潘學(xué)軍　曹肖維　葉少濱

【摘要】 目的 檢測生活在佛山市內(nèi)反復(fù)喘息嬰幼兒血清25-羥維生素D3[25-（OH）Vit D3]、白介素-10（IL-10）、免疫球蛋白E（IgE）水平與當?shù)卣＝】刁w檢兒進行比較， 探討其臨床意義。方法 25例反復(fù)喘息嬰幼兒作為研究組， 同期25例健康體檢兒作為對照組， 全部對象均檢測血清25-（OH）Vit D3、IL-10及IgE水平。觀察比較兩組水平差異。結(jié)果 研究組血清25-（OH）Vit D3水平為（48.26±14.36）nmol/L低于對照組的（89.77±14.36）nmol/L， IL-10為（24.11±6.52）pg/ml低于對照組的（43.26±10.21）pg/ml， IgE水平為（165.50±23.47）IU/ml明顯高于對照組的（116.13±12.18）IU/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 低緯度的佛山地區(qū)的反復(fù)喘息嬰幼兒同樣存在維生素D（VitD）缺乏情況， 補充VitD可能是預(yù)防喘息反復(fù)發(fā)作的綜合因素之一。

【關(guān)鍵詞】 反復(fù)喘息；嬰幼兒；血清25-羥維生素D3；細胞因子

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2017.12.048

喘息是嬰幼兒常見病癥， 約30%的兒童3歲以前曾發(fā)生過喘息， 喘息反復(fù)發(fā)作嚴重影響嬰幼兒健康及發(fā)育， 反復(fù)發(fā)作的喘息也嚴重影響了患兒家庭生活質(zhì)量。國內(nèi)外研究表明， 嬰幼兒喘息發(fā)生、發(fā)展與機體免疫平衡失調(diào)有著千絲萬縷的關(guān)系， 其中VitD缺乏可能是最主要的危險因素[1， 2]。嬰幼兒Vit D的缺乏與日照不足有關(guān)， 以前在我國北方地區(qū)多見。佛山市屬于華南珠三角地區(qū)， 雖然日照時間長， 但由于空氣污染， 存在紫外線照射不足問題， 本研究就是探討佛山區(qū)內(nèi)反復(fù)喘息嬰幼兒是否也存在Vit D缺乏的可能。通過檢測研究組及對照組血清25-（OH）Vit D3、及與之相關(guān)的細胞因子IL-10和IgE水平并進行相關(guān)性分析。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年1～3月在本院門診就診或住院的25例反復(fù)喘息嬰幼兒納入研究組， 其中男14例， 女11例；年齡6個月～3歲， 平均年齡（18.5±6.2）個月；病程3個月～3年， 平均病程（13.2±5.8）月；同期來本院體檢的25例健康嬰幼兒作為對照組， 男13例， 女12例；年齡6個月～3歲， 平均年齡（21.3±5.6）個月。納入標準：年齡6個月～3歲。喘息反復(fù)發(fā)作≥3次， 在末次發(fā)病前生活在佛山區(qū)內(nèi)半年以上?；純杭覍倬橥?， 并簽署知情同意書。排除標準：先天性心臟病、先天性免疫缺陷、呼吸系統(tǒng)畸形、支氣管異物、Ⅱ度以上營養(yǎng)不良等。兩組年齡、性別等一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 空腹采集3 ml血， 在室溫下放置2 h， 然后1000 r/min

離心15 min， 待送檢。血清25-（OH）Vit D3采用高效液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜法（HPLC-MS/MS）測定。檢測設(shè)備為購自美國AB公司的AP14000液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀， 試劑購自美國MERK公司。IL-10采用酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定， 檢測設(shè)備為Thermo MK3酶標儀， 試劑購自武漢華美生物工程有限公司。IgE測定采用熒光酶免法測定， 試劑購自瑞士羅氏公司。采用美國AB公司的AP14000液相色譜串聯(lián)質(zhì)譜儀， 分別測定血清25-（OH）Vit D3、IL-10和總IgE。

1. 3 觀察指標及評價標準

1. 3. 1 血清25-（OH）Vit D3與Vit D 關(guān)系 血清25-（OH）Vit D3

<25nmol/L 表示Vit D嚴重缺乏；血清25-（OH）Vit D3<50 nmol/L

表示Vit D缺乏；血清25-（OH）Vit D3處于52～72 nmol/L表示Vit D不足；>75 nmol/L 表示Vit D充足。

1. 3. 2 記錄并比較兩組血清25-（OH）Vit D3、IL-10、IgE水平。

1. 4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料以均數(shù)±標準差（ x-±s）表示， 采用t檢驗；計數(shù)資料以率（%）表示， 采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

研究組血清25-（OH）Vit D3水平為（48.26+14.36）nmol/L低于對照組的（89.77+14.36）nmol/L， IL-10為（24.11+6.52）pg/ml低于對照組的（43.26+10.21）pg/ml， IgE水平為（165.50+23.47）IU/ml明顯高于對照組的（116.13+12.18）IU/ml， 差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表1。

3 討論

喘息是氣道炎癥反應(yīng)性增高的一種臨床表現(xiàn)， 其發(fā)病機制與哮喘多有相似之處， 影響嬰幼兒喘息的因素有多種， 如病毒感染、早產(chǎn)、空氣污染、母孕期吸煙等。近期研究發(fā)現(xiàn)嬰幼兒反復(fù)喘息發(fā)作與變態(tài)反應(yīng)密切相關(guān)， 其中Th1/Th2相關(guān)因子在其中起重要作用。維生素D正是通過對Th1/Th2因子調(diào)節(jié)影響多種細胞因子的生長和分化， 是一種重要的免疫調(diào)節(jié)劑， 體外實驗證實25-（OH）Vit D3可直接作用于T細胞[3]， 影響Th1/Th2相關(guān)因子的釋放， 可刺激IL-10分泌增加。有研究證實25-（OH）Vit D3還參與T細胞、B細胞 、樹狀突細胞的功能實現(xiàn) ， 是T細胞免疫與T細胞免疫調(diào)節(jié)的重要因素[4]。研究還發(fā)現(xiàn)， 25-（OH）Vit D3能抑制IgE分泌， 在過敏性疾病患者中血清25-（OH）Vit D3水平與IgE 呈負相關(guān)[5]。流行性病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)， 嬰幼兒反復(fù)喘息與母親孕期Vit D攝入水平， 或血清25-（OH）Vit D3有著一定的關(guān)系， 可能是Vit D影響患者機體免疫系統(tǒng)。國外Brehm等[6]對600余例6～14歲哮喘兒童進行研究發(fā)現(xiàn)， 28.0%的兒童Vit D水平為低于72 nmol/L的“不足狀態(tài)”， 即哮喘兒童普遍存在Vit D不足問題。本組資料同樣顯示， 研究組血清25-（OH）Vit D3水平明顯低于正常對照組。

從近期國內(nèi)外研究看血清25-（OH）Vit D3缺乏作用于Th1/Th2系統(tǒng)， 會導(dǎo)致IL-10相應(yīng)減少及IgE增高[7， 8]。本組資料顯示， 反復(fù)喘息的研究組的血清IL-10低于健康體檢兒對照組， IgE則高于對照組， 兩組比較差異顯著， 這種改變與血清25-（OH）Vit D3降低相關(guān)。與國內(nèi)相關(guān)研究基本相符。

血清25-（OH）Vit D3由于性質(zhì)穩(wěn)定、半衰期長， 是被用來衡量體內(nèi)維生素D水平的較好指標[9]。本次研究所入選的研究組和對照組均是在納入前連續(xù)在佛山地區(qū)生活半年以上的嬰幼兒， 基本能反映當?shù)胤磸?fù)喘息患兒Vit D水平現(xiàn)狀。佛山地區(qū)位于華南珠三角地區(qū)屬亞熱帶氣候， 陽光充沛， 氣溫偏高， 按常理嬰幼兒發(fā)生Vit D缺乏的應(yīng)該是少數(shù)， 但從本次研究結(jié)果看反復(fù)喘息嬰幼兒血清Vit D3普遍偏低， 可能與當?shù)乜諝赓|(zhì)量差， 阻擋陽光照射， 另外也與部分居民帶小孩戶外活動少有關(guān)[10-12]。

通過本項研究可看出， 既使在長年氣溫偏高， 日照時間長的華南珠三角佛山地區(qū)維生素D不足在嬰幼中也不少見， Vit D缺乏可能是導(dǎo)致當?shù)貗胗變捍⒎磸?fù)發(fā)作不愈的一個相關(guān)影響因素， 在進行常規(guī)的治療和防治中， 注重Vit D補充， 可能有利于此類患兒的康復(fù)， 和預(yù)防復(fù)發(fā)， 對反復(fù)喘息發(fā)作的嬰幼兒血清Vit D水平也是應(yīng)該考慮的一個檢查項目。

參考文獻

[1] 李益. 反復(fù)喘息嬰幼兒血清25-羥維生素D3、干擾素-γ（IFN-γ）及IL-4、IL-13水平及相關(guān)性研究. 哈爾濱醫(yī)藥， 2016， 36（1）：26-28.

[2] 徐艷娜， 顧劍華， 金曉群. 血清25-羥維生素D3及總免疫球蛋白E水平與嬰幼兒反復(fù)喘息的相關(guān)性研究. 中國醫(yī)藥， 2014， 9（11）： 1582-1584.

[3] 中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會呼吸學(xué)組， 編輯委員會中華兒科雜志. 兒童支氣管哮喘診斷與防治指南（2016年版）. 中華兒科雜志， 2016， 54（3）： 167-181.

[4] 符珍珠， 楊青原， 李麗拉. 血清25-羥維生素D3水平與嬰兒喘息關(guān)系及臨床意義研究. 中國婦幼保健， 2016， 31（11）： 2322-2323.

[5] 徐祝菲， 劉恩梅， 鄧昱.血清維生素D水平與兒童支氣管哮喘的相關(guān)性及其可能機制 .實用兒科雜志， 2012， 27（9）：715-717 .

[6] Brehm JM， Celedón JC， Sotoquiros ME， et al. Serum vitamin D levels and markers of severity of childhood asthma in Costa Rica. American Journal of Respiratory & Critical Care Medicine， 2009， 179（9）：765.

[7] 趙雪琴， 吳震， 張嫻， 等.哮喘患兒25-羥維生素D3與部分Th1/Th2因子相關(guān)性探討.安徽醫(yī)學(xué)， 2013， 34（2）：154-156.

[8] 張玉彩， 費艷， 張林.哮喘兒血清1， 25-二羥維生素D3與IL-10水平及肺功能的相關(guān)性研究.成都醫(yī)學(xué)院學(xué)報， 2013， 8（3）：333-335.

[9] 張會豐， 韓笑， 武珊珊.血清25（OH）D水平對評估兒童維生素D營養(yǎng)狀況的意義和界值.中華兒科雜志， 2015， 53（3）：164-167.

[10] 尹相府. 哮喘兒童血清25-羥維生素D3與維生素D結(jié)合蛋白水平及臨床意義. 青島大學(xué)， 2015.

[11] 孫秋鳳， 蔣吳君， 陳正榮， 等. 血清25-羥維生素D3水平與嬰兒喘息關(guān)系及臨床意義探討. 中國實用兒科雜志， 2015（3）：199-202.

[12] 張俞. 反復(fù)喘息兒童血清25-羥維生素D3、總IgE水平的關(guān)系探討. 大連醫(yī)科大學(xué)， 2014.

[收稿日期：2017-03-29]