床,是OA治療新希望。