血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平聯(lián)合檢測(cè)在冠心病病人病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值

張麗

目的探討血清脂蛋白-a(Lp-a)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)、可溶性細(xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)水平聯(lián)合檢測(cè)在冠心病病人病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。方法選取2014年2月—2017年2月我院收治的102例冠心病病人為研究組，其中急性心肌梗死34例，不穩(wěn)定型心絞痛42例，穩(wěn)定型心絞痛26例；輕度35例，中度47例，重度20例。另選取同期于我院進(jìn)行健康體檢者102名為對(duì)照組。入院后第2 天晨起時(shí)抽取所有受檢者空腹靜脈血4 mL，測(cè)定血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平，對(duì)比研究組與對(duì)照組、不同病理類型及不同病情程度冠心病病人血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平，并分析血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平與冠心病病情程度的相關(guān)性。結(jié)果研究組血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同病理類型冠心病病人血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；不同病情程度冠心病病人血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平均與冠心病病情程度存在明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.452，P<0.05；r=0.391，P<0.05；r=0.443，P<0.05)。結(jié)論冠心病病人血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平異常增高，其與冠心病病情程度存在明顯正相關(guān)關(guān)系，聯(lián)合檢測(cè)上述指標(biāo)水平可有效評(píng)估冠心病病情程度，且可為冠心病病理類型鑒別提供一定參考依據(jù)。

冠心病；脂蛋白-a；γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶；可溶性細(xì)胞間黏附分子-1；相關(guān)性

冠心病為臨床多發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化所致慢性進(jìn)行性心血管病癥，雖然隨著醫(yī)療技術(shù)不斷提高，但冠心病致殘率及病死率仍較高，及早對(duì)其進(jìn)行診斷和病情評(píng)估極為重要。研究指出，血管內(nèi)鏡、血管內(nèi)超聲及冠脈造影等冠脈介入檢查方式雖具有較高準(zhǔn)確度，但費(fèi)用較昂貴，且操作較復(fù)雜，導(dǎo)致其難以普及應(yīng)用[1-2]。血清脂蛋白-a(Lp-a)具備特異抗原性，在動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生及進(jìn)展、血栓形成中均具有重要作用，可對(duì)脂質(zhì)代謝及纖溶系統(tǒng)予以干擾，為心血管病變獨(dú)立危險(xiǎn)因素[3]。而γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)在肝功能檢測(cè)中較常用，近些年相關(guān)研究證實(shí)其與卒中、心血管病變存在密切相關(guān)性，在動(dòng)脈粥樣硬化形成和進(jìn)展中具有促進(jìn)作用，逐漸成為預(yù)測(cè)心血管疾病發(fā)生及病死風(fēng)險(xiǎn)的血清學(xué)指標(biāo)[4]。另有相關(guān)研究也指出，冠心病生理病理機(jī)制主要為血栓形成、炎癥反應(yīng)及血脂異常，而細(xì)胞黏附分子在介導(dǎo)白細(xì)胞及血管內(nèi)皮黏附進(jìn)而產(chǎn)生炎性反應(yīng)過(guò)程中具有關(guān)鍵作用[5]?？扇苄约?xì)胞間黏附分子-1(sICAM-1)是血管內(nèi)皮損傷重要標(biāo)志物，不僅對(duì)冠心病發(fā)病及預(yù)后具有預(yù)示作用，而且可能和疾病病情程度具有密切聯(lián)系。本研究選取我院102例冠心病病人，探討血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平聯(lián)合檢測(cè)在冠心病病人病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月—2017年2月我院收治的102例冠心病病人為研究組，另選取同期于我院進(jìn)行健康體檢者102名為對(duì)照組。研究組男56例，女46例；年齡43歲～71歲(57.42歲±11.63歲)；疾病類型：急性心肌梗死34例，不穩(wěn)定型心絞痛42例，穩(wěn)定型心絞痛26例；并發(fā)疾?。禾悄虿?1例，高血壓36例；病情程度：輕度(冠脈狹窄程度為25%～50%)35例，中度(冠脈狹窄程度為51%～75%)47例，重度(冠脈狹窄程度≥76%)20例。對(duì)照組男53名，女49名；年齡41歲～73歲(58.02歲±12.15歲)。兩組年齡、性別、并發(fā)疾病等臨床資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，且本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)審批通過(guò)。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 研究組均經(jīng)冠狀動(dòng)脈血管造影檢查確診；知曉本研究，自愿簽署同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 納入研究前2個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)外傷、燒傷及手術(shù)創(chuàng)傷者；納入研究前14 d內(nèi)采用茶堿、利尿劑、維生素B族、葉酸等可能對(duì)代謝產(chǎn)生影響藥物者；并發(fā)其他心臟病變者；并發(fā)免疫系統(tǒng)及血液系統(tǒng)病變者；存在全身性感染性疾病者；并發(fā)腎肝嚴(yán)重病變者。

1.4 方法 入院后第2天晨起時(shí)抽取所有受檢者空腹靜脈血4 mL，于4 ℃條件下離心處理(3 000 r/min，10 min)，取上清液，置于-70 ℃環(huán)境中儲(chǔ)存待檢；以日本OLYMPUS型全自動(dòng)生化分析儀經(jīng)免疫透射比濁法測(cè)定血清Lp-a水平，正常參考范圍為0 mg/L～300 mg/L，試劑盒購(gòu)于上海德賽公司；以酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清GGT、sICAM-1水平，試劑盒購(gòu)于北京科思源科技有限公司。所有檢測(cè)均按照試劑盒說(shuō)明書(shū)嚴(yán)格操作執(zhí)行。

1.5 觀察指標(biāo) 比較研究組與對(duì)照組、不同病理類型冠心病病人、不同病情程度冠心病病人血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平。分析血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平與冠心病病情程度相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1 研究組與對(duì)照組血清指標(biāo)水平比較 研究組血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表1。

組別nLp-a(mg/L)sICAM-1(ng/L)GGT(U/L)研究組102364.31±101.071011.63±142.8152.57±4.01對(duì)照組102181.22±93.62302.53±34.2614.03±7.25t值13.42248.76446.980P0.0000.0000.000

2.2 不同病理類型冠心病病人血清指標(biāo)水平比較 經(jīng)單因素方差分析可知，3組血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表2。

組別nLp-a(mg/L)sICAM-1(ng/L)GGT(U/L)急性心肌梗死組34447.40±119.351098.94±150.7961.21±9.50不穩(wěn)定型心絞痛組42375.39±107.68961.72±141.6354.57±4.33穩(wěn)定型心絞痛組26334.55±103.04891.44±130.3238.32±6.09F值8.21017.09184.564P0.0010.0000.000

2.3 不同病情程度冠心病病人血清指標(biāo)水平比較 經(jīng)單因素方差分析可知，3組血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見(jiàn)表3。

組別nLp-a(mg/L)sICAM-1(ng/L)GGT(U/L)輕度組35333.42±102.11889.33±129.2137.21±5.63中度組47373.18±106.46952.61±138.5154.46±4.22重度組20448.37±121.261088.83±143.68 60.10±9.41F值7.21113.668120.149P0.0010.0000.000

2.4 血清指標(biāo)水平與冠心病病情程度相關(guān)性分析 Person檢驗(yàn)可知，血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平均與冠心病病情程度存在明顯正相關(guān)關(guān)系(r=0.452，P<0.05；r=0.391，P<0.05；r=0.443，P<0.05)。詳見(jiàn)表4。

表4 血清指標(biāo)水平與冠心病病情程度相關(guān)性分析

3 討 論

冠心病為多因素所致慢性疾病，其主要危險(xiǎn)因素為脂質(zhì)代謝異常。同時(shí)，受生活水平提高、不良習(xí)慣養(yǎng)成及膳食結(jié)構(gòu)轉(zhuǎn)變、遺傳等諸多因素影響，冠心病發(fā)病率不斷增高，臨床公認(rèn)及早確定冠心病病情程度，對(duì)制定有針對(duì)性干預(yù)方案、改善臨床療效及預(yù)后具有積極意義[6-7]。常規(guī)介入診斷方式雖具有較高敏感度及準(zhǔn)確度，但具有創(chuàng)傷性，而血清指標(biāo)檢測(cè)操作簡(jiǎn)單，費(fèi)用較低廉，易被廣大病人接受。本研究結(jié)果顯示，研究組血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平較對(duì)照組高，同時(shí)，上述指標(biāo)水平在穩(wěn)定型心絞痛、不穩(wěn)定型心絞痛、急性心肌梗死及輕度、中度、重度冠心病病人中呈明顯增高趨勢(shì)，且其與冠心病病情程度存在明顯正相關(guān)關(guān)系，表明冠心病病人血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平異常增高，在疾病發(fā)生及進(jìn)展中具有重要作用。Lp-a為含有大量膽固醇的一種脂蛋白物質(zhì)，其結(jié)構(gòu)與低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)存在一定相似性，可促進(jìn)動(dòng)脈血栓形成及動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生。同時(shí)，國(guó)內(nèi)外相關(guān)研究指出，Lp-a于動(dòng)脈內(nèi)膜處聚集后，不僅能對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生直接損傷，且能強(qiáng)化單核細(xì)胞黏附血管壁能力、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞的增殖與遷移，致使平滑肌細(xì)胞與單核巨噬細(xì)胞大量吞噬脂質(zhì)，進(jìn)而轉(zhuǎn)為泡沫細(xì)胞[8-9]。Lp-a競(jìng)爭(zhēng)性抑制和其具備結(jié)構(gòu)高度同源性的纖溶酶原可造成機(jī)體纖溶及凝血系統(tǒng)失衡，進(jìn)而加速動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成。黃文蔚等[10]及Safarova等[11]則表明，Lp-a可增加黏附分子表達(dá)含量，促使人血管內(nèi)皮生成單核細(xì)胞趨化因子，進(jìn)而促進(jìn)斑塊炎性反應(yīng)、抑制活化腫瘤生長(zhǎng)因子-β生成，致使平滑肌細(xì)胞增殖遷移，加速動(dòng)脈粥樣硬化。

細(xì)胞間黏附分子-1為免疫球蛋白超家族重要成員，在白細(xì)胞及活化血管內(nèi)皮細(xì)胞中表達(dá)較為廣泛，機(jī)體受炎癥因素刺激時(shí)其于血管內(nèi)皮細(xì)胞上表達(dá)水平會(huì)異常增高。而sICAM-1為ICAM-1經(jīng)骨蛋白酶裂解后所脫落的一種可溶性形式，通過(guò)檢測(cè)其表達(dá)水平可間接反映內(nèi)皮細(xì)胞上ICAM-1含量。多項(xiàng)研究顯示，ICAM-1可于炎癥細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞黏附中發(fā)揮介導(dǎo)作用，促使泡沫細(xì)胞形成、促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖，而sICAM-1可與淋巴細(xì)胞功能相關(guān)抗原-1相結(jié)合，趨化單核巨噬細(xì)胞對(duì)脂質(zhì)吞噬功能，進(jìn)而加快泡沫細(xì)胞形成速度[12-14]。sICAM-1生理功能是通過(guò)對(duì)應(yīng)配基結(jié)合促使細(xì)胞間(介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞和血小板、白細(xì)胞間黏附)呈正比，其血清濃度異常增加可準(zhǔn)確反映動(dòng)脈粥樣硬化病程中內(nèi)皮細(xì)胞和炎癥細(xì)胞間黏附與跨膜轉(zhuǎn)移，而白細(xì)胞聚集浸潤(rùn)和內(nèi)皮損傷均是粥樣硬化斑塊形成的重要始動(dòng)因素，同時(shí)為sICAM-1表達(dá)水平增高的關(guān)鍵所在。此外，另有學(xué)者證實(shí)，sICAM-1還可和纖維素原產(chǎn)生相互作用，進(jìn)而加劇動(dòng)脈粥樣硬化[15-16]。

GGT為肝功能常規(guī)檢測(cè)指標(biāo)，傳統(tǒng)多認(rèn)為其主要分布于胰、腎、膽、肝等細(xì)胞膜內(nèi)， GGT含量增多與糖尿病、胰腺炎及肝膽疾病等具有密切相關(guān)性，因此主要將其用于嗜酒及肝膽疾病等診斷，近些年其與冠狀動(dòng)脈粥樣硬化間的相關(guān)性開(kāi)始得到臨床廣泛關(guān)注[17-18]。GGT為γ-谷氨?；h(huán)關(guān)鍵酶物質(zhì)，可將谷胱甘肽分解為半胱氨酰甘氨酸及谷氨酸，其能經(jīng)轉(zhuǎn)肽酶催化γ-谷氨酰氨基酸轉(zhuǎn)運(yùn)而進(jìn)入細(xì)胞氨基酸池，從而進(jìn)行再利用，對(duì)半胱氨酸及谷胱甘肽動(dòng)態(tài)平衡起維持作用，且為細(xì)胞內(nèi)源性抗氧化系統(tǒng)重要部分。GGT在氧化應(yīng)激反應(yīng)中有所參與，可生成具備刺激性氧自由基，并結(jié)合于LDL-C產(chǎn)生LDL-GGT復(fù)合物，進(jìn)而活化GGT所介導(dǎo)氧化還原反應(yīng)，將谷胱甘肽水解，阻止Fe3+轉(zhuǎn)化為Fe2+，促進(jìn)鐵依賴性氧化還原過(guò)程，致使活性氧生成及應(yīng)激性氧化反應(yīng)，進(jìn)而加速斑塊進(jìn)展及破裂。另有大量研究指出，GGT在動(dòng)脈粥樣硬化形成中的微炎癥反應(yīng)中也有所參與，和C反應(yīng)蛋白及其他炎性因子具有密切相關(guān)性，與其產(chǎn)生協(xié)同作用，進(jìn)一步加速冠心病進(jìn)展、加劇病人病情程度[19-21]。

綜上所述，冠心病病人血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平異常增高，其與冠心病病情程度存在明顯正相關(guān)關(guān)系，聯(lián)合檢測(cè)上述指標(biāo)水平可有效評(píng)估冠心病病情程度，且可為冠心病病理類型鑒別提供一定參考依據(jù)。

[1] Aragam KG，Zhao W，Shah O，et al.Abstract 16668： serum gamma glutamyl transferase and risk of coronary artery disease：a Causal Assessment by Mendelian Randomization[J].Acta Ecologica Sinica，2013，34(10)：31-54.

[2] 鄧娟娟，陳新忠，朱慧銘，等.老年冠心病患者血清脂蛋白a與腎小球?yàn)V過(guò)率估測(cè)值、左室射血分?jǐn)?shù)的相關(guān)性[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2016，36(15)：3665-3666.

[3] 王伍支，宋英.Hcy、hs-CRP及脂蛋白水平在老年冠心病病人中的診斷價(jià)值及應(yīng)用[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(7)：836-838.

[4] Ndrepepa G，Colleran R，Luttert A，et al.Prognostic Value of Gamma-Glutamyl Transferase in Patients with Diabetes Mellitus and Coronary Artery Disease[J].Clinical Biochemistry，2016，49(15)：1127-1132.

[5] 王昌富，江濤.三種血管內(nèi)皮損傷指標(biāo)血清水平與冠心病病變范圍的關(guān)系[J].微循環(huán)學(xué)雜志，2013，23(1)：24-25.

[6] 錢琦，姜海，郭守玉，等.血清脂蛋白(a)與冠心病的關(guān)系[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2016，8(10)：1201-1203.

[7] 張玲.血漿γ-谷氨酰轉(zhuǎn)移酶與冠心病關(guān)系的研究[J].中國(guó)循證心血管醫(yī)學(xué)雜志，2013，5(6)：633-634.

[8] Ornek E，Murat S，Duran M，et al.The relationship between lipoprotein(a) and coronary artery disease， as well as its variable nature following myocardial infarction[J].Clinical & Investigative Medicine Médecine Clinique Et Experimentale，2011，34(1)：14-20.

[9] 段厚全，王鶴.LDL-C、LP-a與Hcy聯(lián)合檢測(cè)在冠心病診治中的應(yīng)用[J].海南醫(yī)學(xué)，2015，26(10)：1463-1465.

[10] 黃文蔚，陳志強(qiáng).冠心病患者血清Hcy、Lp-a、UA水平變化及意義[J].山東醫(yī)藥，2013，53(3)：63-65.

[11] Safarova MS，Ezhov MV，Afanasieva OI，et al.Dramatic fate of a young coronary heart disease patient rescued with specific lipoprotein(a) apheresis[J].Journal of Clinical Apheresis，2015，30(3)：193-195.

[12] 胡微，富麗娟，胡江喬，等.冠心病患者血清炎性因子、黏附分子含量及其對(duì)病變程度判斷價(jià)值的研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2016，22(24)：2947-2950.

[13] 崔耀剛.老年冠心病患者血清CRP、IL-6、sICAM-1水平變化及意義[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33(5)：1184-1185.

[14] Song QQ，Hu YH，Shang XY，et al.Expression of tPAI-1，sICAM-1 and MMP-9 in Patients of Coronary Heart Disease with Stable Angina Pectoris[J].Journal of Emergency in Traditional Chinese Medicine，2011，20(9)：1377-1380.

[15] 馮素蓮，馮素花，劉俊峰.白細(xì)胞介素6、細(xì)胞間黏附分子1在冠心病中的臨床應(yīng)用[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2016，37(12)：1711-1712.

[16] Chou CH，Ueng KC，Liu YF，et al.Impact of intercellular adhesion molecule-1 genetic polymorphisms on coronary artery disease susceptibility in Taiwanese Subjects[J].International Journal of Medical Sciences，2015，12(6)：510-516.

[17] 林煒煒，徐燕萍，彭鳳，等.聯(lián)合檢測(cè)LDL-VLDL-GGT%、GGT活性在冠心病病變嚴(yán)重程度評(píng)估中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2016，13(2)：188-190.

[18] Aksakal E，Tanboga IH，Kurt M，et al.The relation of serum gamma-glutamyl transferase levels with coronary lesion complexity and long-term outcome in patients with stable coronary artery disease[J].Atherosclerosis，2012，155(2)：S174-S175.

[19] 徐曉萍，林煒煒，彭鳳，等.血清γ-谷氨?；D(zhuǎn)移酶總活性在冠心病嚴(yán)重程度評(píng)估中的應(yīng)用[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2017，14(2)：187-189.

[20] 林巧芬，吳朝暉，李海苗，等.γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶水平與青年冠心病患者冠狀動(dòng)脈病變程度的相關(guān)性研究[J].四川醫(yī)學(xué)，2015，36(7)：1031-1034.

[21] Shabbir S，Khan DA，Khan FA，et al.Serum gamma glutamyl transferase：a novel biomarker for screening of premature coronary artery disease[J].Cardiovascular Revascularization Medicine Including Molecular Interventions，2011，12(6)：367-374.

(本文編輯郭懷印)

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信息：張麗.血清Lp-a、sICAM-1、GGT水平聯(lián)合檢測(cè)在冠心病病人病情評(píng)估中的應(yīng)用價(jià)值[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2073-2075.

R541.4 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.042

：1672-1349(2017)16-2073-03

2017-05-19)