文/本刊記者 項 錚
正大天晴:科研引領發(fā)展
文/本刊記者 項 錚
近些年,國內(nèi)本土藥企的研發(fā)能力與前些年已經(jīng)不可同日而語,除了研發(fā)創(chuàng)新藥,很多國內(nèi)藥企從仿創(chuàng)結合正在向創(chuàng)仿結合邁進。目前,雖然跨國藥企的藥品在中國大型公立醫(yī)院中占據(jù)重要地位,但他們已經(jīng)深感本土藥企的壓力,轉(zhuǎn)而開拓國內(nèi)基層醫(yī)療市場。而國內(nèi)本土藥企的產(chǎn)品憑借優(yōu)秀的療效、偏低的價格逐漸贏得醫(yī)生和患者的信任。
正大天晴極具代表性。這個由三口大缸,八個員工起家的制藥企業(yè),從艱苦創(chuàng)業(yè)到快速發(fā)展,歷經(jīng)起伏,曾經(jīng)瀕臨破產(chǎn)。上世紀80年代,正大天晴藥業(yè)將產(chǎn)品定位在研發(fā)生產(chǎn)肝病藥物上。在正大天晴總裁王善春看來,這種鍥而不舍地堅持,是企業(yè)發(fā)展戰(zhàn)略,同時也實現(xiàn)了社會效益和企業(yè)效益的和諧統(tǒng)發(fā)展,其結果必定“雙贏”。如今,正大天晴已經(jīng)成為中國肝病藥物龍頭企業(yè),正大天晴有更大的魄力和決心,它的目標更高遠……
現(xiàn)代藥企的崛起依靠藥品創(chuàng)新。
正大天晴藥業(yè)發(fā)展初期將產(chǎn)品定位在研發(fā)生產(chǎn)肝病藥物上,在肝健康領域的專注和堅持上,甚至達到了偏執(zhí)。
正大天晴“消滅乙肝”的理想應該溯源于上個世紀的80年初期。當時,國際上甘草酸治療肝炎的技術剛剛取得突破性的進展,正大天晴就與科研單位合作,成功地推出了甘草酸治療肝炎的第二代產(chǎn)品——強力寧。其后的鍥而不舍,終于在1994年成功地從甘草中提取了異構體甘草酸,生產(chǎn)出了甘草酸治療肝炎的第三代產(chǎn)品——“甘利欣”。當時,一些發(fā)達國家還在使用甘草酸的第二代產(chǎn)品治療乙肝,而“甘利欣”這樣的第三代產(chǎn)品卻在中國得到了廣泛的應用,價格只是國外同類產(chǎn)品的1/2,有力地推動了中國肝病防治的普及。
2004年,正大天晴采用先進的磷脂復合技術,將甘草酸二銨鹽與磷脂結合后形成新型復合物,制成腸溶膠囊制劑——天晴甘平,使正大天晴走到了甘草應用于肝病防治領域的前沿。
2005年,一類新藥“異甘草酸鎂注射液(天晴甘美)”的誕生,標志著我國在肝藥研發(fā)取得重大突破。該成果填補了我國手性肝藥的空白,天晴甘美采用了目前國際上最為先進的手性技術,有效地解決了長期困擾業(yè)界的α體甘草酸的制取和提純問題,被列入國家“863計劃”。該藥的上市,標志著正大天晴在甘草制劑天然藥物的研發(fā)和應用上走到了國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)的前列。
在甘草酸制劑的研發(fā)領域,正大天晴是國內(nèi)甘草酸類藥物領域研究歷史最長、獲得成果最多的企業(yè),正大天晴擁有近30項專利技術,年產(chǎn)值達40多億元。正大天晴推出了很多卓有成效的產(chǎn)品,提高了中國甘草制劑的整體應用水平。
在國際學術導向的引導下,抗病毒逐漸發(fā)展為國內(nèi)肝炎有效治療的關鍵方案。2006年,正大天晴推出擁有自主知識產(chǎn)權的抗病毒新藥——名正。2010年,國內(nèi)首個國產(chǎn)恩替卡韋制劑——潤眾上市。2016年,正大天晴一個治療肝炎的在研創(chuàng)新藥物的海外權益賣出了2.5億美元高價。
30年來,正大天晴平均不到3年就推出一個肝病治療藥物,這在國內(nèi)制藥界不多見。由于正大天晴一直專注于肝健康藥物的研發(fā)并具有強大的技術優(yōu)勢,在江蘇省科技廳的支持下,成立了“江蘇省新型肝病藥物工程技術研究中心”,這也是目前全國唯一一個由政府資助、專業(yè)從事肝病藥物研發(fā)的企業(yè)研究機構。
正大天晴已經(jīng)逐步形成了肝病藥物研發(fā)的核心能力,并成為肝病領域的領先者,其產(chǎn)品已覆蓋了全國大部分傳染病醫(yī)院以及綜合性醫(yī)院,肝病用藥占據(jù)國內(nèi)醫(yī)院市場22.4%的份額。
在日前舉辦的“中國醫(yī)藥創(chuàng)新品牌系列評選活動”上,正大天晴藥業(yè)的恩替卡韋分散片(商品名“潤眾”)被評為“最具臨床價值仿制藥”,2016年潤眾銷售額突破35億元,覆蓋全國30多個省市的3000家醫(yī)院,占42%市場份額。
潤眾的強勢令對手恐慌。恩替卡韋是美國百時美施貴寶公司的原研藥,強效且耐藥,一直獨占中國市場。潤眾崛起后,打破了跨國藥企的市場壟斷。2011年,百時美施貴寶公司發(fā)起了對“潤眾”的專利侵權訴訟。
王善春告訴記者,正大天晴擁有企業(yè)內(nèi)部嚴格的知識產(chǎn)權預警機制,早在啟動“恩替卡韋分散片”研發(fā)之際,正大天晴就對涉訴專利進行了充分的分析,并通過避開對方專利設計方式,設計了具有自主知識產(chǎn)權的全新合成工藝路線和制劑。百時美施貴寶的恩替卡韋沒有化合物專利,正大天晴對專利采取了規(guī)避設計,設計了全新合成工藝路線和制劑。專利之爭歷時3年多,最終,正大天晴獲勝。
業(yè)內(nèi)人士分析,國內(nèi)醫(yī)藥企業(yè)普遍存在研發(fā)基礎薄弱、法律人員缺失、訴訟經(jīng)驗不足,多數(shù)情況下中國醫(yī)藥企業(yè)在面對國際巨頭的專利訴訟時往往會采取息事寧人或者防守姿態(tài)。想解決專利困擾,需要有雄厚的技術力量支撐,有嫻熟的法律和政策應用能力保障,更要持續(xù)投入大量精力和財力,有死磕到底的勇氣和決心。
王善春對正大天晴的創(chuàng)新能力極具信心,他告訴記者,隨著中國醫(yī)藥行業(yè)的高速發(fā)展,專利侵權訴訟在國外大型跨國公司和國內(nèi)藥企之間頻頻發(fā)生,具有仿制實力和成長強勁的藥企更容易成為跨國公司訴訟的目標。面對跨國巨頭咄咄逼人的專利攻勢,中國藥企應該應用法律武器捍衛(wèi)自身權益。
據(jù)了解,最近五年來,正大天晴藥業(yè)共投入30多億元進行藥物研發(fā),新藥申報數(shù)據(jù)平均每年達到50件,成為國內(nèi)企業(yè)專注研發(fā)的典型代表之一。
王善春告訴記者,對于跨國藥企來講,專利產(chǎn)品斷檔期被稱為“專利斷崖期”,從正大天晴創(chuàng)業(yè)之初至今,每遇到產(chǎn)品斷檔期,正大天晴都會陷入低谷,因此,創(chuàng)新即是藥企生命線,正大天晴藥業(yè)每年投入銷售收入8-10%做研發(fā),力求生產(chǎn)一代,研發(fā)一代,儲備一代,王善春說,“講誠信、重視科研人員,持續(xù)大量的研發(fā)投入確保了正大天晴在行業(yè)內(nèi)的龍頭地位?!?/p>
正大天晴除了繼續(xù)保持肝病藥物的龍頭地位外,積極拓展產(chǎn)品線,呼吸類藥物、腫瘤藥物、生物制藥等將可能成為正大天晴未來增長點。
十年前,正大天晴進軍生物藥領域,在生物藥領域的投入超過4億元,研發(fā)了生物仿制藥貝伐珠單抗、利妥昔單抗、阿達木單抗、曲妥珠單抗,創(chuàng)新腫瘤免疫檢驗點PDL-1抑制劑等大分子生物藥也在研發(fā)中,目前正大天晴的生物藥產(chǎn)品逐步進入收獲期和產(chǎn)業(yè)化階段,5個產(chǎn)品獲批臨床,重組人凝血八因子獲國內(nèi)首家臨床批件。
2015年正大天晴成立研究院生物部,僅生物部CMC研發(fā)人員已達70人,研究院從事生物藥物開發(fā)的人員已超過100人。目前有33個生物藥在研,項目種類覆蓋了多肽,胰島素,重組蛋白,單克隆抗體和細胞因子等,治療領域涵蓋了肝病,糖尿病,腫瘤,血液病和免疫等。研究院生物部基于生物藥物研發(fā)流程及特點,建立了從細胞培養(yǎng)、分離純化、質(zhì)量研究、表征分析和規(guī)?;a(chǎn)研發(fā)平臺,并與研究院多個研發(fā)平臺緊密合作,與國內(nèi)多個研發(fā)機構建立了生物藥物研發(fā)合作平臺。
正大天晴的生物藥研發(fā)從簡單到復雜,在技術上量力而行,循序漸進。在創(chuàng)新藥物開發(fā)方面,正大天晴緊跟國際研發(fā)熱點領域,已立項具有自主知識產(chǎn)權的抗PD-L1單克隆抗體藥物,向免疫治療領域進軍。
王善春表示,“正大天晴既有積淀又始終保持創(chuàng)新的激情,未來正大天晴在繼續(xù)鞏固肝病領域既有優(yōu)勢,同時將進一步豐富其它疾病治療領域,產(chǎn)品線涉及腫瘤、呼吸、抗感染、消化、心腦血管等多個領域。預計到2020年,腫瘤、呼吸、抗感染等領域的收入占比將達到40-50%,基本占據(jù)總體收入的‘半壁江山’,形成治療領域的多元化布局。”