胰島自身抗體和生化指標(biāo)在糖尿病分型診斷中的應(yīng)用價(jià)值

鮑彩麗+俞瑩+劉雯

[摘要]目的 分析探討針對(duì)糖尿病患者檢測(cè)抗胰島素抗體、抗胰島細(xì)胞抗體、抗谷氨酸脫羧酶抗體的臨床應(yīng)用價(jià)值。方法 選取我院2013年8月～2016年8月收治的臨床DM患者230例作為研究對(duì)象，檢測(cè)患者的抗胰島素抗體、抗胰島細(xì)胞抗體、抗谷氨酸脫羧酶抗體。根據(jù)抗體陰性/陽(yáng)性分為T(mén)1DM組和T2DM組，分別比較兩組的空腹葡萄糖、空腹胰島素及空腹C肽濃度。結(jié)果 T1DM組患者的IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab陽(yáng)性率明顯高于T2DM組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab陽(yáng)性組和陰性組的空腹胰島素濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），空腹葡萄糖和空腹C-肽比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。結(jié)論 糖尿病患者檢測(cè)自身抗體，對(duì)糖尿病的早期診斷、分型和治療有很大的指導(dǎo)意義。

[關(guān)鍵詞]抗胰島細(xì)胞抗體；抗胰島素抗體；抗谷氨酸脫羧酶抗體；糖尿病

[中圖分類號(hào)] R587.1 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-4721（2017）08（c）-0112-03

[Abstract]Objective To analyze and discuss the clinical application value of detection islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies in the diagnosis of diabetes mellitus.Methods 230 cases of clinical diabetes mellitus patients admitted to our hospital from August 2013 to August 2016 were selected as the study subjects.The indexes of islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies were detected.The T1DM group and T2DM group were divided according to antibody negative/positive classification，the FBG，INS and CP concentrations of two groups were observed.Results The positive rate of islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies of patients in T1DM group was significantly higher than that in T2DM group，and the differences were statistically significant （P<0.05）.The INS concentrations of islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies of positive group and negative group were compared，and the differences were statistically significant （P<0.05）；the indexes of FBG and CP of islet cell antibodies，anti-insulin antibodies and glutamic acid decarboxylase antibodies of positive group and negative group were compared，and the difference was not statistically significant （P>0.05）.Conclusion For diabetes mellitus patients，the detection of insulin autoantibodies have great guiding significance in the early diagnosis，typing and treatment.

[Key words]Islet cell antibodies；Anti-insulin antibodies；Glutamic acid decarboxylase antibodies；Diabetes mellitus

糖尿?。╠iabetes mellitus，DM）是臨床常見(jiàn)的慢性疾病，隨著我國(guó)居民飲食習(xí)慣和生活習(xí)慣的改變，糖尿病發(fā)生率逐漸升高，引起相關(guān)專家學(xué)者的關(guān)注和重視。目前糖尿病分為1型糖尿病（Type 1 diabetes mellitus，T1DM）、2型糖尿?。═ype 2 diabetes mellitus，T2DM）和妊娠期糖尿病等[1]。其中以T2DM最為常見(jiàn)，占糖尿病總數(shù)的90%以上。T1DM次之，占5%～10%[2]。隨著研究的深入，人們發(fā)現(xiàn)T1DM主要是由于胰島β細(xì)胞功能缺失導(dǎo)致胰島素分泌絕對(duì)缺乏所致[3]。T2DM則是以胰島素抵抗或胰島素分泌相對(duì)不足為主要表現(xiàn)的糖尿病。雖然目前臨床上對(duì)T1DM和T2DM的診斷主要依據(jù)是其臨床表現(xiàn)、年齡、體質(zhì)指數(shù)（BMI）等，但由于病情的復(fù)雜化以及發(fā)病人群的多樣化，使糖尿病分型更加困難[4-5]。因此，本研究以230例DM患者作為研究對(duì)象，對(duì)糖尿病患者進(jìn)行胰島自身抗體和生化指標(biāo)檢測(cè)，為臨床診斷糖尿病分型提供一定依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。endprint

1資料與方法

1.1一般資料

選取我院2013年8月～2016年8月期間收治的230例DM患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)檢查和診斷符合DM診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]的患者；②自愿參加本次研究的患者；③年齡18～70歲的患者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①器質(zhì)性變病患者；②近段時(shí)間使用過(guò)胰島素治療的患者。其中T1DM患者44例，T2DM患者186例。男性患者122例，女性患者108例，年齡24～68歲，平均年齡（43.1±4.6）歲。病程1～16年，平均病程（8.2±1.9）年。所有患者均檢測(cè)抗胰島細(xì)胞抗體（islet cell antibodies，ICA-Ab）、抗胰島素抗體（anti-insulin antibodies，IAA-Ab）及抗谷氨酸脫羧酶抗體（glutamic acid decarboxylase antibodies，GAD-Ab）水平，根據(jù)抗體陽(yáng)性/陰性進(jìn)行分組。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核并同意。

1.2方法

1.2.1胰島自身抗體檢測(cè) 采集患者空腹晨靜脈血3 ml，離心機(jī)常規(guī)旋轉(zhuǎn)離心，3000 r/min，10 min后取上層血清備用，標(biāo)本采用儀器MAGLUMI 2000上機(jī)自動(dòng)檢測(cè)，試劑為儀器配套試劑。采用免疫印跡法檢測(cè)胰島自身抗體。

1.2.2空腹葡萄糖、胰島素及C肽的檢測(cè) 空腹葡萄糖（fasting blood glucose，F(xiàn)BG）的檢測(cè)采用全自動(dòng)生化分析儀羅氏（ROCHE）（cobas c702）儀器，試劑為羅氏（ROCHE）配套試劑?？崭挂葝u素（fasting insulin，INS）水平和空腹C肽（C-peptide，CP）水平檢測(cè)使用羅氏e602分析儀（電化學(xué)發(fā)光法），試劑為配套試劑。

1.3觀察指標(biāo)

觀察T1DM和T2DM患者的胰島自身抗體水平。比較不同胰島自身抗體陽(yáng)性/陰性患者的FBG、INS以及空腹CP水平。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料采用率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1 兩組患者胰島自身抗體IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab陽(yáng)性率的比較

T1DM組患者的IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab陽(yáng)性率均明顯高于T2DM組患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）（表1）。

2.2胰島自身抗體陽(yáng)性/陰性患者FBG、INS以及空腹CP水平的比較

IAA-Ab、ICA-Ab及GAD-Ab陽(yáng)性組和陰性組的INS濃度比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）；IAA-Ab、ICA-Ab及GAD-Ab陽(yáng)性組和陰性組的FBG、空腹CP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）（表2）。

3討論

糖尿病是最常見(jiàn)的慢性疾病，隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，糖尿病發(fā)病率呈明顯增加趨勢(shì)[7]。糖尿病最常見(jiàn)的類型為T(mén)2DM，好發(fā)于40歲以上的中老年患者，其次為40歲以下的青年患者[8-9]。在臨床上一般根據(jù)患者年齡、體重、臨床表現(xiàn)等來(lái)區(qū)分T1DM和T2DM，但隨著糖尿病發(fā)病率的不斷升高，臨床表現(xiàn)多樣化，導(dǎo)致臨床診斷困難加大[10]。如何對(duì)糖尿病患者有效診斷分型成為人們關(guān)注的重點(diǎn)。

T1DM患者自身體液免疫和細(xì)胞免疫多參與疾病的發(fā)生和發(fā)展，因此有學(xué)者提出在患者血清中進(jìn)行胰島自身抗體檢測(cè)可對(duì)糖尿病患者進(jìn)行有效的分型診斷[11]。目前臨床常采用的抗體包括IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab等。GAD是合成抑制性神經(jīng)遞質(zhì)γ-氨基丁酸的關(guān)鍵酶，其中GAD65主要分布在胰島β細(xì)胞上，在誘發(fā)個(gè)體胰島β細(xì)胞特異性自身免疫時(shí)，GAD-Ab陽(yáng)性率明顯升高[12-13]。IAA則是調(diào)節(jié)INS分泌的受體蛋白，主要分布于大腦和胰島細(xì)胞，是T1DM的重要靶抗原，因此在T1DM患者中表達(dá)水平明顯升高[14]。ICA則是針對(duì)胰島細(xì)胞多種抗原的混合抗體，ICA升高是胰島β細(xì)胞功能衰竭的重要提示。本研究結(jié)果提示，T1DM患者的IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab陽(yáng)性率均明顯高于T2DM患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。T1DM患者IAA、ICA以及GAD表達(dá)水平升高，提示胰島β細(xì)胞發(fā)生強(qiáng)烈自身免疫反應(yīng)，引起β細(xì)胞胰島素分泌功能受損，導(dǎo)致胰島β細(xì)胞功能衰竭，符合T1DM的主要特征。我們將IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab不同表達(dá)的患者進(jìn)行分組觀察，對(duì)患者進(jìn)行FBG、INS以及空腹CP的檢測(cè)。FBG是患者空腹血糖值，可有效反映出患者空腹血糖的水平，是糖尿病的主要表現(xiàn)。INS是反映個(gè)體胰島素分泌水平的主要指標(biāo)，胰島素的分泌量與患者血糖水平密切相關(guān)。有研究提示[15]，T1DM和T2DM的主要區(qū)別在于T1DM患者的胰島分泌功能缺失，需要永久性使用胰島素進(jìn)行維持生命治療。而T2DM患者主要是胰島分泌功能不足，需要借助外源性胰島素起到降血糖的效果。因此INS的差異是直接影響患者血糖的主要原因之一，也可作為判斷患者糖尿病類型的主要指標(biāo)之一。CP是近年來(lái)應(yīng)用廣泛的指標(biāo)，可判斷個(gè)體胰島素β細(xì)胞功能，從而有效反映胰島β細(xì)胞的功能。且不受胰島素、胰島素抗體等干擾，結(jié)果準(zhǔn)確。本研究在觀察IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab陽(yáng)性/陰性患者FBG、INS以及空腹CP水平時(shí)發(fā)現(xiàn)，IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab陽(yáng)性組和陰性組的INS水平比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），F(xiàn)BG和空腹CP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。提示INS分泌水平不同可能是導(dǎo)致IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab表達(dá)的重要因素。而IAA是調(diào)節(jié)INS的蛋白，ICA、GAD均能顯示胰島β細(xì)胞功能，因此IAA-Ab、ICA-Ab以及GAD-Ab表達(dá)陽(yáng)性的患者胰島素功能損傷嚴(yán)重，INS分泌量明顯降低，是導(dǎo)致T1DM的重要原因。endprint

綜上所述，糖尿病患者檢測(cè)自身抗體，對(duì)糖尿病的早期診斷、分型和治療有很大的指導(dǎo)意義。

[參考文獻(xiàn)]

[1]周暉，李正康，徐曉明，等.胰島自身抗體和生化指標(biāo)在糖尿病分型診斷中的應(yīng)用價(jià)值[J].重慶醫(yī)學(xué)，2016，45（21）：2909-2913.

[2]Wilmot-Roussel H，Lévy DJ，Carette C，et al.Factors associated with the presence of glutamic acid decarboxylase and islet antigen-2 autoantibodies in patients with long-standing type 1 diabetes[J].Diabetes Metab，2013，39（3）：244-249.

[3]李翠，李麗.胰島自身抗體測(cè)定對(duì)糖尿病分型的臨床意義[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2013，22（1）：85-86.

[4]楊秉潛.胰島自身抗體檢測(cè)在糖尿病分型診斷中的價(jià)值[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2013，10（20）：2741-2742.

[5]Ly LD，Twigg SM，Tran DT，et al.Most type 1 diabetes presenting as diabetic ketoacidosis in Vietnamese people is negative for pancreatic islet cell autoantibodies[J].Diabetes Res Clin Pract，2012，96（3）：63-65.

[6]施云，沈捷，顧愹，等.1型糖尿病患者人類白細(xì)胞抗原Ⅰ類基因與胰島功能及胰島自身抗體的關(guān)系[J].中華糖尿病雜志，2013，5（7）：392-397.

[7]Liu J，Lei DP，Jin T，et al.Altered expression of miR-21 and PTEN in human laryngeal and hypopharyngeal squamous cell carcinomas[J].Asian Pac J Cancer Prev，2011，12（10）：2653-2657.

[8]Siraj ES，Rogers DG，Gupta MK，et al.A simple screening method for individuals at risk of developing type 1 diabetes： measurement of islet cell autoantibodies （GADA，IA-2A，and IAA） on dried capillary blood spots collected on filter paper[J].Horm Metab Res，2012，44（11）：855-860.

[9]Kong YH，Kim MS，Lee DY.Comparison of the prevalence of islet autoantibodies according to age and disease duration in patients with type 1 diabetes mellitus[J].Ann Pediatr Endocrinol Metab，2013，18（2）：65-70.

[10]邱陽(yáng)，郭慧淑，劉越堅(jiān)，等.免疫印跡法檢測(cè)胰島自身抗體系列在糖尿病分型診斷中的應(yīng)用[J].中國(guó)老年學(xué)雜志，2013，33（7）：1517-1518.

[11]張成詩(shī)，吳兵，魏光明，等.糖尿病自身抗體聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病分型中的應(yīng)用價(jià)值研究[J].中國(guó)實(shí)驗(yàn)診斷學(xué)，2014， 18（6）：931-933.

[12]Wang Y，Zhu Y，Lv P，et al.The role of miR-21 in proliferation and invasion capacity of human tongue squamous cell carcinoma in vitro[J].Int J Clin Exp Pathol，2015，8（5）：4555-4563.

[13]易波，黃干，謝志國(guó)，等.胰島自身抗體檢測(cè)及標(biāo)準(zhǔn)化研究進(jìn)展[J].中華糖尿病雜志，2015，7（8）：521-524.

[14]陳雙，付麒，顧愹，等.1型糖尿病臨床診斷模型的建立[J].中華糖尿病雜志，2016，8（10）：598-602.

[15]李萍，梁琳瑯，陳若然，等.僵人綜合征合并成人隱匿性自身免疫糖尿病一例及文獻(xiàn)回顧[J].中華糖尿病雜志，2017，9（1）：50-53.

（收稿日期：2017-07-10 本文編輯：孟慶卿）endprint