朱和同，李先維

(1.河南省新縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 新縣 465550； 2.信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464000)

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非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性

朱和同1*，李先維2

(1.河南省新縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，河南 新縣 465550； 2.信陽(yáng)職業(yè)技術(shù)學(xué)院附屬醫(yī)院內(nèi)科，河南 信陽(yáng) 464000)

目的：探討非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性。方法：選取2014年1月—2016年7月河南省新縣人民醫(yī)院收治的慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者186例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組93例。對(duì)照組患者給予別嘌醇治療，觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用非布司他治療。觀察兩組患者的臨床療效及血尿酸、血肌酐、尿素氮水平、腎小球?yàn)V過率估算值，比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。結(jié)果：觀察組患者的總有效率為96.77%(90/93)，明顯優(yōu)于對(duì)照組的86.02%(80/93)；治療后，觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平明顯低于對(duì)照組；治療4、8、12、24周后，觀察組患者腎小球?yàn)V過率估算值明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論：非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效顯著，起效快，可改善患者血尿酸指標(biāo)。

慢性腎臟病； 高尿酸血癥； 非布司他； 別嘌醇

腎臟的功能是幫助人體代謝毒素與廢棄物，而尿酸的排出在腎臟功能中占有重要地位。腎臟功能減退后，腎小球?yàn)V過功能下降，導(dǎo)致患者體內(nèi)尿酸無法順利排出，分散在患者的血液中，導(dǎo)致高尿酸血癥。臨床治療高尿酸血癥的常用藥物為別嘌醇，但其療效較差，且易發(fā)生不良反應(yīng)[1-2]。而非布司他能有效減少別嘌醇使用過程中患者體內(nèi)還原性黃嘌呤氧化酶還原反應(yīng)的發(fā)生，增強(qiáng)別嘌呤的應(yīng)用效果，減少不良反應(yīng)，提高臨床療效[3-4]。本研究探討了非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效與安全性，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來源

選取2014年1月—2016年7月河南省新縣人民醫(yī)院收治的慢性腎臟病伴高尿酸血癥患者186例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：均確診為輕、中度慢性腎衰竭，且均無別嘌呤用藥史。排除標(biāo)準(zhǔn)：原發(fā)性高尿酸血癥者及心臟、肝臟功能障礙者。所有患者中，慢性腎小球腎炎37例，糖尿病腎病42例，多囊腎26例，藥物性腎損害44例，高血壓性腎損害47例。以隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，每組93例。觀察組患者中，男性54例，女性39例；年齡63～78歲，平均(67.36±8.45)歲；病程2～12年，平均(8.49±5.32)年。對(duì)照組患者中，男性50例，女性43例；年齡64～79歲，平均(67.53±8.65)歲；病程1～13年，平均(8.37±5.53)年。兩組患者的一般資料相似，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

1.2 方法

兩組患者均給予低蛋白、低鹽飲食，并在治療過程中嚴(yán)格控制飲食情況，避免飲食對(duì)療效產(chǎn)生影響。對(duì)照組患者給予別嘌醇片(規(guī)格：100 mg)治療，起始劑量為100 mg、1日1次；隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)逐漸增至1次100 mg、1日3次后保持，并根據(jù)患者的血尿酸指標(biāo)下降情況酌情減少劑量。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用非布司他片(規(guī)格：40 mg)治療，起始劑量為20 mg、1日1次；治療4周后增至40 mg、1日1次。兩組患者均以1個(gè)月為1個(gè)療程，治療6個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)

(1)觀察兩組患者的臨床療效：顯效，臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，血尿酸指標(biāo)恢復(fù)正常；有效，臨床癥狀有所改善，血尿酸指標(biāo)有所改善；無效，臨床癥狀加重，血尿酸未見好轉(zhuǎn)?？傆行?(顯效病例數(shù)+有效病例數(shù))/總病例數(shù)×100%。(2)觀察兩組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平、腎小球?yàn)V過率估算值(eGFR)，比較兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況的差異。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較

治療前，兩組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者上述指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后血尿酸、血肌酐、尿素氮水平比較Tab 2 Comparison of levels of blood uric acid, serum creatinine and urea nitrogen between two groups before and

2.3 兩組患者治療前后eGFR比較

治療前，兩組患者eGFR的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、8、12、24周后，觀察組患者eGFR明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后eGFR比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 4 Comparison of incidence of adverse drug reactions between two groups [cases (%)]

3 討論

慢性腎臟病的臨床發(fā)病率較高，約為15%，其中以慢性腎衰竭為主，嚴(yán)重影響患者的健康。而高尿酸血癥為慢性腎臟病的主要并發(fā)癥之一[5-6]。臨床普遍認(rèn)為高尿酸血癥是導(dǎo)致患者腎衰竭的高危因素之一，且其會(huì)加重患者慢性腎衰竭癥狀[7-8]。慢性腎衰竭患者日常排泄量明顯減少，導(dǎo)致血液中尿酸堆積的問題更加嚴(yán)重，尿酸鹽在體內(nèi)的沉積增多，慢性腎衰竭癥狀進(jìn)一步加重[9-10]?？梢?，高尿酸血癥不僅是慢性腎衰竭的常見并發(fā)癥，而且對(duì)慢性腎衰竭的發(fā)展及治療均有巨大的影響[11-12]。目前，臨床上應(yīng)用最多的高尿酸血癥治療藥物為別嘌醇，該藥能有效減輕患者血液中別嘌呤的代謝障礙，提高尿酸的排出量[13-14]。但別嘌醇單獨(dú)應(yīng)用時(shí)，其不良反應(yīng)較多，故應(yīng)嚴(yán)格把控劑量，不可超過300 mg，否則會(huì)影響患者的肝功能。而加用非布司他治療，能在提高別嘌醇療效的同時(shí)，減少不良反應(yīng)的發(fā)生[15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的總有效率明顯優(yōu)于對(duì)照組；治療后，觀察組患者血尿酸、血肌酐、尿素氮水平明顯低于對(duì)照組；治療4、8、12、24周后，觀察組患者eGFR指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。表明非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效優(yōu)于單用別嘌醇，患者的臨床癥狀得到有效改善，且不良反應(yīng)未增加。

綜上所述，非布司他聯(lián)合別嘌醇治療慢性腎臟病伴高尿酸血癥的療效顯著，起效快，可改善患者血尿酸指標(biāo)。

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Efficacy and Safety of Febuxostat Combined with Allopurinol in Treatment of Chronic Kidney Disease Accompanied with Hypercuricemia

ZHU Hetong1, LI Xianwei2

(1.Dept.of Nephrology, the People’s Hospital of Xinxian, Henan Xinxian 465550, China; 2.Dept.of Internal Medicine, Xinyang Vocational and Technical College Affiliated Hospital, Henan Xinyang 464000, China)

OBJECTIVE: To probe into the efficacy and safety of febuxostat combined with allopurinol in treatment of chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia. METHODS: 186 patients with chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia admitted into the People’s Hospital of Xinxian from Jan. 2014 to Jul. 2016 were selected and divided into observation group and control group via random number table, with 93 cases in each group. The control group was treated with allopurinol, while the observation group was given febuxostat combined with allopurinol. The clinical efficacy, levels of blood uric acid, serum creatinine, urea nitrogen, estimated value of glomerular filtration rate (eGFR) of two groups were observed, and the difference of incidence of adverse drug reactions between two groups were compared. RESULTS: The total effective rate of observation group (96.77%, 90/93) was significantly higher than that of the control group (86.02%, 80/93); after treatment, levels of blood uric acid, serum creatinine and urea nitrogen of observation group were significantly lower than those of the control group; 4 weeks,8 weeks,12 weeks,24 weeks after treatment, the eGFR of observation group was significantly lower than that of the control group, with statistically significant difference (P<0.05). There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between two groups(P>0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of febuxostat combined with allopurinol in treatment of chronic kidney disease accompanied with hypercuricemia is remarkable and taking effect rapidly, which can improve blood uric acid index.

Chronic kidney disease; Hyperuricemia; Febuxostat; Allopurinol

R983

A

1672-2124(2017)07-0892-03

2016-12-26)

*主治醫(yī)師。研究方向：腎內(nèi)科相關(guān)疾病。E-mail：gscybys@126.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.009