腎透明細(xì)胞癌患者血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平變化及臨床意義

唐超來

腎透明細(xì)胞癌患者血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平變化及臨床意義

唐超來

目的 分析可溶性白細(xì)胞介素-2受體在腎透明細(xì)胞癌患者血清中的水平變化及臨床意義。方法 選取60例腎透明細(xì)胞癌患者作為研究對(duì)象，作為實(shí)驗(yàn)組；對(duì)照組則為60例健康成人。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)，檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體的水平變化。結(jié)果 實(shí)驗(yàn)組血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平為(951.6±49.3)ng/L，明顯高于對(duì)照組的(442.2±75.8)ng/L，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；影響腎透明細(xì)胞癌預(yù)后的危險(xiǎn)因素有臨床分期、血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。結(jié)論 腎透明細(xì)胞癌患者血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平明顯增高，血清中高水平的可溶性白細(xì)胞介素-2受體可能預(yù)示預(yù)后較差。

可溶性白細(xì)胞介素-2受體；腎透明細(xì)胞癌；臨床意義

(ThePracticalJournalofCancer,2017,32:659～661)

臨床發(fā)現(xiàn)，腫瘤患者的發(fā)病率與免疫功能，特別是細(xì)胞的免疫功能息息相關(guān)[1]。近年來，臨床研究表明，可溶性白細(xì)胞介素-2受體在免疫反應(yīng)調(diào)節(jié)中發(fā)揮優(yōu)勢(shì)[2]。此次研究，主要是探討可溶性白細(xì)胞介素-2受體在腎透明細(xì)胞癌患者血清中的水平變化及臨床意義。

1 資料與方法

1.1 檢測(cè)對(duì)象

選取2013年3月至2016年3月期間，本院收治的60例腎透明細(xì)胞癌患者作為實(shí)驗(yàn)組的研究對(duì)象，患者年齡29～71歲，平均年齡為(55.2±7.9)歲，其中女性19例，男性41例，經(jīng)臨床確診均為單側(cè)腎透明細(xì)胞癌患者。對(duì)照組中的60例健康成年人則從同一時(shí)期來我院進(jìn)行體檢且指標(biāo)正常的人群中，按年齡和性別等比例選出。研究前已告知實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組詳細(xì)內(nèi)容，同時(shí)簽署知情書。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

實(shí)驗(yàn)組的60例腎透明細(xì)胞癌患者的納入標(biāo)準(zhǔn)為：①術(shù)前所有患者均未采取化療、放療等任何治療；②術(shù)后所有患者經(jīng)病理診斷為腎透明細(xì)胞癌；③利用Robson分期評(píng)價(jià)為Ⅰ期，癌細(xì)胞位于腎包膜內(nèi)；④患者即將采取腎癌根治術(shù)治療。

對(duì)照組排除攜帶免疫缺陷病毒患者，同時(shí)排除已患或曾患肝炎患者；實(shí)驗(yàn)組患者排除急性感染、其他免疫系統(tǒng)疾病或其他腫瘤。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

腎透明細(xì)胞癌采用臨床常用的TNM腎癌分期方法，根據(jù)腫瘤大小、淋巴結(jié)受累數(shù)目和有無轉(zhuǎn)移并結(jié)合手術(shù)及病理檢查，來確定TNM分期。采用Fuhrman分級(jí)評(píng)定病理。

1.4 樣本收集與檢測(cè)方法

1.4.1 研究樣本的收集 早晨空腹時(shí)，抽取對(duì)照組靜脈血6 ml作為研究樣本；實(shí)驗(yàn)組患者則在確診次日早晨空腹抽取6ml靜脈血為樣本。使用我院最先進(jìn)的離心機(jī)處理兩組血液標(biāo)本，經(jīng)每分鐘轉(zhuǎn)速為3000圈離心處理10 min后，分別取4 ml上清液，再將離心機(jī)轉(zhuǎn)速調(diào)為每分鐘15 000圈，然后在4 ℃的環(huán)境中離心處理5 min，最后取1.5 ml的上清液作為檢測(cè)樣本，置于-79 ℃的冰箱中保存。

1.4.2 樣本檢測(cè)方法 本次研究血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平，采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)來檢測(cè)，當(dāng)研究樣本顯色25 min后，立即在酶標(biāo)儀上觀測(cè)460 nm波長(zhǎng)處的吸光度A460數(shù)值，然后以A460的值為縱軸，以標(biāo)準(zhǔn)樣本濃度為橫軸繪制標(biāo)準(zhǔn)曲線，同時(shí)列出回歸方程式，計(jì)算出血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體的水平。

1.4.3 隨訪方法 隨訪內(nèi)容為血常規(guī)檢驗(yàn)、肝腎及生化功能的檢查、CT檢查及常規(guī)體檢。第一年隨訪4次，每次隨訪時(shí)間間隔3個(gè)月；第二年隨訪2次，每次間隔時(shí)間為6個(gè)月；第三年隨訪1次。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析法

應(yīng)用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件分析，用χ2檢驗(yàn)血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平與臨床資料的關(guān)系，用t檢驗(yàn)計(jì)量資料，用cox回歸模型分析影響預(yù)后的因素，可溶性白細(xì)胞介素-2受體的截點(diǎn)值用ROC曲線來確定，用乘積極限法(Kaplan-Meier)進(jìn)行生存分析，利用時(shí)序檢驗(yàn)(log-rank)法比較組間生存率。當(dāng)P<0.05時(shí)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平比較

對(duì)照組血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平為(442.2±75.8)ng/L，實(shí)驗(yàn)組血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平為(951.6±49.3)ng/L，實(shí)驗(yàn)組明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.2 實(shí)驗(yàn)組術(shù)前血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平與其臨床病理特征的關(guān)系

研究發(fā)現(xiàn)，實(shí)驗(yàn)組中的60例患者術(shù)前血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平與其臨床分期、是否吸煙，以及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移密切相關(guān)(P<0.05)；與腫瘤的病理分級(jí)、患者年齡和性別無關(guān)，見表1。

表1 術(shù)前血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平與其 臨床病理特征的關(guān)系

2.3 可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平的截點(diǎn)值

實(shí)驗(yàn)組患者術(shù)前血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平為(951.6±49.3)ng/L，當(dāng)可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平為989.1ng/L時(shí)，約登(Youden)指數(shù)達(dá)到頂峰，值為0.308。因此，取可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平為989.1ng/L時(shí)作為評(píng)價(jià)預(yù)后的截點(diǎn)。實(shí)驗(yàn)組60例腎透明細(xì)胞癌患者中，有13例患者可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平低于截點(diǎn)值989.1ng/L，其平均血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平為(729.7±102.6)ng/L，列為L(zhǎng)組；另外47例患者可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平>截點(diǎn)值989.1 ng/L，其平均血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平為(1087.7±95.6)ng/L，列為H組；H組血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平明顯高于L組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.4 血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平與患者總體生存率的關(guān)系

實(shí)驗(yàn)組60例患者中，如期完成隨訪有54例，隨訪時(shí)間為(37.1±6.9)個(gè)月；另6例患者因不可抗拒因素而失訪，其中2例屬L組，4例屬H組。采用乘積極限法(Kaplan-Meier)對(duì)患者的總體生存率進(jìn)行分析，L組患者的總體生存率為61.54%，H組患者的總體生存率為36.59%，L組患者的總體生存率明顯高于H組，其差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平與患者生存率的關(guān)系

2.5 COX回歸模型分析危險(xiǎn)因素

應(yīng)用COX回歸模型分析，血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平、臨床分期以及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響腎透明細(xì)胞癌患者預(yù)后的危險(xiǎn)因素，見表3。

表3 COX回歸模型分析結(jié)果

3 討論

臨床中將腎透明細(xì)胞癌作為一種免疫源性腫瘤來研究，此次研究顯示，腎透明細(xì)胞癌的產(chǎn)生可能與T細(xì)胞的活化受到抑制有關(guān)。通過大量研究發(fā)現(xiàn)，腎透明細(xì)胞癌患者的血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平明顯高于對(duì)照組健康成人的[3-4]，同時(shí)發(fā)現(xiàn)腎透明細(xì)胞癌患者中臨床分期為Ⅰ至Ⅱ級(jí)者、不吸煙者及未發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者的血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平要低于臨床分期為Ⅲ至Ⅳ級(jí)者、吸煙者和發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者的[5]。經(jīng)研究觀察，患者術(shù)前血清中高水平的可溶性白細(xì)胞介素-2受體可能預(yù)示預(yù)后較差，這意味著腎透明細(xì)胞癌的侵襲性越強(qiáng)。Sasaki等[6]在研究原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤時(shí)，發(fā)現(xiàn)患者血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平呈明顯提高，并得出高水平的可溶性白細(xì)胞介素-2受體預(yù)示著預(yù)后較差的結(jié)論。王建軍等[7]研究大腸癌時(shí)，在患者的血清中同樣發(fā)現(xiàn)了這一情況。

本次研究采用ROC曲線來計(jì)算60例腎透明細(xì)胞癌患者血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體的水平，經(jīng)計(jì)算截點(diǎn)值為989.1 ng/L，再利用此截點(diǎn)值將實(shí)驗(yàn)組的腎透明細(xì)胞癌患者分為L(zhǎng)組和H組，利用單因素分析法，得出H組血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平明顯高于L組。對(duì)于完成隨訪的患者，研究發(fā)現(xiàn)L組患者的總體生存率61.54%明顯高于H組的36.59%，可推斷出血清中高水平的可溶性白細(xì)胞介素-2受體可能預(yù)示預(yù)后較差。同時(shí)發(fā)現(xiàn)，L組患者血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平可視為篩查早期腎透明細(xì)胞癌的診斷依據(jù)，但存在特異性差的缺點(diǎn)，臨床研究結(jié)果表明，多種腫瘤患者的血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平也呈上升趨勢(shì)[8]。此次研究結(jié)果提示，血清可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平、臨床分期以及是否發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移是影響腎透明細(xì)胞癌患者預(yù)后的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。

通過對(duì)我院60例腎透明細(xì)胞癌患者的研究，結(jié)果表明腎透明細(xì)胞癌患者血清中可溶性白細(xì)胞介素-2受體水平明顯升高，血清中高水平的可溶性白細(xì)胞介素-2受體可能預(yù)示患者預(yù)后較差。

[1] 劉 寶，陳家存，戚艾華，等.腫瘤內(nèi)c反應(yīng)蛋白在腎細(xì)胞癌中的表達(dá)及意義〔J〕.中華實(shí)驗(yàn)外科雜志，2014，31(4)：797-798.

[2] 王于林，雷中勁.系統(tǒng)性紅斑狼瘡患兒外周血可溶性白細(xì)胞介素受體-2α的變化及其臨床意義〔J〕.山西醫(yī)藥雜志，2011，40(16)：812-813.

[3] 賈海燕，李丕寶.腎透明細(xì)胞癌組織中 COX-2、MMP-2的表達(dá)變化及意義〔J〕.山東醫(yī)藥，2015，55(23)：36-37.

[4] 吳天山，郭永健，董笑言，等.血清細(xì)胞因子水平與結(jié)直腸癌患者發(fā)生抑郁的關(guān)系研究〔J〕.重慶醫(yī)學(xué)，2014，43(17)：2134-2136.

[5] Watanabe T，Shibata M，Nishiyama H，et al.Serum levels of rapid turnover proteins are decreased and related to systemic inflammation in patients with ovarian cancer〔J〕.Oncol Lett，2014，7(2)：373-377.

[6] Sasaki H，Kitai R，Matsuda K，et al.Measurement and cellular sources of the soluble intedeukin-2 receptor in primary central nervous system lymphoma〔J〕.Brain Tumor Pathology，2013，33(1)：34-39.

[7] 王建軍.大腸癌血清腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素8和可溶性白細(xì)胞介素2受體水平的檢測(cè)及其臨床意義〔J〕.中國腫瘤臨床與康復(fù)，2012，19(3)：241-243.

[8] 李金雨，韓聰祥，林嚇聰，等.無血管瘤的vonHippel-Lindau病二例報(bào)告并文獻(xiàn)復(fù)習(xí)〔J〕.中華泌尿外科雜志，2015，36(9)：669-671.

(編輯：吳小紅)

Changes and Clinical Significance of Soluble Interleukin-2 Receptor in Serum of Patients with Renal Clear Cell Carcinoma

TANGChaolai.

WestChinaGuang’anHospital，SichuanUniversity，Guang’an，638000

Objective To study the changes and clinical significance of soluble interleukin-2 receptor in serum of patients with clear cell renal cell carcinoma.Methods 60 patients with clear cell renal cell carcinoma were selected as the experimental group；60 healthy adults was the control group.Enzyme linked immunosorbent assay was used to examine the changes of serum soluble interleukin-2 receptor levels in the experimental group and the control group.Results The serum soluble interleukin-2 receptor level (951.6±49.3) ng/L，significantly higher than the control group (442.2 ±75.8) ng/L，the difference was statistically significant；The risk factors for the prognosis of renal clear cell carcinoma were clinical stage，serum soluble interleukin-2 receptor level and distant metastasis.Conclusion The level of soluble interleukin-2 receptor in the serum of patients with renal clear cell carcinoma significantly increased，and the high level of soluble interleukin-2 receptor in serum indicate a poor prognosis.

Soluble interleukin-2 receptor；Renal clear cell carcinoma；Clinical significance

638000 四川大學(xué)華西廣安醫(yī)院

10.3969/j.issn.1001-5930.2017.04.041

R737.11

A

1001-5930(2017)04-0659-03

2016-05-04

2016-11-15)