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【中圖分類號】R986 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】B 【文章編號】2095-6851（2017）05--02

現(xiàn)就他克莫司在皮膚科中的一些用途報(bào)告如下。

1.臨床應(yīng)用

1.1 面部激素依賴性皮炎 面部激素依賴性皮炎由于長期外用激素，一方面激素發(fā)揮抗炎作用的同時(shí)進(jìn)一步加重因其疾病導(dǎo)致的皮膚屏障破壞，另一方面激素本身也可以誘導(dǎo)某些因子的表達(dá)，特別是停藥后1～2周內(nèi)更為明顯，導(dǎo)致面部皮膚炎癥的反復(fù)并逐步加重，從而產(chǎn)生對外用激素的依賴。在用他克莫司外用的同時(shí)，作者給予口服非索非那定片和復(fù)方甘草酸苷片，共治療了60例面部激素依賴性皮炎患者。通過作者的臨床觀察發(fā)現(xiàn)，外用他克莫司軟膏后2周大多數(shù)患者獲得明顯而肯定的療效，持續(xù)一個(gè)月其療效穩(wěn)定，所有接受治療的患者對激素均失去依賴。他克莫司在治療該病中顯示出了一點(diǎn)的優(yōu)越性，它與中等強(qiáng)度的糖皮質(zhì)激素療效相當(dāng)，局部不良反應(yīng)少而小。它不會出現(xiàn)長期外用糖皮質(zhì)激素后所致的皮膚萎縮和色素改變等不良反應(yīng)，反而能扭轉(zhuǎn)已引起的皮膚萎縮[1]。

1.2 特應(yīng)性皮炎 特應(yīng)性皮炎以皮膚炎癥和劇烈瘙癢為特征，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量。對于中重度特應(yīng)性皮炎治療常用糖皮質(zhì)激素，然而短期應(yīng)用或治療不足易使疾病復(fù)發(fā)，長期應(yīng)用或治療過度易引發(fā)激素依賴或激素性皮炎。謝志強(qiáng)等[2]用0.1%他克莫司軟膏治療52例特應(yīng)性皮炎患者。結(jié)果顯示外用他克莫司可以迅速緩解瘙癢癥狀和炎癥體征。他克莫司軟膏對特應(yīng)性皮炎具有顯著的抗瘙癢作用，并能抑制皮膚神經(jīng)源炎癥，提示他克莫司抗瘙癢和抗炎癥機(jī)制與調(diào)節(jié)皮膚感覺神經(jīng)功能有關(guān)。

1.3 剝脫性唇炎 楊華等[3]報(bào)道用他克莫司軟膏治療剝脫性唇炎性唇炎，獲得了滿意的療效。治療方法：早晨外涂丁酸軟氫化可的松膏，晚上他克莫司軟膏外涂患處，1周后停用丁酸氫化可的松軟膏，繼續(xù)使用他克莫司軟膏外涂患處，每晚1次，用藥2個(gè)月。結(jié)果從臨床觀察中有效率90.0%，明顯降低了該病的復(fù)發(fā)率，臨床觀察部分患者長期使用（2個(gè)月）并未出現(xiàn)藥物依賴、色素沉著及局部黏膜變薄等副作用。

1.4 銀屑病 中、重度斑塊狀銀屑病病情較重，皮損受累面積較大，僅單一方法治療效果差，目前多主張聯(lián)合治療。王忠永等[4]采用他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜中波紫外線治療中、重度斑塊狀銀屑病，取得了較好的效果。他們的治療方案是：外用0.1%他克莫司軟膏，同時(shí)給予NB-UVB光療儀全身照射，開始4周1次/隔日，后4周1次/3d，起始劑量0.5J/cm2，每次遞增劑量0.1J/cm2，每次最高劑量不超過2.5J/cm2。每4周一療程，共兩個(gè)療程。同時(shí)他克莫司軟膏能降低腫瘤壞死因子（TNF）的表達(dá)，因此可治療銀屑病與其它免疫相關(guān)的疾病。

1.5 其它疾病另外，他克莫司還對扁平苔蘚、壞疽性膿皮病、硬化性萎縮苔蘚、皮肌炎具有較好的療效。

2.作用機(jī)理

他克莫司是從土壤真菌中提取的大環(huán)內(nèi)酯類鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑，能夠抑制T細(xì)胞活性。該藥可穿過細(xì)胞膜與胞內(nèi)特異性受體結(jié)合，選擇性作用于鈣離子依賴的信號傳導(dǎo)途徑，使鈣調(diào)磷酸酶失活，從而抑制依賴活化T細(xì)胞核因子的細(xì)胞因子基因的轉(zhuǎn)錄，包括一些早期T細(xì)胞激活所需的細(xì)胞因子如IL-2、IL-3、IL-4、IL-5及其他細(xì)胞因子如粒細(xì)胞-巨C嗜細(xì)胞集落因子（GM-CSF）、IFN、TNF等的轉(zhuǎn)錄與合成。同時(shí)他克莫司還能下調(diào)表皮抗原遞呈細(xì)胞（APC）中朗格漢斯細(xì)胞表面IgE受體的過度表達(dá)，從而抑制T細(xì)胞的激活和多種細(xì)胞因子的產(chǎn)生。另外，他克莫司還可以抑制皮膚肥大細(xì)胞和嗜酸粒細(xì)胞釋放細(xì)胞因子和炎癥介質(zhì)。

3.不良反應(yīng)

他克莫司在皮膚科應(yīng)用中常見的早期不良反應(yīng)有：局部輕度發(fā)紅、紅斑；局部輕度瘙癢；局部皮膚燒灼感；惡心、胃部不適等。一般在使用幾天適應(yīng)后，上述癥狀和體征很快就會消失。

4.結(jié)論

在皮膚科的治療用藥中，用得多的往往是各種激素類外用藥，有些疾病需要用很長時(shí)間，這樣用久了會產(chǎn)生許多副作用。有了他克莫司，上述副反應(yīng)一般就不會發(fā)生。因此，他克莫司的應(yīng)用，一是不會產(chǎn)生嚴(yán)重的局部副反應(yīng)，二是因此提高了患者的自信心和生活質(zhì)量。同時(shí)，他克莫司作為一種新的外用制劑藥，在皮膚科臨床中，用途廣泛，且療效確切，建議大家推廣使用，并能發(fā)現(xiàn)其它的用途。

參考文獻(xiàn)

[1] 顧有守. 局部外用他克莫司治療皮膚病. 國際皮膚性病學(xué)雜志， 2006， 32（1）：59.

[2] 謝志強(qiáng). 他克莫司軟膏對成年中重度面部皮炎快速抗瘙癢機(jī)制分析/中國中西醫(yī)結(jié)合皮膚性病學(xué)雜志， 2009， 8（5）：275-277.

[3] 楊華. 他克莫司治療剝脫性唇炎療效觀察. 中國麻風(fēng)皮膚病， 2010， 26（9）：670.

[4] 王忠永. 他克莫司軟膏聯(lián)合窄譜UVB治療斑塊狀銀屑病臨床療效觀察. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志， 2010， 3（2）：76-78.