安占軍，徐立霞，曹潔瑋

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脂微球前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死療效探討

安占軍1，徐立霞2，曹潔瑋1

目的 探討脂微球前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療急性腦梗死的療效。方法 選擇2014-06至2016-06住院急性腦梗死患者60例，隨機(jī)分為聯(lián)合組(脂微球前列地爾+依達(dá)拉奉)和對(duì)照組(單用依達(dá)拉奉)，各30例，全部患者于治療前、治療第3天、第7天和第14天行NIHSS評(píng)分并檢測(cè)血清S100B蛋白水平。比較兩組患者不同時(shí)段NIHSS評(píng)分及血清S100B蛋白水平變化。結(jié)果 治療后第3天、第7天和第14天聯(lián)合組NIHSS評(píng)分及血清S100B蛋白水平均較對(duì)照組為低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。對(duì)照組2例為進(jìn)展性腦梗死，無(wú)一例不良反應(yīng)；聯(lián)合組1例為進(jìn)展性腦梗死，2例出現(xiàn)頭痛，1例出現(xiàn)面紅，輕微腫脹感，未影響治療。結(jié)論 脂微球前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療可改善急性腦梗死患者的臨床療效，減輕腦損傷程度。

急性腦梗死；脂微球前列地爾；依達(dá)拉奉；NIHSS評(píng)分；血清S100B蛋白

急性腦梗死是神經(jīng)科常見(jiàn)病、多發(fā)病，常造成嚴(yán)重殘疾，明顯增加經(jīng)濟(jì)及社會(huì)負(fù)擔(dān),除時(shí)間窗內(nèi)早期再灌注和抗栓等基礎(chǔ)治療外尚無(wú)特效療法。本研究聯(lián)合應(yīng)用微循環(huán)改善藥物脂微球前列地爾和自由基清除藥依達(dá)拉奉治療急性腦梗死患者，與單獨(dú)應(yīng)用依達(dá)拉奉患者比較，觀察兩組患者神經(jīng)功能評(píng)分和神經(jīng)損傷標(biāo)記物的變化，旨在探討兩藥聯(lián)合對(duì)急性腦梗死的療效。

1 對(duì)象與方法

1.1 對(duì)象 選擇2014-06至2016-06住院腦梗死患者60例，男33例，女27例；年齡49～86歲，平均(65.1±7.9)歲，隨機(jī)分為聯(lián)合組(脂微球前列地爾+依達(dá)拉奉)和對(duì)照組(依達(dá)拉奉)，各30例。所有病例均符合1995年全國(guó)第四屆腦血管病會(huì)議腦梗死診斷標(biāo)準(zhǔn)[1]，入院后NIHSS評(píng)分≥4分且前循環(huán)腦梗死發(fā)病時(shí)間超過(guò)8 h，后循環(huán)腦梗死發(fā)病時(shí)間超過(guò)24 h，無(wú)條件行再灌注治療。兩組患者在年齡、性別、入院時(shí)間、治療前NIHSS評(píng)分及血清S100B蛋白水平等方面比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方案 全部患者入院后給予腸溶阿司匹林、氯吡格雷單獨(dú)或聯(lián)合抗栓、阿托伐他汀鈣調(diào)脂及調(diào)控血壓等基礎(chǔ)治療。因本研究排除了小卒中，入院NIHSS評(píng)分均較高，為降低出血風(fēng)險(xiǎn)，15例為了避免氯吡格雷與抗酸藥物的相互作用，故以阿司匹林作為基礎(chǔ)抗栓治療。對(duì)于部分顱內(nèi)大動(dòng)脈嚴(yán)重狹窄的患者給予了21 d或90 d的雙抗治療，消化道出血高危患者采用氯吡格雷抗栓。對(duì)照組：依達(dá)拉奉(吉林省博大制藥有限責(zé)任公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20051992)30 mg+0.9%氯化鈉注射液100 ml，30 min滴注完畢。聯(lián)合組：在對(duì)照組基礎(chǔ)上予脂微球前列地爾(北京泰德制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H10980024)10 μg+0.9%氯化鈉注射液，緩慢靜注3～5 min，1次/d。療程均為14 d?；颊甙l(fā)病至開(kāi)始治療時(shí)間為(29.9±10.3) h。

1.2.2 血清S100B蛋白水平檢測(cè) 入選患者分別于治療前、治療第3天、第7天和第14天采血，留取靜脈血3 ml，迅速低溫離心(4 ℃，3000 r/min，10 min)，分離血清-70 ℃保存。采用酶聯(lián)免疫ELISA雙抗體夾心法檢測(cè)S100B蛋白，S100B蛋白檢測(cè)試劑盒購(gòu)自大連泛邦科技有限公司，嚴(yán)格按照說(shuō)明書操作規(guī)程操作。

1.2.3 臨床NIHSS評(píng)分 入選患者于分別于治療前、治療第3天、第7天和第14天由專人行NIHSS評(píng)分。

2 結(jié) 果

2.1 NIHSS評(píng)分和血清S100B蛋白水平 治療前兩組NIHSS評(píng)分和血清S100B蛋白水平均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。在治療后不同時(shí)間點(diǎn)聯(lián)合組NIHSS評(píng)分和血清S100B蛋白均較對(duì)照組低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01，表1)。

表1 急性腦梗死患者聯(lián)合組和對(duì)照組治療前后NIHSS評(píng)分和S100B水平比較 ±s)

注：聯(lián)合組指脂微球前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉，對(duì)照組為單用依達(dá)拉奉

2.2 預(yù)后及不良反應(yīng) 對(duì)照組2例病情進(jìn)展，表現(xiàn)為進(jìn)展性腦梗死。聯(lián)合組1例病情進(jìn)展，表現(xiàn)為進(jìn)展性腦梗死；2例出現(xiàn)頭痛，復(fù)查腦MRI未見(jiàn)梗死灶擴(kuò)大及出血轉(zhuǎn)化，繼續(xù)用藥癥狀緩解；1例出現(xiàn)面紅，輕微腫脹感，未影響治療。

3 討 論

腦梗死是嚴(yán)重威脅人類生命健康的常見(jiàn)疾病，《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告(2015)》顯示，心腦血管疾病已經(jīng)超越腫瘤成為第一位死因。急性腦梗死早期再灌注療效可靠，但受多種因素影響，在時(shí)間窗內(nèi)就診完成再灌注治療的患者比例很低，歐美國(guó)家為2.4%～5.2%[2,3],在我國(guó)僅1.9%[4]。在積極改進(jìn)腦梗死早期再灌注路徑、器械和方法的同時(shí)，探索腦灌注以外的治療途徑逐漸成為研究熱點(diǎn)，其中如何進(jìn)行急性期的有效腦保護(hù)治療亦引發(fā)關(guān)注。近年已有研究報(bào)道了前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉治療對(duì)急性腦梗死和進(jìn)展性腦梗死的臨床療效[5,6]，但對(duì)二藥聯(lián)合的臨床效果和腦損傷標(biāo)記物的動(dòng)態(tài)觀察和分析鮮見(jiàn)報(bào)道。

本研究從靶向改善缺血區(qū)血流藥物脂微球前列地爾和自由基清除劑依達(dá)拉奉入手，探討二者聯(lián)合較單獨(dú)使用自由基清除劑的療效差異，療效指標(biāo)采用臨床NIHSS評(píng)分和血清S100B蛋白水平。S100B蛋白是一種酸性鈣結(jié)合蛋白，主要存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的膠質(zhì)細(xì)胞內(nèi)[7]。生理狀態(tài)下，S100B蛋白對(duì)維持腦細(xì)胞的生長(zhǎng)發(fā)育和正常功能有重要作用，腦損傷后腦膠質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生和釋放的 S100B蛋白增多，具有毒性作用并可引起細(xì)胞凋亡，是一種良好的腦損傷標(biāo)記物[8,9]。

本研究顯示，無(wú)論是NIHSS評(píng)分，還是S100B蛋白水平，在治療后的不同時(shí)間點(diǎn)，脂微球前列地爾聯(lián)合依達(dá)拉奉都比依達(dá)拉奉單獨(dú)應(yīng)用低。依達(dá)拉奉是自由基清除類腦保護(hù)藥，可清除自由基，抑制脂質(zhì)過(guò)氧化，從而抑制腦細(xì)胞、血管內(nèi)皮細(xì)胞的氧化損傷[10,11]。前列地爾是一種血管擴(kuò)張藥和血小板聚集抑制藥，通過(guò)激活細(xì)胞內(nèi)腺苷酸環(huán)化酶，使血管平滑肌和血小板內(nèi)的環(huán)磷酸腺苷增加，產(chǎn)生血管擴(kuò)張和抗血小板作用。亦有研究報(bào)道，前列地爾具有改善紅細(xì)胞流變性和促進(jìn)側(cè)支循環(huán)形成和開(kāi)放的作用[12-16]。脂微球前列地爾是以200 nm直徑脂微球?yàn)樗幬镙d體的靜脈注射用前列地爾制劑，由于脂微球的包裹，使前列地爾不易失活，且具有易于分布到受損血管部位的靶向特性，從而更好地發(fā)揮藥理作用。因此，脂微球前列地爾和依達(dá)拉奉聯(lián)合用藥有利于依達(dá)拉奉更多地進(jìn)入缺血區(qū)域發(fā)揮抗自由基作用，減輕腦組織損害。

依達(dá)拉奉作為常用腦保護(hù)藥已列入多國(guó)急性腦梗死防治指南，脂微球前列地爾促進(jìn)依達(dá)拉奉更多地進(jìn)入缺血區(qū)域，本研究結(jié)果顯示了二者聯(lián)合的療效。改善腦循環(huán)的藥物還有很多，包括傳統(tǒng)中藥和改善側(cè)支循環(huán)的藥物如尤瑞克林，不同藥物與自由基清除藥聯(lián)合應(yīng)用的療效和機(jī)制還有待更多高質(zhì)量的隨機(jī)對(duì)照研究進(jìn)一步探索。

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(2016-10-03收稿 2017-01-10修回)

(責(zé)任編輯 武建虎)

Influence of lipid microsphere alprostadil combined with edaravone onneurological function and serum S100B level of acute ischemic stroke patients

AN Zhanjun1,XU Lixia2，and CAO Jiewei1.

1.The Second Department of Internal Medicine，Hebei Provincial Corps Hospital, Chinese People’s Armed Police Force, Shijiazhuang 050081, China；2.Department of Medical Oncology, the Forth Affiliated Hospital of Hebei Medical University, Shijiazhuang 050031, China

Objective To investigate the influence of lipid microsphere alprostadil combined with edaravone on the neurological function and serum S100B level of patients with acute cerebral infarction.Methods Between June 2014 and June 2016, sixty patients with acute cerebral infarction were enrolled and randomly and equally divided into the combined group (lipid microsphere alprostadil and edaravone) and the control group (edaravone alone). All the patients received brain MRI examinations(DWI) before treatment, and NIHSS and serum S100B tests before treatment as well as at day 3, 7 and 14 during treatment. The changes of NIHSS and serum S100B levels were compared between the two groups at different time points.Results NIHSS and serum S100B levels of the combined group at day 3, 7 and 14 during treatment were significantly lower than those of the control group(P<0.01). There were two cases of disease progression in the control group, but with no cases of adverse reactions. In the combined group, there was one case of progression, two cases of headache, and one patient who appeared red-faced and felt slightly swollen.Conclusions Lipid microsphere alprostadil combined with edaravone can improve clinical efficacy and alleviate brain damage in patients with acute ischemic stroke.

acute cerebral infarction; lipid microsphere alprostadil; edaravone; NIHSS ; serum S100B

安占軍，碩士，副主任醫(yī)師。

1.050081 石家莊,武警河北總隊(duì)醫(yī)院內(nèi)二科；2.050031 石家莊,河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院腫瘤內(nèi)科

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