大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的分析

陳佳煒

[摘要]目的 探討大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的效果。方法 選取我院2011年6月～2016年8月收治的65例多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組，對(duì)照組30例采用普通劑量的美羅培南（1.0 g）聯(lián)合舒巴坦進(jìn)行治療，觀察組35例采用大劑量的美羅培南（2.0 g）聯(lián)合舒巴坦進(jìn)行治療，兩組患者均治療5 d。觀察兩組患者治療前后的血漿指標(biāo)（PCT、CRP）、白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)水平情況及其臨床療效、不良反應(yīng)情況。結(jié)果 兩組治療前的PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)均低于治療前，觀察組患者治療后的PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床效果明顯，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

[關(guān)鍵詞]大劑量美羅培南；舒巴坦；多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌；肺炎

[中圖分類號(hào)] R563.1+9 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）04（c）-0026-03

[Abstract]Objective To explore the effect of Megadose Meropenem combined with Sulbactam treating pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman.Methods The clinical data of 65 patients with pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman treated in our hospital from June 2011 to August 2016 were selected to analyze.They were divided into two groups according to different therapeutic measures.In the control group （n=30），patients were treated by common dose of Meropenem （1.0 g） combined with Sulbactam，while in the observation group （n=35），high-dose of Meropenem （2.0 g） combined with Sulbactam was adopted.Patients were treated for five days.The plasma indexes （PCT，CRP），white blood cell count，clinical effect，and adverse reaction before and after therapy in the two groups were compared.Results The difference of PCT，CRP，WBC count of the two groups before treatment were not statistically significant （P>0.05），after treatment，PCT，CRP，WBC count in two groups were lower than that before treatment，and PCT，CRP，WBC count after treatment in the observation group were lower than those of the control group，the differences were statistically significant （P<0.05）.The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）.There was no significant difference in the incidence rate of adverse reactions between the two groups （P>0.05）.Conclusion The clinical effect of Megadose Meropenem combined with Sulbactam treating pneumonia of multidrug resistant Acinetobacter Bauman caused by drug resistant Acinetobacter Bauman is obvious，and it has no obvious adverse reactions，it is worthy of clinical promotion and application.

[Key words]Megadose Meropenem；Sulbactam；Multidrug resistant Acinetobacter Bauman；Pneumonia

鮑曼不動(dòng)桿菌作為非發(fā)酵革蘭陰性桿菌，屬于臨床常見的機(jī)會(huì)性致病菌，其也是一種耐藥性強(qiáng)，依靠克隆傳播的致病菌[1-2]。其多重耐藥、泛耐藥，幾乎對(duì)于目前臨床上各種抗生素均產(chǎn)生耐藥性[3-4]。因鮑曼不動(dòng)桿菌相關(guān)的耐藥機(jī)制復(fù)雜多樣，目前針對(duì)性治療的抗生素應(yīng)用報(bào)道較少。資料表明，鮑曼不動(dòng)桿菌占臨床分離的不動(dòng)桿菌的70%以上，該菌對(duì)第三代和第四代頭孢菌素，對(duì)阿米卡星、慶大酶素、奈替米星、妥布霉素四種氨基糖苷類，以及環(huán)丙沙星的耐藥率均達(dá)50.0%以上，且近年來(lái)，關(guān)于鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類抗生素耐藥率逐步升高，給臨床治療帶來(lái)了較大的難度[5-6]。本研究對(duì)我院收治的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者65例的臨床資料進(jìn)行分析，擬探討大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2011年6月～2016年8月收治的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者65例的臨床資料進(jìn)行分析，依據(jù)治療措施不同進(jìn)行分組，對(duì)照組30例，男性17例，女性13例；年齡40～78歲，平均（58.9±8.9）歲；原發(fā)?。耗X血管病3例，慢性阻塞性肺疾病18例，糖尿病7例，惡性腫瘤2例；觀察組35例，男性21例，女性14例；年齡42～77歲，平均（59.4±8.8）歲；原發(fā)病：腦血管病4例，慢性阻塞性肺疾病20例，糖尿病10例，惡性腫瘤1例。納入標(biāo)準(zhǔn)：兩組患者的診斷均符合《中國(guó)鮑曼不動(dòng)桿菌感染診治與防控專家共識(shí)》中的關(guān)于多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，患者分泌的痰液量有明顯增多，肺部有干濕啰音，發(fā)熱，白細(xì)胞（WBC）計(jì)數(shù)升高。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往有藥物過(guò)敏史者，其他混合性感染患者，如肺結(jié)核、風(fēng)濕性相關(guān)疾病、其他免疫系統(tǒng)疾病、癲癇等神經(jīng)系統(tǒng)疾病。本研究在我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)下進(jìn)行，兩組患者在知情同意的情況下進(jìn)行本項(xiàng)調(diào)查，兩組患者的一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法

對(duì)照組采用普通劑量的美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療，注射用美羅培南（?？谑兄扑帍S，批號(hào)：H20093397）1.0 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml，q8h靜脈滴注，哌拉西林舒巴坦（湖北威爾曼制藥公司，批號(hào)：H20051606劑型2∶1）3 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，q6h靜脈滴注。觀察組采用大劑量的美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療，注射用美羅培南（?？谑兄扑帍S，批號(hào)：H20093397）2.0 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml，q8h靜脈滴注，哌拉西林舒巴坦（湖北威爾曼制藥公司，批號(hào)：H20051606劑型2：1）4.5 g+0.9%氯化鈉溶液100 ml靜脈滴注，q6h靜脈滴注。兩組患者均治療5 d為1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1觀察兩組患者治療前后的血漿指標(biāo)以及WBC計(jì)數(shù) 血漿指標(biāo)主要包括降鈣素原（PCT）、C反應(yīng)蛋白（CRP），其中WBC計(jì)數(shù)采用全自動(dòng)生化分析儀進(jìn)行檢測(cè)，PCT和CRP 采用酶聯(lián)免疫分析法進(jìn)行檢測(cè)。

1.3.2觀察兩組的臨床療效 效果評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8-9]：痊愈為多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者經(jīng)過(guò)治療后，實(shí)驗(yàn)室相關(guān)指標(biāo)、病原菌檢查結(jié)果為陰性，胸部影像學(xué)檢查表明，病灶全部吸收，患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床表現(xiàn)全部消失；顯效為多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎患者經(jīng)過(guò)治療后，病原菌檢查結(jié)果為陰性，胸部影像學(xué)檢查表明，病灶大部分吸收，患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床表現(xiàn)基本消失或者明顯改善；有效為治療后病原菌檢查結(jié)果為陰性，胸部影像學(xué)檢查表明，病灶部分吸收，患者的發(fā)熱、咳嗽、咳痰等臨床表現(xiàn)部分改善；無(wú)效為上述指標(biāo)均未達(dá)到者?？傆行?痊愈+顯效+有效。

1.3.3 觀察兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生情況 主要包括惡心嘔吐、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶、胃腸脹氣、皮疹等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS 19.0分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組患者治療前后血漿指標(biāo)以及WBC計(jì)數(shù)的比較

兩組患者治療前的PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，兩組患者的PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)均低于治療前，觀察組患者治療后的PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2 兩組患者臨床療效的比較

觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表2）。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的比較

兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表3）。

3 討論

鮑曼不動(dòng)桿菌作為條件致病菌，其主要在人體免疫功能低下時(shí)形成感染，主要發(fā)生在下呼吸道，尤其是肺炎發(fā)生概率極高，其臨床表現(xiàn)沒有明顯的特殊性，但是其致死率較高，并且也可能引起其他部位并發(fā)性感染，從而引發(fā)敗血癥[10-11]。鮑曼不動(dòng)桿菌作為醫(yī)院感染主要的病原菌，其更加容易在ICU行成流行，多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌感染已經(jīng)成為醫(yī)院感染關(guān)注的焦點(diǎn)問(wèn)題之一[12-13]。

本研究中的美羅培南屬于高效超廣譜抗生素，其應(yīng)用可能加強(qiáng)細(xì)菌的耐藥性，因而合理的應(yīng)用劑量顯得十分重要[14-15]。美羅培南屬于碳青霉烯類藥物，其對(duì)于革蘭陽(yáng)性、革蘭陰性需氧菌和厭氧菌均有很好的抗菌效果，和β-內(nèi)酰胺類藥物很少有交叉耐藥性[16-17]。舒巴坦屬于半合成的廣譜β-內(nèi)酰胺酶抑制劑，其與美羅培南聯(lián)用更能發(fā)揮滅菌效果。

本研究結(jié)果顯示，治療后兩組患者的PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)均低于治療前，觀察組患者治療后的PCT、CRP、WBC計(jì)數(shù)均低于對(duì)照組；觀察組患者的總有效率高于對(duì)照組（P<0.05），提示大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦可以更好地改善患者的臨床癥狀，獲得更加理想的臨床效果。同時(shí)本研究還發(fā)現(xiàn)，兩組患者的不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

綜上所述，大劑量美羅培南聯(lián)合舒巴坦治療耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌導(dǎo)致的多重耐藥鮑曼不動(dòng)桿菌肺炎的臨床效果明顯，無(wú)明顯不良反應(yīng)，值得臨床推廣應(yīng)用。

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（收稿日期：2017-03-23 本文編輯：許俊琴）