李海龍　何小平　戴承恩

摘要概述了近17年來牛樟芝研究開發(fā)的專利情況，從時間、地域、技術(shù)領(lǐng)域等方面對專利進行統(tǒng)計，對各項專利進行歸類比較，并探討了牛樟芝研究開發(fā)中存在的問題及對策。

關(guān)鍵詞牛樟芝；研究開發(fā)；專利

中圖分類號S567文獻標(biāo)識碼

A文章編號0517-6611（2017）20-0192-04

AbstractOverviews of patents in Antrodia cinnamomea of research and development during the last seventeen years was introduced in this paper.Patents in different time，regions and technical field were classified for calculation and comparison.Base on the analysis of patents，we put forward some suggestions in order to solve the problems of Antrodia cinnamomea research and development.

Key wordsAntrodia cinnamomea；Research and development；Patent

牛樟芝是臺灣的道地藥材，又名樟芝、樟菇、紅樟芝、血靈芝等，隸屬真菌門、擔(dān)子菌亞門、層菌綱多孔菌科、薄孔菌屬[1]，它富含多種生理活性物質(zhì)，最主要的生理活性成分是多糖（β-D-葡聚糖）和三萜類化合物[2]?，F(xiàn)代藥理研究表明，牛樟芝不僅對化學(xué)性引起的肝損傷具有保護作用，能夠抑制癌細(xì)胞生長，并且具有抗氧化、抗過敏、增強免疫力、降血壓、降血脂、預(yù)防心血管疾病的功效[3-8]。由于牛樟芝功效顯著、產(chǎn)量小且價格昂貴，被譽為“森林中的紅寶石”。因此，牛樟芝在醫(yī)藥行業(yè)、食品行業(yè)，甚至化妝品行業(yè)都具有極高的研究及生產(chǎn)開發(fā)價值。

據(jù)中華人民共和國國家知識產(chǎn)權(quán)局的專利申請公開數(shù)據(jù)統(tǒng)計，2001年以來，我國公開的有關(guān)牛樟芝研究開發(fā)的專利共有437項，其中發(fā)明專利407項，約占總數(shù)的93%；實用新型專利27項，約占總數(shù)的6%；外觀設(shè)計專利3項，約占總數(shù)的1%（圖1）。專利的年度和地域分布呈現(xiàn)一定的不均衡性，領(lǐng)域分布則涉及牛樟芝的培養(yǎng)方法、生產(chǎn)技術(shù)、產(chǎn)品加工工藝、牛樟芝的生物學(xué)活性、藥理及藥效等方面。這些專利成果不僅顯示了我國牛樟芝研究的特色，且記錄了這十幾年來我國牛樟芝研究不斷前進的歷程。筆者就近17年我國牛樟芝研究開發(fā)的專利情況進行概述。

1專利的年度分布

隨著科技創(chuàng)新和資源利用的大力推進，近17年來我國對牛樟芝的研究和開發(fā)逐漸展開，并取得可喜的成績。2001—2015年牛樟芝的研究開發(fā)專利呈上升趨勢，特別是從2014年開始，專利申請的年平均量大幅度提高，其中2015年的公開總量達(dá)150項，達(dá)到一個小高峰。而2017年，截止至3月底，已有21項專利公開，預(yù)計將有良好的持續(xù)發(fā)展趨勢（圖1）。

2專利的地域分布

由表1可知，近17年來國內(nèi)涉及牛樟芝研究開發(fā)專利的地區(qū)共有21省、自治區(qū)、直轄市，總體分布呈不均衡性，其中華東地區(qū)最多，共有249項，約占總數(shù)的57%；華南地區(qū)約占總數(shù)的31%；而華北、西南、西北地區(qū)較少，分別僅占總數(shù)的8%、1%、1%。所有地區(qū)中，臺灣的專利總數(shù)達(dá)103項，排第一，約占華東地區(qū)總數(shù)的41%、全國總數(shù)的24%；其次是廣東省、廣西壯族自治區(qū)、安徽省，分別占全國總數(shù)的19%、13%、12%。

3專利的技術(shù)領(lǐng)域分布

牛樟芝研究開發(fā)專利的技術(shù)領(lǐng)域覆蓋面廣，主要包括培養(yǎng)、理化和初加工，應(yīng)用于食品類、醫(yī)藥類的深加工，對牛樟芝生物學(xué)的研究以及物流等方面（表2）。其中牛樟芝應(yīng)用于醫(yī)藥及保健品產(chǎn)品是牛樟芝產(chǎn)品的主體，從統(tǒng)計結(jié)果來看，醫(yī)藥用品深加工占專利總數(shù)的29%，培養(yǎng)類技術(shù)占總數(shù)的23%，牛樟芝類食品占總數(shù)的21%，初加工占總數(shù)的10%；而應(yīng)用于美容、物流、外包等專利較少，占總數(shù)的4%左右。有關(guān)牛樟芝生物學(xué)研究正在興起，目前僅占專利總數(shù)的1%。以下就各類情況進行詳述。

3.1培養(yǎng)

牛樟芝是臺灣特有的一種珍稀藥用真菌，具有極高的應(yīng)用和商業(yè)價值，但其生長緩慢、生產(chǎn)周期長、寄主專一性強等因素極大地限制了樟芝的產(chǎn)量[9]。因此，培養(yǎng)方法的研究對大規(guī)模開發(fā)利用牛樟芝具有重大意義。

3.1.1培養(yǎng)方法。

從目前公開的專利信息統(tǒng)計，培養(yǎng)方法主要有椴木栽培法、培養(yǎng)基培養(yǎng)法、液體發(fā)酵法及合成培養(yǎng)方法等，其中液體發(fā)酵法通常與其他方法聯(lián)合使用。部分牛樟芝培養(yǎng)方法的專利如表3所示。

3.1.2培養(yǎng)裝置。培養(yǎng)裝置主要有培養(yǎng)箱、培養(yǎng)基以及發(fā)酵裝置等。中國臺灣公告第M350237號專利表明，椴木栽培法主要裝置為培養(yǎng)箱。目前公開的專利信息中，培養(yǎng)裝置種類較多，有牛樟芝培養(yǎng)箱（CN202127639）、牛樟芝智能培養(yǎng)箱（CN105660179）等。培養(yǎng)基有牛樟芝培養(yǎng)基（CN104402575）、海綿液體培養(yǎng)基（CN103718961）等。發(fā)酵技術(shù)廣泛應(yīng)用于食品、化工、生物行業(yè)，發(fā)酵培養(yǎng)牛樟芝的保溫牛樟芝菌種發(fā)酵瓶（CN105566795）具有保溫效果好、耐腐蝕、有效防止老化、使用壽命長等特點，而菌種活化裝置（CN105766367）、菌種擴培裝置（CN105684725）等可提高牛樟芝菌種存活率及品質(zhì)。

3.2理化

關(guān)于牛樟芝鑒別專利較少，目前有子實體的辨識方法（CN104777098）、一種牛樟芝中腺苷與鳥苷含量的測定方法（CN104198568）及牛樟芝圓粒結(jié)構(gòu)（CN202654436）等。

3.3加工牛樟芝原料用于生產(chǎn)各類產(chǎn)品前須經(jīng)加工，主要包括炮制、合成、提取、精制等。

3.3.1炮制及合成。

牛樟芝炮制方法（CN106265771）可提高樟芝萃取物樟芝酸K的釋出率。牛樟芝素的合成方法（CN102675272）操作方便、方法簡單，對設(shè)備要求低，可廣泛推廣應(yīng)用。

3.3.2提取及提取物。

對牛樟芝中有效成分進行分離提取，是牛樟芝進行深加工的前提。提取的方法有萃取、超聲、層析分離等，提取的成分包括三萜化合物、樟芝油、環(huán)乙烯酮等化合物。使用不同提取方法的部分專利如表4所示。

3.3.3精制。

三萜類化合物是牛樟芝的主要生理活性成分，具有抗癌、保肝等功效[2]。一種牛樟芝中三萜化合物的精制方法（CN104435005）操作簡單、提取有效，且整個操作條件溫和，可充分保留三萜類化合物的生理活性。

3.4食品類牛樟芝在食品方面應(yīng)用較廣，常作為原料或添加劑加入到面食糕點、飲品、調(diào)料、酒類、糖果等產(chǎn)品中。從專利申請的情況來看，茶類的申請量最多，占該類別的25%，其次為飲品調(diào)料類，占該類別的24%，其他食品、煙酒類以及面食糕點分別占該類別的20%、18%和10%，糖果制作較少，僅占該類別的1%。

3.4.1茶類。茶作為我國的傳統(tǒng)飲料，具有知名度高、沖泡方便衛(wèi)生等特點。將牛樟芝開發(fā)成茶類制品，可以增加其有效成分三萜物質(zhì)的溶出和提高人體吸收率，擴大牛樟芝保健品的推廣應(yīng)用。但根據(jù)牛樟芝的性味歸經(jīng)，牛樟芝具有“辛”“苦”等味，屬于寒性藥，不適合體質(zhì)陰虛的患者服用，且味道較苦，所以牛樟芝茶類產(chǎn)品多與人參、甘草、黃芪、大豆等復(fù)配，生產(chǎn)成袋泡茶的方式上市。

3.4.2飲品調(diào)料類。

牛樟芝作為飲品調(diào)料是目前牛樟芝在食品中使用較廣泛的領(lǐng)域之一，產(chǎn)品包括液體飲料和固體沖劑，品種包括牛樟芝茶、牛樟芝飲料、保健咖啡、保健醬油等產(chǎn)品，部分專利見表5。

3.4.3酒類。

牛樟芝酒可以促進新陳代謝，調(diào)節(jié)血糖，使血壓趨于正常，提高免疫力，預(yù)防及輔助治療腫瘤，增進食欲、安神鎮(zhèn)靜、潤腸通便、消除疲勞等?，F(xiàn)有的部分牛樟芝酒類專利名稱和內(nèi)容有：一種牛樟芝保健酒的制備方法（CN104017703），白酒浸泡、L-阿拉伯糖調(diào)溶；一種牛樟芝松花酒的配方（CN105385546），由牛樟芝子實體提取物、松花粉提取物、枸杞提取物、冰糖、白酒組成；一種牛樟芝保健酒的制備方法（CN104017702），牛樟芝干燥、粉碎后填裝于層析柱中，加入白酒進行滲濾，取滲濾液用L-阿拉伯糖調(diào)溶；一種緩解疲勞的牛樟芝保健酒（CN104845849），黃酒浸泡，20～25 ℃恒溫保存；一種含牛樟芝的保健酒及其制備方法（CN104257723），在茅臺酒中添加牛樟芝菌絲、北蟲草和太子參。

3.4.4面食糕點。

牛樟芝面食糕點的專利主要有保健糕、餅干、綠豆糕、青瓜餅以及面粉等。牛樟芝主要是作為原料或食品添加劑用于食品糕點中，牛樟芝作為原料的專利主要有牛樟芝保健糕（CN105076325）、無糖水果月餅（CN103704303）、養(yǎng)生面粉（CN104585610）等；牛樟芝作為食品添加劑用于面食糕點中的專利有一種補氣解暑綠豆糕（CN104000083）、一種蕎麥青瓜餅（CN105123826）等。

3.4.5糖果。

牛樟芝糖果既能豐富市場上糖果的種類同時具有保健功能，提升糖果品質(zhì)，擴大消費群體，滿足中老年消費群體的需求。目前涉及糖果的專利有一種真菌發(fā)酵物的營養(yǎng)軟糖及其制作方法（CN106035933）、一種牛樟芝菌絲體風(fēng)味軟糖及其加工方法（CN104186880）、一種木瓜酥糖的加工工藝（CN105104676）等。

3.4.6其他食品。

牛樟芝還應(yīng)用于桃膠魔芋膠復(fù)合果凍（CN106107753）、花生驢肉丸（CN104223134）、牛樟芝復(fù)合食品（CN204742504）、一種調(diào)節(jié)血糖血脂和提高免疫力的紅曲芋頭功能性食品（CN105901585）等。

3.5醫(yī)藥類

在醫(yī)藥類牛樟芝專利中，按其劑型主要分丸劑、片劑、口服液、疫苗佐劑、藥膏、其他劑型。丸劑如一種具有緩解體力疲勞功能的牛樟芝滴丸及制備工藝（CN104940243）等，片劑如一種牛樟芝泡騰片（CN104958274），膠囊劑如牛樟芝膠囊（CN202160620）等，口服液如一種牛樟芝銀耳保健口服液的制備方法（CN105995992）等，疫苗佐劑如疫苗佐劑、疫苗組合物與牛樟芝子實體之用途（CN103861099）等，藥膏如一種用于治療風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎的外用中藥膏（CN104857469）等，其他劑型如一種緩解醉酒后癥狀的中藥飲方（CN104857060）等。

有關(guān)牛樟芝醫(yī)藥用途的專利有：牛樟芝化合物在制備治療腎臟疾病的藥物中的用途（CN105287448），牛樟芝菌AC09在保護化學(xué)性肝損傷中的醫(yī)用用途（CN104922166），包含牛樟芝、桑黃菇及白鶴靈芝的中草藥萃取物及其用于制備肝癌藥物的用途（CN105287653），用于輔助化療藥物的醫(yī)藥組合物及其用途（CN104606260）等。

3.6生物關(guān)于牛樟芝生物學(xué)領(lǐng)域的專利主要在于基因方面的研究，部分專利有：牛樟芝管家基因序列、qRT-PCR擴增引物、擴增方法和篩選方法（CN105907768），牛樟芝FPPS蛋白基因及其克隆和測序方法（CN104694556），牛樟芝Biotin蛋白基因及其克隆和測序方法（CN104726466），牛樟芝Laccase蛋白基因及其克隆和測序方法（CN104711272）。

3.7其他

涉及美容方面的發(fā)明專利有一種含有牛樟芝提取成分的眼霜（CN104906024）等，設(shè)計外包的發(fā)明專利僅有包裝盒（牛樟芝速溶片）（CN302980537）、牛樟芝茶葉與具有該牛樟芝茶葉的茶葉包裝（CN202800045）兩項。除此之外，還有牛樟芝藥膳孔雀養(yǎng)殖方法（CN105941320）、一種優(yōu)質(zhì)牛樟芝菌種塑料膜（CN105602191）、一種牛樟芝加工用圓盤造粒機（CN105664789）、一種輔助牛樟芝生長的有機液體肥料（CN104844283）、牛樟芝物流管控裝置（CN202472701）等專利項目。

4我國牛樟芝研究開發(fā)中存在的問題及對策

現(xiàn)代藥理研究表明，牛樟芝具有抗腫瘤、保肝、免疫調(diào)節(jié)、降血壓、降膽固醇、抑制血小板凝集等生理活性，已逐漸成為研究和開發(fā)的最熱門抗癌藥物及保健品之一[10]。目前，牛樟芝在各行業(yè)的應(yīng)用與日俱增，牛樟芝研究開發(fā)專利申請量的增多直觀地反映了這種增長趨勢。近17年來，雖然我國牛樟芝研究開發(fā)的技術(shù)手段和儀器設(shè)備在不斷提高和改進，研究深度不斷擴展，但牛樟芝研究開發(fā)中仍存在一些問題，主要集中在以下幾方面：①牛樟芝專利的地域分布呈現(xiàn)不均衡性，西部、北部地區(qū)牛樟芝研究開發(fā)的發(fā)展?fàn)顩r遠(yuǎn)不如東部及南部 ，顯示出牛樟芝研究及其產(chǎn)品開發(fā)的不均衡性。

②涉及牛樟芝中有效成分提取及提取物的專利數(shù)量較多，但有關(guān)有效功能成分作用機制的研究專利基本沒有，未能很好地解釋牛樟芝發(fā)揮藥理學(xué)功效的作用原理。

③牛樟芝研究和開發(fā)利用的技術(shù)手段和儀器設(shè)備越來越先進。近幾年，有關(guān)牛樟芝分子生物學(xué)的研究正在興起，為牛樟芝產(chǎn)品的開發(fā)提供基礎(chǔ)理論，但該部分專利不多，有待發(fā)展。

針對上述問題，結(jié)合專利信息比較分析，筆者認(rèn)為以下方面值得關(guān)注：①要平衡牛樟芝資源的區(qū)域利用，推動西部、北部牛樟芝產(chǎn)業(yè)的發(fā)展；②深入牛樟芝基礎(chǔ)理論研究，特別是對牛樟芝中有效成分的作用機制研究；③加快分子生物學(xué)研究及其技術(shù)成果的應(yīng)用；④加強專利信息交流，促進專利技術(shù)實施?？傊?，對牛樟芝進行深入系統(tǒng)的研究，提高牛樟芝研究開發(fā)成果專利化程度，平衡地域及技術(shù)領(lǐng)域的發(fā)展?fàn)顩r，使牛樟芝開發(fā)和利用提高到一個新的高度，將產(chǎn)生巨大的經(jīng)濟和社會效益。

參考文獻

[1]

胡鷗，張君逸，盧喜.樟芝及其研究開發(fā)概況[J].福建熱作科技，2006，31（4）：40-42.

[2] 陳體強，方忠王.珍稀藥用菌樟芝研究現(xiàn)狀與進展[J].食用菌學(xué)報，2003，10（4）：55-60.

[3] LU Z M，TAO W Y，XU H Y，et al.Further studies on the hepatoprotective effect of Antrodia camphorata in submerged culture on ethanol-induced acute liver injury in rats[J].Natural product research，2011，25（7）：684-695.

[4] KUO P L，HSU Y L，CHO C Y，et al.Apoptotic effects of Antrodia cinnamomea fruiting bodies extract are mediated through calcium and calpaindependent pathways in Hep 3B cells[J].Food and chemical toxicology，2006，44（8）：1316-1326.

[5] HSEU Y C，WU F Y，WU J J，et al.Anti-inflammatory potential of Antrodia Camphorata through inhibition of iNOS，COX-2 and cytokines via the NFκB pathway[J].International immunopharmacology，2005，5（13/14）：1914-1925.

[6] CHEN Y C，LIU Y L，LI F Y，et al. Antcin A，a steroidlike compound from Antrodia camphorata，exerts antiinflammatory effect via mimicking glucocorticoids[J].Acta Pharmacol Sin，201l，32：904-911.

[7] 孟繁岳，車會蓬，杜杰，等. 樟芝抑瘤作用及對荷瘤小鼠免疫功能的影響[J].中國公共衛(wèi)生，2005，21（10）：1224-1225.

[8] LU M C，EI-SHAZLY M，WU T Y，et al.Recent research and development of Antrodia cinnamomea[J].Pharmacology and therapeutics，2013，139（2）：124-156.

[9] 張知曉，季梅，澤桑梓.牛樟芝培養(yǎng)技術(shù)的研究進展[J].熱帶農(nóng)業(yè)科學(xué)，2015，35（3）：94-99.

[10] 張遠(yuǎn)騰，李曉波.牛樟芝化學(xué)成分及其藥理作用研究進展[J].中草藥，2016，47（6）：1034-1042.