張素貞，張國耀，史 磊

(1.漯河市中心醫(yī)院中心藥房，河南 漯河 462000； 2.漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 漯河 462000)

洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療晚期乳腺癌的療效及安全性

張素貞1*，張國耀2，史 磊2

(1.漯河市中心醫(yī)院中心藥房，河南 漯河 462000； 2.漯河市中心醫(yī)院腫瘤科，河南 漯河 462000)

目的：探討洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療晚期乳腺癌的臨床療效及安全性。方法：選擇2014年3月—2016年5月收治的60例晚期乳腺癌患者，按照隨機數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組30例。觀察組患者給予洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療，對照組患者給予順鉑聯(lián)合長春瑞濱治療，比較兩組患者的臨床療效與不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：觀察組患者的有效率為86.67%(26/30)、對照組為76.67%(23/30)，觀察組患者的臨床獲益率為90.00%(27/30)、對照組為93.33%(28/30)，兩組的差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者腫瘤進展中位時間和中位生存期的差異無統(tǒng)計意義(P>0.05)；兩組患者常見不良反應(yīng)為惡心嘔吐、肝損害、骨髓抑制、靜脈炎及脫發(fā)等，觀察組患者惡心、嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療晚期乳腺癌的療效確切，安全性較好，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

洛鉑； 長春瑞濱； 晚期乳腺癌； 化療

洛鉑是第3代鉑類抗腫瘤藥，具有廣譜、穩(wěn)定、活性強的優(yōu)點[1]。研究結(jié)果表明，洛鉑的抗腫瘤作用與順鉑、卡鉑相似，毒性與卡鉑相似，且與順鉑不會發(fā)生交叉耐藥，具有一定優(yōu)勢[2-3]。但目前關(guān)于洛鉑治療惡性腫瘤的報道不多，尚需更多研究證實其有效性與安全性。本研究采用洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療晚期乳腺癌，取得了較好的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選擇2014年3月—2016年5月漯河市中心醫(yī)院收治的60例晚期乳腺癌作為研究對象。納入標準：均為女性患者；經(jīng)病理證實為晚期乳腺癌；預(yù)計生存時間≥3個月；簽署知情同意書。排除標準：血常規(guī)，肝、腎功能及心電圖檢查結(jié)果異常者；有化療禁忌證者；1個月內(nèi)接受放療、化療者。按隨機數(shù)字表法分為觀察組與對照組，每組30例。觀察組患者年齡36～68歲，平均(49.2±9.3)歲；浸潤性小葉癌7例，浸潤性導(dǎo)管癌23例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移11例，肺轉(zhuǎn)移5例，骨轉(zhuǎn)移4例，肝轉(zhuǎn)移4例。對照組患者年齡39～67歲，平均(50.7±8.5)歲；浸潤性小葉癌6例，浸潤性導(dǎo)管癌24例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移9例，肺轉(zhuǎn)移7例，骨轉(zhuǎn)移1例，肝轉(zhuǎn)移2例。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

1.2 方法

觀察組患者給予長春瑞濱聯(lián)合洛鉑治療，具體為：第1日給予長春瑞濱25 mg/m2+洛鉑30 mg/m2、靜脈滴注；第8日給予長春瑞濱25 mg/m2、靜脈滴注，21 d為1個周期。對照組患者給予長春瑞濱聯(lián)合順鉑，具體為：第1日給予長春瑞濱25 mg/m2+順鉑30 mg/m2、靜脈滴注；第2—3日給予順鉑30 mg/m2、靜脈滴注；第8日給予長春瑞濱25 mg/m2、靜脈滴注，21 d為1個周期。兩組患者均常規(guī)采用5-羥色胺3受體拮抗劑止吐，給予對骨髓抑制者重組人粒細胞刺激因子或重組人白細胞介素11治療。在第2周期開始前復(fù)查CT，如果病情仍舊進展則停藥?；?個周期后評價療效。

1.3 觀察指標與療效評定標準

根據(jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤客觀療效評定標準進行近期療效的評價。完全緩解(complete remission，CR)：腫瘤灶完全消失且至少維持4周；部分緩解(partial remission，PR)：腫瘤最大徑之和縮小>30%且至少維持4周；穩(wěn)定(stable disease,SD)：介于部分緩解和進展之間；進展(progressive disease，PD)：腫瘤最大徑之和增大>20%[2]。有效率=(CR病例數(shù)+PR病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。臨床獲益率=(CR病例數(shù)+PR病例數(shù)+SD病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。根據(jù)世界衛(wèi)生組織《抗癌藥急性及亞急性毒性反應(yīng)分度標準》記錄不良反應(yīng)發(fā)生情況[3]?；颊叻翟簭?fù)查時進行回訪，調(diào)查兩組患者腫瘤進展中位時間(time to tumor progression，TTP)和中位生存期。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進行處理，計量資料以率(%)表示、進行χ2檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的有效率為86.67%，對照組為76.67%，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=1.002,P>0.05)；觀察組患者的臨床獲益率為90.00%，對照組為93.33%，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=0.000，P>0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]Tab 1 Comparison of clinical efficacy between two groups [cases (%)]

2.2 兩組患者TTP與中位生存期比較

所有患者回訪至2016年10月，觀察組患者TTP為6.2個月，對照組為5.8個月，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；觀察組患者的中位生存期為19.2個月，對照組為18.5個月，兩組的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者的常見不良反應(yīng)為惡心嘔吐、肝損害、骨髓抑制、靜脈炎及脫發(fā)等。觀察組患者惡心嘔吐發(fā)生率為6.67%，明顯低于對照組的16.67%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)] Tab 2 Comparison of cases of adverse reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

目前，鉑類抗腫瘤藥在臨床治療各種惡性腫瘤方面占據(jù)了重要地位，在所有聯(lián)合化療方案中，70%～80%均涉及了鉑類藥物[4-5]。洛鉑于2005年在我國上市，是新型鉑類抗腫瘤藥，主要治療慢性粒細胞白血病、晚期小細胞肺癌及乳腺癌[6]。但目前國內(nèi)尚缺乏相關(guān)的大樣本、多中心的隨機對照研究，洛鉑的有效性與安全性成為臨床醫(yī)師關(guān)注的重點。

洛鉑與順鉑的作用機制相似，通過形成Pt-AG與Pt-GG鏈內(nèi)交叉連接，干擾基因的復(fù)制與轉(zhuǎn)錄，使腫瘤細胞周期無法正常運行[7-8]。國外研究結(jié)果顯示，洛鉑能誘導(dǎo)促進c-myc的表達，影響腫瘤細胞的凋亡及增殖，但卻不會明顯影響到H-ras的表達，提示洛鉑可導(dǎo)致基因損傷，可特異性影響相關(guān)基因的表達，阻礙DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄過程，從而干擾腫瘤細胞周期的運行[9-10]。國內(nèi)學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)，乳腺癌患者術(shù)前給予洛鉑治療可增加組織中蛋白質(zhì)酪氨酸激酶Syk(強效抑制惡性腫瘤基因)蛋白的表達[11]。另有不少研究結(jié)果證明，洛鉑具有廣譜的抗惡性腫瘤活性，對乳腺癌、肺癌、淋巴瘤、結(jié)直腸癌等的效果不低于其他鉑類抗腫瘤藥。長春瑞濱為半合成的長春堿類藥物，主要是通過阻礙微管蛋白的聚合以及誘導(dǎo)微管解聚發(fā)揮作用；可作用于細胞有絲分裂的中期，中斷細胞有絲分裂來抑制腫瘤細胞的增殖；與蒽環(huán)類藥物沒有交叉耐藥，可用于蒽環(huán)類藥物過敏者[12-13]。余海峰等[14]研究結(jié)果顯示，長春瑞濱聯(lián)合洛鉑治療晚期乳腺癌的總有效率為88%，明顯高于順鉑聯(lián)合長春瑞濱的72%。劉德林等[15]研究結(jié)果顯示，對長春瑞濱、紫杉類、蒽環(huán)類等藥物耐藥的晚期乳腺癌患者使用洛鉑治療可保證療效，是晚期乳腺癌患者提供了新的化療方案。本研究結(jié)果顯示，兩組患者有效率和臨床獲益率的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；兩組患者TTP與中位生存期的差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，表明洛鉑的臨床療效較好，與相關(guān)研究結(jié)果相似。

骨髓抑制為洛鉑常見的不良反應(yīng)，一般化療后7～10 d患者可出現(xiàn)血小板計數(shù)降低，2周左右達到峰值，3周左右恢復(fù)正常。因此，在化療期間應(yīng)密切注意患者病情，伴有活動性潰瘍或有惡性腫瘤灶出血傾向者應(yīng)慎用該藥。同時，洛鉑所致胃腸道反應(yīng)也較為常見，相關(guān)研究結(jié)果顯示，其腸胃道反應(yīng)等不良反應(yīng)的發(fā)生率低于順鉑。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，與上述研究一致。由于長春瑞濱常引起較嚴重的局部刺激，患者易出現(xiàn)靜脈炎，所以靜脈滴注時建議應(yīng)用中心靜脈置管。

綜上所述，洛鉑聯(lián)合長春瑞濱治療晚期乳腺癌的療效確切，安全性較好，具有較高的臨床應(yīng)用價值。

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Efficacy and Safety of Lobaplatin Combined with Vinorelbine in Treatment of Advanced Breast Cancer

ZHANG Suzhen1，Zhang Guoyao2, Shi Lei2

(1.Dept.of Central Pharmacy, Luohe Central Hospital, Henan Luohe 462000, China； 2.Dept.of Oncology， Luohe Central Hospital， Henan Luohe 462000，China)

OBJECTIVE：To probe into the clinical efficacy and safety of lobaplatin combined with vinorelbine in treatment of advanced breast cancer. METHODS: 60 patients with advanced breast cancer admitted into Luohe Central Hospital from Mar. 2014 to May. 2016 were selected and divided into observation group and control group via the random number table, with 30 cases in each group. The observation group was treated with vinorelbine combined with lobaplatin, while the control group was given vinorelbine combined with cis-platinum, the clinical efficacy and adverse reactions of two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group was 86.67%(26/30), that of the control group was 76.67%(23/30); the clinical benefit rate of observation group was 90.00%(27/30), that of the control group was 93.33%(28/30), with no statistical differences (P>0.05). There was no statistical difference between two groups in median time to progression and median survival time (P>0.05); The common adverse reactions in two groups were nausea, vomiting, liver function damage, bone marrow suppression, phlebitis and hair loss, etc. The incidence of nausea and vomiting in observation group was significantly lower than those of the control group, with statistically significant difference (P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of lobaplatin combined with vinorelbine in treatment of advanced breast cancer is significant, with higher safety and clinical application value.

Lobaplatin; Vinorelbine; Advanced breast cancer; Chemotherapy

R979.1

A

1672-2124(2017)05-0612-03

2016-11-11)

*主管藥師。研究方向：臨床藥物應(yīng)用。E-mail：zcx121@sina.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.05.013