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【摘要】氟桂利嗪所至的藥源性帕金森氏綜合征的機制、臨床表現(xiàn)及預防措施。規(guī)范使用氟桂利嗪對防止出現(xiàn)藥源性帕金森氏綜合征有重要意義。

【關鍵詞】氟桂利嗪；帕金森氏綜合征；進展

【中圖分類號】R742 【文獻標識碼】A 【文章編號】ISSN.2095-6681.2016.35.0.01

帕金森氏綜合征，是一類黑質和黑質紋狀體通路變性疾病，好發(fā)于中年以上患者。目前原發(fā)性帕金森氏病的病因還未研究透徹，據(jù)相關報道，臨床上有部分分患者可因腦出血、多次腦梗死、甲狀旁腺功能減退、抗精神病藥物長期應用、感染、中毒等因素所致。據(jù)相關文獻報道[1]，藥物是引起帕金森綜合征的最常見原因之一 ，氟桂利嗪引起的所占比例 占其中的 20%，這是一個驚人的數(shù)字。尤其是近幾年，氟桂利嗪所致的藥源性帕金森氏綜合征病例比比皆是，這對患者及患者家屬的生活質量造成了嚴重的影響。

氟桂利嗪是一種選擇性鈣離子通道阻滯劑 ，具有較高脂溶性，能夠有效阻止過量的鈣離子跨膜進入細胞內 ，從而增加腦細胞對缺氧的耐受性，緩解患者腦血管平滑肌痙攣 ，擴張血管 ，由于比原理，該藥對血管性頭痛、眩暈均有顯著效果[2]。但仍有專家指出，存在患者在使用氟桂利嗪后出現(xiàn)靜止性或姿勢性震顫，遲緩性運動障礙，而在停止使用該藥1月后會有所緩解[3]。

研究表明，現(xiàn)在對于由氟桂利嗪所致的藥源性帕金森綜合癥的發(fā)病機制尚未明了，許多學者指出氟桂利嗪是通過突觸前或突觸后機制導致藥源性帕金森綜合癥的發(fā)生。一方面氟桂利嗪對紋狀體多巴胺D2受體產生直接的競爭性拮抗作用 ，另一方面氟桂利嗪可使單胺、5-羥色胺能神經元的酪氨酸羥化酶丟失導致多巴胺耗竭[4]。

亦有研究表明，黑質內的小膠質細胞的活性能被氟桂利嗪激活，從而導致黑質內多巴胺能神經元免疫活性降低，最終致多巴胺能神經元的輕度損傷；長期服用氯桂利嗓可導致黑質損傷，但這種損傷是可逆的[5]。Pegrolti 等學者指出，鈣離子拮抗劑所引起的藥源性帕金森綜合癥與遺傳因素有緊密關系，得出該結論的依據(jù)為研究顯示這類藥性帕金森綜合癥患者的親屬中，具有較高的運動障礙疾病發(fā)生率[6]。

原發(fā)性帕金森氏病與由氟桂利嗪所致的藥源性帕金森綜合征的臨床表現(xiàn)極為相似，均可表現(xiàn)為靜止性、肌肉強直、動作減慢、姿勢步態(tài)異常、流涎、面部表情減少等癥狀，并且常常會伴發(fā)精神、認知功能障礙[7]。研究表明，部分患者最初臨床表現(xiàn)僅僅為面部表情減少及動作減慢，隨后才會逐漸出現(xiàn)肌張力增高和靜止性震顫。總結相關文獻報道得出，氟桂利嗪所指的金森綜合征有如下特點：（1）既往有使用過氟桂利嗪病史；（2）該病女性的發(fā)病率明顯高于男性，且以老年女性為主；（3）發(fā)病且進展快；（4）多對稱性起病，即使是單側肢體起病，也能在短時間內進展為雙側；（5）臨床以雙側肢體對稱性肌強直、運動減少為主，靜止性震顫少，且幅度較小；（6）運動障礙發(fā)生率低；（7）停用氟桂利嗪后，可予以傳統(tǒng)帕金森氏病治療藥物，如：左旋多巴、苯海索等，部分患者可在對癥治療一段時間后癥狀明顯緩解，但仍會有部分患者出現(xiàn)癥狀持續(xù)。曾有文獻報道[8]，有不低于10%的藥源性帕金森綜合癥患者在停用氟桂利嗪后會表現(xiàn)出帕金森綜合癥持續(xù)進展的表現(xiàn)，且女性明顯高于男性。

由此可以得出結論，預防是防止出現(xiàn)藥源性帕金森綜合征最有效的方法，合理應用氟桂利嗪對緩解患者臨床癥狀，改善患者生活質量具有重大意義，故在使用該藥物時應注意以下幾點：①盡量避免長期使用，如需長期使用的話，應維持該藥物最小劑量；②老年人使用氟桂利嗪時應該尤為慎重，密切關注；③避免與抗抑郁劑的聯(lián)合應用[9]。

只要我們充分認識、了解藥源性帕金森綜合征臨床特點，并提高警惕，預防濫用藥物，實現(xiàn)早預防、早發(fā)現(xiàn)、早治療的“三早”布局，這對改善患者生活質量，預防并減少藥物性帕金森氏綜合征有著重大的指導意義。

參考文獻

[1] 魏 虹，劉芝修，李 祥，等.31例藥源性帕金森綜合征臨床分析[J].中醫(yī)藥臨床雜志，2010，22（11）：972-973.

[2] 高 宇，南光賢.過量服用氟桂利嗪致帕金森綜合征1例報告[J].中風與神經疾病雜志，2014，31（4）：364.

[3] Rodnitzky RL Com calcium antagonists provide a neuropeotective efrect in Parkinson disease[J]Drugs，1999，57（6）：845-849.

[4] 蔡貞姬.氟桂利嗪膠囊致老年性藥源性帕金森綜合征臨床探討.中國現(xiàn)代藥物應用.2015，12（9）：115-116.

[5] 洪水清.氟桂利嗪對黑質小膠質細胞及多巴胺能神經元免疫活性的影響及相互之間的關系碩士論文.2005，5.

[6] 羅 筱，曾文雙，鄧遠飛.帕金森病輕度認知功能障礙研究進展[J].卒中與神經疾病，2012，21（1）：1032-1033.

[7] Teive HAG，Troiano AR，Germiniani FMB，Werneck LC.Flunarizine andcinnarizine-induced parkinsonism： a historical and clinical analysis[J].Parkinsonism Relat Disord，2004，10（4）：243-245.

[8] 劉 紅，張本恕，藥源性帕金森綜合征的臨床分析[J].天津醫(yī)科大學學報，2009，15（1）：57-59.

[9] 林 鵬.氟桂利嗪膠囊至老年性藥源性帕金森氏綜合征臨床分析[J].中外醫(yī)療，2013，9（11）：103-104.