葉志英 陳德暉 楊少靈 袁吉麗

510120廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的診斷及Meta分析

葉志英 陳德暉 楊少靈 袁吉麗

510120廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院

目的：探討嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的診斷方法，并進(jìn)行Meta分析。方法：使用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)、PubMed、Cochrane圖書(shū)館中關(guān)于嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥診斷的文獻(xiàn)，檢索時(shí)間范圍在2005-2016年，篩選出采用診斷方法相同的文獻(xiàn)，探討診斷方法的應(yīng)用價(jià)值。結(jié)果：①經(jīng)檢索共獲得12篇應(yīng)用牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)診斷嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的文獻(xiàn)，其中5篇不符合納入標(biāo)準(zhǔn)。②Meta分析結(jié)果顯示，各篇文獻(xiàn)中牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)診斷嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的陽(yáng)性率均＞55%。③各篇文獻(xiàn)中患兒的臨床表現(xiàn)包括胃腸道癥狀、皮膚癥狀、呼吸道癥狀、全身癥狀等。結(jié)論：牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)在嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的診斷中具有重要價(jià)值，建議醫(yī)師聯(lián)合使用其他方法對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏癥患兒實(shí)施診斷，以進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確率。

嬰幼兒；牛奶蛋白過(guò)敏癥；牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)；Meta分析

牛奶蛋白過(guò)敏癥為嬰幼兒最常發(fā)生的一種食物過(guò)敏，是指嬰幼兒對(duì)牛奶中的蛋白過(guò)敏所產(chǎn)生的免疫反應(yīng)[1]。發(fā)病后的常見(jiàn)臨床癥狀為腹痛、腹瀉，隨著病情的不斷發(fā)展可出現(xiàn)吐血、血便，嚴(yán)重影響患兒生長(zhǎng)發(fā)育[2]。因此，實(shí)現(xiàn)嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的早期識(shí)別、早期診斷、早期治療具有十分重要的臨床意義[3]。牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)是我國(guó)臨床診斷嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的常用方法[4]。本研究通過(guò)檢索相關(guān)文獻(xiàn)和進(jìn)行Meta分析，深入探討牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)的應(yīng)用價(jià)值，現(xiàn)將研究?jī)?nèi)容進(jìn)行以下報(bào)告。

資料與方法

一般資料：使用計(jì)算機(jī)檢索中國(guó)知網(wǎng)、萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)、中國(guó)生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)、維普中文期刊服務(wù)平臺(tái)中關(guān)于嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥診斷的文獻(xiàn)，檢索時(shí)間范圍在2005-2016年，語(yǔ)言為中、英文。

文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象為嬰幼兒，且有完整的牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)診斷資料，未合并患有其他疾病。

文獻(xiàn)排除標(biāo)準(zhǔn)：研究對(duì)象年齡超過(guò)12個(gè)月、合并患有其他疾病、臨床診斷資料不全。

文獻(xiàn)檢索策略：中文檢索關(guān)鍵詞：為嬰幼兒、牛奶蛋白過(guò)敏癥、牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)、診斷。英文檢索關(guān)鍵詞為infant， milk protein allergy， milk protein challenge test，diagnosis。

資料提?。罕狙芯繀⒖糃ochrane協(xié)作網(wǎng)推薦的方法編制資料提取表，提取的具體內(nèi)容包括文獻(xiàn)標(biāo)題、發(fā)表年份、出處、研究對(duì)象的基本特征、采取的干預(yù)措施和結(jié)局指標(biāo)，目標(biāo)研究對(duì)象為牛奶蛋白過(guò)敏癥患兒，基本特征包括患兒的年齡、臨床癥狀等，采取的干預(yù)措施即診斷方法(牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn))，結(jié)局指標(biāo)即診斷結(jié)果。

文獻(xiàn)篩選及偏倚評(píng)估：由兩名研究人員對(duì)輸入上述關(guān)鍵詞檢索所得文獻(xiàn)進(jìn)行篩選，排除內(nèi)容不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)。并根據(jù)Cochrane系統(tǒng)評(píng)價(jià)手冊(cè)從測(cè)量盲法、結(jié)果數(shù)據(jù)的完整性、分配隱藏等多個(gè)維度對(duì)納入文獻(xiàn)的偏倚性進(jìn)行評(píng)估。

結(jié) 果

最終共獲得7篇質(zhì)量合格的文獻(xiàn)，包括5篇中文文獻(xiàn)和2篇外文文獻(xiàn)。Meta分析結(jié)果顯示，各篇文獻(xiàn)中牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)診斷嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的陽(yáng)性率均高于55%，部分文獻(xiàn)的陽(yáng)性檢出率差異存在統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 納入文獻(xiàn)的Meta分析結(jié)果

討 論

嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥在歐美一些發(fā)達(dá)國(guó)家較為常見(jiàn)。伴隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的快速發(fā)展，我國(guó)人民的生活水平不斷提高，嬰幼兒母乳喂養(yǎng)率呈下降趨勢(shì)，嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的發(fā)病率則呈現(xiàn)出上升趨勢(shì)[12，13]。長(zhǎng)期臨床觀察發(fā)現(xiàn)嬰幼兒機(jī)體多個(gè)器官功能尚未發(fā)育成熟，腸道黏膜屏障通透性較大，發(fā)生牛奶蛋白過(guò)敏癥后，臨床癥狀多樣、程度不一，病情嚴(yán)重者可喪失生命[14，15]。較長(zhǎng)一段時(shí)間內(nèi)，詳細(xì)詢問(wèn)病史、外周血嗜酸性粒細(xì)胞、特異性牛奶蛋白抗體檢測(cè)、皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)是我國(guó)臨床診斷嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的常用方法。但由于牛奶蛋白過(guò)敏由多種免疫機(jī)制介導(dǎo)，因此上述診斷方法均存在不同程度的應(yīng)用局限性[16，17]。

牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)被認(rèn)為是診斷嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的金標(biāo)準(zhǔn)。該種診斷方法通過(guò)觀察激發(fā)過(guò)程中或激發(fā)結(jié)束后患兒有無(wú)臨床癥狀，結(jié)合血常規(guī)、糞常規(guī)對(duì)患兒病情進(jìn)行判斷，根據(jù)患兒出現(xiàn)的臨床癥狀給予對(duì)癥治療。通過(guò)對(duì)2005-2016年檢索到文獻(xiàn)中牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)診斷嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥進(jìn)行Meta分析，結(jié)果顯示大部分文獻(xiàn)中患兒的陽(yáng)性檢出率均超過(guò)55%，上述研究結(jié)果均表明該種診斷方法具有良好的應(yīng)用價(jià)值。

對(duì)上述研究結(jié)果進(jìn)行深入分析和總結(jié)，本研究認(rèn)為牛奶蛋白激發(fā)試驗(yàn)在嬰幼兒牛奶蛋白過(guò)敏癥的診斷中具有重要的應(yīng)用價(jià)值，建議醫(yī)師聯(lián)合使用其他方法對(duì)牛奶蛋白過(guò)敏癥患兒實(shí)施診斷，以進(jìn)一步提高診斷準(zhǔn)確率，為患兒的臨床治療提供客觀性參考依據(jù)。

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Diagnosis and meta analysis of milk protein allergy in infants and children

Ye Zhiying,Chen Dehui,Yang Shaoling,Yuan Jili
The First Affiliated Hospital of Guangzhou Medical University 510120

Objective：To explore the diagnostic methods of milk protein allergy in infants and children,and to make meta analysis.Methods：We searched the literature on the diagnosis of milk protein allergy in infants and young children in Chinese CNKI,Wanfang data knowledge service platform,China biomedical literature database,VIP journals Chinese service platform,PubMed,Cochrane Library by computer,the search time ranges from 2005 to 2016.We screened the literature using the same diagnostic method and explored the value of diagnostic methods.Results：① A total of 12 papers were published using milk protein provocation tests to diagnose milk protein allergy in infants and children,5 of them did not meet the inclusion criteria.②Meta analysis showed that the positive rates in each document of milk protein provocation tests to diagnose milk protein allergy in infants and children were higher than 55%.③The clinical manifestations of the patients included gastrointestinal symptoms,skin symptoms,respiratory symptoms,systemic symptoms.Conclusion：The milk protein provocation test played an important role in the diagnosis of milk protein allergy in infants and children.We recommend that physicians combined use other methods to diagnose children with milk protein allergy to further improve the diagnostic accuracy.

Infants and children;Milk protein allergy;Milk protein provocation test;Meta analysis

10.3969/j.issn.1007-614x.2017.24.40