房萬菊，魏 剛

紅細胞分布寬度與2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)系研究

房萬菊1，魏 剛2

目的 探討紅細胞分布寬度(RDW)與2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)系。方法 對296例2型糖尿病且合并增殖性視網(wǎng)膜病變者進行糖尿病腎病、糖尿病性神經(jīng)病及外周動脈疾病進行回顧性調(diào)查分析，并對研究對象進行一般資料、生化指標和24 h動態(tài)血壓檢測，分析其相關(guān)并發(fā)癥狀況。結(jié)果 所有研究對象糖尿病腎病占57%，糖尿病性神經(jīng)病占46%，外周動脈疾病占26%；RDW與糖尿病性神經(jīng)病(P=0.086)和外周動脈性疾病不相關(guān)(P=0.187)，與糖尿病腎病有關(guān)(P=0.003)。多因素Logistic回歸分析顯示RDW(OR=1.45，95%CI 1.25～2.55)、腎小球濾過率(OR=1.17，95%CI1.05～1.21)、紅細胞沉降率(OR=1.16，95%CI1.08～2.07)和夜間收縮壓(OR=1.35，95%CI 1.23～2.16)是糖尿病腎病獨立的危險因素。結(jié)論 RDW與2型糖尿病腎病相關(guān)，與糖尿病性神經(jīng)病和外周動脈疾病可能不相關(guān)。

2型糖尿?。患t細胞分布寬度；糖尿病腎??；糖尿病性神經(jīng)病；外周動脈疾病

紅細胞分布寬度(red cell distribution width，RDW)是反映紅細胞變異性的指標，有研究發(fā)現(xiàn)RDW與心血管疾病病人的氧化應激和慢性炎性狀態(tài)有關(guān)[1]，而氧化應激和血管炎癥是糖尿病的重要特征，且這種狀態(tài)能加速動脈粥樣硬化和增加心血管疾病的發(fā)病率和死亡率。Tsuboi等[2]經(jīng)過平均3.9年的隨訪研究發(fā)現(xiàn)，RDW過高可增加糖尿病病人死亡率；也有研究發(fā)現(xiàn)較高水平RDW與心肌梗死、心力衰竭、中風和腎臟疾病有關(guān)[3]。RDW與2型糖尿病病人腎臟疾病、外周動脈疾病和周圍神經(jīng)疾病的研究較少。本研究分析2型糖尿病合并增殖性視網(wǎng)膜病變病人RDW水平與糖尿病腎病、糖尿病性神經(jīng)病和外周動脈疾病的關(guān)系，為2型糖尿病病人早期靶器官損害的檢測提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2013年10月—2014年5月在天津市濱海新區(qū)大港中醫(yī)醫(yī)院收治的2型糖尿病合并增殖性視網(wǎng)膜病變病人進行回顧分析。選擇合并增殖性視網(wǎng)膜病變病人是由于此類病人經(jīng)歷較長時間的慢性高血糖狀態(tài)，能較好探究糖尿病相關(guān)并發(fā)癥。糖尿病的診斷標準采用1999年WHO規(guī)定的標準。排除標準：自身免疫性疾病者；持續(xù)性尿路感染者；尿白蛋白正常但出現(xiàn)腎功能損害者(腎小球濾過率<60 mL/min)。所有研究對象均簽署知情同意書。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 包括年齡、性別、身高、體重、體質(zhì)指數(shù)(BMI)、腰圍指數(shù)、2型糖尿病病程、吸煙史、患病史、用藥情況及診時血壓。

1.2.2 相關(guān)指標檢測 抽取清晨空腹靜脈血，采用高效液相色譜法檢測糖化血紅蛋白(HbA1c)；空腹血糖(FBG)、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、肝功能、超敏反應蛋白(hs-CRP)、總蛋白和微蛋白值、血清尿酸、血清胰島素水平及全血細胞計數(shù)采用酶法，腎小球濾過率(eGFR)用MDRD公式計算[4]。采用震動感覺閾值(VPT)評估病人周圍神經(jīng)病變(DPN)[5-6]，VPT≥25 V表示存在周圍神經(jīng)病變；踝臂指數(shù)(ABI)作為評估病人的周圍動脈疾病的指標，ABI<0.9為周圍動脈疾病組[7]，0.90～1.29為參考組，>1.3為動脈鈣化組(從分析中排除)[8]；尿微量白蛋白(免疫比濁法)(男性≥2.5 mg/mmol，女性≥3.5 mg/mmol)評估糖尿病腎病。

1.2.3 動態(tài)血壓監(jiān)測 所有病人采用TONOPORTV儀器進行24 h動態(tài)血壓檢測，計算白天和夜間的平均收縮壓(SBP)、舒張壓(DBP)、動脈壓(MAP)及脈壓，將夜間平均動脈壓下降值少于10%為非杓形組，大于等于10%為杓形組。

2 結(jié) 果

2.1 研究對象一般資料 296例研究對象，男172例，女124例，年齡64.8歲±9.8歲，糖尿病病史10年～25年。詳見表1。

表1 研究對象的一般特征

2.2 RDW與糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的單因素分析 所有研究對象中，糖尿病腎病占56.8%，糖尿病性神經(jīng)病占44.9%，周圍動脈疾病占26.0%。單因素分析發(fā)現(xiàn)RDW與糖尿病性神經(jīng)病(P=0.086)和周圍動脈疾病無相關(guān)性(P=0.187)，而糖尿病腎病組與非腎病組RDW(13.2±0.9 vs 13.5±0.8)差異有統(tǒng)計學意義(P=0.003)；糖尿病腎病組與非糖尿病腎病組在代謝綜合征狀態(tài)、體重指數(shù)、腰圍指數(shù)、血糖控制水平、藥物服用間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。生化指標比較發(fā)現(xiàn)，兩組病人hs-CRP、TC、LDL-C、HDL-C、HbA1c、胰島素抵抗狀態(tài)及空腹血糖之間差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

糖尿病腎病組比非腎病組有更高的白細胞計數(shù)(P=0.0001)、紅細胞沉降速率(P<0.001)、TG(P<0.001)、血小板計數(shù)(P=0.004)、RDW(P=0.003)和尿酸水平(P<0.001)；24 h動態(tài)血壓監(jiān)測結(jié)果發(fā)現(xiàn)，白天和夜間糖尿病腎病組比非腎病組有較高的收縮壓(P<0.001，P<0.001)、舒張壓(P=0.001，P<0.001)和脈壓水平(P=0.033，P=0.017)，且糖尿病腎病組有較低的血紅蛋白水平(P<0.001)和腎小球濾過率(P<0.001)。詳見表2。

表2 糖尿病腎病組與非腎病組間各項指標比較

2.3 RDW與糖尿病腎病的多因素Logistic回歸分析 以是否為糖尿病腎病為因變量，以年齡、性別等一般資料，生化指標及動態(tài)血壓檢測指標為自變量進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)RDW(OR=1.45，95%CI 1.25～2.55)、腎小球率過濾(OR=1.17，95%CI1.05～1.21)、紅細胞沉降率(OR=1.16，95%CI1.08～2.07)和夜間收縮壓(OR=1.35，95%CI1.23～2.16)是糖尿病腎病獨立的危險因素。詳見表3。

表3 糖尿病腎病多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

糖尿病是一組以高血糖為特征的內(nèi)分泌代謝異常疾病，其病情進展較為緩慢，發(fā)病時不僅存在糖代謝與脂質(zhì)代謝紊亂，且伴隨血液流變學、分子機制及炎癥因子變化；血液流變學改變主要由于高血糖引起，而高血糖主要由于胰島素分泌缺陷或其生物效應降低，或兩者兼有所致。

本研究發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病病人有較高的RDW水平，可能原因為高水平RDW是腎小球濾過功能變化的標志。糖尿病的高血糖環(huán)境造成高滲環(huán)境，紅細胞在高滲環(huán)境中，形態(tài)大小發(fā)生改變，其黏度升高，變形能力減小，另外高滲環(huán)境使紅細胞發(fā)生破裂[9]。有研究發(fā)現(xiàn)糖尿病病人紅細胞變形能力喪失，且在糖尿病腎病中更為顯著，變形能力喪失進一步增加紅細胞脆性，且RDW升高也降低紅細胞本身的變形能力[10]。有研究還發(fā)現(xiàn)糖尿病腎病與紅細胞破裂有關(guān)，紅細胞破裂使得RDW增大[11-12]，同時也增加血液外周阻力。紅細胞通過腎臟血管速度降低，這增加腎小球濾過負荷，而腎小球濾過功能障礙容易引起腎性高血壓，進一步增加對腎功能的損害[13-14]。紅細胞變形能力喪失導致血管微循環(huán)障礙和微血栓的形成，而這兩個因素不僅在糖尿病腎病進展過程中起著一定的作用，與視網(wǎng)膜病變和周圍神經(jīng)病變有關(guān)?？赡苡捎谏叩哪I小球內(nèi)壓和紅細胞變形能力的喪失共同導致紅細胞破裂，從而使得紅細胞RDW升高。

本研究發(fā)現(xiàn)RDW獨立于胰島素抵抗、代謝綜合征、24 h血壓及相關(guān)治療措施，是糖尿病引起的腎功能損害的危險因素，本研究進一步確認和擴大RDW與腎功能損害間的關(guān)系。發(fā)現(xiàn)RDW與糖尿病引起的周圍神經(jīng)病變和外周血管疾病不相關(guān)，這可能是由于微血管并發(fā)癥在糖尿病人群中病理生理上的差異。

本研究存在局限：樣本量較小，可能一定程度上影響RDW與糖尿病周圍神經(jīng)病和外周血管疾病的關(guān)系，需要更大的樣本量做進一步研究；其次，本研究是一個橫斷面研究，因果關(guān)系確定有一定局限，但本研究在分析時控制可能潛在的混雜因素，這也是本研究的一個特點。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)RDW與2型糖尿病腎病相關(guān)，與糖尿病性神經(jīng)病和外周動脈疾病可能不相關(guān)，具體機制還需進一步研究。

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(本文編輯薛妮)

天津市濱海新區(qū)衛(wèi)生和計劃生育委員會(No.2015bwky021)

1.天津市濱海新區(qū)大港中醫(yī)醫(yī)院(天津 300270)；2.天津市濱海新區(qū)大港醫(yī)院

魏剛，E-mail：kff320@163.com

信息：房萬菊，魏剛.紅細胞分布寬度與2型糖尿病相關(guān)并發(fā)癥的關(guān)系研究[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(11)：1379-1382.

R587.1 R255.4

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.11.028

1672-1349(2017)11-1379-04

2016-08-12)