洪順垣 甘友志 陳曼莉

（廣東省佛山市順德區(qū)中醫(yī)院，廣東 佛山 528333）

雙黃連注射液穴位注射治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（胃火上炎證）臨床觀察

洪順垣 甘友志 陳曼莉

（廣東省佛山市順德區(qū)中醫(yī)院，廣東 佛山 528333）

目的 觀察雙黃連注射液穴位注射治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（胃火上炎證）的臨床療效。方法 將80例患者按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。兩組均予復(fù)方氯己定含漱液，觀察組在此基礎(chǔ)上予胃俞、足三里穴注射雙黃連注射液，對(duì)照組予胃俞、足三里穴注射0.9%氯化鈉注射液。兩組療程均為5 d。療程結(jié)束后評(píng)價(jià)臨床療效，并觀察治療前后的主要癥狀評(píng)分、中醫(yī)證候積分、視覺模擬量表（VAS）評(píng)分及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）含量，進(jìn)行對(duì)比分析。結(jié)果 觀察組的總有效率97.50%，高于對(duì)照組的85.00%（P＜0.05）；兩組治療后主要癥狀評(píng)分（對(duì)照組口渴、便秘評(píng)分除外）、中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分及血清TNF-α含量較本組治療前均下降（P＜0.05或P＜0.01），組間比較，觀察組的改善更明顯（P＜0.05或P＜0.01）。結(jié)論 雙黃連注射液穴位注射治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（胃火上炎證）療效確切，并能有效緩解疼痛，其作用機(jī)制可能是通過降低血清TNF-α含量，進(jìn)而抑制其介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)。

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍 胃火上炎證 復(fù)方氯己定含漱液 雙黃連注射液 VAS評(píng)分 血清TNF-α

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍屬于口腔黏膜疾病，表現(xiàn)出周期性復(fù)發(fā)的特點(diǎn)［1］。發(fā)病時(shí)以疼痛為主要表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了患者的進(jìn)食、學(xué)習(xí)和工作。因此，如何有效預(yù)防和治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍具有重要意義。雙黃連注射液為臨床常用的治療上呼吸道感染、肺炎、扁挑體炎、咽炎的中藥制劑，以靜脈滴注或肌肉注射為主［2-3］。雙黃連注射液雖為清肺熱之藥，然若運(yùn)用得當(dāng)，亦可清胃火。2014年7月至2015年7月，筆者采用雙黃連注射液結(jié)合經(jīng)絡(luò)穴位注射的方法治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍（胃火上炎證）40例，以期獲得更好的臨床療效?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照第3版《口腔黏膜病學(xué)》［4］制定，中醫(yī)證候（胃火上炎證）診斷標(biāo)準(zhǔn)參照2002年頒布的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［5］制定。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的西醫(yī)及中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)；起病距就診時(shí)間＜2 d，且未做處理；身體其他部位未見潰瘍和糜爛；年齡18～65歲，性別不限；知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：不符合診斷標(biāo)準(zhǔn)的非復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，如創(chuàng)傷性潰瘍、白塞病及其他潰瘍者；意向妊娠、孕婦或哺乳期婦女；過敏體質(zhì)或?qū)Ρ敬嗡盟幬镞^敏的患者；合并多系統(tǒng)疾病或精神病患者；近1個(gè)月內(nèi)使用抗生素，近2個(gè)月內(nèi)使用免疫類藥物或激素類藥物的患者。

1.2 臨床資料 選取佛山市順德區(qū)中醫(yī)院口腔科患者80例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組40例。兩組臨床資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.3 治療方法 兩組均予復(fù)方氯己定含漱液（深圳南粵藥業(yè)有限公司生產(chǎn)，規(guī)格200 mL，產(chǎn)品批號(hào)20140316）10 mL，早晚刷牙后含漱5 min。觀察組在上述治療的基礎(chǔ)上予雙黃連注射液穴位注射。取穴：足三里、胃俞，均取雙側(cè)。以75%酒精將穴位消毒，用5 mL注射器抽取雙黃連注射液 （哈藥集團(tuán)三精制藥股份有限公司生產(chǎn)，規(guī)格20 mL，產(chǎn)品批號(hào)20140120）4 mL，直刺緩慢進(jìn)針，深度依據(jù)患者穴位肌肉豐厚程度而定，回抽無血后每穴注入1 mL，出針后用無菌干棉球急按針孔2 min，以防出血及腫脹，每日1次。對(duì)照組取患者雙側(cè)足三里及胃俞，每穴注射1 mL 0.9%氯化鈉注射液（石家莊四藥有限公司，批號(hào)1404223302），操作同觀察組。兩組療程均為5 d，治療期間禁止吸煙、飲酒及食用辛辣刺激之品。

1.4 觀察指標(biāo) 根據(jù) 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［6］中癥狀分級(jí)量化表進(jìn)行癥狀評(píng)分，主癥按輕、中、重分別記2、4、6分，次癥按無、輕、中、重分別記0、1、2、3分，舌脈不計(jì)分，并計(jì)算積分；采用視覺模擬評(píng)分法（VAS）［6］評(píng)定患者的疼痛程度；采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清TNF-α，具體操作按試劑盒（由上海卡邁舒生物科技有限公司提供）的要求進(jìn)行；上述指標(biāo)于治療前后分別測(cè)定1次。

1.5 療效標(biāo)準(zhǔn) 參照 《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［3］制定療效標(biāo)準(zhǔn)。臨床痊愈：用藥3 d以內(nèi)癥狀、體征明顯減輕，用藥5 d以內(nèi)癥狀、陽性體征消失。顯效：用藥5 d以內(nèi)癥狀、體征明顯減輕，積分減少≥70%。有效：用藥5 d以內(nèi)癥狀、體征減輕，積分減少≥30%且＜70%。無效：用藥5 d以內(nèi)癥狀、體征均無明顯改善，甚或加重，積分減少＜30%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)量資料用（±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組臨床療效的比較 見表2。觀察組的總有效率明顯高于對(duì)照組（P＜0.05）。

表2 兩組臨床療效比較（n）

2.2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分及TNF-α含量的比較 見表3。治療后兩組的中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分及TNF-α含量較本組治療前均下降（P＜0.05），組間比較，觀察組下降更明顯（P＜0.05）。

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分及TNF-α含量比較（±s）

表3 兩組治療前后中醫(yī)證候積分、VAS評(píng)分及TNF-α含量比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05，**P＜0.01；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05，△△P＜0.01。下同。

組別 時(shí)間 TNF-α（μg/L）中醫(yī)證候積分（分）VAS評(píng)分（分）觀察組 治療前 32.03±3.27（n＝40） 治療后 15.24±3.56*△對(duì)照組 治療前 31.76±3.31 17.47±2.34 7.51±1.43 7.96±2.71**△1.76±0.32**△16.95±2.29 7.46±1.67（n＝40） 治療后 20.28±3.84*11.37±3.05*3.05±0.44**

2.3 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分的比較 見表4。治療后兩組的主要癥狀（對(duì)照組口渴、便秘評(píng)分除外）評(píng)分較本組治療前均下降（P＜0.05或P＜0.01），組間比較，觀察組下降更明顯（P＜0.05或P＜0.01）。

3 討 論

復(fù)發(fā)性口腔潰瘍，又稱復(fù)發(fā)性阿弗他口炎，是臨床常見的口腔疾病?，F(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病與病毒、細(xì)菌、變應(yīng)性血管炎、免疫紊亂、致敏原直接對(duì)自主神經(jīng)的刺激、營(yíng)養(yǎng)缺乏、精神緊張等因素有關(guān)［7］。目前西醫(yī)治療本病以消炎止痛及促進(jìn)潰瘍愈合為主，雖獲得了一定的臨床療效，但有復(fù)發(fā)率高、遠(yuǎn)期療效欠佳、存在副作用等不足。

表4 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較（分，±s）

表4 兩組治療前后主要癥狀評(píng)分比較（分，±s）

組別 時(shí)間潰瘍面積 充血面積 口渴 便秘觀察組 治療前（n＝40） 治療后對(duì)照組 治療前3.92±0.33 3.69±0.56 2.73±0.26 2.51±0.18 1.42±0.27*△1.33±0.41*△0.81±0.12**△△0.95±0.18**△△3.89±0.41 3.64±0.48 2.82±0.22 2.56±0.19（n＝40） 治療后2.08±0.26*1.95±0.37*2.41±0.34 2.36±0.29

從復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的臨床表現(xiàn)來看，可將其歸屬于中醫(yī)學(xué)“口瘡”“口糜”“口疳”等病的范疇?！端貑枴饨蛔兇笳摗吩啤皻q金不及，炎火乃行……民病口瘡”，指出火熱是口瘡的致病因素?！鹅`樞·經(jīng)脈篇》曰“胃足陽明之脈……入上齒中，還出挾口，還唇”，進(jìn)一步指出口瘡的發(fā)生與中焦胃土關(guān)系密切。當(dāng)今之人，過食辛辣，喜好膏粱，嗜飲煙酒，內(nèi)蘊(yùn)于胃，化生火熱，循經(jīng)上擾，熏蒸口舌，而致口瘡。因此，口瘡的病位多在中焦胃土，病機(jī)為火熱上炎，而治療應(yīng)以清瀉胃中的火熱為主。筆者根據(jù)本病病位在中焦胃土及胃火上炎的特點(diǎn)，選取胃俞和足三里二穴，胃俞是背俞穴，是胃經(jīng)經(jīng)氣輸注之處，取之能疏通經(jīng)絡(luò)、調(diào)理氣血、清瀉胃熱，足三里是胃經(jīng)的合穴、下合穴，取之即《靈樞·邪氣臟腑病形》“合治內(nèi)腑”之意，有引熱下行之功效，即“上病下取”之意，二穴合用，共奏疏通經(jīng)絡(luò)、清瀉胃火之功。研究表明，通過刺激胃俞穴、足三里穴等，能將胃腑的濕熱水氣外輸，從而達(dá)到治病的目的［8］。

雙黃連注射液主要由金銀花、黃芩、連翹等藥物組成，是臨床常用的抗上呼吸道感染的中藥制劑，具有抑菌、抗病毒、增強(qiáng)機(jī)體免疫力等作用。其中，金銀花清熱解毒、疏風(fēng)散熱，臨床常用于有紅腫熱痛的瘡癰腫毒；黃芩清熱燥濕、瀉火解毒，是治療火熱之邪的常用藥；連翹清熱解毒、消腫散結(jié)，為瘡家圣藥，常與金銀花配伍使用。此三者雖然都是清肺熱之品，然而中醫(yī)講究“實(shí)則瀉其子”，胃屬土，肺屬金，胃與肺屬于母子關(guān)系，因此通過清肺熱可達(dá)到瀉胃火的目的。研究表明：雙黃連注射液可能通過抑制β-內(nèi)酰胺酶中AmpC酶和ESBLs酶的產(chǎn)生起抗菌作用［9-10］，通過抑制小鼠腦組織中NF-KB蛋白和基因的表達(dá)水平而達(dá)到抗病毒作用［11］，通過提高肺炎患兒IgA、IgG等免疫球蛋白水平而改善機(jī)體的免疫功能［12］。本次研究結(jié)果表明，采用雙黃連注射液進(jìn)行穴位注射，總有效率為97.50%，并能降低主要癥狀評(píng)分、中醫(yī)證候積分及VAS評(píng)分，且與0.9%氯化鈉注射液穴位注射相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙黃連注射液穴位注射對(duì)胃火上炎證復(fù)發(fā)性口腔潰瘍有更好的臨床療效，并能有效緩解疼痛，尤其是對(duì)口渴、便秘等火熱癥狀的改善明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示雙黃連注射液對(duì)火熱邪氣所致疾病效果尤佳。TNF-α是一種具有多種生物效應(yīng)的細(xì)胞因子，也是重要炎癥反應(yīng)介質(zhì)之一，參與炎癥病變的病理變化。鄒玉紅等研究指出，復(fù)發(fā)性口腔潰瘍患者血清TNF-α水平明顯高于正常健康人，提示本病的發(fā)生可能與TNF-α介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)作用于口腔黏膜有關(guān)［13-15］。本次研究結(jié)果表明，雙黃連注射液穴位注射能降低患者血清TNF-α含量，且與0.9%氯化鈉注射液穴位注射相比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示雙黃連注射液穴位注射可能通過降低血清TNF-α含量，進(jìn)而抑制炎癥反應(yīng)，達(dá)到治療作用。

綜上所述，雙黃連注射液通過穴位注射的方式使用，一方面采用了穴位注射的原理，通過液體注射至穴位，對(duì)穴位產(chǎn)生持久的刺激，發(fā)揮穴位的功效；另一方面，利用雙黃連注射液本身的藥物作用，發(fā)揮抑菌、抗炎及調(diào)節(jié)免疫的功效。兩者合用，協(xié)同發(fā)揮治療復(fù)發(fā)性口腔潰瘍的作用，體現(xiàn)了中西結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)，值得推廣應(yīng)用。

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1004-745X（2017）04-0728-03

10.3969/j.issn.1004-745X.2017.04.053

2015-11-29）