李會(huì)娟,梁東閣,靳秀紅
(鄭州兒童醫(yī)院呼吸科,河南 鄭州 450053)
呼吸系統(tǒng)疾病是小兒常見(jiàn)病,是小兒住院、死亡的首位病因[1]。毛細(xì)支氣管炎是小兒常見(jiàn)的急性下呼吸道感染性疾病,發(fā)病率高,重癥化率較高,其與兒童慢性咳嗽、哮喘關(guān)系密切,影響嬰幼兒的生長(zhǎng)發(fā)育,也給家長(zhǎng)帶來(lái)較沉重的心理壓力[2]。淋巴細(xì)胞亞群是評(píng)價(jià)免疫狀態(tài)的重要指標(biāo),本次研究分析毛細(xì)支氣管炎患兒淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)水平,分析其與疾病發(fā)生、病程之間的關(guān)系。
前瞻性研究,篩選2015-02—2017-02間鄭州兒童醫(yī)院呼吸科住院患兒及門(mén)診預(yù)防接種健康兒童入組。納入標(biāo)準(zhǔn):(1)明確診斷為毛細(xì)支氣管炎、肺炎;(2)未合并其他先天性免疫疾病,可能影響淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)的疾病,如其他感染疾病川崎病、手足口病等;(3)取得家長(zhǎng)的知情同意權(quán);(4)入院立即開(kāi)展檢查,非慢性發(fā)病,病程<30日。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)已接受對(duì)癥、免疫治療;(2)拒絕參與研究者。診斷為毛細(xì)支氣管炎的患者50例,納入觀察組,其中男24例、女26例,年齡2個(gè)月~22個(gè)月、平均年齡(6.1±1.7)個(gè)月。發(fā)病時(shí)間:秋季14例、春季15例、冬季21例。癥狀表現(xiàn):咳嗽46例、喘息45例、發(fā)熱26例、痙攣性咳嗽3例,肺部哮鳴音43例。進(jìn)行病原學(xué)檢查:合胞病毒24例、副流感病毒10例、其他16例。同期,根據(jù)男女比例、年齡(±2個(gè)月),一對(duì)一選擇診斷為肺炎患者50例,納入肺炎組,其中男24例、女26例,年齡2個(gè)月~24個(gè)月、平均年齡(6.3±1.8)個(gè)月。發(fā)病時(shí)間:秋季15例、春季15例、冬季20例。選擇同期來(lái)我院進(jìn)行疫苗接種的健康嬰幼兒50例,納入對(duì)照組,其中男25例、女25例,年齡(6.3±2.6)個(gè)月。三組對(duì)象年齡、性別差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。
所有對(duì)象均在入院時(shí)進(jìn)行淋巴T細(xì)胞群的監(jiān)測(cè)。采用流式細(xì)胞儀監(jiān)測(cè),試劑采用CD4-FITC/CD8-PE/CD3-PC5三色熒光抗體試劑盒。經(jīng)肘部外周靜脈采血,采用EDTA抗凝,真空采血法2~3mL,單克隆抗體三色熒光直接標(biāo)記法處理血液樣本,甲醛PBS固定監(jiān)測(cè)。進(jìn)行淋巴細(xì)胞亞群與年齡、入院前病程、入院后治療的相關(guān)性分析。將觀察組與對(duì)照組檢測(cè)的資料,交給2名醫(yī)師進(jìn)行分析,盲法鑒別診斷肺炎、毛細(xì)支氣管炎。
觀察組CD3+低于肺炎組,觀察組與肺炎組CD3+、CD3+CD4+(Th)、Th/Ts低于對(duì)照組,觀察組與肺炎組CD3+CD8+(Ts)、CD4+/CD8+、CD3+CD19+高于對(duì)照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表1。
根據(jù)淋巴細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果盲法診斷肺炎、毛細(xì)支氣管炎,敏感性62%(31/50)、特異度68%(34/50)、符合率65%(65/100)。
相關(guān)性分析顯示,毛細(xì)支氣管炎患兒年齡與CD3+、CD3+CD4+(Th)、CD3+CD8+(Ts)、Th/Ts、CD4+/CD8+水平存在相關(guān)性。入院前病程2~14日,平均(5.6±3.4)日,入院前病程與CD3+、CD3+CD8+(Ts)、Th/Ts、CD4+/CD8+水平存在相關(guān)性,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見(jiàn)表2。但均為低、中度相關(guān)性,有相關(guān)性但干擾因素較多。
表1 觀察組、肺炎組、對(duì)照組淋巴細(xì)胞亞群指標(biāo)±s)
注:與觀察組比較,aP<0.05;與肺炎組比較,bP<0.05。
表2 毛細(xì)支氣管炎患兒年齡、入院前病程與淋巴細(xì)胞亞群相關(guān)性分析相關(guān)性系數(shù)r水平
注:*表示該相關(guān)性分析P<0.05。
毛細(xì)支氣管炎是一種急性呼吸系統(tǒng)感染疾病,不同于小兒肺炎,其感染多為病毒感染。研究報(bào)道免疫損害在毛細(xì)支氣管炎發(fā)生、進(jìn)展中發(fā)揮重要作用,免疫失衡是該癥加重、預(yù)后不佳的重要原因,臨床研究也證實(shí)采用免疫球蛋白、胸腺肽、重組人干擾素α-2b等具有免疫調(diào)節(jié)作用的藥物治療小兒毛細(xì)支氣管炎有一定的療效,可縮短病程,加速癥狀控制[3-5]。其實(shí)免疫損傷在感染性疾病中廣泛存在,病原體侵犯呼吸道,侵犯黏膜、血管等組織,引起T細(xì)胞亞群的廣泛激活,從而引起免疫功能、體液功能的紊亂,從而導(dǎo)致疾病進(jìn)展[6]。需注意的是,毛細(xì)支氣管炎早期診斷率較低,患兒入院時(shí),病情較重,支氣管痙攣收縮、局部水腫、炎癥分泌物聚集表現(xiàn)較明顯,引起毛細(xì)支氣管狹窄,嚴(yán)重者可并發(fā)肺不張、肺氣腫等并發(fā)癥,引起低氧血癥、酸中毒、循環(huán)功能障礙,進(jìn)一步加重炎癥反應(yīng),引起級(jí)聯(lián)反應(yīng),淋巴細(xì)胞的廣泛激活,加重免疫紊亂,引起免疫損傷[7]。本次研究中,觀察組CD3+、CD3+CD4+(Th)、Th/Ts低于對(duì)照組,觀察組與肺炎組CD3+CD8+(Ts)、D4+/CD8+、CD3+CD19+高于對(duì)照組,提示與健康嬰幼兒相比,毛細(xì)支氣管炎淋巴細(xì)胞功能確實(shí)發(fā)生顯著變化,存在淋巴細(xì)胞免疫功能紊亂。
T淋巴細(xì)胞是人體最重要的免疫細(xì)胞,CD3是所有的T淋巴細(xì)胞的表面標(biāo)志,發(fā)揮基礎(chǔ)免疫作用,研究中觀察組CD3+低于肺炎組,提示患兒的細(xì)胞免疫受損更為嚴(yán)重,這可能與毛細(xì)支氣管炎病程較長(zhǎng)有關(guān)。不同淋巴免疫細(xì)胞發(fā)揮的作用不同,臨床上更傾向于采用Th/Ts等比值指標(biāo)作為免疫功能分析指標(biāo),作為評(píng)價(jià)免疫功能紊亂的指標(biāo),本次研究也證實(shí)毛細(xì)支氣管炎確實(shí)可引起免疫失衡[8]。
但需注意的是,根據(jù)淋巴細(xì)胞檢測(cè)結(jié)果盲法診斷肺炎、毛細(xì)支氣管炎,敏感性62%(31/50)、特異度68%(34/50)、符合率65%(65/100)。淋巴細(xì)胞監(jiān)測(cè)無(wú)法作為鑒別診斷指標(biāo),特別是病程較長(zhǎng)的毛細(xì)支氣管炎指標(biāo)變化較明顯。從相關(guān)性分析來(lái)看,淋巴細(xì)胞指標(biāo)也與病程有關(guān)[9]。需注意的是,毛細(xì)支氣管炎患兒年齡與病程相關(guān)性均呈低、中度相關(guān)性,這可能與嬰幼兒免疫系統(tǒng)功能變化、喂養(yǎng)等原因有關(guān)。我國(guó)許多小兒在6個(gè)月左右添加輔食,而許多家長(zhǎng)缺乏輔食添加的認(rèn)知,容易發(fā)生食物不耐受,長(zhǎng)期進(jìn)食不耐受食物,會(huì)導(dǎo)致免疫失衡[10]。
綜上所述,毛細(xì)支氣管炎患兒淋巴細(xì)胞亞群檢測(cè)用于鑒別診斷肺炎效果并不十分理想,但可用于診斷感染。淋巴細(xì)胞亞群各項(xiàng)指標(biāo)與小兒毛細(xì)支氣管炎、肺炎疾病發(fā)生、病程長(zhǎng)短相關(guān),可從一定程度上反映出機(jī)體處于免疫紊亂的狀態(tài),但臨床評(píng)價(jià)時(shí)需要排除年齡、食物不耐受等干擾因素。
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