研究拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熜菏癜d癇的臨床效果

陳紅梅　陳銳

【摘要】 目的 探討拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熜菏癜d癇的臨床效果。方法 80例小兒失神癲癇病患兒作為研究對(duì)象， 依據(jù)不同治療方法分為觀察組與對(duì)照組， 各40例。對(duì)照組采用丙戊酸鈉治療， 觀察組采用拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委煟?對(duì)比兩組臨床療效。結(jié)果 治療后3個(gè)月， 觀察組患兒治療總有效率為95.00%， 明顯高于對(duì)照組的77.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。觀察組患兒在用藥治療期間出現(xiàn)3例不良反應(yīng)癥狀， 其中1例惡心、1例皮疹、1例記憶力衰退， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；對(duì)照組患兒在用藥治療期間出現(xiàn)8例不良反應(yīng)癥狀， 其中2例惡心、2例皮疹、1例記憶力衰退、3例頭痛， 不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 拉莫三嗦單藥治療小兒失神癲癇效果確切， 短期內(nèi)總有效率高， 安全可靠， 值得推廣應(yīng)用。

【關(guān)鍵詞】 拉莫三嗪；單藥治療；小兒失神癲癇；療效

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2016.31.079

小兒失神癲癇作為典型的神經(jīng)系統(tǒng)異常特發(fā)性全身癲癇病癥， 其4～9歲階段為該病癥高發(fā)期。目前臨床中治療該病主要采用丙戊酸鈉藥物抗癲癇， 其療效對(duì)于原發(fā)性或初次失神癥狀者尚有一定療效， 不過(guò)復(fù)雜性失神療效不足， 并且有著一定的藥物不良反應(yīng)[1]， 為患者帶來(lái)不小的痛苦。拉莫三嗪作為新型抗癲癇藥物， 具有抑制機(jī)體神經(jīng)元， 促進(jìn)病理性谷氨酸釋放， 改善癲癇癥狀的效果。為進(jìn)一步探析拉莫三嗪用藥治療小兒失神癲癇的應(yīng)用價(jià)值， 本文回顧分析本院2012年6月～2015年6月收治的小兒失神癲癇患兒80例， 采取分組實(shí)驗(yàn)， 其療效得到患兒家屬肯定， 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取本院2012年6月～2015年6月收治的小兒失神癲癇患兒80例， 年齡3～11歲， 平均年齡（6.48±2.33）歲， 男43例， 女37例， 所有患兒均使用腦電圖和癥狀體征以及Video-EEG明確診斷為小兒失神癲癇， 符合2001年國(guó)際抗癲癇聯(lián)盟提出的癲癇與癲癇綜合征分類(lèi)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]。排除對(duì)本次治療用藥過(guò)敏者， 以及合并其他嚴(yán)重疾病的患兒。80例患者的肝腎功能、血尿常規(guī)檢驗(yàn)均為正常。依據(jù)不同治療方法分為觀察組與對(duì)照組， 每組40例。

1. 2 方法

1. 2. 1 觀察組 采用拉莫三嗪?jiǎn)嗡帲℅laxoSmithKline Pharmaceuticals S.A， 進(jìn)口藥注冊(cè)證號(hào)H20140478）治療， 依據(jù)患兒機(jī)體狀態(tài)給予小劑量用藥， 起始劑量0.15 mg/（kg·d）， 而且每周逐漸加量0.15 mg/kg， 在治療4周后控制目標(biāo)劑量1～5 mg/（kg·d）， 注意在用藥期間需早晚分開(kāi)用藥， 避免藥物總量>6 mg/（kg·d）；若依舊不能控制病情， 則停止用藥。

1. 2. 2 對(duì)照組 采用丙戊酸鈉[賽諾菲 （杭州）制藥有限公司， 國(guó)藥準(zhǔn)字H20010595]治療， 初始劑量為20 mg/（kg·d）， 用藥5 d后觀察患者癥狀體征變化， 若癲癇控制則維持初始劑量用藥， 一旦癲癇仍舊發(fā)作可逐步增加劑量5～10 mg/kg ， 維持劑量控制在30 mg/（kg·d）。

1. 3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 依據(jù)患兒癲癇癥狀發(fā)生頻率評(píng)估本次用藥療效， 并將療效劃分為顯效、有效和無(wú)效三個(gè)等級(jí)。顯效：患兒癲癇發(fā)作次數(shù)明顯降低， 3個(gè)月后降低>75%；有效：患兒癲癇發(fā)作次數(shù)有一定降低， 3個(gè)月后降低50%～70%；無(wú)效：患兒癲癇發(fā)作次數(shù)有所降低， 但3個(gè)月后降低<50%， 甚至完全未降低， 更加嚴(yán)重。總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。在統(tǒng)計(jì)分析兩組患兒的治療效果的同時(shí)， 觀察記錄兩組患兒用藥期間及治療后不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1. 4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗(yàn)。P<0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2. 1 兩組患兒臨床療效比較 治療后3個(gè)月， 觀察組患兒治療總有效率為95.00%， 明顯高于對(duì)照組的77.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2. 2 兩組患兒不良反應(yīng)情況比較 觀察組患兒在用藥治療期間出現(xiàn)3例不良反應(yīng)癥狀， 其中1例惡心、1例皮疹、1例記憶力衰退， 不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%；對(duì)照組患兒在用藥治療期間出現(xiàn)8例不良反應(yīng)癥狀， 其中2例惡心、2例皮疹、1例記憶力衰退、3例頭痛， 不良反應(yīng)發(fā)生率20.00%；觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

癲癇的發(fā)病原因是因大腦神經(jīng)元突發(fā)性異常放電而導(dǎo)致患者大腦功能障礙。據(jù)相關(guān)統(tǒng)計(jì)報(bào)道， 我國(guó)近年癲癇的發(fā)病率為0.7%， 目前國(guó)內(nèi)約有900萬(wàn)左右的癲癇患者， 且癲癇患者總體人數(shù)正呈逐年上升的趨勢(shì)。癲癇的發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜， 癲癇的發(fā)作主要是由于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的興奮與抑制不平衡而導(dǎo)致， 主要與離子通道神經(jīng)遞質(zhì)及神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞的改變有關(guān)， 主要由遺傳因素、腦部疾病以及全身性或系統(tǒng)性疾病等因素引起。通過(guò)正規(guī)的藥物治療可控制約為70%的癲癇發(fā)作。小兒失神癲癇是以典型失神為主要發(fā)作類(lèi)型的特發(fā)性全面性癲癇綜合征， 占小兒癲癇的2%～10%。小兒失神癲癇臨床分型包括簡(jiǎn)單失神發(fā)作和復(fù)雜失神發(fā)作：簡(jiǎn)單失神發(fā)作表現(xiàn)為短暫凝視、意識(shí)障礙、活動(dòng)突起突停， 發(fā)作后不能回憶、繼續(xù)發(fā)作前的活動(dòng)；復(fù)雜失神發(fā)作的表現(xiàn)是失神發(fā)作伴有自動(dòng)癥或者全身性強(qiáng)直-陣攣發(fā)作[3]。

丙戊酸鈉是一種廣譜抗癲癇藥物， 對(duì)多種癲癇癥狀均具有一定的療效。丙戊酸納治療癲癇的作用機(jī)制主要是通過(guò)增加腦內(nèi)的神經(jīng)介質(zhì)γ-氨基丁酸濃度和選擇性的增強(qiáng)突觸后對(duì)γ-氨基丁酸的反應(yīng)， 從而起到抑制大腦神經(jīng)系統(tǒng)興奮的的作用， 進(jìn)而起到抗癲癇的作用。但丙戊酸鈉用量通常難以把握， 特別是對(duì)于小兒癲癇患者， 若丙戊酸鈉用量較多， 會(huì)大量增加藥物的副作用， 引發(fā)用藥后的各種不良反應(yīng)。

近幾年， 國(guó)內(nèi)臨床研究表明拉莫三嗦在抗癲癇效果顯著， 特別在控制小兒失神癲癇發(fā)作頻率方面尤為凸顯。拉莫三嗪屬于苯三嗪衍生物的一種， 該藥物能夠?qū)﹄妷阂蕾?lài)性Ⅱa 型 Na 通道產(chǎn)生抑制作用， 進(jìn)而避免異常放電現(xiàn)象的發(fā)生以及提高細(xì)胞膜穩(wěn)定性；其次， 拉莫三嗪能夠增強(qiáng)突觸前膜的穩(wěn)定性， 進(jìn)而對(duì)興奮性神經(jīng)遞質(zhì)， 特別是谷氨酸的釋放過(guò)程產(chǎn)生阻止作用；最后， 拉莫三嗪能夠控制電壓依賴(lài)性鈣離子通道[4]。由此， 無(wú)論是治療簡(jiǎn)單失神發(fā)作或是復(fù)雜性癲癇均有著穩(wěn)定效果[5-8]， 可在多種類(lèi)型癲癇病發(fā)作期達(dá)到快速控制目的。

本組研究中， 本院針對(duì)小兒失神癲癇病癥特點(diǎn)給予拉莫三嗦單藥治療， 治療后3個(gè)月， 觀察組患兒治療總有效率為95.00%， 明顯高于對(duì)照組的77.50%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）， 療效及安全性令人滿(mǎn)意， 采用拉莫三嗦治療的觀察組患兒在用藥期間僅3例出現(xiàn)輕微不良反應(yīng)癥狀， 未作處理自行緩解， 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為7.50%， 顯著低于對(duì)照組的20.00%， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

綜上所述， 拉莫三嗦單藥治療小兒失神癲癇效果確切， 短期內(nèi)完全控制率高， 安全可靠， 值得推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)

[1] 林朝陽(yáng)， 周寶琴， 蘇偉， 等. 拉莫三嗪治療小兒失神癲癇的療效. 吉林醫(yī)學(xué)， 2014， 35（10）：2155.

[2] 袁強(qiáng)， 李鋒同， 鐘紅平， 等. 拉莫三嗪?jiǎn)嗡幹委熜菏癜d癇的效果分析. 山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2015， 46（11）：1130-1131.

[3] 尤鵬飛. 拉莫三嗪治療小兒失神癲癇的臨床療效. 中國(guó)處方藥， 2015（7）：84-85.

[4] 朱少波， 周火旺. 拉莫三嗪?jiǎn)嗡幪砑?替換治療失神癲癇18例臨床觀察. 福建醫(yī)藥雜志， 2007， 29（5）：63-64.

[5] 劉惠卿， 馮榮芳， 孟麗， 等. 成人失神癲癇誤診1例報(bào)道并文獻(xiàn)復(fù)習(xí). 中國(guó)臨床研究， 2013， 26（12）：1367-1369.

[6] 陳戈， 李麗絲， 竇智. 拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸治療各型癲癇的臨床效果. 臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志， 2015（13）：1097-1099.

[7] 何佳， 李倩， 宋曉征， 等. 拉莫三嗪治療部分性發(fā)作癲癇患者的療效及對(duì)認(rèn)知功能及生活質(zhì)量的影響. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進(jìn)展， 2015， 15（31）：6101-6103.

[8] 陳鳳民， 邢燕， 任純明， 等. 拉莫三嗪聯(lián)合丙戊酸鈉治療小兒癲癇臨床觀察. 中華實(shí)用診斷與治療雜志， 2014， 28（8）：828-829.

[收稿日期：2016-06-20]