陳杰東，趙 茜

· 神經(jīng)科疾病臨床觀察/研究·

化痰祛瘀法對頸動脈粥樣硬化的影響

陳杰東，趙 茜

目的 觀察化痰祛瘀法對頸動脈粥樣硬化病人頸動脈內(nèi)中膜厚度及斑塊的影響。方法 選擇頸動脈粥樣硬化病人120例作為研究對象，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組。治療組60例服用中藥湯劑“化痰祛瘀方”并配合西藥阿托伐他汀鈣片治療；對照組60例單純服用阿托伐他汀鈣片，比較兩組治療前后頸動脈內(nèi)中膜厚度及斑塊面積的差異。結(jié)果 兩組治療后頸動脈內(nèi)中膜厚度及斑塊面積均明顯縮小(P<0.01)，且治療組療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。結(jié)論 采用化痰祛瘀法可有效降低病人頸動脈內(nèi)中膜厚度及斑塊面積。

頸動脈粥樣硬化；化痰祛瘀；頸動脈內(nèi)中膜厚度；斑塊面積

動脈粥樣硬化(atherosclerosis，AS)是動脈硬化的常見類型，好發(fā)于大、中動脈，導致血管腔變狹窄，彈性減低，血流量減少，損害腦、心、腎等靶器官，導致缺血性或出血性疾病。頸動脈粥樣硬化是全身動脈粥樣硬化的一部分，其解剖位置表淺，易于觀察，具有代表性，全身動脈粥樣硬化發(fā)生發(fā)展的 “窗口”[1]。近年來有研究表明，血管壁內(nèi)中膜厚度(intima media thickness，IMT)增厚是AS的早期指征[2]，而斑塊形成則是AS的明顯特征，它可反映AS程度。

祖國醫(yī)學中與之相關(guān)記載可見于“痰濁”“眩暈”“胸痹”“中風”等病記載。隨著研究深入，已逐步認識到AS病機本質(zhì)是本虛標實，虛實夾雜；虛為心腎脾胃肝不足，為病之本，實為痰濁、瘀血阻滯，為病之標[3]，其根在臟腑，病在血脈，正虛邪實，相互影響，引起疾病不斷發(fā)展，治宜以化痰祛瘀為法，目前已有研究取得顯著療效[4]。

現(xiàn)階段西醫(yī)治療主要采用介入治療及他汀類藥物，如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，但藥物治療存在副作用多、費用高等問題。而中醫(yī)藥治療有副作用少、費用低等優(yōu)點。本研究采用中醫(yī)中藥，以化痰祛瘀法，服用中藥湯劑治療頸動脈粥樣硬化病人，并利用超聲觀察頸動脈IMT及斑塊面積變化，并與阿托伐他汀鈣進行對比研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取我科門診及住院的病人120例，均經(jīng)彩色多普勒超聲證實有頸動脈內(nèi)膜增厚及有斑塊形成，且符合納入標準。

1.1.1 納入標準 年齡40歲～79歲；之前未服用葉酸、抗凝、抗血小板、他汀類藥物及和本研究相關(guān)中藥；病人依從性好，能配合檢查及治療。

1.1.2 排除標準 符合其中1項即可排除：不符合納入標準；中途自行中斷治療，或不能配合治療；合并有心、肺、肝、腎、造血系統(tǒng)、惡病質(zhì)等嚴重疾病及合并感染者；頸動脈狹窄程度≥50%和嚴重肝功、腎功不全者；妊娠或哺乳期婦女。

1.2 研究方法

1.2.1 病例分組 將入選120例病人采用隨機數(shù)字表法分為對照組(60例)和治療組(60例)，兩組病人在年齡、性別比例等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2.2 動脈粥樣硬化檢查方法及判定標準 參照第6版《超聲醫(yī)學》[5]，采用彩色多普勒超聲診斷儀，11-3L超寬頻線陣探頭，檢查由專業(yè)超聲醫(yī)師測定。病人仰臥位，頭后仰，充分暴露頸部，依次檢查雙側(cè)頸總動脈、頸總動脈分叉處及頸內(nèi)動脈顱外段。檢測管壁內(nèi)膜，距頸總動脈分叉處1.5 cm處測量遠場血管壁IMT 3次，取平均值。

內(nèi)膜增厚及粥樣斑塊判定標準：頸動脈主干(CCA)：IMT≤1.0 mm為正常，>1.0 mm為增厚；局部內(nèi)膜增厚并突入管腔，IMT≥1.5 mm為粥樣斑塊形成。觀察有無粥樣硬化斑塊，記錄最大斑塊部位，取斑塊最大長度和寬度，相乘為斑塊面積。

1.3 治療方法 治療組病人服用中藥湯劑化痰祛瘀方，組方：半夏10 g，炒白術(shù)15 g，茯苓15 g，膽南星10 g，天竺黃10 g，丹參15 g，鉤藤15 g，川芎10 g，桃仁10 g，紅花10 g組成，中藥飲片或顆粒劑均可，每日1劑，早晚分兩次于餐后1 h后服用，并配合西藥阿托伐他汀鈣片(立普妥)20 mg，每日1次口服。對照組服用阿托伐他汀鈣片(立普妥)20 mg，每日1次口服。24周后復(fù)查兩組病人頸部動脈彩超，觀察各項指標變化情況。

1.4 安全性評價 1級：安全，無不良反應(yīng)；2級：相對較安全，出現(xiàn)不良反應(yīng)，不需處理可繼續(xù)用藥；3級：安全性問題存在，中等程度不良反應(yīng)出現(xiàn)，處理后尚可繼續(xù)用藥；4級：不良反應(yīng)嚴重，終止用藥。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后頸動脈IMT比較 治療前兩組病人IMT比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療前后IMT比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后兩組IMT比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，說明治療組優(yōu)于對照組。詳見表1。

表1 兩組治療前后頸動脈IMT比較(±s) mm

2.2 兩組治療前后頸動脈斑塊面積比較 治療前兩組病人頸動脈斑塊面積比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。兩組治療前后頸動脈斑塊面積比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)；治療后兩組頸動脈斑塊面積比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。說明治療組明顯優(yōu)于對照組。詳見表2。

表2 兩組治療前后頸動脈斑塊面積比較(±s) mm2

2.3 安全性評價 兩組病人治療過程及治療后無毒副作用及不良反應(yīng)發(fā)生。研究結(jié)果表明：中藥湯劑化痰祛瘀方治療頸動脈粥樣硬化斑塊是安全有效的。

3 討 論

AS形成的機制是血管平滑肌細胞受到脂質(zhì)和復(fù)合糖類沉積及局部產(chǎn)生細胞、炎癥因子等刺激增殖，受累動脈病變從內(nèi)膜開始逐步向內(nèi)遷移，從而導致動脈壁增厚變硬、血管腔狹窄[6]。頸動脈是AS常累及的血管，是引起腦血管事件的主要原因[7]。大量循證醫(yī)學證據(jù)表明治療方法主要是他汀類降脂藥物：如阿托伐他汀、瑞舒伐他汀等，其主要作用是通過抑制3-羥甲基戊二酸單酰CoA(HMG-CoA)還原酶及膽固醇合成而降低血漿膽固醇和脂蛋白水平，及通過增加肝臟細胞表面的低密度脂蛋白膽固醇受體數(shù)量以增強低密度脂蛋白膽固醇攝取和分解代謝。除調(diào)脂作用外，還具有保護血管內(nèi)皮、抗炎等作用，不僅延緩動脈粥樣硬化斑塊形成、減小IMT及斑塊面積，還可穩(wěn)定、阻止斑塊進展[8-9]。

本研究結(jié)果顯示，頸動脈粥樣硬化病人經(jīng)阿托伐他汀鈣治療后IMT及斑塊面積明顯縮小，但存在肝功能異常、血清肌酸激酶升高，甚至橫紋肌溶解等副作用，同時禁用于妊娠及哺乳期婦女。

中醫(yī)學“痰瘀”是由內(nèi)外多種因素導致臟腑功能失調(diào)，痰濁內(nèi)生，黏滯重著于脈中，致血行不暢，則瘀血內(nèi)生，從而痰瘀互結(jié)，痹阻經(jīng)脈。結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學，“痰瘀”與一些指標存在相關(guān)性，如血脂[10]、血管內(nèi)皮功能[11]、血液流變學[12]等，其臨床表現(xiàn)[13]主要為異常分泌物、腫塊、疼痛等，可導致動脈粥樣硬化、腦血管疾病、冠心病發(fā)生[14]?！毒霸廊珪ぬ碉嫛诽岬剑骸疤迪呀员練庋艋湔?，則臟腑病，津液敗，而血氣即成痰涎”；唐容川《血證論》提到：“須知痰水之壅，由瘀血使然”，“血積既久，亦能化為痰”。因此認為，痰瘀互為因果，治宜痰瘀同治[15]。本研究采用化痰祛瘀法治療頸動脈粥樣硬化，其方劑組成為：半夏、白術(shù)、茯苓、膽南星、天竺黃、丹參、鉤藤、川芎、桃仁、紅花，其中以半夏為主藥，半夏燥濕化痰，軟堅散結(jié)；白術(shù)、茯苓健脾祛濕；膽南星、天竺黃化痰通絡(luò)；丹參、鉤藤、川芎、桃仁、紅花活血通絡(luò)祛瘀，諸藥合用，共奏化痰祛瘀、活血通絡(luò)之功。此方為我科室治療腦血管病之常用方劑、療效顯著。本研究結(jié)果顯示，該方聯(lián)合阿托伐他汀鈣，療效顯著優(yōu)于單用阿托伐他汀鈣(P<0.01)。進一步證實動脈粥樣硬化與“痰瘀”密切相關(guān)，通過化痰祛瘀可減少斑塊面積及IMT。

本研究中藥處方，具有確切臨床療效，可制成成藥與西藥合用，能減少西藥用量，降低治療費用，在一定程度上減輕西藥毒副作用。西藥禁忌癥病人，可作為代替治療，為動脈粥樣硬化病人提供安全有效的治療方法。

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(本文編輯薛妮)

福建省衛(wèi)生與計劃生育委員會青年科研課題(No.2014-1-86)

福建省泉州市中醫(yī)院(福建泉州 362000)，E-mail：chenjiebei@163.com

信息：陳杰東，趙茜.化痰祛瘀法對頸動脈粥樣硬化的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1383-1385.

R545.5 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.029

1672-1349(2017)11-1383-03

2016-09-21)