時 潔，耿曉康

丹參酮ⅡA注射液治療冠心病心絞痛的療效觀察

時 潔，耿曉康

目的 探討丹參酮ⅡA注射液在冠心病心絞痛的療效和安全性。方法 選取2013年5月—2015年5月于湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院治療的冠心病心絞痛病人共200例，隨機分為研究組和對照組，研究組采用丹參酮ⅡA注射液與常規(guī)冠心病藥物聯(lián)合治療，對照組采用常規(guī)冠心病藥物。比較兩組病人治療前后腦利鈉肽前體(BNP)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)水平變化，并評價心絞痛和心電圖改善情況。結(jié)果 治療組治療后CRP、TC與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而BNP、TG、HDL和LDL兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究組心絞痛療效總有效率為91.0%，高于對照組的80.6%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.399，P=0.036)；研究組心電圖療效總有效率為85.0%，高于對照組的72.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.665，P=0.031)。結(jié)論 丹參酮ⅡA治療冠心病心絞痛，可降低C反應(yīng)蛋白和膽固醇，同時改善心絞痛癥狀，具有良好的臨床用藥安全性。

冠心?。恍慕g痛；丹參酮ⅡA； C反應(yīng)蛋白；總膽固醇

冠心病隨著中國經(jīng)濟發(fā)展而逐漸成為人們的健康殺手[1]。對于冠心病的長期用藥治療的效果和安全性的兼顧，仍是目前臨床研究的熱點[2]。冠心病的常規(guī)治療方案包括多種的藥物治療，在冠狀動脈病變到一定程度后，甚至需要行冠狀動脈造影并行經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)術(shù)治療。而近年來中藥在冠心病的治療也取得了較大的進展，丹參酮ⅡA磺酸鈉是丹參酮ⅡA經(jīng)過化學(xué)修飾而得到的物質(zhì)，具有水溶性，是我國首創(chuàng)的治療冠心病的藥物[3]。研究指出，丹參酮ⅡA對于冠心病的病理機制具有良好的抑制和延緩作用[4]，臨床應(yīng)用已經(jīng)取得了較好的臨床效果，但對于在冠心病心絞痛中的應(yīng)用，仍需要高質(zhì)量的臨床研究以評價其應(yīng)用效果和安全性。本研究評價丹參酮ⅡA在冠心病心絞痛的療效和安全性。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取從2013年5月—2015年5月于我院住院的冠心病心絞痛病人共200例。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合冠心病心絞痛診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；②年齡40歲～80歲；③病人了解研究過程和風(fēng)險并簽署知情書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對丹參過敏的病人；②合并凝血功能障礙的病人；③嚴(yán)重肝腎功能不全；④惡性腫瘤病人；⑤高血壓經(jīng)治療不能控制；⑥美國紐約心臟病學(xué)會(NYHA )心功能分級Ⅲ級以上；⑦治療前1個月內(nèi)曾使用其他活血化瘀中成藥。脫落標(biāo)準(zhǔn)：①治療期間出現(xiàn)過敏；②出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)；③受試者自行要求退出；④治療過程中出現(xiàn)其他身體狀況，不適合繼續(xù)接受試驗方案。200例病人根據(jù)納入研究的順序進行編號，從隨機數(shù)字表中獲得隨機數(shù)字，每個編號對應(yīng)1個隨機數(shù)字，將隨機數(shù)字從小到大排序，根據(jù)數(shù)字順序排列為分為研究組和對照組，每組100例，將分組方案用不透光的信封保存，在信封外面標(biāo)記編號。本研究獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 研究組在經(jīng)過明確診斷和評估后，對病人使用常規(guī)的心血管藥物作為基礎(chǔ)治療，其中包括抗血小板凝集、硝酸酯類、調(diào)脂治療、降壓治療等；在基礎(chǔ)藥物治療上，加用丹參酮ⅡA磺酸鈉注射液(商品名：諾新康，上海第一生化藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H31022558)40 mg 溶于生理鹽水 100m L靜脈輸注，每天 1 次，丹參酮ⅡA的治療時間為7 d，經(jīng)丹參酮ⅡA治療后，繼續(xù)使用常規(guī)的心血管藥物維持控制。對照組僅給予常規(guī)的心血管藥物作為基礎(chǔ)治療。兩組病人常規(guī)抗血小板凝集、硝酸酯類、調(diào)脂治療治療具體用藥方案相同。

1.3 觀察指標(biāo) 一般資料記錄：病人入院后經(jīng)?？漆t(yī)生診斷并作為納入病例，病人簽署知情同意書，記錄入組病人的基本信息，病人用藥記錄等；心功能分級(NYHA分級)[6]： NYHA的分級方案，根據(jù)癥狀和活動表現(xiàn)分為Ⅰ級～Ⅳ級。心絞痛分級[7]：采用常用的加拿大心血管病學(xué)會的分級標(biāo)準(zhǔn)，根據(jù)癥狀和活動表現(xiàn)分為Ⅰ級～Ⅳ級。記錄病人用藥期間發(fā)生的藥品不良反應(yīng)，并對其與使用藥物的關(guān)系進行判斷。

比較所有病人用藥前和用藥1周后的各項臨床生化指標(biāo)，采用奧林巴斯AU640 全自動生化分析儀進行檢測，包括：腦利鈉肽前體(BNP)、C 反應(yīng)蛋白(CRP)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、肝腎功能情況。

1.4 療效評價標(biāo)準(zhǔn) 心絞痛和心電圖療效評價采用《冠心病心絞痛及心電圖療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[8]，顯效：心電圖恢復(fù)至“大致正?！被蜻_(dá)“正常心電圖”；有效：ST段壓低在治療后回升0.05 mV以上，但未達(dá)正常水平，在主要導(dǎo)聯(lián)導(dǎo)致T波改變變淺(達(dá)25%以上)，或T波由平坦變?yōu)橹绷?，房室或室?nèi)傳導(dǎo)阻滯改善；無效：心電圖基本與前相同；加重：ST段較治療前降低0.05 mV以上，在主要導(dǎo)聯(lián)倒置T波加深(達(dá)25%以上)，或直立T波平坦，平坦T波變倒置，以及出現(xiàn)異位心律，房室傳導(dǎo)阻滯或室內(nèi)傳導(dǎo)阻滯。

2 結(jié) 果

2.1 一般資料比較 本研究入選200例病人，其中研究組100例，未出現(xiàn)脫落病例，而對照組中有1例主動退出，1例在治療期間摔倒骨折需要手術(shù)退出研究，對照組共有98例病人納入研究。研究組病人年齡(63.4±5.2)歲，對照組病人年齡(64.2±6.7)歲，兩組年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(t=0.940，P=0.349)，兩組病人的性別構(gòu)成、高血壓和糖尿病的比例、心絞痛構(gòu)成比例比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，研究組病人有13例曾行冠脈造影，其中11例行PCI術(shù)；而對照組有15例行冠脈造影，其中12例行PCI術(shù)。兩組的NYHA分級、心絞痛分級構(gòu)成比差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

2.2 兩組治療前后各檢測指標(biāo)比較 兩組治療前BNP、CRP、TC、TG、HDL、LDL比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，治療組治療后CRP、TC與對照組比較明顯降低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，而BNP、TG、HDL和LDL兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后各檢測指標(biāo)比較(±s)

2.3 心絞痛療效比較 研究組和對照組總有效率分別為91.0%、80.6%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.399，P=0.036)。詳見表3。

表3 兩組心絞痛療效比較

2.4 心電圖療效比較 研究組和對照組總有效率分別為85.0%、72.4%，兩組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=4.665，P=0.031)。詳見表4。

表4 兩組心電圖療效比較

2.5 不良反應(yīng) 兩組均未發(fā)生嚴(yán)重的肝腎功能障礙。研究組2例病人出現(xiàn)輕度頭暈， 1例病人出現(xiàn)面部潮紅現(xiàn)象，經(jīng)休息后恢復(fù)正常，而對照組病例中有1例出現(xiàn)輕微惡心腹脹情況，兩組不良反應(yīng)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

3 討 論

冠心病病人的生活質(zhì)量嚴(yán)重下降，患病后大多數(shù)需要長期的治療[9]。目前常規(guī)的化學(xué)藥物可以取得良好的臨床控制效果[10-11]。在冠狀動脈病變到一定程度后，甚至需要行冠狀動脈造影并行PCI術(shù)治療?？寡“逅幬镫m能抑制血小板聚集或減少支架內(nèi)血栓事件，但卻增加了出血風(fēng)險，或不能減少嚴(yán)重心臟不良事件發(fā)生率[12]；雖然調(diào)脂治療可以改善病人的脂代謝，減少血管內(nèi)皮損傷，但其副作用也同樣不可忽視[13]。因此，對于冠心病的長期用藥治療的效果和安全性的兼顧，仍是目前臨床研究的熱點。丹參酮ⅡA是從中藥丹參中提取的一個單體化合物，已被多項研究證實具有保護血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用[13]。同時制丹參酮ⅡA也具有抑制血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移的作用，也有研究[14]指出，丹參酮ⅡA和其他中藥調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝、穩(wěn)定斑塊的作用，但其具體的機制仍需要進一步研究探討。丹參酮ⅡA能降低血小板活性和凝血活性，通過抑制 G 蛋白偶聯(lián)受體 P2Y12 發(fā)揮抗血小板聚集作用，也具有在動脈粥樣硬化病理狀態(tài)下發(fā)揮抗炎癥反應(yīng)[15]。因此，各種基礎(chǔ)研究均指出，丹參酮ⅡA在冠狀動脈粥樣硬化心臟并具有良好的治療前景。

本研究中采用前瞻性隨機對照研究，觀察丹參酮ⅡA治療冠心病的效果。結(jié)果顯示：治療后研究組病人CRP值顯著低對照組，這表明丹參酮ⅡA具有良好的抗炎作用，丹參酮ⅡA能直接抑制免疫細(xì)胞釋放炎癥因子，還可以抑制血管內(nèi)皮平滑肌細(xì)胞在炎癥因子、低密度脂蛋白等誘導(dǎo)下產(chǎn)生的趨化因子及黏附分子的表達(dá)，這是其發(fā)揮抗炎作用的主要機制[16]，同時本研究結(jié)果與國內(nèi)研究[17]結(jié)果相接近。治療后研究組病人膽固醇顯著低對照組，提示丹參酮ⅡA具有降低血液膽固醇的作用，其主要機制可能與激活過氧化酶增殖體受體有關(guān)[18]，能減少膽固醇在人外周血巨噬細(xì)胞中的堆積。兩組治療前后TG、HDL和LDL指標(biāo)差異無統(tǒng)計學(xué)意義，這可能與治療和檢測的周期比較短有關(guān)。

本研究中使用丹參酮ⅡA的病人心絞痛療效和心電圖療效評價均顯示其優(yōu)于單用心血管藥物基礎(chǔ)治療，這可能與丹參酮ⅡA保護血管內(nèi)皮的作用有關(guān)，同時目前研究[19]也顯示，丹參酮ⅡA具有修復(fù)心肌細(xì)胞的作用，本研究的結(jié)果也與國內(nèi)研究[20]結(jié)果相符合。同時，兩組均未出現(xiàn)嚴(yán)重的不良反應(yīng)，表明短期內(nèi)使用丹參酮ⅡA作為輔助治療具有良好的臨床安全性。 綜合上述，冠心病心絞痛的治療中，通過基礎(chǔ)藥物加用丹參酮ⅡA治療，可以促進降低C反應(yīng)蛋白和膽固醇，同時改善心絞痛癥狀，具有良好的臨床用藥安全性。

[1] 隋輝，陳偉偉，王文，等.《中國心血管病報告 2014》要點介紹[J]. 中華高血壓雜志，2015，23(7)：627-629.

[2] Li FQ，Zeng DK，Jia CL，et al. The effects of sodium tanshinone ⅡA sulfonate pretreatment on high glucose-induced expression of fractalkine and apoptosis in human umbilical vein endothelial cells[J]. Int J Clin Exp Med，2015，8(4)：5279-5286.

[3] Jia LQ，Zhang N，Xu Y，et al. Tanshinone ⅡA Iaffects the HDL subfractions distribution not serum lipid levels：involving in intake and efflux of cholesterol[J]. Arch Biochem Biophys，2016 ，592：50-59.

[4] 宋婷婷，王東海，劉呈宇，等. 溫陽活血方治療陽虛血瘀型冠心病心絞痛的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2014，12(6)：668-669.

[5] 葛均波，徐永健，內(nèi)科學(xué)[M].第8 版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2013：223-245.

[6] 李銀花，賈張蓉，江龍，等. 血脂康對冠心病合并高脂血癥患者療效的Meta分析[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2014，6(1)：25-30.

[7] 吳龍梅，李幸洲，田新利，等. 替格瑞洛在冠心病治療中的研究進展[J]. 中國循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2015，7(1)：142-144.

[8] O’Gara PT，Kushner FG，Ascheim DD，et al. 2013 ACCF/AHA guideline for the management of ST-elevation myocardial infarction：a report of the American College of Cardiology Foundation/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines[J]. J Am Coll Cardiol，2013，61(4)：78-140.

[9] Fan G，Jiang X，Wu X，et al. Anti-Inflammatory activity of tanshinone ⅡA in LPS-stimulated RAW264.7 macrophages via mi RNAs and TLR4-NF-κB pathway[J]. Inflammation，2016 ，39(1)：375-384.

[10] Stumpf C，F(xiàn)an Q，Hintermann C，et al. Anti-inflammatory effects of danshen on human vascular endothelial cells in culture[J]. Am J Chin Med，2013，41(5)：1065．

[11] 梅瓊，李全勝，張靜，等. 當(dāng)歸川芎組合對血脂及冠狀動脈組織結(jié)構(gòu)影響的實驗研究[J]. 湖北中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17(5)：47-50.

[12] Maione F，Cantone V，Chini MG，et al. Molecular mechanism of tanshinone ⅡA and cryptotanshinone in platelet anti-aggregating effects：an integrated study of pharmacology and computational analysis[J]. Fitoterapia，2015，100：174-178.

[13] Liu Z，Wang J，Huang E，et al． Tanshinone ⅡA suppresses cholesterol accumulation inhuman macrophages：role of heme oxygenase-1[J]. Lipid Res，2014，55(2)：201．

[14] 任爽，李必迅. 丹參酮對冠心病病人血液動力學(xué)指標(biāo)及血脂水平的影響[J]. 遼寧中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報，2015，17(7)：211-212.

[15] Yu ZL，Wang JN，Wu XH，et al. Tanshinone ⅡA prevents rat basilar artery smooth muscle cells proliferation by inactivation of PDK1 during the development of hypertension[J]. Cardiovasc Pharmacol Ther，2015，20(6)：563-571.

[16] Wu WY，Yan H，Wang XB，et al. Sodium tanshinone ⅡA silate inhibits high glucose-induced vascular smooth muscle cell proliferation and migration through activation of AMP-activated protein kinase[J]. PLoS One，2014，9(4)：94957.

[17] Chen Z，Xu H. Anti-Inflammatory and Immunomodulatory Mechanism of Tanshinone ⅡA for Atherosclerosis[J]. Evid Based Complement Alternat Med，2014，26：76-79.

[18] Weng YS，Wang HF，Pai PY，et al. Tanshinone ⅡA prevents leu27IGF-Ⅱ-induced cardiomyocyte hypertrophy mediated by estrogen receptor and subsequent Akt activation[J]. Am J Chin Med，2015，43(8)：1567-1591.

[19] 李雪連，關(guān)會林，王璐，等. 丹參酮ⅡA 調(diào)節(jié) micro RNA-1 保護缺氧心肌細(xì)胞的作用研究[J]. 現(xiàn)代生物醫(yī)學(xué)進展，2014，14(28)：5463-5467.

[20] Jiang FL，Leo S，Wang XG，et al. Effect of tanshinone ⅡA on cardiomyocyte hypertrophy andapoptosis in spontaneously hypertensive rats[J]. Exp Ther Med，2013，6(6)：1517-1521.

(本文編輯郭懷印)

湖北省恩施土家族苗族自治州中心醫(yī)院(湖北恩施445000)，E-mail：shijiebf@163.com

信息：時潔，耿曉康. 丹參酮ⅡA注射液治療冠心病心絞痛的療效觀察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(10)：1268-1271.

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10.3969/j.issn.1672-1349.2017.10.039

1672-1349(2017)10-1268-04

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