王輝，劉正躍，丁怡，楊樟衛(wèi)（上海長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海200433）

我國159家醫(yī)院前列地爾脂微球注射劑臨床使用特征分析

王輝＊，劉正躍，丁怡，楊樟衛(wèi)#（上海長(zhǎng)海醫(yī)院藥學(xué)部，上海200433）

目的：為前列地爾脂微球注射劑（Lipo-PGE1）的合理應(yīng)用和監(jiān)管提供依據(jù)。方法：以來源于全國159家醫(yī)院醫(yī)院信息系統(tǒng)中使用Lipo-PGE1的成年住院患者為研究對(duì)象，基于頻數(shù)統(tǒng)計(jì)法對(duì)Lipo-PGE1的臨床使用人群、臨床診斷和平均日劑量進(jìn)行研究。結(jié)果：共71 687例成年住院患者納入統(tǒng)計(jì)，使用Lipo-PGE1的男性住院患者明顯多于女性，年齡61～75歲的患者最多?；颊咦≡禾鞌?shù)主要分布在8～14 d（45.01%），治療結(jié)果以好轉(zhuǎn)為主（68.20%）。Lipo-PGE1臨床使用廣泛，共涉及871種臨床主要診斷，列前3位的是腦梗死（9.06%）、非胰島素依賴型糖尿?。?.65%）和慢性缺血性心臟病（8.08%）。不同疾病和不同醫(yī)院Lipo-PGE1的平均日劑量差異較大，且以≤12.5 μg居多。結(jié)論：Lipo-PGE1作為輔助用藥，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)及相關(guān)監(jiān)管部門制訂合理的監(jiān)管指標(biāo)并加強(qiáng)用藥指導(dǎo)及用藥點(diǎn)評(píng)。

前列地爾脂微球注射劑；平均日劑量；合理用藥；輔助用藥

前列地爾脂微球注射劑（以下簡(jiǎn)稱“Lipo-PGE1”），是一種前列腺素E1脂微球載體靶向制劑，該微粒分散體系對(duì)病損部位的靶向治療使藥物用量?jī)H為普通注射劑的幾十分之一，常用劑量為5 μg和10 μg[1]。近年來，我國Lipo-PGE1臨床消耗金額不斷增加，臨床針對(duì)的疾病類型越來越多，使用劑量從5～10 μg增加至20～40 μg甚至更高[2]。2015年，在北京、云南等地衛(wèi)生部門出臺(tái)的輔助用藥目錄中Lipo-PGE1均被列入。而搜索國外文獻(xiàn)及相關(guān)資料，無Lipo-PGE1臨床大量使用的報(bào)道。本文借助全國范圍內(nèi)多中心醫(yī)院的數(shù)據(jù)對(duì)Lipo-PGE1的臨床使用人群、臨床診斷和日劑量進(jìn)行研究，探討Lipo-PGE1在國內(nèi)的臨床使用特征，旨在為其臨床合理應(yīng)用和監(jiān)管提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)來源于依托一所三級(jí)甲等教學(xué)醫(yī)院設(shè)立的數(shù)

＊藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥學(xué)信息化。電話：021-31162307。E-mail：wanghuiuuh@163.com

#通信作者：副主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)、藥學(xué)信息化、藥事管理。電話：021-31162298。E-mail：15021062856@139.com據(jù)管理中心，該中心所構(gòu)建的醫(yī)療大數(shù)據(jù)庫覆蓋全國范圍內(nèi)近200家醫(yī)院信息系統(tǒng)（HIS）中的藥品采購、患者診療、醫(yī)囑、收費(fèi)等信息要素；同時(shí)，該中心通過基礎(chǔ)信息標(biāo)準(zhǔn)化，建立了能夠按照國際疾病分類（ICD-10）、手術(shù)分類（ICD-9-CM）、藥品分類（ATC）等標(biāo)準(zhǔn)分類方法進(jìn)行藥物與疾病之間相關(guān)性分析的數(shù)據(jù)倉庫。

本研究對(duì)數(shù)據(jù)庫中近200家醫(yī)院的住院患者進(jìn)行Lipo-PGE1用藥分析，其中有159家醫(yī)院在統(tǒng)計(jì)時(shí)間段內(nèi)使用了Lipo-PGE1。該159家醫(yī)院均為二級(jí)以上的綜合醫(yī)院，來自于我國除香港、澳門、臺(tái)灣外的31個(gè)省、直轄市、自治區(qū)，占全國34個(gè)行政區(qū)域的91.18%。為排除臨時(shí)入院、立即轉(zhuǎn)院、長(zhǎng)期臥床等特殊情況，納入研究的住院患者均于2016年3月1日－2016年6月30日出院，住院時(shí)間為≥3 d且≤30 d，年齡≥18歲。

為保證患者隱私及減少對(duì)醫(yī)院的相關(guān)影響，僅提取與研究相關(guān)的患者性別、年齡等基本信息及入院/出院時(shí)間、用藥醫(yī)囑、收費(fèi)明細(xì)等病案信息。患者姓名、身份證號(hào)等具體身份信息不列入本研究，醫(yī)院的名稱用Hos001～Hos200代替后進(jìn)行統(tǒng)計(jì)。

1.2 數(shù)據(jù)規(guī)范與統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

1.2.1 住院患者總?cè)舜沃覆“甘醉撚涗浕颊呷朐喊l(fā)生頻次的總和。

1.2.2 Lipo-PGE1平均日劑量指該患者使用Lipo-PGE1的總量與Lipo-PGE1使用天數(shù)的比值，以μg計(jì)。

1.2.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用回顧性研究方法，基于頻數(shù)統(tǒng)計(jì)法進(jìn)行研究。采用Excel 2007對(duì)各項(xiàng)數(shù)據(jù)進(jìn)行整理，應(yīng)用SPSS 22.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 使用Lipo-PGE1患者基本情況

納入統(tǒng)計(jì)的159家醫(yī)院按照醫(yī)院評(píng)定等級(jí)分類，三級(jí)甲等、三級(jí)乙等、二級(jí)甲等醫(yī)院分別有88、34、37家，使用Lipo-PGE1的成年住院患者分別有57 278、10 829、3 580人次，共計(jì)71 687人次。使用Lipo-PGE1的成年住院患者年齡和性別分布詳見圖1，其住院時(shí)間和治療結(jié)局詳見表1。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用Lipo-PGE1的成年住院患者在年齡分布（χ2＝21 021.854，P＜0.001）和性別分布（χ2＝3 441.487，P＜0.001）上的差異都具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

圖1 使用Lipo-PGE1的成年住院患者年齡和性別分布Fig 1 Distribution of age and gender for adult inpatients receiving Lipo-PGE1

表1 使用Lipo-PGE1的成年住院患者住院時(shí)間和治療結(jié)局Tab 1 Hospitalization stay and therapy outcome of adult inpatients receiving Lipo-PGE1

2.2 使用Lipo-PGE1患者的主要疾病

參考ICD-10，納入統(tǒng)計(jì)的71 687例成年住院患者共涉及主要診斷871種，覆蓋了22類疾病診斷中除“起源于圍生期的某些情況”以外的21類診斷。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，使用Lipo-PGE1的成年住院患者在疾病分布（χ2＝1 890 434.591，P＜0.001）上的差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。其中，使用Lipo-PGE1最多的20種疾病成年住院患者共計(jì)42 076人次，占所有使用該藥成年住院患者的58.69%，詳見表2（下文中對(duì)不同疾病的Lipo-PGE1使用情況分析時(shí)均以此20種疾病為分析對(duì)象）。

表2 使用Lipo-PGE1的成年住院患者的主要疾病Tab 2 Major diseases of adult inpatients receiving Lipo-PGE1

2.3 Lipo-PGE1平均日劑量

納入本研究的Lipo-PGE1的說明書均有類似規(guī)定“成人每日1次，1～2 mL（Lipo-PGE15～10 μg）+10 mL生理鹽水（或5%葡萄糖注射液）緩慢靜脈注射，或直接緩慢靜脈滴注”。由于本研究中考察的是平均日劑量，因此以12.5 μg作為臨界值考察Lipo-PGE1的日劑量分布情況。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，成年住院患者Lipo-PGE1的平均日劑量在不同疾病上的分布差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝12 588.930，P＜0.001）。不同疾病成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布見表3。不同醫(yī)院的平均日劑量分布也有較大的差異，按照平均日劑量＞12.5 μg的患者比例由高到低排序，前20位醫(yī)院的平均日劑量分布見表4。此外，159家醫(yī)院平均日劑量≤12.5 μg的整體比例為78.82%，中位值為97.75%。排名在第1位的Hos138醫(yī)院20種疾病的平均日劑量大多在12.5 μg以上，詳見表5。20家醫(yī)院中使用Lipo-PGE1平均日劑量最高的醫(yī)院為Hos005醫(yī)院，其不同疾病的Lipo-PGE1平均日劑量分布也以＞12.5 μg為主，詳見表6。

表3 不同疾病成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 3 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients with different diseases

3 討論

3.1 患者年齡及性別差異

對(duì)159家樣本醫(yī)院使用Lipo-PGE1的成年患者基本情況進(jìn)行分析，其年齡以61～75歲最多，其次為46～60、76～90、18～45、＞90歲的患者。這與我國住院患者的年齡結(jié)構(gòu)有部分一致（有文獻(xiàn)報(bào)道，我國住院患者年齡構(gòu)成比以15～45、46～60、＞60歲等3個(gè)年齡段的住院患者居多[3-4]）。同時(shí)，根據(jù)相關(guān)文獻(xiàn)及本文研究可得，在臨床治療中，Lipo-PGE1多用于腦梗死、動(dòng)脈粥樣硬化等慢性阻塞性疾病，該類疾病的患者多為中老年人。本研究數(shù)據(jù)顯示，每個(gè)年齡段Lipo-PGE1使用人群中，女性患者都明顯少于男性。Lipo-PGE1說明書中都明確規(guī)定，有妊娠或可能妊娠的婦女禁用。國內(nèi)有文獻(xiàn)報(bào)道，與女性患者相比，男性患者單次就診發(fā)生高處方費(fèi)用和過多聯(lián)合用藥的可能性更大[5]；且國外多項(xiàng)調(diào)查顯示，在不同種類的用藥方面男女性別有一定的差異[6-7]；但國內(nèi)外并無直接報(bào)道有關(guān)Lipo-PGE1用藥的性別差異。因此，除與妊娠因素相關(guān)外，Lipo-PGE1是否與其他因素相關(guān)及其合理性尚待調(diào)查研究。

表4 前20家醫(yī)院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 4 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in top 20 hospitals

表5 Hos138醫(yī)院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 5 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in Hos138

表6 Hos005醫(yī)院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量分布Tab 6 Mean daily dose distribution of Lipo-PGE1in adult inpatients in Hos005

3.2 臨床應(yīng)用廣泛

納入統(tǒng)計(jì)的使用Lipo-PGE1成年住院患者的主要診斷共871種，其中使用Lipo-PGE1最多的20種疾病占所有使用該藥成年住院患者的58.69%。根據(jù)其說明書規(guī)定及作用機(jī)制，以及這些疾病的發(fā)病機(jī)制和可能的并發(fā)癥，再加之不少文獻(xiàn)和臨床研究的佐證，使用Lipo-PGE1有一定的理論依據(jù)[8-10]。Lipo-PGE1臨床使用中也有眾多的不良反應(yīng)，這可能與其使用疾病類型的覆蓋范圍過大及醫(yī)師過度使用有一定的關(guān)系。

2012年3月，世界衛(wèi)生組織發(fā)布“The pursuit of responsible use of medicines”，指出醫(yī)療機(jī)構(gòu)及人員應(yīng)負(fù)責(zé)任地用藥[11]。2015年6月，我國衛(wèi)計(jì)委在《國務(wù)院辦公廳關(guān)于完善公立醫(yī)院藥品集中采購工作的指導(dǎo)意見》中指出，應(yīng)加強(qiáng)醫(yī)務(wù)人員合理用藥培訓(xùn)和考核，發(fā)揮藥師的用藥指導(dǎo)作用，規(guī)范醫(yī)師處方行為，切實(shí)減少不合理用藥；建立處方點(diǎn)評(píng)和醫(yī)師約談制度，重點(diǎn)跟蹤監(jiān)控輔助用藥、醫(yī)院超常使用的藥品[12]。Lipo-PGE1在不同類型疾病的輔助治療中作用明顯，但由于適應(yīng)證寬泛、價(jià)格較高、不合理使用易發(fā)生不良反應(yīng)等因素，加重了患者和社會(huì)經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。本研究也說明了Lipo-PGE1治療的疾病類型范圍較寬，過度使用幾率較大以及對(duì)重點(diǎn)監(jiān)控跟蹤的必要性。

3.3 超劑量用藥現(xiàn)象突出

由于Lipo-PGE1具脂微球載體靶向結(jié)構(gòu)，對(duì)病損部位的靶向治療使藥物用量?jī)H為普通注射劑的幾十分之一，常用日劑量為5 μg和10 μg。本研究將平均日劑量作為判斷依據(jù)，研究71 687例成年住院患者的使用劑量，不同疾病的使用劑量以≤12.5 μg為主，而肝和肝內(nèi)膽管惡性腫瘤類疾病，以＞12.5 μg為主。研究發(fā)現(xiàn)，本次納入統(tǒng)計(jì)的肝和肝內(nèi)膽管惡性腫瘤疾病的2 062例使用Lipo-PGE1的成年住院患者中，有1 710例患者分布在Hos006醫(yī)院，而Hos006醫(yī)院作為一所肝膽專科醫(yī)院，其各種類型的疾病Lipo-PGE1的平均日劑量大多在12.5 μg以上。本研究分析了不同醫(yī)院的平均日劑量分布，統(tǒng)計(jì)顯示，整體上159家醫(yī)院的Lipo-PGE1平均使用劑量以≤12.5 μg為主。通過中位值判斷，樣本醫(yī)院成年住院患者使用Lipo-PGE1的平均日劑量≤12.5 μg的占97.75%，但不同醫(yī)院的平均日劑量存在較大的差異。國內(nèi)雖有文獻(xiàn)顯示超劑量使用Lipo-PGE1對(duì)某些疾病具有較好的治療效果[13-15]，但樣本量小，遠(yuǎn)不足與Lipo-PGE1正常劑量的樣本量相比，且并未查詢到Lipo-PGE1超劑量使用的證據(jù)。本研究顯示，Lipo-PGE1的超劑量使用與醫(yī)院直接相關(guān)，并非某個(gè)疾病的特殊使用需求，Lipo-PGE1的超劑量使用為小樣本現(xiàn)象。醫(yī)院管理不嚴(yán)是超劑量使用的重要因素，因此超劑量使用也應(yīng)作為醫(yī)療機(jī)構(gòu)輔助用藥的監(jiān)控重點(diǎn)。

4 結(jié)語

通過本研究發(fā)現(xiàn)，159家醫(yī)院Lipo-PGE1的臨床使用具有男性患者明顯多于女性、臨床應(yīng)用廣泛、平均日劑量多在12.5 μg以下等特征，可為L(zhǎng)ipo-PGE1的合理使用提供流行病學(xué)證據(jù)，并為臨床使用監(jiān)管提供參考。同時(shí)，本研究也發(fā)現(xiàn)，不同醫(yī)院平均日劑量差異較大，部分醫(yī)院存在超劑量使用嚴(yán)重、針對(duì)疾病范圍過寬等用藥現(xiàn)象。Lipo-PGE1作為輔助用藥，需要醫(yī)療機(jī)構(gòu)及相關(guān)監(jiān)管部門共同制訂合理的監(jiān)管指標(biāo)，并加強(qiáng)用藥指導(dǎo)及用藥點(diǎn)評(píng)。本研究也存在局限性，研究結(jié)論僅反映患者臨床用藥趨勢(shì)與特點(diǎn)，不能作為臨床治療的依據(jù)，故在臨床實(shí)踐中，需對(duì)本研究中的流行病學(xué)證據(jù)進(jìn)行深入研究加以驗(yàn)證。

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（編輯：晏妮）

Analysis of Clinical Features of Alprostadil Lipid-micro Injection from 159 Hospitals of China

WANG Hui，LIU Zhengyue，DING Yi，YANG Zhangwei（Dept.of Pharmacy，Shanghai Changhai Hospital，Shanghai 200433，China）

OBJECTIVE：To provide evidence for rational use and clinical monitoring of Alprostadil lipid-micro injection（Lipo-PGE1）.METHODS：Adult inpatients receiving Lipo-PGE1from hospital information system（HIS）of 159 hospitals were selected as research subject.Based on frequency statistics，population，clinical diagnosis，and average daily dose of Lipo-PGE1were all studied.RESULTS：A total of 71 687 adult inpatients were included，and the male was more than female，mostly aged 61-75.The hospitalization duration was 8-14 d（45.01%），most of patients were recovered（68.20%）.Lipo-PGE1was wildly used in the clinic，and was used for 871 kinds of clinical diseases in total；top 3 diseases were cerebral infarction（9.06%），non-insulin dependent diabetes mellitus（8.65%）and chronic ischemic heart disease（8.08%）.The average daily dose of different diseases and different hospitals were significantly different，mostly≤12.5 μg.CONCLUSIONS：As adjuvant drug，medical institutions and related supervision departments should formulate reasonable monitoring index and strengthen medication guidance and evaluation of Lipo-PGE1.

Alprostadil lipid-micro injection；Average daily dose；Rational use of drug；Adjuvant drug

R969.3

A文章編號(hào)1001-0408（2017）14-1903-05

2016-08-16

2016-11-24）

DOI10.6039/j.issn.1001-0408.2017.14.09