目前許多治療2型糖尿病的手段均為使用GLP1,GLP1是一種使胰腺釋放胰島素以控制血糖的信號分子。然而,該肽具有短的半衰期,會很快地在身體中清除。為了使藥效持續(xù)更長時間,研究人員以前將GLP1與合成微球和生物分子如抗體融合,使其在小鼠體內維持2至3天,在人體中維持一周。
市面上藥效時間最長的杜拉格肽需要每周注射一次,而標準胰島素治療通常必須每天注射兩次或更多次。盡管治療手段有所改善,但是這些治療方法不能夠控制肽釋放的速率,導致治療效果不久后便會進入平臺期。
近日,科學家提出該治療方法是,可以一個月用兩次甚至一個月一次的注射劑所取代。相關研究人員開發(fā)了一種新型更持久的可注射制劑,其將糖尿病控制分子-胰高血糖素樣肽-1(GLP1)與熱敏彈性蛋白樣多肽(ELP)相組合。一旦含有GLP1-ELP混合物的注射劑進入皮膚,其可與身體熱反應,形成一種可生物降解的凝膠狀“貯庫”,隨著溶解緩慢釋放出藥物。
這種新型藥物輸送機制由杜克大學的科學家開發(fā),他們認為可以通過消除藥代動力學、提高整體安全性和耐受性來增強治療效果。杜克大學生物醫(yī)學工程系主任齊庫提博士提出,該研究成果可以被“廣泛適用”,也就是說,它可以提高肽和蛋白治療劑的藥理學性能。
研究人員通過堅持不懈的實驗,致力于在分子水平上改變生物聚合物的設計,并發(fā)現(xiàn)了一個最佳時間,從而使藥物通過單劑量注射能達到最長持續(xù)時間。在進一步的測試中,杜克大學研究人員發(fā)現(xiàn),優(yōu)化的注射劑配方在單次注射后對恒河猴血糖的控制時間超過14天,同時在試驗期間以恒定速率釋放藥物。齊庫提博士指出:“這項工作令人興奮的是將來我們有能力證明該藥可以在非人靈長類動物中持續(xù)2周以上。因為我們的新陳代謝比猴子和老鼠要慢,藥效在理論上應該在人類中會持續(xù)更長時間,所以我們建議2型糖尿病患者首次使用頻率為每兩周一次或每月一次。”
研究人員現(xiàn)在計劃研究重復注射的免疫反應,并用其他動物模型測試載藥材料。他們還在考慮利用這種控制釋放系統(tǒng)開發(fā)額外的應用,例如提供止痛藥物。齊庫提博士還表示,由于該藥物是在大腸桿菌細菌培養(yǎng)物內合成而不是哺乳動物細胞,所以生產成本更低,更快。