于 佳，陳 艷，李廣松，王欣欣，華玉玲，張建玲

(貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

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262例藥品不良反應(yīng)報(bào)告Δ

于 佳*，陳 艷，李廣松，王欣欣，華玉玲，張建玲#

(貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院藥劑科，貴州 貴陽(yáng) 550002)

目的：了解貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)藥品不良反應(yīng)(adverse drug reaction,ADR)的發(fā)生特點(diǎn)及規(guī)律，促進(jìn)臨床合理用藥。方法：對(duì)2016年上報(bào)的262例發(fā)生ADR患者的性別與年齡、引發(fā)ADR的藥物類(lèi)別與具體藥品、給藥途徑、ADR分級(jí)、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、ADR轉(zhuǎn)歸等進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。結(jié)果：262例發(fā)生ADR的患者中，女性194例(占26.34%)，男性68例(占73.66%)，女性明顯多于男性；≥50歲者多發(fā)；共涉及藥物15類(lèi)、110個(gè)品種，抗感染藥引發(fā)的ADR病例數(shù)最多(70例，占26.72%)，其次為中藥制劑(45例，占17.18%)；注射用血栓通(凍干粉末)引發(fā)的ADR病例數(shù)居首位(20例，占7.63%)；靜脈滴注給藥引發(fā)的ADR病例數(shù)居首位，其次為口服給藥。一般的ADR 235例，嚴(yán)重的ADR 27例，以皮膚及其附件損害最為常見(jiàn)，其次分別為胃腸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)。經(jīng)過(guò)積極對(duì)癥處理，患者好轉(zhuǎn)147例、治愈109例、未好轉(zhuǎn)2例、不詳4例，未見(jiàn)死亡病例。結(jié)論：ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，臨床應(yīng)加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)與上報(bào)工作，保障患者用藥安全，促進(jìn)臨床合理用藥。

藥品不良反應(yīng)； 合理用藥； 用藥安全

藥品不良反應(yīng)(adverse drug reacitions,ADR)是指藥物預(yù)防、診斷、治療疾病或調(diào)節(jié)生理機(jī)能時(shí)，在正常用法與用量下出現(xiàn)的有害的、與用藥目的無(wú)關(guān)的反應(yīng)。近年來(lái)，隨著藥品新劑型及新品種的不斷上市，ADR的報(bào)道也逐年增多[1-2]。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，6 899例住院患者中，1/4的患者為與藥物治療問(wèn)題相關(guān)的疾病[3-6]。因此，加強(qiáng)ADR的監(jiān)測(cè)對(duì)于促進(jìn)臨床合理用藥、保障患者用藥安全具有重要意義?，F(xiàn)對(duì)貴陽(yáng)中醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院(以下簡(jiǎn)稱“我院”)上報(bào)的262例ADR報(bào)告進(jìn)行分析，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

2016年我院通過(guò)國(guó)家ADR監(jiān)測(cè)網(wǎng)共上報(bào)262例ADR，經(jīng)過(guò)因果關(guān)系評(píng)價(jià)，肯定4例、很可能187例、可能70例、可能無(wú)關(guān)1例；利用Excel軟件和手工篩選法逐項(xiàng)登記患者的性別與年齡、藥物類(lèi)別、具體藥品、給藥途徑、ADR分級(jí)、累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)、轉(zhuǎn)歸等，并進(jìn)行分析。

2 結(jié)果

2.1 發(fā)生ADR患者的年齡與性別分布

262例發(fā)生ADR的患者中，女性明顯多于男性；≥50歲者較多，見(jiàn)表1。

表1 ADR患者的年齡與性別分布

2.2 引起ADR的藥物類(lèi)別分布

262例ADR報(bào)告共涉及藥物15類(lèi)、110個(gè)品種。其中，抗感染藥引發(fā)的ADR病例數(shù)最多；其次為中藥制劑，見(jiàn)表2；排序居前10位的藥品共引發(fā)ADR 104例(占39.69%)，注射用血栓通(凍干粉末)致ADR病例數(shù)最多(20例)，其次為米索前列醇片(14例)及注射用他唑巴坦鈉哌拉西林鈉(13例)，見(jiàn)表3。

2.3 引發(fā)ADR的給藥途徑分布及分級(jí)

引發(fā)ADR的給藥途徑主要為靜脈滴注，其次為口服給藥；一般的ADR 235例，嚴(yán)重的ADR 27例，見(jiàn)表4。

2.4 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

ADR主要累及皮膚及其附件，其次為胃腸系統(tǒng)，見(jiàn)表5。

2.5 ADR的轉(zhuǎn)歸

經(jīng)過(guò)積極對(duì)癥處理，好轉(zhuǎn)147例、治愈109例、未好轉(zhuǎn)2例、不詳4例，未出現(xiàn)死亡病例。

3 討論

3.1 我院ADR一般情況

我院2015年共上報(bào)ADR 278例，其中嚴(yán)重的ADR 41例(占14.74%)；均發(fā)生在15歲以上人群；女性160例(占65.83%)、男性77例(占34.17%)；引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的藥物分別為抗感染藥、中藥注射劑、心血管系統(tǒng)用藥；主要累及皮膚及其附件(114例，占41.01%)、胃腸系統(tǒng)(51例，占18.35%)、全身(23例，占8.27%)；引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前3位的藥品為注射用血栓通、米索前列醇片、注射用哌拉西林鈉舒巴坦鈉[7]。與我院2016年度上報(bào)情況基本相似。國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理總局(China food and drug administration，CFDA)《2015年國(guó)家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)年度報(bào)告》中指出，ADR報(bào)告多集中在45歲以上患者，嚴(yán)重的ADR報(bào)告占28.7%；累及器官和(或)系統(tǒng)主要為皮膚及其附件(占27.3%)、胃腸系統(tǒng)(占26.2%)和全身(占10.8%)；化學(xué)藥引發(fā)的ADR最多，其次為中藥注射劑。另有調(diào)查報(bào)道了不同地區(qū)近千例ADR患者的一般情況，與CFDA統(tǒng)計(jì)結(jié)果基本相似[8-10]。由此可見(jiàn)，我院2015—2016年ADR發(fā)生情況與國(guó)內(nèi)相關(guān)報(bào)道相似，但女性ADR病例數(shù)較多，15歲以上患者發(fā)生ADR的年齡組成較平均，可能與我院就診情況和部分科室ADR的漏報(bào)有關(guān)。

表2 引起ADR的藥物類(lèi)別分布

表3 引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前10位的藥品

表4 引發(fā)ADR的給藥途徑分布及分級(jí)Tab 4 Distribution of ADR-inducing routes and levels of administration

表5 ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及臨床表現(xiàn)

注：同一ADR/ADE可能累及多個(gè)器官和(或)系統(tǒng)，故總病例數(shù)>262

Note: several organs and (or) systems could be involved by one ADR, therefore the total number of cases >262

3.2 抗感染藥與ADR

國(guó)內(nèi)外調(diào)查結(jié)果顯示，抗感染藥的ADR發(fā)生率一直居高不下。朱曼等[11]報(bào)道了22 605例抗感染藥引起的ADR/ADE，排序居前3位的藥物為氟喹諾酮類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑；以皮膚及其附件損害、胃腸系統(tǒng)損害和全身性損害較為常見(jiàn)。本調(diào)查中，引發(fā)ADR病例數(shù)排序居前10位的藥品中，5種均為抗感染藥(頭孢菌素類(lèi)3種、氟喹諾酮類(lèi)1種、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑及其復(fù)方制劑1種)，也以皮膚及其附件損害和胃腸系統(tǒng)損害為最多見(jiàn)。分析其原因，可能與抗感染藥臨床使用率高，醫(yī)患較為關(guān)注抗菌藥物所致ADR等因素有關(guān)。因此，在使用抗菌藥物尤其是應(yīng)用氟喹諾酮類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、β-內(nèi)酰胺酶抑制劑時(shí)，需警惕ADR的發(fā)生。

3.3 中藥注射劑與ADR

近年來(lái)，關(guān)于中藥注射劑引發(fā)ADR的報(bào)告較多，其安全性成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)，關(guān)于雙黃連注射液、清開(kāi)靈注射劑、魚(yú)腥草注射液等誘發(fā)嚴(yán)重的ADR的報(bào)告時(shí)有發(fā)生。研究結(jié)果顯示，黃連注射液、清開(kāi)靈注射劑、茵梔黃注射液對(duì)心血管系統(tǒng)有一定危害，以上藥物可抑制鈉通道及L型鈣通道導(dǎo)致心律失常。耿勁松等[13]進(jìn)行了中藥注射液所致ADR系統(tǒng)評(píng)價(jià)的再評(píng)價(jià)，中藥注射劑引起的ADR共5 598例。另有調(diào)查結(jié)果顯示，8 906中藥注射劑引起的ADR報(bào)告中，患者主要表現(xiàn)為過(guò)敏性反應(yīng)、肝損害、腎損害，甚至出現(xiàn)了過(guò)敏性休克、咽喉水腫、呼吸困難、死亡等嚴(yán)重的ADR。本調(diào)查中，我院中藥注射劑所致ADR的發(fā)生率較高，可能與我院為中醫(yī)醫(yī)院，中藥注射劑在我院藥物中的占比高、使用較廣泛等因素有關(guān)。因此，臨床應(yīng)用中藥注射劑時(shí)應(yīng)嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明書(shū)的應(yīng)用藥物，加強(qiáng)用藥監(jiān)護(hù)，盡量避免聯(lián)合用藥，嚴(yán)格控制特殊人群用藥。

相關(guān)文獻(xiàn)報(bào)道，注射液血栓通所致ADR的發(fā)生率較高。賀國(guó)芳等[15]調(diào)查結(jié)果顯示，2012年1月—2014年12月湖北省ADR不良反應(yīng)監(jiān)測(cè)中心收集到697例血栓通制劑所致ADR報(bào)告，均為注射劑所致，患者主要表現(xiàn)為皮疹、頭暈、心急、胸悶、發(fā)熱、嘔吐等。王怡鑫等[16]調(diào)查結(jié)果顯示，432例血栓通注射液致ADR報(bào)告中，嚴(yán)重的ADR 15例，主要表現(xiàn)為過(guò)敏性休克、呼吸困難、哮喘等，其他的ADR表現(xiàn)為皮疹和關(guān)節(jié)、肌肉疼痛等。本調(diào)查中，注射用血栓通(凍干粉末)為我院引發(fā)ADR病例數(shù)最多的藥品。20例ADR報(bào)告中，3例為嚴(yán)重的ADR(包括過(guò)敏性休克、寒戰(zhàn)、高熱、心慌胸悶等)、15例為皮膚及其附件損害、1例為眼底出血、1例肌肉疼痛。分析其原因，可能為：注射用血栓通(凍干粉末)的主要成分是三七總皂苷，由中藥三七提取精制加工而成，部分大分子物質(zhì)的存在是導(dǎo)致該藥引發(fā)ADR的主要因素[17]。因此，臨床應(yīng)用注射用血栓通等藥物時(shí)應(yīng)做好監(jiān)護(hù)工作，一旦發(fā)生ADR，及時(shí)處理，以避免嚴(yán)重的ADR的發(fā)生。

3.4 ADR的防范

目前，國(guó)外的ADR上報(bào)工作是由患者和醫(yī)療機(jī)構(gòu)分別完成的，因此，患者可以對(duì)ADR進(jìn)行監(jiān)控[18]。但我國(guó)ADR的上報(bào)工作仍以醫(yī)療機(jī)構(gòu)和零售藥店為主，可能導(dǎo)致ADR數(shù)據(jù)丟失、患者對(duì)數(shù)據(jù)掌握不全面等情況。目前，ADR的發(fā)生主要與藥物相互作用、超劑量用藥、患者的年齡、特異性體質(zhì)等因素有關(guān)[19]。因此，臨床用藥時(shí)應(yīng)注意以上因素，做好用藥后的監(jiān)測(cè)；對(duì)于老年，嬰幼兒，肝、腎功能減退者、過(guò)敏體質(zhì)者等患者，應(yīng)盡量給予個(gè)體化用藥方案；醫(yī)務(wù)人員應(yīng)增強(qiáng)對(duì)ADR相關(guān)知識(shí)的學(xué)習(xí)，促進(jìn)臨床合理用藥。

綜上所述，2016年我院ADR發(fā)生特點(diǎn)與國(guó)內(nèi)總體情況基本相似，女性患者的ADR發(fā)生率較高，且抗感染藥和中藥注射劑的ADR發(fā)生率一直居高，應(yīng)引起注意。近年來(lái)，我國(guó)先后出臺(tái)了《關(guān)于進(jìn)一步開(kāi)展全國(guó)抗菌藥物臨床應(yīng)用專(zhuān)項(xiàng)整治活動(dòng)的通知》《關(guān)于進(jìn)一步加強(qiáng)中藥注射劑生產(chǎn)和臨床使用的通知》等，以規(guī)范以上藥物的使用，促進(jìn)臨床合理用藥。同時(shí)，由于我國(guó)ADR的漏報(bào)情況仍然較嚴(yán)重，尤其是患者在外院自行使用的口服藥物無(wú)法追蹤，導(dǎo)致口服藥物的安全性問(wèn)題存在較大的漏洞，因此，應(yīng)加強(qiáng)此方面工作的開(kāi)展，以減少ADR的發(fā)生。

[1]劉洋，劉華，呂娟麗，等.醫(yī)院2010年—2013年抗菌藥物不良反應(yīng)分析[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2014，24(24)：1370-1371，1374.

[2]繳萬(wàn)里，王云松，劉海凈.藥品不良反應(yīng)報(bào)告分析與預(yù)防措施研究[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2015，25(2):357-359.

[3]Patel KJ，Kedia MS，Bajpai D，et al.Evaluation of the prevalence and economic burden of adverse drug reactions presenting to the medical emergency department of a tertiary referral centre: a prospective study [J].BMC Clin Pharmacol，2007(7):8.

[4]Howard RL，Avery AJ，Slavenburg S，et al.Which drugs cause preventable admissions to hospital-A systematic review[J].Br J Clin Pharmacol，2007，63(2):136-147.

[5]Samoy LJ，Zed PJ，Wilbur K，et al.Drug-related hospitalizations in a tertiary care internal medicine service of a Canadian hospital: a prospective study[J].Pharmacotherapy，2006，26(11):1578-1586.

[6]Leendertse AJ，Egberts AC，Stoker LJ，et al.Frequency of and risk factors for preventable medication-related hospital admissions in the Netherlands[J].Arch Intern Med，2008，168(17):1890-1896.

[7]陳艷，于佳，李廣松，等.我院2015年度不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)分析[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2016，36(6):180-181.

[8]劉俊.我院746例藥品不良反應(yīng)統(tǒng)計(jì)與分析[J].中國(guó)藥事，2013，27(3):338-341.

[9]李祥鵬，秦賢，辛?xí)袁|，等.839例藥品不良反應(yīng)報(bào)告[J].中國(guó)醫(yī)院用藥評(píng)價(jià)與分析，2016，16(12):1709-1711.

[10] 陳寅，施薇華.精神病專(zhuān)科醫(yī)院509例藥物不良反應(yīng)分析[J].中國(guó)執(zhí)業(yè)藥師，2016，13(10):49-53.

[11] 朱曼，郭代紅，凡超，等.軍隊(duì)醫(yī)院22605例抗感染藥物藥品不良反應(yīng)/事件報(bào)告分析[J].中國(guó)藥物應(yīng)用與監(jiān)測(cè)，2015，12(5):284-288.

[12] Chen L，Titch T，Luo Z，et al.Confirmation of a proarrhythmic risk underlying the clinical use of common Chinese herbal intravenous injections[J].J Ethnopharmacol，2012，142(3):829-835.

[13] 耿勁松，董建成，倪衡建，等.中藥注射液不良反應(yīng)系統(tǒng)評(píng)價(jià)的再評(píng)價(jià)[J].中國(guó)醫(yī)院藥學(xué)雜志，2012，32(12):994-996.

[14] 盧達(dá)文.8906例中藥不良反應(yīng)報(bào)告分析[J].中國(guó)處方藥，2017，15(2):65-66.

[15] 賀國(guó)芳，竇文孟，曾凡.697例血栓通制劑不良反應(yīng)的回顧性分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2016，25(11)：715-718.

[16] 王怡鑫，蔣剛，蔡紅，等.我院及成都地區(qū)血栓通注射液不良反應(yīng)分析[J].中成藥，2017，39(3):660-664.

[17] 李學(xué)林,管鴿,李春曉等.注射用血栓通(凍干)致不良反應(yīng)文獻(xiàn)分析[J].中國(guó)衛(wèi)生產(chǎn)業(yè)，2015(18):26-29，33.

[18] Rolfes L，van Hunsel F，van der Linden L，et al.The Quality of Clinical Information in Adverse Drug Reaction Reports by Patients and Healthcare Professionals: A Retrospective Comparative Analysis[J].Drug Saf，2017，12. doi: 10.1007/s40264-017-0530-5.

[19] Ajanal M，Nayak S，Prasad BS，et al.Adverse drug reaction and concepts of drug safety in Ayurveda: An overview[J].J Young Pharm，2013，5(4):116-120.

Reports on 262 Cases of Adverse Drug ReactionsΔ

YU Jia, CHEN Yan, LI Guangsong, WANG Xinxin, HUA Yuling, ZHANG Jianling

(Dept.of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine, Guizhou Guiyang 550002, China)

OBJECTIVE: To investigate the characteristics and regularity of adverse drug reactions (ADR) reported by the First Affiliated Hospital of Guiyang College of Traditional Chinese Medicine (hereinafter referred to as “our hospital”), so as to promote rational drug application. METHODS: 262 reported cases of ADR in 2016 were collected and analyzed in terms of patients’ genders, ages, species and specific names of ADR-inducing drugs, routes of administration, grade of ADR, ADR involved organs and (or) systems and its clinical features, prognoses of ADR, etc. RESULTS: Of 262 cases, 194 cases were female (accounted for 26.34%), which was significantly more than male (68 cases, accounted for 73.66%); mostly aged ≥60; 110 species of 15 kinds of drugs were involved, anti-infectious drug had induced the most ADR (70 cases, accounted for 26.72%), secondly was traditional Chinese medicine (45 cases, accounted for 17.18%); Xueshuantong injection (freeze-dried powder) had induced the most ADR (20 cases, accounted for 7.63%). Intravenous drip was the main ADR-inducing route of administration, secondly was oral administration. 235 cases were general ADR, and other 27 cases were severe ADR, the most common organs and (or) systems involved by ADR was skin and its accessories, the secondly were respectively gastrointestinal system and circulatory system. After symptomatic treatment, 147 patients were improved, 109 patients were cured, 2 patients were not improved，4 patients were not unknown and no death cases were found. CONCLUSIONS: The incidence of ADR is related to many factors, ADR monitoring and reporting should be reinforced, so as to ensure safe medication and clinical drug application.

Adverse drug reactions; Rational drug application; Safe medication

貴州省科技廳中藥現(xiàn)代化項(xiàng)目(黔科合中藥字[2010]5013號(hào))

R969.3

A

1672-2124(2017)07-0979-04

2017-03-07)

*主管藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail:fyj29@163.com

#通信作者：主任藥師。研究方向：臨床藥學(xué)。E-mail：249550525@qq.com

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.07.039