岳平++林寧++官燮++吳玉璘++孫曉如

[摘要] 同型半胱氨酸水平檢測在臨床上的應(yīng)用越來越廣泛。高同型半胱氨酸血癥在臨床上不僅是成人腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，同時(shí)還與兒童疾病、不良妊娠結(jié)局、妊娠期相關(guān)疾病、出生缺陷的發(fā)生以及老年心血管疾病的發(fā)病率增加有關(guān)。然而，在健康人群中同型半胱氨酸水平隨著性別、年齡、生理狀態(tài)的不同而有一定的差異。本文就不同健康人群中同型半胱氨酸水平的差異進(jìn)行綜述和探討，為臨床更好地診斷不同人群的高同型半胱氨酸血癥提供參考。

[關(guān)鍵詞] 同型半胱氨酸；不同人群；差異

[中圖分類號(hào)] R54 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1673-7210（2017）06（b）-0032-03

1. Key Laboratory of Birth Defects and Reproductive Health， Chongqing Population and Family Planning Science and Technology Research Institute， Chongqing 400020， China； 2.Experiment Screening Center， Jiangsu Science and Technology Research Institute Jiangsu Reproductive Health Inspection Center， Jiangsu Province， Nanjing 210036， China

[Abstract] The detection of homocysteine is more widely applied in clinic. Hyperhomocysteinemia is not only an independent risk factor for stroke， but also associates with adverse pregnancy outcomes， childhood diseases and elderly cardiovascular diseases. However， the level of homocysteine in healthy people varies by gender， age and physiological status. This article determines the abnormal homocysteine level for diagnose of hyperhomocysteinemia in different popu？鄄lations by a review on homocysteine levels in different groups.

[Key words] Homocysteine； Different populations； Differences

同型半胱氨酸（Hcy）是一種含硫非必需氨基酸，存在于體內(nèi)所有細(xì)胞，來源于飲食攝取的蛋氨酸，是蛋氨酸和半胱氨酸代謝的中間產(chǎn)物，Hcy在機(jī)體內(nèi)有維持含硫氨基酸平衡的生理作用。正常情況下Hcy的代謝途徑有3條：再甲基化、轉(zhuǎn)硫化和直接釋放到細(xì)胞外基質(zhì)[1-2]。如果細(xì)胞內(nèi)Hcy代謝發(fā)生障礙，血液中Hcy濃度將會(huì)升高，直至引起高同型半胱氨酸血癥。

目前，Hcy非生理性增高被認(rèn)為是導(dǎo)致心血管疾病的一個(gè)致病因素[3]，在臨床上， Hcy水平已成為心血管疾病診斷最獨(dú)特、最有效的預(yù)測指標(biāo)之一。國外的多個(gè)研究表明[4-8]，血漿Hcy水平升高是心腦血管疾病，尤其是腦卒中的獨(dú)立危險(xiǎn)因子。Hcy的臨床應(yīng)用在國內(nèi)已引起廣泛關(guān)注并提出“臨床型高血壓的概念”[9-11]，專家們強(qiáng)調(diào)同時(shí)控制高血壓和高同型半胱氨酸（HHcy）血癥可能是有效降低我國腦卒中高發(fā)的一個(gè)有效途徑。近年來，有越來越多研究也證明女性Hcy水平升高與不良妊娠相關(guān)，孕期Hcy升高可導(dǎo)致胎兒畸形、流產(chǎn)、死胎、胎兒宮內(nèi)生長受限、妊娠期相關(guān)疾病、出生缺陷等[12-14]。

由此可見，Hcy檢測的臨床應(yīng)用范圍十分廣泛，然而在健康人群中Hcy水平隨著性別、年齡、生理狀態(tài)的不同會(huì)有一定的差異[15]。本文就不同年齡和生理狀態(tài)健康人群中的Hcy水平狀況作一綜述和探討，以便臨床更好地診斷不同人群的高同型半胱氨酸血癥。

1 兒童同型半胱氨酸水平

隨著人們生活水平的提高，各種疾病出現(xiàn)小齡化現(xiàn)象，如糖尿病，糖尿病腎病，肥胖，高血脂等在兒童中已不少見；而HHcy與外周血管病變、糖尿病、腎臟疾病等發(fā)病高度相關(guān)，同時(shí)，許多疾病也會(huì)導(dǎo)致兒童Hcy水平異常升高[16]。有研究發(fā)現(xiàn)，兒童體內(nèi)Hcy水平與性別無關(guān)（P > 0.05）而與年齡密切相關(guān)，即新生兒組、嬰幼兒組、幼兒組、兒童組、青少年組間具有較明顯的差異[17]。其中新生兒組（0～28 d）體內(nèi)Hcy水平明顯高于其他各組，隨著年齡的增長，Hcy水平逐漸下降，6歲之后（青少年組）又逐漸上升。袁明遠(yuǎn)等[15]的研究也發(fā)現(xiàn)兒童男、女組之間Hcy水平無明顯差異[12]。另一對6歲以上和3～6歲的兒童的研究結(jié)果表明：6歲以上兒童Hcy水平平均為（9.84±2.84）μmol/m；6歲以下兒童Hcy水平平均為（9.13±2.88）μmol/m。雖然經(jīng)t檢驗(yàn)，認(rèn)為無年齡差異，但從數(shù)據(jù)中可以看出6歲以上兒童Hcy水平有高于6歲以下兒童Hcy水平趨勢。

肝臟和腎臟是Hcy的主要代謝器官[18]，新生兒各系統(tǒng)尚未發(fā)育完全，代謝較慢，因此出現(xiàn)Hcy偏高的現(xiàn)象。隨著年齡的增長和各器官及各系統(tǒng)的發(fā)育，Hcy出現(xiàn)下降趨勢，當(dāng)達(dá)到6歲時(shí)各系統(tǒng)逐漸發(fā)育完善，出現(xiàn)升高趨穩(wěn)的現(xiàn)象，因此，當(dāng)兒童血Hcy值大于10 μmol/L時(shí)，應(yīng)當(dāng)引起足夠的重視。

2 成人同型半胱氨酸水平

在健康成年人中，男性Hcy 水平明顯高于成年女性，而且隨著年齡的增長，Hcy水平逐漸升高[19-20]。有研究表明[12]，70%以上的健康成年男性血漿Hcy水平在10～15 μmol/L，低于15 μmol/L者占92.43%；而80%以上成年女性血漿HCY水平在10 μmol/L以下。無論男女，血漿Hcy水平均隨年齡的增加而增加。

由此可見，健康成年人血漿Hcy水平存在性別和年齡的差異，正常健康成人血Hcy水平高限的確定應(yīng)該考慮性別及年齡因素。根據(jù)王薇等[19]的研究結(jié)果，當(dāng)男性Hcy值大于15 μmol/L、女性Hcy值大于10 μmol/L可作為臨界指標(biāo)。

3 婦女妊娠期同型半胱氨酸水平

孕婦的HHcy血癥與妊娠高血壓、妊娠糖尿病等疾病密切相關(guān)，同時(shí)Hcy增高還與出生缺陷、胎兒畸形等不良妊娠結(jié)局相關(guān)[21-24]。有研究表明[25]，正常妊娠婦女Hcy水平低于孕前， Hcy在妊娠早期出現(xiàn)下降，孕20～32周可降為孕前水平的50%～60% ，然后保持相對穩(wěn)定水平至分娩。妊娠期血漿Hcy水平減少可能與血液稀釋、雌激素水平升高有關(guān)[26]；胎兒在妊娠期對必需氨基酸的需要量增加，使Hcy過度甲基化，導(dǎo)致Hcy利用增加，使得正常妊娠期婦女血液中Hcy水平比非孕時(shí)有所下降。張英等[26]檢測了35例正常妊娠婦女[年齡（25.35±2）歲，孕周（35.75±4）周]的血漿Hcy水平，結(jié)果為（6.25±96）μmol/L。有研究者[21]提出早孕Hcy水平高于7.53 μmol/L、中孕Hcy水平高于7.21 μmol/L、晚孕Hcy水平高于8.32 μmol/L可能提示HHcy。然而，目前相關(guān)研究結(jié)果較少，尚需更多研究來確定正常妊娠期婦女血中Hcy水平在不同階段的波動(dòng)范圍。

4 婦女絕經(jīng)期同型半胱氨酸水平

絕經(jīng)期婦女，血液中Hcy水平升高。因絕經(jīng)后激素替代療法（HRT）可以降低Hcy水平，提示雌激素可能與Hcy水平有關(guān)[27]。有研究者報(bào)道，絕經(jīng)期后的女性體檢者（51～93歲）Hcy值明顯高于所有女體檢者Hcy值[（11.21±87）比（10.79±4.63）μmol/L，P < 0.05][28]。

另有研究發(fā)現(xiàn)，當(dāng)不考慮絕經(jīng)狀態(tài)和絕經(jīng)時(shí)間時(shí)，不同年齡組血清Hcy水平差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，當(dāng)考慮到女性體重指數(shù)（BMI）與Hcy水平的關(guān)系，研究進(jìn)一步將BMI進(jìn)行分層后，發(fā)現(xiàn)年齡仍然顯著影響Hcy水平。在校正年齡和BMI后，血清Hcy水平與絕經(jīng)狀態(tài)無關(guān)。在絕經(jīng)后婦女中，Hcy水平并不隨著絕經(jīng)時(shí)間的改變而改變。提示決定圍絕經(jīng)期女性Hcy水平的主要因素是年齡而不是絕經(jīng)狀態(tài)[29]。

總之，盡管女性的年齡、絕經(jīng)狀態(tài)及絕經(jīng)時(shí)間與血清Hcy水平之間的關(guān)系存有一定爭議，但總體上，絕經(jīng)期Hcy的水平要高于絕經(jīng)前，因此，在臨床的判斷中了解婦女的絕經(jīng)情況尤為重要。

5 老年期同型半胱氨酸水平

血漿Hcy水平依年齡的增長而增加，男性比女性約高10%[30]。有研究顯示[24]，31～50歲體檢者的Hcy水平明顯低于51～93歲體檢者，年齡是影響Hcy水平的一個(gè)因素。老年人的胱硫醚合成酶（CBS）活性降低，腎功能減退，微量營養(yǎng)素如葉酸、維生素B12吸收或生物利用率減小等均可導(dǎo)致血漿（或血清）總Hcy水平升高。提示老年人群Hcy代謝異常更明顯，血液中Hcy更容易蓄積，這可能與老年人易發(fā)生心腦血管等疾病，繼發(fā)造成Hcy的代謝障礙有關(guān)。

6 結(jié)語

血漿Hcy代謝異常會(huì)引起HHcy血癥，是多種疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，HHcy血癥的防治已受到廣泛重視，因此確定不同的健康人群的Hcy水平尤為重要。在不同年齡、不同性別、不同生理狀態(tài)下，體內(nèi)Hcy的含量是存在一定差異的，年齡越大Hcy含量越高、男性高于女性、女性妊娠期低于孕前、絕經(jīng)期婦女高于絕經(jīng)前婦女。然而，由于相關(guān)研究較為薄弱，部分年齡段的健康人群參考值尚不確定。因此在臨床上應(yīng)根據(jù)性別、年齡、生理狀態(tài)的不同而設(shè)定相應(yīng)的Hcy參考范圍。

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（收稿日期：2017-02-28 本文編輯：蘇 暢）