張紅蕊，房輝，趙軼群，甄艷鳳，李玉凱，郝向波，王耕銀，高曉紅，李春霞，劉春梅

（1.華北理工大學(xué)研究生院 河北 唐山 063210，2.河北省唐山市工人醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河北 唐山 063000，3.河北省唐山市人民醫(yī)院 體檢中心，河北 唐山 063001）

乳腺增生人群甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病率及影響因素

張紅蕊1，房輝2，趙軼群3，甄艷鳳2，李玉凱2，郝向波2，王耕銀2，高曉紅3，李春霞3，劉春梅3

（1.華北理工大學(xué)研究生院 河北 唐山 063210，2.河北省唐山市工人醫(yī)院 內(nèi)分泌科 河北 唐山 063000，3.河北省唐山市人民醫(yī)院 體檢中心，河北 唐山 063001）

目的探討女性乳腺增生人群的甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率及影響因素。方法選取2015年3～6月健康體檢的企事業(yè)單位的60歲以下女性，超聲診斷乳腺增生患者549例，另選取同期體檢的企事業(yè)單位60歲以下女性經(jīng)超聲檢查非乳腺增生女性480例作為對(duì)照組，收集體檢資料，用t檢驗(yàn)、多因素Logistic回歸分析方法等分析影響該人群甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的因素。結(jié)果與非乳腺增生組相比，乳腺增生組甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率升高，為54.5%（P＜0.05）。乳腺增生人群中，甲狀腺結(jié)節(jié)組較非結(jié)節(jié)組年齡較大，TC、LDL水平較高（均P＜0.05）。經(jīng)多因素 Logistic 回歸分析顯示：年齡（O∧R=1.487，95%CI：1.159，1.625）、TC（O∧R=1.038，95%CI：1.009，1.092）、LDL-C（O∧R=1.296，95%CI：1.067，1.441）是乳腺增生人群甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的危險(xiǎn)因素。結(jié)論乳腺增生人群甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率隨年齡增長(zhǎng)而升高，影響其合并甲狀腺結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素包括年齡、總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。

乳腺增生；甲狀腺結(jié)節(jié)；低密度脂蛋白；總膽固醇

近年來(lái)女性乳腺增生發(fā)病率逐漸增高[1]，合并甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率也在上升，危害女性健康。雌激素水平變化、血脂代謝紊亂等與乳腺增生有關(guān)，年齡、性別、睡眠情況差是甲狀腺結(jié)節(jié)患病的危險(xiǎn)因素。有關(guān)乳腺增生人群甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率資料較少，本文通過(guò)對(duì)健康體檢人群中乳腺增生患者的臨床資料進(jìn)行觀察分析，探討合并甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的危險(xiǎn)因素，以求在該人群中能有效預(yù)防甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2015年3～6月在河北省唐山市人民醫(yī)院健康體檢中心（唐山市健康體檢中心）查體的企事業(yè)單位60歲以下（包括60歲）女性，經(jīng)超聲診斷為乳腺增生患者549例，另選取同期體檢的企事業(yè)單位60歲以下（包括60歲）經(jīng)超聲檢查非乳腺增生女性480例作為對(duì)照組。排除標(biāo)準(zhǔn)：①甲狀腺、乳腺疾病手術(shù)者；②女性孕期、哺乳期者；③其他內(nèi)分泌疾病病史患者。

1.2 研究方法

1.2.1 一般資料收集 記錄患者的人口學(xué)資料，包括年齡、體重指數(shù)（body mass index，BMI）。收集其臨床檢驗(yàn)結(jié)果，包括空腹血糖（fasting plasma glucose，F(xiàn)PG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、三酰甘油（triglyceride，TG）、高密度脂蛋白（high-density lipoprotein，HDL-C）、低密度脂蛋白（low-density lipoprotein，LDL-C）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）以及甲狀腺彩超結(jié)果。

1.2.2 乳腺增生和甲狀腺結(jié)節(jié)的診斷 以超聲表現(xiàn)診斷甲狀腺結(jié)節(jié)、乳腺增生。兩側(cè)乳腺輕度對(duì)稱性增大，腺體結(jié)構(gòu)紊亂，回聲彌漫性增強(qiáng)，分布不均，呈條樣或斑片樣改變，此超聲表現(xiàn)診斷為乳腺增生。甲狀腺內(nèi)的散在病灶，影像學(xué)檢查能將其和周圍甲狀腺組織清楚分界，有此超聲表現(xiàn)的診斷為甲狀腺結(jié)節(jié)。同一患者的乳腺超聲、甲狀腺超聲檢查由超聲科同一醫(yī)師先后完成。

1.2.3 分組 根據(jù)有無(wú)乳腺增生將研究對(duì)象分為乳腺增生組（n=549例）和非乳腺增生組（n=480例）。其次根據(jù)甲狀腺彩超結(jié)果將乳腺增生患者分為乳腺增生合并甲狀腺結(jié)節(jié)組（n=299例）和不合并甲狀腺結(jié)節(jié)組（n=250例）。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 13.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，計(jì)數(shù)資料采用百分比（%）表示。組間比較采用單因素t檢驗(yàn)或χ2檢驗(yàn)。采用多因素非條件一般Logistic回歸分析女性乳腺增生合并甲狀腺結(jié)節(jié)的影響因素，計(jì)算OR∧值（95%CI），以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 乳腺增生組與非乳腺增生組一般資料比較

與非乳腺增生組相比，乳腺增生組甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率升高（P＜0.05），TC、LDL-C 水平較高（均 P＜0.05）；兩組間年齡、HDL-C、FPG、TG、SBP、DBP 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（均P＞0.05）。見表1。

2.2 乳腺增生合并甲狀腺結(jié)節(jié)組和不合并甲狀腺結(jié)節(jié)組一般資料比較

在女性乳腺增生人群中，與不合并甲狀腺結(jié)節(jié)組相比，合并甲狀腺結(jié)節(jié)女性年齡較大，TC、LDL水平較高（均 P ＜0.05）。而 BMI、TG、HDL-C、FPG、SBP、DBP差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。見表2。

2.3 女性乳腺增生人群甲狀腺結(jié)節(jié)影響因素分析

在女性乳腺增生患者中，以是否合并甲狀腺結(jié)節(jié)為因變量，以年齡、BMI、FBG、TG、TC、HDL-C、LDL-C，SBP、DBP為自變量，經(jīng)Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)年齡（OR∧=1.487，95%CI：1.159，1.625）、TC（OR∧=1.038，95%CI：1.009，1.092）、LDL（=1.296，95%CI：1.067，1.441）是女性乳腺增生患者甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的影響因素。見表3、4。

表1 乳腺增生組與非乳腺增生組一般資料比較 （±s）

表1 乳腺增生組與非乳腺增生組一般資料比較 （±s）

組別TG/（mmol/L）乳腺增生組（n=549） 42.01±10.12 25.52±4.18 5.51±1.19 4.98±1.13 1.19±0.93非乳腺增生組（n=480） 41.12±9.93 25.31±3.84 5.49±1.24 4.26±1.21 1.16±1.01 t/χ2值 0.091 0.288 0.670 2.316 0.698 P值 0.872 0.743 0.542 0.021 0.495年齡/歲BMI/（kg/m2）FBG/（mmol/L）TC/（mmol/L）組別甲狀腺結(jié)節(jié) 例（%）乳腺增生組（n=549） 1.40±0.32 2.91±0.88 125.31±21.87 76.37±11.25 299（54.5）非乳腺增生組（n=480） 1.39±0.27 2.37±0.72 124.92±16.35 76.24±10.93 196（40.8）t/χ2值 0.283 2.512 0.944 0.164 19.056 P值 0.777 0.017 0.346 0.870 0.000 HDL-C/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）SBP/mmHg DBP/mmHg

表2 女性乳腺增生患者甲狀腺結(jié)節(jié)組和非結(jié)節(jié)組一般資料比較 （±s）

表2 女性乳腺增生患者甲狀腺結(jié)節(jié)組和非結(jié)節(jié)組一般資料比較 （±s）

組別TG/（mmol/L）甲狀腺結(jié)節(jié)組（n=299） 46±11.32 26.53±3.72 5.65±1.38 4.95±1.05 1.22±1.02非甲狀腺結(jié)節(jié)組（n=250） 37±9.85 24.91±3.16 5.39±1.07 4.72±0.95 1.18±1.02 t值 2.617 2.563 1.437 5.269 0.397 P值 0.009 0.062 0.153 0.012 0.244年齡/歲BMI/（kg/m2）FBG/（mmol/L）TC/（mmol/L）組別DBP/mmHg甲狀腺結(jié)節(jié)組（n=299） 1.38±0.35 2.86±0.76 126.36±22.14 78.63±10.95非甲狀腺結(jié)節(jié)組（n=250） 1.41±0.32 2.72±0.67 122.23±15.76 74.65±10.76 t值 1.752 2.485 1.221 1.305 P值 0.073 0.009 0.217 0.192 HDL-C/（mmol/L）LDL-C/（mmol/L）SBP/mmHg

表3 多因素Logistic回歸分析賦值表

表4 女性乳腺增生患者合并甲狀腺結(jié)節(jié)危險(xiǎn)因素Logi st i c回歸分析

3 討論

在健康體檢人群中，超聲檢查的普及使乳腺增生、甲狀腺疾病的檢出率升高，近年來(lái)國(guó)內(nèi)外均有報(bào)道甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率有逐年增高的趨勢(shì)[2]，有研究認(rèn)為雌激素、脂代謝紊亂均是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的危險(xiǎn)因素。本文旨在為乳腺增生女性積極干預(yù)，降低甲狀腺結(jié)節(jié)合并癥發(fā)病提供依據(jù)。

本次研究中，與非乳腺增生對(duì)照組相比，乳腺增生組甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率54.5%高于非乳腺增生組40.8%，TC、LDL-C也較高。該人群中甲狀腺結(jié)節(jié)組TC（4.95±1.05）mmol/L、LDL-C（2.86±0.76）mmol/L水平高于非結(jié)節(jié)組（4.72±0.95）mmol/L和（2.72±0.67）mmol/L。說(shuō)明乳腺增生人群較普通人群更易合并甲狀腺結(jié)節(jié)，考慮與乳腺增生時(shí)雌激素水平失衡、容易血脂代謝紊亂等有關(guān)。

在普通人群中甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病與體重指數(shù)有關(guān)，考慮與脂肪量增加有關(guān)。自身脂肪量增加如肥胖可升高體內(nèi)雌激素水平，導(dǎo)致內(nèi)分泌功能有所改變，從而促發(fā)甲狀腺疾病如甲狀腺結(jié)節(jié)等。而在本研究的乳腺增生人群中，結(jié)節(jié)組與非結(jié)節(jié)組比較BMI不是甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的危險(xiǎn)因素，與Logistic回歸分析甲狀腺結(jié)節(jié)的危險(xiǎn)因素，未得出與體重指數(shù)有關(guān)的結(jié)果一致。考慮原因可能是乳腺增生者心理健康狀態(tài)差[8]，內(nèi)分泌紊亂較嚴(yán)重，往往伴有精神壓力大、勞累、睡眠差、易激怒等特點(diǎn)，而這些因素對(duì)甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病有直接誘導(dǎo)作用，此時(shí)體重指數(shù)的變化作用并不明顯。當(dāng)然也不排除與所選樣本特點(diǎn)有關(guān)，尚需要更大樣本量、更全面深入的研究。

多因素Logistic回歸分析結(jié)果顯示，影響乳腺增生人群甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病的危險(xiǎn)因素有年齡、TC、LDL-C。之前有報(bào)道甲狀腺功能、體內(nèi)激素代謝水平隨年齡的增長(zhǎng)發(fā)生變化，是導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病率升高的原因[3]。此年齡段女性多處于圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期，容易出現(xiàn)內(nèi)分泌紊亂，雌激素水平下降明顯或波動(dòng)等特點(diǎn)。內(nèi)分泌紊亂及雌激素水平波動(dòng)均可促進(jìn)女性乳腺增生；同時(shí)雌激素水平變化[4]可通過(guò)刺激甲狀腺細(xì)胞上受體[5]，影響甲狀腺素的合成、分泌，促進(jìn)甲狀腺細(xì)胞增殖形成結(jié)節(jié)。而且有研究發(fā)現(xiàn)雌激素受體密度在甲狀腺結(jié)節(jié)組織中比正常組織高,在甲狀腺癌組織中的表達(dá)水平更高。而在乳腺增生人群存在內(nèi)分泌紊亂，隨著年齡的增長(zhǎng)，尤其女性圍絕經(jīng)期、絕經(jīng)期及絕經(jīng)后期時(shí)雌激素水平波動(dòng)較大，合并甲狀腺結(jié)節(jié)的患病率可增高。

已知乳腺增生與雌激素水平變化、血脂紊亂均有關(guān)。血脂譜可以隨著雌激素水平的變化而改變[6]，在月經(jīng)周期中表現(xiàn)為動(dòng)態(tài)平衡；甲狀腺激素影響血脂代謝，有研究發(fā)現(xiàn)在亞臨床甲亢病患者中，TC、LDL-C與TSH密切相關(guān)[7]。另外，TSH也參與肝細(xì)胞的膽固醇代謝過(guò)程。由此得出，在乳腺增生患者中，當(dāng)血脂譜中TC、LDL-C的水平變化時(shí)可通過(guò)影響TSH促發(fā)甲狀腺結(jié)節(jié)，導(dǎo)致發(fā)病率升高。所以，當(dāng)乳腺增生人群的TC、LDL-C水平升高時(shí)，容易導(dǎo)致甲狀腺結(jié)節(jié)發(fā)病。

總之，乳腺增生人群甲狀腺結(jié)節(jié)患病率高于普通人群，隨年齡增長(zhǎng)合并發(fā)病明顯增加，應(yīng)著重干預(yù)和防治TC、LDL-C等危險(xiǎn)因素的水平變化以及指標(biāo)控制滿意程度，有效預(yù)防甲狀腺結(jié)節(jié)的發(fā)病，以利于廣大女性朋友身心健康。

本研究存在一定的局限性，研究資料來(lái)源于健康體檢人群；研究對(duì)象是60歲以下的企事業(yè)單位女干部職工，是橫斷面研究。因企事業(yè)單位具備多元化的特點(diǎn)，觀察人群具有代表性，故本研究結(jié)果對(duì)于乳腺增生人群合并甲狀腺結(jié)節(jié)的干預(yù)方面仍有很大的參考價(jià)值。

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（張西倩 編輯）

Incidence and influencing factors of thyroid nodules in patients with mammary hyperplasia

Hong-rui Zhang1,Hui Fang2,Yi-qun Zhao3,Yan-feng Zhen2,Yu-kai Li2,Xiang-bo Hao2,Geng-yin Wang2,Xiao-hong Gao3,Chun-xia Li3,Chun-mei Liu3
(1.Graduate School,North China University of Science and Technology,Tangshan,Hebei 063210,China;2.Department of Endocrinology,Tangshan Gongren Hospital,Tangshan,Hebei 063000,China;3.Medical Examination Center,Tangshan People's Hospital,Tangshan,Hebei 063001,China)

ObjectiveTo explore the incidence and influencing factors of thyroid nodules in patients with mammary gland hyperplasia.MethodsAmong the women under the age of 60 who had physical examination in our hospital from March to June in 2015,549 were diagnosed with hyperplasia of mammary glands and enrolled into mammary hyperplasia group,and 480 patients without mammary hyperplasia were collected as control group.Their medical data were collected.Chi-square test and the multivariate logistic regression analysis were used to analyze the factors influencing the occurrence of thyroid nodules.ResultsCompared with the control group,the incidence of thyroid nodules(54.5%)was significantly higher in the mammary hyperplasia group(P＜0.05).In the crowd with hyperplasia of mammary glands,the average onset age of the thyroid nodule group was older than that of the nonnodule group(P＜0.05),the levels of TC and LDL-C were higher than those of the non-nodule group(P＜0.05).Multivariable logistic regression analysis showed that age(=1.487,95%CI:1.159,1.625),TC(=1.038,95%CI:1.009,1.092)and LDL-C(=1.296,95%CI:1.067,1.441)were the risk factors of thyroid nodules.ConclusionsIncidence of thyroid nodules in female patients with mammary gland hyperplasia increases with age.Age,TC and LDL-C are the risk factors of thyroid nodules for female mammary gland hyperplasia.

hyperplasia of mammary gland;thyroid nodule;low-density lipoprotein cholesterol(LDL-C);total cholesterol

R655.8

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.13.025

1005-8982（2017）13-0117-04

2016-12-16

房輝，E－mail：fanghui@medmail.com.cn