高鋒

COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平與肺功能和營養(yǎng)狀況相關(guān)性研究

高鋒

目的探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）急性加重期患者甲狀腺激素水平與患者肺功能和營養(yǎng)狀況的相關(guān)性。方法87例COPD急性加重期患者作為觀察組，同期健康體檢者87名作為對照組，比較兩組血清總?cè)饧紫僭彼幔═T3）、血清總甲狀腺素（TT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）、肺功能、營養(yǎng)狀況，并分析COPD急性加重期患者的甲狀腺激素與其肺功能和營養(yǎng)狀況的相關(guān)性。結(jié)果觀察組患者TSH、FT4、TT4、FT3、TT3、BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值以及FEV1/FVC均顯著低于對照組[（2.51±1.21）滋IU/mL比（3.34±1.43）滋IU/mL、（12.11±6.81）滋mol/L比（16.68±9.72）滋mol/L、（69.24±18.06）nmol/L比（95.36±19.58）nmol/L、（2.19±0.48）pmol/L比（4.43±1.19）pmol/L、（0.72±0.11）nmol/L比（1.51±0.23）nmol/L、（18.68±3.61）kg/m2比（21.47±4.01）kg/m2、（0.91±0.16）%比（1.11±0.21）%、（46.04±11.41）%比（98.35±19.58）%、（51.97±9.81）%比（82.91±14.62）%，P均<0.001）]；COPD急性加重期患者的FT3、TT3水平與其BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC均呈正相關(guān)（r=0.263、0.281、0.782、0.823、0.271、0.302、0.843、0.881，P均<0.05），F(xiàn)T4、TT4水平與其FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC呈正相關(guān)，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r=0.276、0.283、0.251、0.293，P均<0.05）；COPD急性加重期患者的TSH水平與其BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC，F(xiàn)T4、TT4水平與其BMI及IBW%均無明顯相關(guān)性（P均>0.05）。結(jié)論COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平常明顯降低，且TT3、FT3水平與患者肺功能和營養(yǎng)狀況呈正相關(guān)關(guān)系。

慢性阻塞性肺疾?。环喂δ?；營養(yǎng)狀況；甲狀腺激素

研究[1]表明，慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）患者的甲狀腺激素水平與其病情的變化密切相關(guān)，對于COPD急性加重期患者，其血清甲狀腺激素的生理性降低，有助于減少患者的能量代謝，促進(jìn)患者病情恢復(fù)。有報(bào)道[2]，COPD急性加重期患者的甲狀腺激素水平與多項(xiàng)肺功能參數(shù)有關(guān)，測定患者的甲狀腺激素水平有助于評估患者的病情、判斷其預(yù)后。為進(jìn)一步研究COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平與患者肺功能和營養(yǎng)狀況的相關(guān)性，筆者對比研究了87例COPD急性加重期患者的一般臨床資料，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料選取2013年5月—2015年12月我院呼吸內(nèi)科住院治療的87例COPD急性加重期患者作為觀察組，其中男53例，女34例，年齡51～74歲，平均（63.6±13.8）歲。另選87名同期健康體檢者為對照組，其中男54名，女33名，年齡52～75歲，平均（62.8±13.1）歲，排除既往有心、肺、肝、腎或甲狀腺疾病者。所有入選者均被告知本研究的相關(guān)內(nèi)容，自愿參與本研究并已簽署相關(guān)知情同意書。兩組性別、年齡等臨床一般資料的比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P>0.05），具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn)及排除標(biāo)準(zhǔn)入選標(biāo)準(zhǔn)：（1）COPD急性加重期患者臨床癥狀及體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、胸部X線片、CT、肺功能檢查等檢查結(jié)果均符合2007年中華醫(yī)學(xué)會(huì)COPD相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；（2）支氣管舒張?jiān)囼?yàn)呈陰性，既往無支氣管哮喘病史；（3）均為COPD急性加重期，咳嗽、咳痰、氣短和（或）喘息加重、痰量增多，呈膿性或黏液膿性，可伴發(fā)熱等癥狀；（4）近3個(gè)月均未接受營養(yǎng)支持治療，近半年內(nèi)均未使用皮質(zhì)激素或乙胺碘呋酮等對甲狀腺功能有影響的藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：排除合并有糖尿病、甲亢、甲低等代謝性疾病，排除惡性腫瘤、活動(dòng)性結(jié)核等對營養(yǎng)狀況有影響的疾病，排除其他常見疾病如自身免疫性疾病、高血壓、冠心病、肝腎功能不全等。

1.3 檢查方法

1.3.1 甲狀腺激素檢測所有受試者入院時(shí)均于清晨空腹抽取靜脈血5mL，注入試管，離心分離血清。采用放射免疫分析法檢測所有受試者的血清總?cè)饧紫僭彼幔╯erum total triiodothyornine，TT3）、血清總甲狀腺素（serum total thyroid hormone，TT4）、血清游離三碘甲腺原氨酸（serum free triiodothyronine，F(xiàn)T3）、血清游離甲狀腺素（serum free thyroid hormone，F(xiàn)T4）、促甲狀腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）水平。

1.3.2 肺功能檢測采用ST-320儀器測定所有受試者的肺功能，吸入支氣管擴(kuò)張劑（沙丁胺醇），15min后重復(fù)測定肺功能3次，主要檢測指標(biāo)包括：第一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）、FEV1占預(yù)計(jì)值的百分比（FEV1豫）、FEV1占FVC百分比（FEV1/FVC）。

1.3.3 營養(yǎng)狀態(tài)評價(jià)[4]兩組均在脫帽、脫鞋及單衣的情況下，測量身高（cm）和體質(zhì)量（kg），根據(jù)結(jié)果計(jì)算受試者的體質(zhì)指數(shù)（body mass index，BMI）以及實(shí)際體質(zhì)量占理想體質(zhì)量百分比（IBW%），其中BMI=體質(zhì)量（kg）/身高平方（m2），IBW豫=實(shí)際體質(zhì)量/理想體質(zhì)量。

1.4 觀察指標(biāo)比較兩組血清TSH、FT4、TT4、FT3、TT3以及肺功能、營養(yǎng)狀況，并分析COPD急性加重期患者的甲狀腺激素與其肺功能和營養(yǎng)狀況的相關(guān)性。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法將本組研究涉及數(shù)字錄入SPSS13.0行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料行字2檢驗(yàn)，計(jì)量資料行t檢驗(yàn)，采用相關(guān)性分析研究甲狀腺激素與患者肺功能和營養(yǎng)狀況的相關(guān)性，P<0.05示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺激素水平、肺功能、營養(yǎng)狀況比較觀察組患者TSH、FT4、TT4、FT3、TT3、BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值以及FEV1/FVC均顯著低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=-4.133、-3.592、-9.146、-16.283、-28.902、-4.823、-7.066、-21.530、-16.391，P均<0.001），見表1。

2.2 甲狀腺激素水平與COPD急性加重期患者肺功能和營養(yǎng)狀況相關(guān)性分析COPD急性加重期患者的FT3、TT3水平與其BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC均呈正相關(guān)，F(xiàn)T4、TT4水平與其FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC呈正相關(guān)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（r= 0.263、0.281、0.782、0.823、0.271、0.302、0.843、0.881、0.276、0.283、0.251、0.293，P均<0.05），患者TSH水平與其BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC，F(xiàn)T4、TT4水平與其BMI及IBW%均無明顯相關(guān)性（P均>0.05），見表2。

3 討論

慢性阻塞性肺疾?。–OPD）是呼吸內(nèi)科的常見疾病，其主要特征是進(jìn)行性發(fā)展的不完全可逆氣流受限[1]。我國40歲以上中老年人的COPD發(fā)病率約為8%，而COPD患者每年的死亡人數(shù)高達(dá)100萬，居我國疾病負(fù)擔(dān)之首[2]。COPD起病緩慢、病情反復(fù)、病程較長，嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量[3]。COPD患者均存在肺功能損害的相關(guān)癥狀以及不同程度的營養(yǎng)不良。

COPD主要特征為不完全可逆的氣流受限，臨床研究表明，COPD住院患者營養(yǎng)不良的發(fā)生率可高達(dá)50豫以上，且營養(yǎng)不良常可進(jìn)一步損害患者的呼吸肌結(jié)構(gòu)及功能，導(dǎo)致原已受損的呼吸肌儲(chǔ)備能力進(jìn)一步下降及易于疲勞，從而加重患者的通氣功能障礙[5]；此外，COPD合并營養(yǎng)不良可進(jìn)一步降低患者免疫防御機(jī)能，肺部感染發(fā)生率增高，可加重患者的呼吸衰竭程度，導(dǎo)致其死亡率進(jìn)一步升高[6]。故而正確評估COPD患者的肺功能及營養(yǎng)狀況，有助于改善患者的生活質(zhì)量，降低COPD的致死率。

甲狀腺激素由甲狀腺內(nèi)的囊狀小泡分泌，參與機(jī)體的代謝和氧耗，對蛋白質(zhì)的生物合成以及細(xì)胞的能量代謝與物質(zhì)代謝均具有一定的調(diào)節(jié)作用[7]。機(jī)體應(yīng)激或創(chuàng)傷如慢性疾病晚期、重度感染、血氧分壓過低及重創(chuàng)性手術(shù)等，均可導(dǎo)致甲狀腺激素合成減少或者轉(zhuǎn)運(yùn)功能障礙，從而導(dǎo)致血清TT3、FT3、TT4、FT4及TSH的含量降低[8]。國內(nèi)外大量研究結(jié)果表明，對于COPD急性加重期患者，甲狀腺功能正常的血清甲狀腺激素降低是機(jī)體的自我保護(hù)機(jī)制之一，有助于減少患者的能量代謝，促進(jìn)患者病情恢復(fù)；而血清甲狀腺素降低幅度與患者病情的嚴(yán)重程度及預(yù)后密切相關(guān)[9-10]。

本研究結(jié)果顯示，COPD急性加重期患者的TSH、FT4、TT4、FT3、TT3、BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值以及FEV1/FVC均顯著低于對照組（P均<0.001），說明與健康體檢者相比，COPD急性加重期患者的營養(yǎng)狀況及肺功能均明顯較差，且其甲狀腺激素水平也明顯降低。因此，對于COPD急性加重期患者應(yīng)密切監(jiān)測其營養(yǎng)狀況及其肺功能，及時(shí)給予營養(yǎng)支持治療，并改善患者的肺通氣功能，從而提高患者的生存率及生活質(zhì)量。甲狀腺激素水平與COPD急性加重期患者肺功能和營養(yǎng)狀況的相關(guān)性分析結(jié)果顯示，患者的FT3、TT3水平與其BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC均呈正相關(guān)，F(xiàn)T4、TT4水平與其FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC呈正相關(guān)（P均<0.05），患者的TSH水平與其BMI、IBW%、FEV1%預(yù)計(jì)值及FEV1/FVC，F(xiàn)T4、TT4水平與其BMI及IBW%均無明顯相關(guān)性（P均>0.05），說明COPD急性加重期患者的FT3及TT3水平與其肺功能和營養(yǎng)狀況密切相關(guān)，F(xiàn)T3及TT3的降低幅度越明顯，患者的病情越嚴(yán)重，營養(yǎng)不良狀況及肺功能受損程度越明顯。其發(fā)生機(jī)制可能包括[11]：（1）缺氧可導(dǎo)致COPD急性加重期患者的下丘腦-垂體-甲狀腺軸功能受損，從而導(dǎo)致甲狀腺激素分泌減少；（2）COPD急性加重期患者兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素等分泌增加可抑制T4轉(zhuǎn)化為T3，導(dǎo)致T3含量降低；（3）缺氧損害胃腸道的吸收功能，導(dǎo)致碘的吸收減少，從而導(dǎo)致T3合成不足；（4）機(jī)體應(yīng)激狀態(tài)可降低機(jī)體甲狀腺結(jié)合蛋白含量，從而影響甲狀腺激素的轉(zhuǎn)運(yùn)功能，導(dǎo)致TT3水平下降。

表1 健康對照組及COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平、肺功能、營養(yǎng)狀況比較（）

表1 健康對照組及COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平、肺功能、營養(yǎng)狀況比較（）

注：TSH：促甲狀腺激素；FT4：血清游離甲狀腺素；TT4：血清總甲狀腺素；FT3：血清游離三碘甲腺原氨酸；TT3：血清總?cè)饧紫僭彼?；BMI：體質(zhì)指數(shù)；IBW%：實(shí)際體質(zhì)量占理想體質(zhì)量百分比；FEV1%：第一秒用力呼氣容積（FEV1）占預(yù)計(jì)值的百分比；FEV1/FVC：第一秒用力呼氣容積（FEV1）占用力肺活量（FVC）百分比

FEV1/FV（%）51.97±9.81 82.91±14.62 -16.391 <0.001組別觀察組對照組例數(shù)87 87 t P --TSH（滋IU/mL）2.51±1.21 3.34±1.43 -4.133 <0.001 FT4（滋mol/L）12.11±6.81 16.68±9.72 -3.592 <0.001 TT4（nmol/L）69.24±18.06 95.36±19.58 -9.146 <0.001 FT3（pmol/L）2.19±0.48 4.43±1.19 -16.283 <0.001 TT3（nmol/L）0.72±0.11 1.51±0.23 -28.902 <0.001 BMI（kg/m2）18.68±3.61 21.47±4.01 -4.823 <0.001 IBW%（%）0.91±0.16 1.11±0.21 -7.066 <0.001 FEV1%預(yù)計(jì)值（%）46.04±11.41 98.35±19.58 -21.530 <0.001

表2 COPD急性加重期患者甲狀腺激素水平與肺功能、營養(yǎng)狀況相關(guān)性分析

綜上所述，COPD急性加重期患者的甲狀腺激素水平常明顯降低，且TT3、FT3水平與患者的肺功能和營養(yǎng)狀況呈正相關(guān)關(guān)系，密切監(jiān)測患者的血清甲狀腺激素水平，有助于正確評估病情及療效。

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（收稿：2016-08-14修回：2016-10-12）

Correlation Analysis of Thyroid HormoneL evels and Pulmonary Function and Nutritional Status of Patients with COPD in Acute Exacerbation

GAO Feng.Department of Respiratory Disease,the First Hospital of Jiaxing,Zhejiang,Jiaxing(314001),China

Objective To investigate the correlation of thyroid hormone levels and pulmonary function and nutri原tional status of patients with chronic obstructive pulmonary disease（COPD）in acute exacerbation.M ethods Eightseven patients with COPD in acute exacerbation were selected as the observation group,and 87 healthy controls at the same period were selected as the control group.The thyroid hormone levels（TT3,TT4,FT3,FT4,TSH）,pulmonary function and nutritional status of the patients in both group were compared and the correlation among these parameters was analyzed.Results The level of TSH（2.51±1.21滋IU/mL vs 3.34±1.43滋IU/mL）,FT4（12.11±6.81滋mol/L vs 16.68±9.72滋mol/L）,TT4（69.24±18.06nmol/L vs 95.36±19.58nmol/L）,FT3（2.19±0.48pmol/L vs 4.43±1.19pmol/L）and TT3（0.72±0.11nmol/L vs 1.51±0.23nmol/L）,the BMI（18.68±3.61kg/m2vs 21.47±4.01kg/m2）,IBW%（0.91%±0.16% vs 1.11%±0.21%）,FEV1%（46.04%±11.41%vs 98.35%±19.58%）and FEV1/FVC（51.97%±9.81%vs 82.91%±14.62%）of patients in observation group were significantly lower than those of control group（all P<0.001）.The level of FT3 and TT3 had positive correlations with BMI,IBW%,FEV1%and FEV1/FVC（r=0.263,0.281,0.782,0.823,0.271,0.302, 0.843,0.881,all P<0.05）,and the level of FT4 and TT4 had positive correlations with FEV1%and FEV1/FVC（r=0.276, 0.283,0.251,0.293,all P<0.05）.The level of TSH had no correlation with BMI,IBW%,FEV1%and FEV1/FVC, and the level of FT4 and TT4 had no correlations with BMI and IBW%（all P>0.05）.Conclusion The thyroid hormone levels of patients with COPD in acute exacerbation decrease significantly.The level of FT3 and TT3 havepositive correlations with patients'pulmonary function and nutritional status.

COPD;pulmonary function;nutritional status;thyroid hormone

浙江省嘉興市第一醫(yī)院呼吸科（嘉興314001）