朱苗　盧雯君　李情操

支原體是引起婦科泌尿生殖道炎癥的主要病原體，主要分為解脲支原體（Uu）和人型支原體（Mh）。資料顯示，近年來(lái)這類(lèi)病原體感染呈上升的趨勢(shì)。由于支原體感染可以增加不孕不育癥、自發(fā)性流產(chǎn)等發(fā)生率，因而越來(lái)越受到人們的重視。此外，由于抗生素的長(zhǎng)期過(guò)度使用，支原體的耐藥現(xiàn)象也越發(fā)嚴(yán)重，甚至出現(xiàn)了多重耐藥株。為了解李惠利醫(yī)院婦科病人泌尿生殖道支原體感染及耐藥情況，我們對(duì)李惠利醫(yī)院2012-2014年婦科門(mén)診和住院病人泌尿生殖道支原體的檢出結(jié)果和耐藥情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，現(xiàn)報(bào)道如下。

1材料與方法

1.1標(biāo)本來(lái)源

收集2012-2014年李惠利醫(yī)院婦科門(mén)診和住院病人泌尿生殖道分泌物標(biāo)本1633份（已排除重復(fù)檢測(cè)標(biāo)本），其中來(lái)自尿液189份，宮頸分泌物1 444份。2012-2014年檢測(cè)支原體例數(shù)分別為277、620、736例。

1.2儀器和試劑

采用法國(guó)生物梅里埃公司提供的支原體培養(yǎng)、鑒定、計(jì)數(shù)及藥敏試驗(yàn)一體化試劑盒。該試劑盒可進(jìn)行Uu和Mh的培養(yǎng)、鑒定及對(duì)9種抗生素的藥敏試驗(yàn)。這9種抗生素分別是多西環(huán)素、交沙霉素、氧氟沙星、紅霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星、阿奇霉素、克拉霉素、原始霉素。按試劑說(shuō)明書(shū)的要求，將需要檢測(cè)的泌尿生殖道標(biāo)本接種于支原體培養(yǎng)、鑒定及藥敏試劑盒，置35～37℃溫箱中培養(yǎng)48 h，于24 h觀察并記錄鑒定和計(jì)數(shù)結(jié)果，48 h讀取藥敏結(jié)果。

1.3采集方法

采集標(biāo)本嚴(yán)格按照無(wú)菌操作。尿液標(biāo)本采集：使用無(wú)菌試管留取病人清潔中段尿，留取前需對(duì)外尿道口進(jìn)行消毒。宮頸分泌物標(biāo)本采集：使用無(wú)菌棉簽先擦去宮頸口多余的黏液，再用女性無(wú)菌拭子在宮頸管內(nèi)1～2cm處取宮頸分泌物，至少旋轉(zhuǎn)并停留15 s，并立即送檢。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

應(yīng)用WHONET 5.6軟件對(duì)數(shù)據(jù)資料進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析處理。

2結(jié)果

2.1支原體檢出情況

1 633標(biāo)本中檢出陽(yáng)性數(shù)1 003例（包括Uu、Mh的單一感染和混合感染），總檢出率為61.4%，其中968例來(lái)自宮頸分泌物標(biāo)本，35例來(lái)自尿液標(biāo)本。1633例標(biāo)本中，單一Uu、Mh和Uu、Mh混合感染檢出率分別為46.4%、1.04%和14.0%，以單一uu和Uu、Mh混合感染為主。2012-2014年單一Uu和Uu、Mh混合感染檢出率有增高趨勢(shì)。見(jiàn)表1。

2.2支原體耐藥率分布

1 003例支原體陽(yáng)性株中，單一Uu陽(yáng)性者體外藥敏試驗(yàn)?zāi)退幮暂^高的抗生素為環(huán)丙沙星和氧氟沙星，耐藥率平均分別為65.0%和50.5%。單-Mh陽(yáng)性者耐藥性較高的抗生素依次為紅霉素、克拉霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星和阿奇霉素，耐藥率平均分別為62.9%、58.5%、50.8%、48.9%和47.3%。而Uu和Mh混合感染時(shí)，耐藥性較高的抗生素依次為環(huán)丙沙星、氧氟沙星、克拉霉素、紅霉素和四環(huán)素，耐藥率平均分別為78.5%、65.3%、47.5%、45.5%和28.9%，其中環(huán)丙沙星、氧氟沙星和四環(huán)素的耐藥率高于Uu和Mh單一感染者。2012-2014年環(huán)丙沙星、氧氟沙星和四環(huán)素的耐藥率有上升的趨勢(shì)。見(jiàn)表2。

3討論

支原體是大小介于細(xì)菌和病毒之間，能夠生長(zhǎng)于人工培養(yǎng)基中的最小的原核細(xì)胞型微生物。其主要特點(diǎn)是缺少細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)。因此，對(duì)干擾細(xì)胞壁合成的藥物，如青霉素、頭孢菌素和萬(wàn)古霉素等均不敏感，臨床上通常選用能抑制蛋白質(zhì)合成的藥物，如喹諾酮類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)和大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)等來(lái)治療支原體的感染。支原體可以通過(guò)黏附作用，釋放侵襲性酶和毒性產(chǎn)物影響宿主細(xì)胞蛋白質(zhì)和DNA的合成，甚至使其凋亡。除了能引起女性常見(jiàn)的尿道、子宮內(nèi)膜及附件的炎癥外，支原體的感染還是導(dǎo)致不孕不育、自發(fā)性流產(chǎn)和新生兒肺炎的重要原因。近年來(lái)，支原體引起的泌尿生殖道感染率呈上升的趨勢(shì)而受到各方面的廣泛關(guān)注。

本次研究結(jié)果顯示，李惠利醫(yī)院2012-2014年受檢的1 633例婦科病人中檢出支原體1 003例，平均檢出率為61.4%，略低于楊軍嶺、楊澤等報(bào)道的67.1%和64.4%的結(jié)果，但高于宋娟、程云華等報(bào)道的55.10%和44.9%，這種區(qū)域性的差異可能與標(biāo)本構(gòu)成、檢測(cè)方法、人們衛(wèi)生習(xí)慣等因素有關(guān)。尿液和宮頸分泌物支原體檢出率差異性分析表明，尿液中支原體的檢出率要顯著低于宮頸分泌物，這也許是因?yàn)槊谀虻乐心蛞簩?duì)支原體的沖刷稀釋作用而導(dǎo)致其檢出率偏低。在所有支原體陽(yáng)性病人中以單一Uu和Uu、Mh混合感染為主，其檢出率呈上升趨勢(shì)，尤其以Uu和Mh混合感染的檢出率上升明顯。相關(guān)研究表明，支原體感染和人們性行為的活躍程度密切相關(guān)。而通常大多數(shù)的隱性感染者并無(wú)自覺(jué)癥狀，往往容易通過(guò)性傳播的方式使得支原體在人群中傳播。此外，近些年來(lái)隨著支原體檢測(cè)技術(shù)的進(jìn)步和醫(yī)學(xué)知識(shí)的普及，人們對(duì)支原體檢查逐漸重視，從而增加了疑似人群的送檢，這也是支原體檢出率上升的重要原因。

不同類(lèi)型支原體體外藥敏情況顯示，單一uu陽(yáng)性者體外藥敏試驗(yàn)?zāi)退幮暂^高的抗生素為環(huán)丙沙星和氧氟沙星；單一Mh陽(yáng)性者耐藥性較高的抗生素依次為紅霉素、克拉霉素、氧氟沙星、環(huán)丙沙星和阿奇霉素；而當(dāng)uu和Mh混合感染時(shí)，藥性較高的抗生素依次為環(huán)丙沙星、氧氟沙星、克拉霉素、紅霉素和四環(huán)素。不同類(lèi)型的支原體對(duì)抗生素的耐藥性存在較大的差異，并且過(guò)去治療支原體感染經(jīng)驗(yàn)性用藥的喹諾酮類(lèi)藥物，如環(huán)丙沙星和氧氟沙星耐藥性明顯升高。由于喹諾酮類(lèi)藥物在過(guò)去相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間在臨床的使用，使得支原體獲得了足夠的選擇壓力，通過(guò)拓?fù)洚悩?gòu)酶等基因的突變，使喹諾酮類(lèi)藥物的作用靶位發(fā)生改變，從而表現(xiàn)出對(duì)喹諾酮類(lèi)抗生素的耐藥。另?yè)?jù)報(bào)道，當(dāng)支原體基因組中攜帶tetM基因時(shí)，可以表現(xiàn)出對(duì)四環(huán)素類(lèi)抗生素的耐藥，而這些耐藥機(jī)制在不同類(lèi)型的支原體中發(fā)揮作用也不同，這也許是不同類(lèi)型的支原體對(duì)抗生素的耐藥性存在差異的主要原因。此外，本次研究發(fā)現(xiàn)當(dāng)uu和Mh混合感染時(shí)環(huán)丙沙星、氧氟沙星、四環(huán)素等抗生素的耐藥率均明顯高于Uu和Mh單一感染，這可能是多種耐藥機(jī)制共同作用，并引起交叉耐藥的結(jié)果。藥敏分析結(jié)果顯示，目前李惠利醫(yī)院支原體較為敏感的抗生素為交沙霉素、原始霉素、多西環(huán)素，可以作為臨床治療的首選藥物和經(jīng)驗(yàn)性用藥。

隨著抗生素在臨床的大量使用，包括一些新型抗生素的投入應(yīng)用，細(xì)菌新的耐藥機(jī)制不斷產(chǎn)生，耐藥性也在不斷增強(qiáng)，而支原體同樣具備這種特點(diǎn)。因此，臨床應(yīng)該盡量根據(jù)支原體藥敏檢測(cè)結(jié)果來(lái)選擇用藥，這樣既可以防止抗生素的盲目使用，減少耐藥株的產(chǎn)生，又可以進(jìn)行有效治療，減輕病人負(fù)擔(dān)。此外，將支原體檢測(cè)列入婦科常規(guī)檢查，在易感和高危職業(yè)人群中加強(qiáng)支原體的健康宣傳，對(duì)于防止和控制支原體的傳播也相當(dāng)必要。