肖鵬 王菁

[摘要] 目的 研究他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的臨床應(yīng)用及效果對比。方法 整群選擇2014年2月—2016年2月該院收治的白癜風(fēng)患者282例，選擇患者雙側(cè)對稱部位皮損作為研究對象，采用隨機(jī)分組的方法分成觀察組和對照組。對照組單獨(dú)使用308 nm準(zhǔn)分子激光的方法進(jìn)行治療，觀察組使用他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光的方法進(jìn)行治療，治療時間為3個月，對比兩組治療后的治療效果，以及不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)率。 結(jié)果 治療3個月后，觀察組的治療總有效率為96.45%，高于對照組的80.14%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療過程中觀察組和對照組出現(xiàn)燒灼感的幾率分別為4.26%（6/141）、5.67%（8/141），出現(xiàn)水皰的幾率分別為2.84%（4/141）、4.96%（7/141），差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 采用他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光的方法治療白癜風(fēng)，能夠取得理想的臨床療效，不良反應(yīng)的發(fā)生機(jī)率較少，具有較高的安全性。

[關(guān)鍵詞] 他克莫司軟膏；308 nm準(zhǔn)分子激光；白癜風(fēng)；臨床觀察

[中圖分類號] R5 [文獻(xiàn)標(biāo)識碼] A [文章編號] 1674-0742（2016）12（b）-0109-03

Clinical Analysis of Tacrolimus Ointment Combined with 308nm Excimer Laser in the Treatment of Vitiligo

XIAO Peng ，WANG Jing

The Fifth Hospital of Fujian Province University of TCM Affiliated（Sanming Second Hospital）Dermatology Department， Sanming， Fujian Province， 366000 China

[Abstract] Objective To compare the clinical application and effect of Tacrolimus Ointment combined with 302 nm excimer laser in the treatment of vitiligo. Methods Group selection from February 2014 to February 2016 admitted to the hospital 282 cases of patients with vitiligo lesions， choose bilateral and symmetrical parts of patients as the research object， divided into observation group and control group by random methods. The control group used alone 308 nm excimer laser the treatment method， the observation group used Tacrolimus Ointment 308 nm excimer laser treatment， treatment time was 3 months after treatment， compared two groups of treatment effect， and adverse reaction The incidence. Results After 3 months of treatment， the total effective rate of observation group was 96.45%， higher than 80.14% in the control group， the difference was statistically significant （P < 0.05）. The course of treatment in the observation group and the control group the probability of burning was 4.26%（6/141）， 5.67%（8/141）， the occurrence probability of water blister were 2.84% （4/141）， 4.96%（7/141）， the difference was not statistically significant（P > 0.05）. Conclusion The method of Tacrolimus Ointment 308nm excimer laser treatment of vitiligo， can obtain the ideal clinical curative effect， less adverse reaction i

ncidence， with high safety.

[Key words] Tacrolimus Ointment； 308 nm excimer laser； Vitiligo； Clinical observation

在臨床上，以往使用他克莫司軟膏等藥物方法進(jìn)行治療，隨著醫(yī)療技術(shù)的發(fā)展，開始應(yīng)用308 nm準(zhǔn)分子激光的方法進(jìn)行治療，但是單獨(dú)使用該方法進(jìn)行治療，效果較為有限。對此，可聯(lián)合使用他克莫司軟膏和308 nm準(zhǔn)分子激光進(jìn)行治療，能夠取得更為理想的治療效果?；诖?，該文以2014年2月—2016年2月醫(yī)院收治的白癜風(fēng)患者282例作為研究對象，對他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)的臨床效果進(jìn)行了研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

整群選擇該醫(yī)院收治的白癜風(fēng)患者282例，其中男性患者122例，女性患者160例，年齡在10～69歲，平均年齡為（34.8±2.4）歲，病程在5個月～10年，平均病程（4.3±1.1）年。選擇患者雙側(cè)對稱部位皮損作為研究對象，采用隨機(jī)分組的方法，分為觀察組和對照組。所有患者經(jīng)檢查均符合白癜風(fēng)的診斷標(biāo)準(zhǔn)，治療前2個月內(nèi)未進(jìn)行其它治療。所選患者中包含了112例進(jìn)展期患者，29例穩(wěn)定期患者，臨床分型包括40例散發(fā)型、9例面勁型、59例局限型、33例皮節(jié)型。不包括合并其他皮膚病的患者、不包括患有患有嚴(yán)重心肺肝腎疾病的患者，不包括哺乳期或妊娠期患者。所有患者在臨床分型、疾病類型、病程、年齡、性別等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

1.2 方法

治療使用儀器和藥物包括，308 nm準(zhǔn)分子激光，激光受激氣體為氯化疝，產(chǎn)生紫外激光波長為308 nm，利用Xtrac巔峰準(zhǔn)分子激光治療系統(tǒng)，產(chǎn)生方形光斑大小為2 cm×2 cm，單次激光能量可在25～2 100 mJ/cm3的范圍內(nèi)調(diào)節(jié)。使用的他克莫司軟膏執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)為JX20 090147，具有2種不同濃度，每克藥品中，包含0.1%或0.03%他克莫司[1]。采用自身對照法進(jìn)行治療，在每例患者對稱區(qū)域各選擇兩處皮損，隨機(jī)進(jìn)行分組，其中一側(cè)皮損作為對照組，單獨(dú)使用308 nm準(zhǔn)分子激光進(jìn)行治療，另一側(cè)皮損作為觀察組，使用他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光進(jìn)行治療。

1.2.1 對照組 308 nm準(zhǔn)分子激光每周進(jìn)行2次治療，在治療之前，測定患者最小紅斑量，在患者腹部選擇正常皮膚進(jìn)行檢測，照射能量在100、150、200、250、300、350 、400 、450 mJ/cm3以此遞增，治療后1 d，對照射皮膚進(jìn)行觀察，并對最小紅斑量進(jìn)行測量[2]。治療初始劑量根據(jù)患者皮損的厚度、大小、位置等進(jìn)行確定。在第一次治療之后，按照劑量表對照射劑量進(jìn)行適當(dāng)增加，綜合患者的治療反應(yīng)，對能量進(jìn)行相應(yīng)調(diào)整。在治療后，如果紅斑維持時間在24～48 h，在下1次治療中仍然維持原有劑量。如果紅斑維持時間低于24 h，在下一次治療中提高50 mJ的劑量。如果紅斑持續(xù)時間超過48 h，在下一次治療中降低5 mJ/cm3的劑量[3]。在治療后，如果患者照射皮膚出現(xiàn)了紅斑之外的其它不良反應(yīng)，應(yīng)當(dāng)適當(dāng)延期治療，直至癥狀明顯消退或基本消失，同時在下一次治療中，降低100 mJ/cm3的劑量。治療持續(xù)時間為3個月。

1.2.2 觀察組 觀察組308 nm準(zhǔn)分子激光治療采用與對照組相同的方法和劑量，在此基礎(chǔ)上，聯(lián)合使用他克莫司軟膏進(jìn)行治療，2次/d，12歲以下兒童使用濃度為0.03%的他克莫司軟膏，成人使用濃度為0.1%的他克莫司軟膏，取少許藥膏在患處皮膚涂上一薄層，輕輕擦勻并完全覆蓋患處。治療持續(xù)時間為3個月[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

治療3個月后，對比兩組的治療效果，用痊愈、顯效、有效、無效進(jìn)行評定，評定標(biāo)準(zhǔn)為：痊愈：患者患處白斑完全消退，皮膚恢復(fù)正常顏色；顯效：患者患處白斑明顯縮小和消退，超過50%的皮膚恢復(fù)正常顏色；有效：患者患處白斑部分縮小和消退，10%～49%的皮膚恢復(fù)正常顏色；無效：患者患處白斑未縮小，或有所擴(kuò)大[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

研究得出數(shù)據(jù)通過SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件統(tǒng)計(jì)處理，以[n（%）]表示計(jì)數(shù)資料，行χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組在治療3個月后，治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

治療過程中，觀察組和對照組出現(xiàn)燒灼感的幾率分別為4.26%（6/141）、5.67%（8/141），出現(xiàn)水皰的幾率分別為2.84%（4/141）、4.96%（7/141），兩組治療中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

3 討論

白癜風(fēng)是一種十分常見的皮膚病，其發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確，很多研究表明，白癜風(fēng)的發(fā)病，與人體細(xì)胞免疫系統(tǒng)之間具有較大的關(guān)系，其中，T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)免疫異常被認(rèn)為發(fā)揮著關(guān)鍵性的作用[6]。308 nm準(zhǔn)分子激光是一種十分先進(jìn)的白癜風(fēng)治療方法，激光能夠?qū)谒丶?xì)胞增殖產(chǎn)生刺激，生成更多的黑素，將皮損位置浸潤T淋巴細(xì)胞清除，對白癜風(fēng)皮損內(nèi)活化T細(xì)胞凋亡進(jìn)行誘導(dǎo)，促進(jìn)合成維生素D3，激活假性過氧化氫酶。在臨床應(yīng)用中，激光治療具有安全性高、效果持久、顯效快速等特點(diǎn)。

他克莫司軟膏是一種免疫調(diào)節(jié)外用藥，能夠?qū)淋巴細(xì)胞活化作用進(jìn)行抑制[7]。相關(guān)研究表明，使用他克莫司能夠?qū)ξh(huán)境、角質(zhì)形成細(xì)胞等產(chǎn)生影響，使黑素細(xì)胞的遷移、分化、增殖得到促進(jìn)。在臨床應(yīng)用中，對于傳統(tǒng)糖皮質(zhì)激素容易造成的皮膚功能紊亂、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張等不良反應(yīng)，均能夠進(jìn)行有效的克服。不過，外用他克莫司軟膏主要用于因潛在危險不宜使用傳統(tǒng)療法，或是對傳統(tǒng)療法反應(yīng)不充分、無法耐受傳統(tǒng)療法的患者，同時存在潛在的致癌危險，因此只適合用作短期或間歇性長期治療。在白癜風(fēng)的治療當(dāng)中，將他克莫司軟膏和308 nm準(zhǔn)分子激光進(jìn)行聯(lián)合使用，能夠取得十分理想的治療效果。他克莫司軟膏和308 nm準(zhǔn)分子激光在治療白癜風(fēng)的過程中，都能夠?qū)ζp局部T細(xì)胞免疫反應(yīng)進(jìn)行抑制，同時對黑素細(xì)胞產(chǎn)生刺激作用，從而實(shí)現(xiàn)治療目的。對兩種方法進(jìn)行聯(lián)合使用，能夠縮短療程、提升療效，同時降低發(fā)生不良反應(yīng)的幾率。

在他人相關(guān)研究中[8]，得出結(jié)論單獨(dú)采用308 nm準(zhǔn)分子激光進(jìn)行治療，總有效率為82.23%，使用他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光的方法進(jìn)行治療，總有效率為95.28%。該文研究表明，患者對照組皮損單獨(dú)采用308 nm準(zhǔn)分子激光進(jìn)行治療，治療總有效率為80.14%（113/141），觀察組皮損采用他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光的方法進(jìn)行治療，治療總有效率為96.45%（136/141），二者相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），得出結(jié)論與他人研究結(jié)果相符。同時，對照組治療中發(fā)生燒灼感、水泡的幾率分別為5.67%（8/141）、4.96%（7/141），觀察組患者治療中發(fā)生燒灼感、水泡的幾率分別為4.26%（6/141）、2.84%（4/141），二者相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。

綜上所述，在白癜風(fēng)的治療當(dāng)中，采用他克莫司軟膏聯(lián)合308 nm準(zhǔn)分子激光的方法進(jìn)行治療，相比于單純采用308 nm準(zhǔn)分子激光的方法進(jìn)行治療，治療總有效率更高，兩組治療中發(fā)生不良反應(yīng)的幾率相近，具有較為理想的臨床療效和安全性。

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[8] 周發(fā)瓊.中藥復(fù)方甘草酸苷片與吡美莫司乳膏聯(lián)合308準(zhǔn)分子激光治療白癜風(fēng)臨床效果觀察[J].環(huán)球中醫(yī)藥，2014（51）：105.

（收稿日期：2016-09-16）