陳 奎，陳 俊，胡永文

(松滋市人民醫(yī)院泌尿外科，湖北 松滋 434200)

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比卡魯胺與氟他胺治療晚期去勢(shì)抵抗性前列腺癌的對(duì)比研究

陳 奎*，陳 俊，胡永文

(松滋市人民醫(yī)院泌尿外科，湖北 松滋 434200)

目的：探討比卡魯胺與氟他胺分別治療晚期去勢(shì)抵抗性前列腺癌的療效。方法：選取2012年12月—2016年12月松滋市人民醫(yī)院收治的晚期去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者76例作為研究對(duì)象，以隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組和乙組，每組38例。甲組患者給予比卡魯胺治療，乙組患者給予氟他胺治療。觀(guān)察兩組患者的臨床癥狀、血清前列腺特異性抗原水平、不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：治療后22、30、40個(gè)月，甲組患者血清前列腺特異性抗原水平明顯低于乙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率為31.58%(12/38)，明顯低于乙組的60.53%(23/38)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論：比卡魯胺治療晚期去勢(shì)抵抗性前列腺癌的療效顯著，能明顯控制前列腺癌的疾病進(jìn)展，降低血清前列腺特異性抗原水平，且不良反應(yīng)較少。

比卡魯胺； 氟他胺； 晚期去勢(shì)抵抗性前列腺癌； 臨床比較

前列腺癌多發(fā)生于前列腺的上皮[1]。該病為男性特有疾病，其發(fā)病率在男性惡性腫瘤中居第6位，且其在西方發(fā)達(dá)國(guó)家的發(fā)病率顯著高于亞洲國(guó)家[2]。近年來(lái)，隨著人們生活水平的提高及生活習(xí)慣、飲食結(jié)構(gòu)的變化，我國(guó)前列腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)[3]。前列腺癌的發(fā)生與年齡密切相關(guān)，一般<55歲男性的發(fā)病率較低，≥55歲男性的發(fā)病率逐漸升高，70～80歲則為高發(fā)人群[4]。前列腺癌起病較隱匿，在疾病的早、中期無(wú)特異性表現(xiàn)，而當(dāng)患者出現(xiàn)癥狀時(shí)，多數(shù)已發(fā)展至晚期，錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)機(jī)，而此時(shí)該病常難以根治，威脅患者的身體健康和生命安全[5]。去勢(shì)聯(lián)合雄性激素阻斷是目前治療晚期前列腺癌的方法之一，而去勢(shì)抵抗性前列腺癌(castration resistant prostate cancer，CRPC)是前列腺癌患者的危險(xiǎn)階段，患者的中位生存時(shí)間大大縮短[6]。目前，比卡魯胺與氟他胺是臨床上常用于晚期CRPC的藥物，本研究探討了比卡魯胺與氟他胺分別治療晚期CRPC的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 資料來(lái)源

選取2012年12月—2016年12月松滋市人民醫(yī)院收治的晚期CRPC患者76例作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)病理學(xué)和組織學(xué)檢查確診為前列腺癌。排除標(biāo)準(zhǔn)：有精神病史、語(yǔ)言表達(dá)不清者；嚴(yán)重的心、肝、腎等器官功能不全和惡性腫瘤者。以隨機(jī)數(shù)字表法分為甲組和乙組，每組38例。甲組患者年齡55～80歲，平均(68.8±4.1)歲；C期26例，D期12例，其中D期并骨轉(zhuǎn)移9例。乙組患者年齡56～81歲，平均(68.5±4.3)歲；C期25例，D期13例，其中D期并骨轉(zhuǎn)移8例。兩組患者一般資料相似 ，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。

1.2 方法

甲組患者給予比卡魯胺片(規(guī)格：1片50 mg)50 mg、口服、1日1次。乙組患者給予氟他胺片(規(guī)格：1片0.25 g)0.25 g、1日3次，餐后口服。兩組患者均連續(xù)治療2個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)

觀(guān)察兩組患者的臨床癥狀，比較治療前及治療后1、4、10、16、22、30、40個(gè)月兩組患者血清前列腺特異性抗原(PSA)水平的差異。記錄兩組患者腹瀉、潮熱、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)升高、乳腺發(fā)育等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

治療后，兩組患者前列腺體積均明顯縮小，轉(zhuǎn)移性骨痛減輕，自覺(jué)排尿梗阻癥狀減輕，血清睪丸水平均大幅度降低。

2.1 兩組患者血清PSA水平比較

治療前及治療后1、4、10、16個(gè)月，兩組患者的血清PSA水平的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后22、30、40個(gè)月，甲組患者血清PSA水平明顯低于乙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血清PSA水平比較

2.2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]Tab 2 Comparison of adverse drug reactions between two groups[cases(%)]

3 討論

前列腺癌早期常無(wú)癥狀，但隨著前列腺腺體的增大，壓迫尿道使排尿受阻，還會(huì)發(fā)生骨轉(zhuǎn)移，引起骨痛或病理性骨折、截癱等，此時(shí)癥狀顯現(xiàn)出來(lái)，已錯(cuò)過(guò)了治療的最佳時(shí)機(jī)[7]。因此，該病必須盡早發(fā)現(xiàn)、盡早治療。目前，臨床上診斷前列腺癌主要通過(guò)直腸指診、血清PSA水平、經(jīng)直腸前列腺超聲和盆腔磁共振成像檢查，并采用前列腺穿刺活檢進(jìn)行病理檢查以確診，核素骨掃描檢查骨轉(zhuǎn)移率[8]。在前列腺癌晚期，雖然手術(shù)和藥物去勢(shì)可抑制睪丸產(chǎn)生雄激素，達(dá)到治療目的，但不能影響腎上腺分泌的雄激素，因此需要抗雄激素藥來(lái)輔助治療[9]。比卡魯胺與氟他胺是目前使用最多的抗雄激素藥。

氟他胺、比卡魯胺均為非甾體類(lèi)抗雄激素藥。氟他胺的分子式為C11H11F3N2O3，其為單純的抗雄激素藥，可完全阻斷雄激素且防止其代償性增加，抑制腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)且無(wú)任何激素活性[10-11]。比卡魯胺的分子式為C18H14F4N2O4S,其為單純的雄激素受體抗拮抗藥，可抑制雄激素的刺激，導(dǎo)致前列腺腫瘤萎縮[12-13]。比卡魯胺有較高的安全性，半衰期較長(zhǎng)，親和力很強(qiáng)，對(duì)突變或超敏的雄激素受體也有拮抗作用[14]。相關(guān)資料顯示，熱休克蛋白常和雄激素受體同時(shí)出現(xiàn)，當(dāng)熱休克蛋白與雄激素結(jié)合時(shí)，雄激素受體會(huì)與熱休克蛋白分開(kāi)，同時(shí)將信息傳導(dǎo)至細(xì)胞核內(nèi)[15]。而比卡魯胺與雄激素受體結(jié)合，受體無(wú)法與熱休克蛋白分開(kāi)，獲取不到信息，因此，比卡魯胺對(duì)雄激素受體的抑制作用更直接。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者前列腺體積均明顯縮小，轉(zhuǎn)移性骨痛減輕，自覺(jué)排尿梗阻癥狀減輕，血清睪丸水平均有大幅度降低；治療后22、30、40個(gè)月，甲組患者血清PSA水平明顯低于乙組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；甲組患者不良反應(yīng)發(fā)生率明顯低于乙組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

綜上所述，比卡魯胺治療晚期CRPC的療效顯著，能明顯控制前列腺癌的疾病進(jìn)展，降低血清PSA水平，且不良反應(yīng)較少。

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Comparative Study on Bicalutamide and Flutamide in Treatment of Advanced Castration-resistant Prostate Cancer

CHEN Kui, CHEN Jun, HU Yongwen

(Dept.of Urology, People’s Hospital of Songzi, Hubei Songzi 434200, China)

OBJECTIVE: To probe into the comparison on efficacy of bicalutamide and flutamide in treatment of advanced castration-resistant prostate cancer(CRPC). METHODS: 76 patients with advanced CRPC admitted into People’s Hospital of Songzi from Dec. 2012 to Dec. 2016 were selected to be divided into group A and group B via the random number table, with 38 cases in each. Patients in group A were given bicalutamide, while the group B

flutamide. The clinical symptoms, serum prostate specific antigen level and incidence of adverse drug reactions of two groups were observed. RESULTS: After treatment of 22, 30 and 40 months, the serum prostate specific antigen level of group A was significantly lower than that of group B, with statistically significant difference(P<0.05). The incidence of adverse drug reactions in group A was 31.58%(12/38), significantly lower than that of group B [60.53%(23/38)], with statistically significant difference(P<0.05). CONCLUSIONS: The efficacy of bicalutamide in treatment of advanced CRPC is remarkable, which can effectively control the disease progression of prostate cancer, reduce the serum prostate specific antigen level with few adverse drug reactions.

Bicalutamide; Flutamide; Advanced castration-resistant prostate cancer; Clinical comparison

R979.1

A

1672-2124(2017)07-0919-03

2017-03-13)

*副主任醫(yī)師。研究方向：泌尿系結(jié)石及腫瘤。E-mail：2423054421@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.020