陶綺蕾 陳力 劉環(huán)海

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自擬鼻炎方聯(lián)合枸地氯雷他定治療過敏性鼻炎42例

陶綺蕾 陳力 劉環(huán)海

目的 探討自擬鼻炎方聯(lián)合枸地氯雷他定治療過敏性鼻炎的臨床療效。方法 選取上海長征醫(yī)院耳鼻喉科2014年3月～2015年2月收治的84例過敏性鼻炎患者進(jìn)行研究，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對照組，對照組患者采用枸地氯雷他定治療，研究組患者在此基礎(chǔ)上加用自擬鼻炎方治療，治療結(jié)束后比較兩組患者臨床療效、臨床癥狀改善情況、復(fù)發(fā)情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 研究組患者臨床總有效率為90.47%，較對照組73.81%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=3.977，P<0.05)。治療前流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞及下鼻甲腫脹等臨床癥狀體征積分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過治療后兩組患者各癥狀體征積分均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中研究組流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞及下鼻甲腫脹等臨床癥狀體征積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。兩組治療后的IgE、IL-4水平較治療前均明顯降低，IFN-γ顯著升高(P<0.05)；治療后，研究組的IgE、IL-4水平明顯低于對照組，IFN-γ明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。治療期間，研究組共發(fā)生不良反應(yīng)4例(9.52%)，對照組發(fā)生7例(16.67%)，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.941,P>0.05)。結(jié)論 自擬鼻炎方聯(lián)合枸地氯雷他定能夠顯著改善過敏性鼻炎患者臨床癥狀，提高療效，安全性較好。

過敏性鼻炎； 枸地氯雷他定； 自擬鼻炎方

過敏性鼻炎發(fā)病率近年來呈逐年增高的趨勢。盧湘云等[1]研究指出，國內(nèi)過敏性鼻炎患病率達(dá)15.71%。還有研究認(rèn)為，過敏性鼻炎還可能導(dǎo)致其他全身性慢性疾病的發(fā)生[2]。過敏性鼻炎的發(fā)生主要與Ⅰ型變態(tài)反應(yīng)有關(guān)，致敏物刺激鼻腔黏膜釋放特異性IgE抗體，進(jìn)而刺激肥大細(xì)胞產(chǎn)生組胺等介質(zhì)，引起噴嚏、流涕、鼻癢、鼻塞等臨床癥狀。因此，治療過敏性鼻炎時主要通過抑制組胺等介質(zhì)的釋放來實現(xiàn)。第三代抗組胺藥物枸地氯雷他定近年來被用于過敏性鼻炎的治療，取得較好效果[3]。但有研究發(fā)現(xiàn)，枸地氯雷他定治療過敏性鼻炎時伴有較高的復(fù)發(fā)率，且臨床效果仍有較大提升空間[4]。上海長征醫(yī)院耳鼻喉科近年來在枸地氯雷他定基礎(chǔ)上聯(lián)合自擬鼻炎方治療過敏性鼻炎，療效較好，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1 對象

選取本院2014年3月～2015年2月收治的84例過敏性鼻炎患者進(jìn)行研究，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)按《耳鼻咽喉頭頸外科學(xué)》[5]中制定的過敏性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)確診；(2)年齡≥18歲；(3)過敏性鼻炎病史≥24個月。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)入組前1月內(nèi)接受糖皮質(zhì)激素類藥物、H1受體拮抗劑治療者；(2)6個月內(nèi)發(fā)生過中耳炎、急性哮喘、呼吸道感染等疾??；(3)合并嚴(yán)重肝腎功能不全者；(4)合并前列腺肥大、尿潴留、青光眼、尿道張力過強(qiáng)患者；(5)哺乳期或妊娠期婦女。

按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為研究組與對照組，研究組患者42例，其中男性患者26例，女性患者16例，年齡19～62歲，平均年齡(36.13±9.04)歲，病程2～17年，平均病程(7.25±2.93)年。對照組患者42例，其中男性患者24例，女性患者18例，年齡18～59歲，平均年齡(36.09±8.86)歲，病程2～16年，平均病程(7.19±2.87)年。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，患者入組前均告知治療目的及風(fēng)險，簽署知情同意書后入組。

1.2 治療方法

對照組采用枸地氯雷他定膠囊(南京海辰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20140104，規(guī)格：8.8 mg/粒)口服治療，1粒/次，1次/天，7天為1個療程，連續(xù)治療2個療程。研究組患者在此基礎(chǔ)上采用自擬鼻炎方治療，方劑如下：防風(fēng)9 g、白術(shù)12 g、辛夷6 g、黃芪60 g、甘草6 g、僵蠶12 g、蒼耳子9 g、白芷9 g、辛夷6 g、川芎9 g、蟬蛻6 g、路路通12 g、細(xì)辛3 g。隨癥加減，咳甚無痰者，加麻黃9 g、苦杏仁6 g、枇杷葉6 g；濕盛者，加陳皮12 g、茯苓15 g、蒼術(shù)9 g；血瘀者，加水蛭15 g、王不留行9 g；血熱者，加紫草15 g、茜草9 g。藥材置于500 mL清水中煎煮，熬至300 mL后分成兩次服用。7天為1個療程，連續(xù)治療4個療程。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效：采用《變應(yīng)性鼻炎診斷標(biāo)準(zhǔn)及療效評定標(biāo)準(zhǔn)》[6]中的規(guī)定進(jìn)行評價，評價在治療30天后進(jìn)行：噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀消失，鼻腔組織正常為顯效；噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀明顯改善，下鼻甲輕度腫脹為有效；噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢等臨床癥狀未改善或惡化，下鼻甲腫脹未緩解或加重為無效。

癥狀體征積分：采用中華醫(yī)學(xué)會制定的《變應(yīng)性鼻炎診治原則和推薦方案》[7]中的標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行：每天噴嚏3～5次、流涕4次及以下、間斷鼻癢、鼻塞時有意識吸氣、中鼻甲、鼻中隔可見，下鼻甲輕度腫脹均計1分；每天噴嚏6～10次、流涕5～9次、鼻癢時伴可忍受的蟻行感、鼻塞時呈交互性或間歇性、下鼻甲與鼻中隔緊靠但仍有縫隙均計2分；每天噴嚏11分或以上、流涕10次及以上、鼻癢呈不可忍受的蟻行感、鼻塞時全天經(jīng)口呼吸、中鼻甲黏膜息肉樣變或息肉形成、或中鼻甲不可見均計3分。于治療前后，采集患者空腹靜脈血3～5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清IgE、IL-4、IFN-γ的水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

研究組患者臨床總有效率為90.47%，較對照組73.81%高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較

2.2 兩組患者癥狀體征積分比較

治療前流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞及下鼻甲腫脹等臨床癥狀體征積分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)過治療后兩組患者各癥狀體征積分均明顯降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。其中研究組流涕、噴嚏、鼻癢、鼻塞及下鼻甲腫脹等臨床癥狀體征積分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組治療前后血清細(xì)胞因子變化

兩組治療前的IgE、IL-4、IFN-γ與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后的IgE、IL-4水平較治療前均明顯降低，IFN-γ顯著升高(P<0.05)；治療后，研究組的IgE、IL-4水平明顯低于對照組，IFN-γ水平明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

治療期間，研究組共發(fā)生不良反應(yīng)4例(9.52%)，其中頭暈、頭痛、惡心及乏力各1例。對照組發(fā)生不良反應(yīng)7例(16.67%)，其中頭暈2例，頭痛1例，惡心2例，乏力2例。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.941,P>0.05)。

3 討論

過敏性鼻炎在耳鼻咽喉科極為常見，該病主要包括流清涕、鼻塞、噴嚏等臨床癥狀，治療不及時可能進(jìn)展為鼻竇炎或哮喘，對患者生活質(zhì)量影響極大。過敏性鼻炎的發(fā)生主要由IgE介導(dǎo)，大量細(xì)胞因子及免疫活性細(xì)胞釋放后刺激腺體分泌增加、毛細(xì)血管擴(kuò)張，同時刺激組胺的分泌，引起炎癥反應(yīng)。因此，過敏性鼻炎目前主要采用抗組胺藥物進(jìn)行治療。但有研究指出，抗組胺藥物及糖皮質(zhì)激素類藥物治療過敏性鼻炎治療周期長，且伴有較高復(fù)發(fā)率[8]。枸地氯雷他定是新一代抗組胺藥物，進(jìn)入體內(nèi)后轉(zhuǎn)化成地氯雷他定發(fā)揮作用。與第一代抗組胺藥物相比，枸地氯雷他定水溶性更強(qiáng)，且對受體的親和力和選擇性更高，因此抗炎及抗組胺作用得到顯著提升[9]。枸地氯雷他定近年來被廣泛應(yīng)用于過敏性鼻炎等過敏性疾病的治療，均取得了較好治療效果。還有研究發(fā)現(xiàn)，枸地氯雷他定無心臟毒性，中樞抑制作用、體質(zhì)量增加等不良反應(yīng)也得到緩解，安全性較氯雷他定顯著提升[10]。但隨著研究的深入，有研究指出枸地氯雷他定治療過敏性鼻炎的安全性、療效仍有較大的提升空間。如頭暈、頭痛、惡心等不良反應(yīng)發(fā)生率較高，可達(dá)15.3%，而復(fù)發(fā)率可達(dá)21.7%[11]，這與本次研究中對照組不良反應(yīng)發(fā)生率相近。

表2 兩組患者癥狀體征積分比較±s)

注： 與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

表3 兩組治療前后IgE、IL-4、IFN-γ的水平變化比較

注： 與本組治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

中醫(yī)將過敏性鼻炎歸為“鼻鼽”的范疇。中醫(yī)認(rèn)為，過敏性鼻炎的發(fā)生與肺部疾病有關(guān)。肺部虛弱，外邪入侵，則導(dǎo)致腠理疏松，肺氣虧虛[12]。肺中寒氣侵襲鼻部，導(dǎo)致鼻竅壅塞，進(jìn)而引起鼻塞、流涕等癥狀。肺部受損，則臟腑失于潤養(yǎng)，致使腎臟受累。此外，人體在春季時多為陽虛質(zhì)，機(jī)體衛(wèi)外能力下降，邪寒入侵導(dǎo)致鼻竅不利，進(jìn)而導(dǎo)致噴嚏不斷。故過敏性鼻炎中醫(yī)治療的原則以健脾益氣，疏風(fēng)散邪為主[13]。自擬鼻炎方重用黃芪，以大補(bǔ)脾肺之氣，發(fā)揮固表補(bǔ)氣作用；白術(shù)以助健脾益氣效果；防風(fēng)以疏散風(fēng)邪；白芷能散風(fēng)除濕，通竅發(fā)汗；辛夷能疏風(fēng)散熱，清陽上行；蒼耳子能疏風(fēng)散濕，通鼻竅；細(xì)辛能祛風(fēng)散寒，止痛；僵蠶能祛風(fēng)定驚，祛痰散結(jié)；蟬蛻能散風(fēng)除熱，解痙利咽；路路通能通經(jīng)活絡(luò)，祛風(fēng)利水；甘草有調(diào)和諸藥功效，諸藥合用扶正以祛邪[14]。

現(xiàn)代病理研究結(jié)果表明，過敏性鼻炎與機(jī)體血清Th1/Th2細(xì)胞因子失衡關(guān)系密切，表現(xiàn)為Th1功能下降，Th2功能顯著升高，造成鼻黏膜肥大細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞大量聚集，激活后釋放大量組胺、白三烯等炎性介質(zhì)，引起鼻黏膜炎癥反應(yīng)[15]。IFN-γ是由Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答，增強(qiáng)宿主細(xì)胞的免疫防御功能；IL-4是由Th1細(xì)胞分泌的細(xì)胞因子，能促進(jìn)B細(xì)胞分化分泌大量IgE，促進(jìn)細(xì)胞黏附因子的表達(dá)，加重炎癥反應(yīng)，同時還能抑制Th1的細(xì)胞功能[16]。因此糾正IL-4、IFN-γ的失衡狀態(tài)對治療過敏性鼻炎具有積極意義。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后IgE、IL-4的水平顯著降低，IFN-γ顯著升高；研究組調(diào)節(jié)的程度顯著優(yōu)于對照組，結(jié)果提示，自擬鼻炎方能進(jìn)一步調(diào)節(jié)過敏性鼻炎細(xì)胞因子的失衡。現(xiàn)代藥理研究結(jié)果表明，黃芪能增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抗氧化應(yīng)激反應(yīng)，調(diào)節(jié)Th1/Th2細(xì)胞因子[17]；白術(shù)能抗氧化反應(yīng)，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能[18]；防風(fēng)具有明顯抗炎作用[19]；辛夷具有抗炎、抑菌的功效；白芷能抑制NF-κB的活性，發(fā)揮抗炎作用，尤其是呼吸道炎癥[20]；蒼耳子具有抗炎、抑菌作用。本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，研究組的療效與改善臨床癥狀的作用均顯著優(yōu)于對照組，結(jié)果表明，自擬鼻炎方能顯著提高過敏性鼻炎的臨床治療效果，其可能的機(jī)制與自擬鼻炎方能調(diào)節(jié)細(xì)胞因子失衡有關(guān)。

綜上所述，自擬鼻炎方聯(lián)合枸地氯雷他定能夠顯著改善過敏性鼻炎患者臨床癥狀，提高療效，安全性較好。

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(本文編輯： 禹佳)

200003 上海長征醫(yī)院耳鼻咽喉科(陶綺蕾、劉環(huán)海)；徐州市第一人民醫(yī)院耳鼻咽喉科(陳力)

作者信息： 陶綺蕾(1987- )，女，碩士，主治醫(yī)生。研究方向：過敏性鼻炎治療。E-mail：teslly@163.com

劉環(huán)海(1972- )，碩士，副主任醫(yī)師。研究方向：慢性鼻竇炎、鼻整形。E-mail：990350397@qq.com

R765.21

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.07.030

2017-01-31)