烏日勒+任宇+喻桃+李娜+張楚翹

[摘 要] 目的：分析光動(dòng)力治療對(duì)病毒疣的效果與安全性，并觀察其對(duì)患者細(xì)胞因子水平影響。方法：2013年7月—2016年7月收治的196例病毒疣患者按照隨機(jī)數(shù)字表法均分為觀察組、對(duì)照組，分別給予5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療及5-氟尿嘧啶外用治療，觀察2組患者治療4周后臨床療效、并發(fā)癥發(fā)生情況及T細(xì)胞亞群水平變化。結(jié)果：觀察組臨床總有效率為98.98%，高于對(duì)照組的88.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。2組患者并發(fā)癥均較輕微且未經(jīng)特殊處理自行好轉(zhuǎn)。觀察組治療4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均較治療前升高，CD8+、IL-10均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組治療4周后血清細(xì)胞因子與治療前及觀察組同時(shí)點(diǎn)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。觀察組患者復(fù)發(fā)率為5.49%（5/91），低于對(duì)照組的20.00%（14/70），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論： 光動(dòng)力治療病毒疣具有良好的療效與安全性，且可改善患者細(xì)胞因子水平，降低復(fù)發(fā)率。

[關(guān)鍵詞] 光動(dòng)力；病毒疣；療效；細(xì)胞因子

中圖分類號(hào)：R752 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A 文章編號(hào)：2095-5200（2017）03-104-03

DOI：10.11876/mimt201703043

病毒疣包括扁平疣、尋常疣、尖銳濕疣等類型，不僅影響美觀，還會(huì)給患者帶來(lái)不適及心理變化，病程遷延，影響患者生活 [1]。臨床治療病毒疣的手段多種多樣，但局部激光、冷凍、生物制劑等療法均無(wú)法有效解決皮損內(nèi)肉眼不可見的亞臨床及潛伏感染病灶，存在療效有限、復(fù)發(fā)率高、難以治愈的弊端[2]。作為一種新興技術(shù)，光動(dòng)力療法具有較高的選擇性與安全性，可促使病毒感染病灶細(xì)胞損傷、死亡，且有助于調(diào)節(jié)病毒疣患者免疫功能紊亂狀態(tài)，從根本上降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[3]。為明確光動(dòng)力治療病毒疣的效果與安全性，征得我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，選取196例患者進(jìn)行了前瞻性對(duì)照分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2013年7月—2016年7月收治的196例符合病毒疣臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，病程≥6個(gè)月且入組前4周內(nèi)無(wú)局部、系統(tǒng)治療史患者，排除已知光過(guò)敏、瘢痕體質(zhì)、免疫功能低下及合并心、肝、腎等臟器嚴(yán)重病變者。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者均分為觀察組、對(duì)照組。觀察組男/女為41/57、對(duì)照組男/女為45/53；2組患者病程平均（13.36±4.57）月VS（13.41±4.59）月；皮損數(shù)量（20.96±5.81）個(gè)VS（20.87±5.76）個(gè)，一般臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 治療方案

對(duì)照組采用5-氟尿嘧啶外用：以紅霉素軟膏保護(hù)疣體周圍組織，而后以細(xì)小無(wú)菌棉簽蘸取少量2.5% 5-氟尿嘧啶注射液（亞寶藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20057995），濕潤(rùn)并均勻涂抹于疣體表面，每日早晚各1次[5]，持續(xù)4周。

觀察組接受5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療：根據(jù)皮損面積、數(shù)量配置適量10% 5-氨基酮戊酸（上海復(fù)旦張江生物醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20070027）溫敏凝膠并敷于患處，塑料薄膜封包3 h；而后使用LED-IA型光動(dòng)力治療儀（武漢亞格光電技術(shù)有限公司）照射皮損處，功率密度70 mW/cm2，距離20 cm，治療時(shí)長(zhǎng)20 min；照射完畢后避光，冷濕敷60 min[6]。10～15 d后重復(fù)上述操作，療程共計(jì)4周。

1.3 指標(biāo)比較

于療程結(jié)束后進(jìn)行療效評(píng)價(jià) [7]：治愈：疣體全部消失；顯效：疣體減少>60%；有效：疣體減少30%～60%；無(wú)效：疣體減少<30%或增加。總有效率=治愈率+顯效率。記錄2組患者治療期間局部燒灼感、紅斑、色素沉著等并發(fā)癥發(fā)生情況。

細(xì)胞因子：抽取2組患者治療前、療程結(jié)束后肘靜脈血3 mL，采用FACSCalibur流式細(xì)胞儀（美國(guó)BD公司）檢測(cè)其血清T淋巴細(xì)胞亞群水平變化[8]，檢測(cè)指標(biāo)包括CD4+、CD8+，并計(jì)算CD4+/CD8+。此外，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)其血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、干擾素-γ（IFN-γ）變化，試劑盒均購(gòu)自北京方程生物科技有限公司。

隨訪：采用電話隨訪、門診隨診等形式，對(duì)患者進(jìn)行為期3個(gè)月的隨訪，隨訪期間觀察患者復(fù)發(fā)情況，療效判定為治愈且隨訪期間可見皮損定義為病毒疣復(fù)發(fā)[9]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

數(shù)據(jù)輸入SPSS18.0，性別、病變類型、臨床療效等計(jì)數(shù)資料以（n/%）表示，并采用χ2檢驗(yàn)，年齡、細(xì)胞因子等計(jì)量資料以（x±s）表示，并采用t檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組治愈91例、顯效6例、有效1例，對(duì)照組治愈70例、顯效17例、有效11例，觀察組臨床總有效率為98.98%，高于對(duì)照組的88.78%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

觀察組治療期間28例患者訴局部輕度灼熱感及紅斑，15例可見輕度色素沉著；對(duì)照組治療期間41例出現(xiàn)不同程度的紅斑、水腫、色素沉著等反應(yīng)。2組患者并發(fā)癥均較輕微且未經(jīng)特殊處理自行好轉(zhuǎn)，皮膚恢復(fù)正常顏色。2組患者均獲得有效隨訪。觀察組患者復(fù)發(fā)率為5.49%（5/91），低于對(duì)照組的20.00%（14/70），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

觀察組治療4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均較治療前升高，CD8+、IL-10均較治療前降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），對(duì)照組治療4周后血清細(xì)胞因子與治療前比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），與觀察組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見表1。

3 討論

病毒疣具有病程頑固、復(fù)發(fā)率高的特點(diǎn)。5-氟尿嘧啶治療病毒疣是一種經(jīng)濟(jì)、可靠的選擇，借助該藥較強(qiáng)的體外細(xì)胞毒作用，病毒DNA、RNA的合成可得到明顯干擾，達(dá)到治療目的[10]。本研究對(duì)照組患者接受為期4周的5-氟尿嘧啶外用治療，其治療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率高達(dá)20.00%。這是由于5-氟尿嘧啶外用也存在無(wú)法覆蓋皮下不可見皮損、難以清除亞臨床潛伏病灶的弊端，故患者仍具有一定的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[11]。

5-氨基酮戊酸光動(dòng)力作用基礎(chǔ)為光動(dòng)力學(xué)反應(yīng)，選擇性聚集于病毒感染病灶內(nèi)，并在特定波長(zhǎng)激光照射的刺激下轉(zhuǎn)化為單態(tài)氧、自由基，上述生成物具有較強(qiáng)的細(xì)胞毒性，從而發(fā)揮選擇性破壞病灶作用，且不會(huì)對(duì)正常粘膜組織造成嚴(yán)重?fù)p傷，故在發(fā)揮確切療效的同時(shí)，可有效保證治療過(guò)程的安全性[12-14]。既往研究表明，機(jī)體免疫功能低下、T細(xì)胞病毒監(jiān)視作用減弱或喪失、表皮局部損傷所致炎癥反應(yīng)等，均導(dǎo)致病毒疣的發(fā)生發(fā)展、病程遷延[15]。因此，整體細(xì)胞因子水平的改善有助于從根本上解決病毒疣易復(fù)發(fā)的問(wèn)題。Rkein等[16]發(fā)現(xiàn)，5-氨基酮戊酸可選擇性被人乳頭瘤病毒亞臨床感染的皮膚粘膜細(xì)胞吸收，并在細(xì)胞內(nèi)轉(zhuǎn)化為光敏性原卟啉，故能夠有效解決病毒疣皮損亞臨床病灶無(wú)法被激光、冷凍、電離子等物理治療有效破壞的弊端，進(jìn)一步降低患者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)[17]。觀察組患者治療后3個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率被控制在5.49%，顯現(xiàn)出該方案確切的治療優(yōu)勢(shì)。

在細(xì)胞因子的觀察中，可以發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組患者T淋巴細(xì)胞亞群及炎性因子均未見明顯變化，考慮與5-氟尿嘧啶外用僅能清除隆起性贅生物，無(wú)法破壞亞臨床病灶有關(guān)，故患者免疫紊亂及炎癥狀態(tài)無(wú)法得到有效改善。光動(dòng)力治療可破壞受感染的角質(zhì)形成細(xì)胞、病毒包膜蛋白和核酸、激發(fā)細(xì)胞免疫[18]，故觀察組患者治療4周后CD4+、CD4+/CD8+、IFN-γ均明顯升高，且CD8+、IL-10明顯降低，說(shuō)明患者體內(nèi)細(xì)胞因子平衡得到有效恢復(fù)。由于光動(dòng)力治療僅作用于上皮細(xì)胞，不會(huì)對(duì)成纖維細(xì)胞、真皮纖維造成影響，故患者不會(huì)形成局部瘢痕、潰瘍，美容效果值得肯定。因此，本研究觀察組患者治療后皮膚顏色均恢復(fù)正常。

參 考 文 獻(xiàn)

[1] Vogel S， Ruzicka T， Berking C. Subluminescence photodynamic therapy of recalcitrant foot warts[J]. Br J Dermatol， 2015， 172（3）： 813-816.

[2] Yang Y， Sang J， Liao N， et al. Off-label photodynamic therapy for recalcitrant facial flat warts using topical 5-aminolevulinic acid[J]. Lasers Med Sci， 2016， 31（5）： 929-936.

[3] 龍勇， 陳宏平， 賀會(huì)清，等. 病毒疣中西醫(yī)特色診療技術(shù)[M].武漢：華中科技大學(xué)出版社， 2016.

[4] Morton C， Szeimies R M， Sidoroff A， et al. European Dermatology Forum Guidelines on topical photodynamic therapy[J]. Eur J Dermatol， 2015， 25（4）： 296-311.

[5] 曹嘉力， 何焱玲. 5-氨基酮戊酸光動(dòng)力療法治療尖銳濕疣的臨床研究[J]. 實(shí)用皮膚病學(xué)雜志， 2014， 7（4）： 259-260.

[6] 朱筍， 張廣富， 王琳， 等. 電離子聯(lián)合5-氨基酮戊酸光動(dòng)力治療尖銳濕疣的臨床療效及安全性分析[J]. 中國(guó)性科學(xué)， 2015， 24（1）： 72-75.

[7] Gao J， Shen C， Ko R， et al. Combination effect of super pulsed carbon dioxide laser and photodynamic therapy for recalcitrant facial flat warts： A preliminary study[J]. J Cosmet Laser Ther， 2016， 18（1）： 56-57.

[8] Shan X， Wang N， Li Z， et al. An open uncontrolled trial of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy for the treatment of urethral condylomata acuminata in male patients[J]. Indian J Dermatol Venereol Leprol， 2016， 82（1）： 65.

[9] 郝清香. 除疣酊治疣94例療效觀察[C]// 全國(guó)中藥和天然藥物學(xué)術(shù)研討會(huì). 2009.

[10] Huang J， Zeng Q， Zuo C， et al. The combination of CO 2 laser vaporation and photodynamic therapy in treatment of condylomata acuminata[J]. Photodiagnosis Photodyn Ther， 2014， 11（2）： 130-133.

[11] Hu Y E， Dai S F， Wang B， et al. Therapeutic effects of topical 5-aminolevulinic acid photodynamic therapy[J]. Pak J Med Sci， 2016， 32（4）： 961.

[12] Li Q， Jiao B， Zhou F， et al. Comparative study of photodynamic therapy with 5%， 10% and 20% aminolevulinic acid in the treatment of generalized recalcitrant facial verruca plana： a randomized clinical trial[J]. J Eur Acad Dermatol Venereol， 2014， 28（12）： 1821-1826.

[13] 丁紅煒， 張莉， 孫越英， 等. 5-氨基酮戊酸-光動(dòng)力聯(lián)合匹多莫德治療尖銳濕疣臨床療效及對(duì)細(xì)胞免疫功能的影響[J]. 河北醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)， 2014， 35（3）： 287-290.

[14] Soler D C， Ohtola J， Sugiyama H， et al. Activated T cells exhibit increased uptake of silicon phthalocyanine Pc 4 and increased susceptibility to Pc 4-photodynamic therapy-mediated cell death[J]. Photochem Photobiol Sci， 2016， 15（6）： 822-831.

[15] 王彩霞， 葛林， 周紅梅. 采用光動(dòng)力法治療增殖性疣狀白斑的機(jī)制假說(shuō)[J]. 口腔醫(yī)學(xué)研究， 2014， 30（4）： 366-368.

[16] Rkein A M， Ozog D M. Photodynamic therapy[J]. Dermatol Clin， 2014， 32（3）： 415-425.

[17] Zhang Z， Lu X N， Liang J， et al. Evaluation of photodynamic therapy using topical aminolevulinic acid hydrochloride in the treatment of condylomata acuminate[J]. Int J Clin Exp Med， 2015， 8（4）： 6517.

[18] Fathi R， Tsoukas M M. Genital warts and other HPV infections： Established and novel therapies[J]. Clin Dermatol， 2014， 32（2）： 299-306.