朱 麗，劉 麗，劉宗軍

(上海市普陀區(qū)中心醫(yī)院心內(nèi)科，上海 201800)

高血壓疾病是臨床最常見(jiàn)的多發(fā)病之一，其常?？梢砸l(fā)糖、脂肪等的代謝紊亂，并可以導(dǎo)致心臟、腦及腎等器官的器質(zhì)性或是功能性的改變。該疾病具有發(fā)病較隱匿、病程較長(zhǎng)，而且具有容易復(fù)發(fā)的臨床特點(diǎn)。綜合性醫(yī)學(xué)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)高血壓病發(fā)病率近些年呈逐年上升的趨勢(shì)，其與人民生活水平的不斷提高、快速的生活、工作節(jié)奏以及不斷增加的社會(huì)壓力明顯相關(guān)。清晨是心腦血管事件高發(fā)的時(shí)段[1]，與靶器官的損害及心腦血管事件的發(fā)生密切相關(guān)[2]。調(diào)查顯示,心肌梗死和腦卒中等發(fā)病高峰均在覺(jué)醒前后4～6 h[3]，同時(shí)高血壓病患者心率越快,在清晨發(fā)生心血管事件的概率及死亡率越高[4]。本研究應(yīng)用鹽酸阿羅洛爾聯(lián)合松齡血脈康膠囊治療原發(fā)性清晨高血壓，觀測(cè)患者降壓效果及心率變化，研究如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2014-10—2016-03間參加普陀區(qū)中心醫(yī)院門(mén)診成立的“高血壓俱樂(lè)部”輕中度高血壓病患者160例作為研究對(duì)象，診斷標(biāo)準(zhǔn)參考2010年《中國(guó)高血壓防治指南》[5]：未服用降壓藥的情況下,測(cè)量3次非同日血壓，收縮壓≥140 mmHg和/或舒張壓≥90 mmHg，心率在75次/分以上，年齡在30～70歲之間，藥物依從性良好，排除繼發(fā)性高血壓以及患有嚴(yán)重的心、腦、腎并發(fā)癥的患者。將高血壓進(jìn)行分級(jí)，收縮壓140～159 mmHg或(和)舒張壓90～99 mmHg為I級(jí)，86例；收縮壓160～179 mmHg或(和)舒張壓100～109mmHg 為Ⅱ級(jí)，74例。根據(jù)患者的就診順序，將其隨機(jī)分成兩組：對(duì)照組80例，男 42例，女38例,年齡32～69(52.6±13.2歲) 歲,高血壓Ⅰ級(jí)42例,Ⅱ級(jí)38例。觀察組80例，男45例，女35例,年齡31～70(54.2±14.1歲),高血壓Ⅰ級(jí)44例,Ⅱ級(jí)36例。兩組研究對(duì)象的年齡、性別、病程及其高血壓分級(jí)等比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，說(shuō)明兩組實(shí)驗(yàn)對(duì)象具有可比性。

1.2 治療方法

治療前兩組患者都停用其既往口服的抗高血壓藥物7日，洗脫期后兩組患者分別完成24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)。對(duì)照組患者口服鹽酸阿羅洛爾每日2次，每次10mg，分別于早晚服用藥物；觀察組在對(duì)照組口服鹽酸阿羅洛爾治療基礎(chǔ)上，每日加服松齡血脈康膠囊(國(guó)藥準(zhǔn)字Z10960023，成都康弘制藥有限公司生產(chǎn))3次，每次3粒。兩組治療的療程均為8周，并且在臨床觀察治療期間，兩組患者均禁止應(yīng)用其他能夠?qū)ρ獕寒a(chǎn)生影響的藥物。兩組患者在服藥后均完成24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓的測(cè)定以及心率數(shù)據(jù)的收集。

1.3 觀察指標(biāo)

采用2015年制訂的《清晨血壓臨床管理的中國(guó)專(zhuān)家指導(dǎo)建議》清晨血壓的測(cè)量方法，采用24小時(shí)動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)，并記錄兩組患者6∶00～10∶00的收縮壓、舒張壓以及測(cè)量8∶00 ～ 9∶00安靜時(shí)的心率；詳實(shí)標(biāo)注兩組患者應(yīng)用藥物后的臨床療效、不良反應(yīng)、臨床癥狀的改善情況及服藥依從性。

1.4 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

降壓療效顯效：舒張壓下降≥10 mmHg并降至正常，或降低20 mmHg以上。有效：舒張壓下降<10 mmHg，但在正常范圍；舒張壓下降值在10～20 mmHg范圍內(nèi),但尚未能降至正常范圍；收縮壓下降>30 mmHg。無(wú)效：未達(dá)到以上兩項(xiàng)標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)患者自覺(jué)癥狀的改善情況作為判別臨床癥狀變化的依據(jù)，癥狀消失或緩解為有效，癥狀無(wú)變化或加重為無(wú)效。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血壓(清晨)及心率

治療后兩組收縮壓、舒張壓及心率均較治療前明顯降低(P<0.05)，且觀察組明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 治療前后兩組患者清晨血壓、心率變化

注:與治療前相比，aP<0.05；與對(duì)照組相比，bP<0．05。

2.2 兩組臨床療效

兩組治療8周后臨床療效比較。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療8周后臨床療效

注:與對(duì)照組相比，aP< 0.05。

2.3 兩組臨床癥狀的改善情況

兩組臨床癥狀改善情況比較。見(jiàn)表3。

表3 兩組臨床癥狀改善情況

兩組治療后患者臨床癥狀如眩暈頭痛、心悸、失眠多夢(mèng)等均有不同程度減輕，臨床癥狀改善情況方面觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05) 。

2.4 不良反應(yīng)

針對(duì)服藥依從性及不良反應(yīng)比較中我們發(fā)現(xiàn)觀察組及對(duì)照組患者均能足療程按要求服藥，治療依從性好。對(duì)照組患者80例治療過(guò)程中出現(xiàn)不良反應(yīng)6例,其中心動(dòng)過(guò)緩4例,心率均不低于55次/分,未經(jīng)特殊處理，隨后的用藥過(guò)程中,心率沒(méi)有進(jìn)一步降低；頭暈2例,患者臨床表現(xiàn)輕微且短暫,隨后的用藥過(guò)程中癥狀逐漸減輕。觀察組發(fā)生不良反應(yīng)8例，其中心動(dòng)過(guò)緩5例，隨后的用藥過(guò)程中,心率沒(méi)有進(jìn)一步降低；其余表現(xiàn)為輕微的腹痛、腹瀉、面紅、出汗等，未經(jīng)特殊處理。兩組服藥依從性和不良反應(yīng)相比均無(wú)顯著性差異(P>0.05)。

3 討論

原發(fā)性高血壓是心腦血管疾病非常重要的危險(xiǎn)因素之一，對(duì)高血壓患者進(jìn)行準(zhǔn)確對(duì)癥的管理是降低我國(guó)心腦血管疾病發(fā)病的重要手段。研究表明，大部分高血壓患者清晨時(shí)段的血壓上升幅度明顯高于正常人，清晨患者的高血壓與心腦血管事件以及靶器官損害有密切的關(guān)系，可導(dǎo)致多種血管并發(fā)癥增加，如冠心病、腦梗死、心肌肥厚等，因此控制清晨高血壓具有重要的臨床意義[6]。

清晨血壓增高的發(fā)生可能機(jī)制有:(1)交感神經(jīng)系統(tǒng)激活?；颊咴谇宄壳逍亚昂蟮臅r(shí)間段內(nèi)會(huì)出現(xiàn)交感神經(jīng)系統(tǒng)活性增加，其兒茶酚胺(血漿中)等能夠收縮血管的活性物質(zhì)在機(jī)體內(nèi)的水平會(huì)顯著升高,從而導(dǎo)致周?chē)艿淖枇υ黾雍托穆始涌?繼而導(dǎo)致心輸出量加大,其還能夠改變腎臟容量正常的關(guān)系,使晨起血壓升高[7]；(2)腎素、血管緊張素、醛固酮系統(tǒng)激活。人體血漿中的腎素、血管緊張素Ⅱ和醛固酮等物質(zhì)在清晨時(shí)會(huì)出現(xiàn)分泌的高峰期,這些物質(zhì)能夠通過(guò)增加血容量顯著升高血壓,其機(jī)制主要是通過(guò)促進(jìn)腎上腺髓質(zhì)和交感神經(jīng)末梢釋放兒茶酚胺[8]。由于心率可以作為交感神經(jīng)敏感性的一個(gè)指標(biāo)，其也可以作為預(yù)示高血壓及冠脈缺血情況的一個(gè)重要指標(biāo)，因而在進(jìn)行降壓藥物選擇的同時(shí)，應(yīng)兼顧將心率也降到滿意的水平[9]。

鹽酸阿羅洛爾(Arotinolol)是一種同時(shí)具有阻斷α受體和β受體作用的降壓藥,二者的作用強(qiáng)度比為1∶8，其有較強(qiáng)的降壓作用，同時(shí)也可較滿意地控制心室率。該藥物不良反應(yīng)較輕微，其對(duì)肝功、腎功、血糖、血脂等均沒(méi)有影響。這種藥物阻斷作用的優(yōu)點(diǎn)：(1)非選擇性β受體及α受體阻斷作用，其可以降低外周血管的阻力,并可以降低心肌的收縮力、減慢心室率、降低心搏輸出量,進(jìn)而發(fā)揮其降壓作用。(2) 某些降壓藥物在降血壓時(shí)可能會(huì)引起交感神經(jīng)反射性的緊張及外周血管阻力增加，導(dǎo)致其降壓效果不理想，鹽酸阿羅洛爾適當(dāng)將α受體進(jìn)行阻滯，可以避免出現(xiàn)上述情況。(3)鹽酸阿羅洛爾通過(guò)適當(dāng)阻滯α受體降低冠狀動(dòng)脈的阻力，從而能夠有效緩解和預(yù)防冠狀動(dòng)脈的痙攣；其又能選擇性地通過(guò)阻滯血管平滑肌突觸后膜上的α1受體擴(kuò)張小動(dòng)脈和靜脈，從而降低心臟的前后負(fù)荷。由此可以看出鹽酸阿羅洛爾除了有良好的降壓作用，還可以用于治療心絞痛及改善、治療心肌缺血，因此該藥物對(duì)那些高血壓同時(shí)合并有冠心病的患者治療效果更好[10]。

松齡血脈康膠囊是一種中成藥，具有養(yǎng)血息風(fēng)、平肝潛陽(yáng)及鎮(zhèn)心安神等功效，其可以用于治療高血壓病。該藥物的主要成分有：鮮松葉(針)、葛根、珍珠層粉等。其中珍珠層粉富含碳酸鈣、氨基酸、?；撬岬任镔|(zhì)，有安神鎮(zhèn)靜的作用，并可用于自主神經(jīng)功能紊亂的調(diào)節(jié)[11]，從而減輕高血壓患者的其他不適臨床癥狀[12]；葛根具有平穩(wěn)減壓的作用，其降壓的機(jī)制為擴(kuò)張血管，從而降低外周血阻力[13]；鮮松葉能通過(guò)降低膽固醇和低密度脂蛋白，升高高密度脂蛋白，延緩血管粥樣硬化[14]。以上諸藥合用，松齡血脈康能增加冠狀動(dòng)脈的血流量、減少心肌耗氧，從而改善血流動(dòng)力，并能有效地進(jìn)行抗氧化作用，改善微循環(huán)，通過(guò)以上作用降低心臟負(fù)荷[15]。

近年來(lái)在高血壓藥物防治方案制定中，聯(lián)合降壓是具有循證醫(yī)學(xué)支持，并且被倡導(dǎo)的[16]。如果能將中西藥進(jìn)行聯(lián)合使用治療高血壓病，既能彌補(bǔ)中藥降壓起效慢的不足之處，又可以減少西藥的用量，從而降低其不良反應(yīng)，又可以充分發(fā)揮應(yīng)用中醫(yī)治療中提倡的治病求本，從而達(dá)到及控制病情、改善癥狀，又能夠減少并發(fā)癥等積極的作用。二者能通過(guò)作用于高血壓發(fā)病機(jī)制中的多個(gè)靶點(diǎn)環(huán)節(jié)，有效控制血壓，預(yù)防心血管事件的發(fā)生。這充分體現(xiàn)了中西醫(yī)結(jié)合治療過(guò)程中如何優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)、揚(yáng)長(zhǎng)避短的優(yōu)點(diǎn)。應(yīng)用鹽酸阿羅洛爾(阿爾馬爾)聯(lián)合松齡血脈康膠囊不但可以對(duì)清晨高血壓進(jìn)行良好的控制，同時(shí)可以輔助降低心率，改善不適的臨床癥狀。二者聯(lián)合應(yīng)用不良反應(yīng)少，給高血壓患者帶來(lái)福音，此組合值得臨床推廣應(yīng)用。

[1] NEUTEL J M,SCHUMACHER H,GOSSE P,etal．Magnitude of theearly morning blood pressure surge in untreated hypertensivepatients:a pooled analysis[J]．Int J Clin Pract,2008,62(11):1654-1663．

[2] KARIO K,ISHIKAWA J,PICKERING T G,etal．Morning hypertension:the strongest independent risk factor for stroke in elderlyhypertensive patients[J]．Hypertens Res,2010，29(8):581-587．

[3] ASMAR R,BENETOS A,PANNIER B,etal.Prevalance and circadian variations ofST-segmentdepression and its concomitant blood pressure changes in asymptomaticsysemic hypertension[J] .Am J Cardiol ,2009,77(2):384.

[4] GILLMAN M W,KANNEL W B,BELANGER A,etal.Influence of heart rate onmortalityamong persons with hypertension:the f ramingham study[J].Am Heart J,2002 ,125(5):1148.

[5] 中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì)，中國(guó)高血壓防治2010[J].中華心血管雜志,2011,39(7):579-616.

[6] 沈小梅,張巨艷.清晨高血壓的發(fā)生機(jī)制及防治措施的研究進(jìn)展[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志,2015,13(4):446-448.

[7] TAKAGI T,OHISHI M,OGIHARA T.Morning blood pressure variability and autonomicnervous activity[J].Nippon Rinsho,2006,64(6):44-49.

[8] Pimenta E,GADDAM K K,PARTT-UBUNAMA M N,etal.Aldosterone excess and resistance to 24-h blood pressure control[J].J Hypertens,2007,25(10):2131-2137.

[9] 劉國(guó)仗，馬文君，王兵.高血壓藥物治療的現(xiàn)狀和展望[J].中華心血管病雜志,2003,31(2)：157-158.

[10] 井春梅.抗高血壓新藥阿羅洛爾[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,1998,33(7)：438-439.

[11] 李永東,劉丹,董春花.松齡血脈康對(duì)高血壓病患者心率變異性的影響[J].臨床心電學(xué)雜志,2011，20(5)：354-356.

[12] 鄧雪峰，彭妙官，王建華，等.硝苯地平控釋片聯(lián)合血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑治療老年高 血壓的臨床觀察[J]．廣東醫(yī)學(xué)，2012,33(5)：687-689.

[13] 梁維，趙靜.硝苯地平控釋片聯(lián)合氯沙坦鉀治療糖尿病腎病高血壓和尿蛋白的臨床觀察[J]. 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥,2011,14(13)：265.

[14] 曹坤，溫巖，志勇，等.松齡血脈康膠囊治療高血壓腎病合并高脂血癥的臨床研究[J].吉林醫(yī)學(xué)，2010,31(31)：5543-5544.

[15] 李梅春,周宜.松齡血脈康膠囊對(duì)128 例老年高血壓患者血液流變學(xué)的影響[J].實(shí)用心腦肺血管病雜志,2006,14(6)：472.

[16] 胡大一.聯(lián)合降壓治療在高血壓治療中的地位與方案優(yōu)化[J].中華高血壓雜志,2010,18(6):516-517.