潘君萍，李 放，張 輝

杞菊地黃丸加減治療陰虛火旺證不寐的療效觀察

潘君萍1a，李 放2，張 輝1b

目的評估杞菊地黃丸加減治療陰虛火旺證不寐的臨床療效。方法選擇60例陰虛火旺證不寐患者，隨機分為治療組(杞菊地黃丸加減)和對照組(艾司唑侖片)，每組30例。治療2周后，采用匹茲堡睡眠質(zhì)量指數(shù)(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)測評睡眠質(zhì)量。結(jié)果經(jīng)過2周治療，治療組治療前、后的PSQI評分分別為15.00±2.44、12.06±2.63，對照組分別為15.20±1.75、11.83±2.09。兩組PSQI評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。治療組的總有效率為86.67%，高于對照組的60.00%(P<0.05)。結(jié)論杞菊地黃丸加減治療陰虛火旺證不寐的療效與艾司唑侖療效相當，可顯著延長睡眠時間。

不寐；陰虛火旺；杞菊地黃丸；艾司唑侖

0 引言

不寐容易誘發(fā)各種心身疾病，嚴重影響人們的生存質(zhì)量，通常稱為“失眠”、“不得臥”，是以經(jīng)常不能獲得正常睡眠，或入睡困難，或睡眠不足，或睡眠不深，甚至整夜不眠為特征。不寐是臨床常見病證之一，其發(fā)病率高，病程長，纏綿難愈，治療棘手，嚴重妨礙人們的正常生活、工作、學(xué)習和健康，可誘發(fā)其他軀體不適或加重心悸、胸痹、眩暈、頭痛、中風等病證?；颊叱Σ幻赂械浇箲]和恐懼，嚴重時其精神狀態(tài)及工作生活，可受到影響，并且，長期不寐的患者容易出現(xiàn)各種精神心理問題。筆者在臨床實踐中發(fā)現(xiàn)，杞菊地黃丸加減用于治療頑固性不寐有著良好的效果，故設(shè)計隨機對照試驗觀察其療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 所有患者均來自2016年5-10月我院中醫(yī)科門診，共60例。

1.2 納入標準 ①符合《國際疾病分類診斷標準ICD-10》非器質(zhì)性失眠癥(F51.0)的診斷標準[1]；②符合不寐陰虛火旺證：心悸不安，不寐心煩，五心煩熱，健忘，頭暈耳鳴，腰酸夢遺，口干津少，舌紅，少苔或無苔，脈細數(shù)；③年齡40～70歲，性別不限；④PSQI總分>11分；⑤知情并能簽署知情同意書者。

1.3 排除標準 ①合并肝、腎、造血系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴重疾?。虎谥悄苋毕?，或精神病患者，或嚴重耳聾，檢查不能合作者。

1.4 剔除標準 ①觀察期間同時應(yīng)用其他類安眠藥物者；②觀察期間聯(lián)合服用抗焦慮、抗抑郁藥物者；③觀察期間合并嚴重其他系統(tǒng)疾病，醫(yī)生判斷不適合繼續(xù)參與本研究者。

1.5 方法 按照就診順序隨機分為治療組(杞菊地黃丸組)30例，對照組(艾司唑侖組)30例。應(yīng)用SAS軟件產(chǎn)生隨機號，將患者按1∶1比率隨機分入治療組和對照組，觀察醫(yī)生按照患者入組順序取號，選擇對應(yīng)編碼藥品，該藥物編號在整個試驗過程中保持不變。使用不透光隨機信封進行隨機分配方案的隱藏。治療組：由北京康仁堂提供顆粒劑，枸杞子10 g，菊花10 g，生地15 g，熟地15 g，山茱萸10 g，山藥10 g，澤瀉10 g，丹皮10 g，茯苓10 g，炒棗仁30 g，夜交藤30 g，一劑2袋，早晚分服，療程2周。對照組：艾司唑侖1 mg/次，每日睡前服用1次，療程2周。

1.6 觀察指標 睡眠質(zhì)量：分別于治療前、治療后2周觀察PSQI總分及睡眠效率。

1.7 療效評價 參照國家中醫(yī)藥管理局的《中醫(yī)病證診斷療效標準》[2]中不寐的療效標準結(jié)合臨床擬定，主要以睡眠時間分級。治愈：睡眠恢復(fù)正常或睡眠時間達到6 h以上，醒后精力充沛，失眠消失；好轉(zhuǎn)：睡眠時間增加3 h以上，失眠明顯減輕；無效：失眠無改善。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 治療組30例，男12例，女18例，年齡40～70歲，病程1～10年，PSQI平均(15.00±2.44)分；對照組30例，男13例，女17例，年齡40～70歲，病程1～10年，PSQI平均(15.20±1.75)分。兩組性別構(gòu)成、年齡、文化程度、病程、病情程度比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組患者基線資料比較(例)

2.2 兩組患者療效比較 治療組的總有效率為86.67%，高于對照組的60.00%(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者療效比較(例，%)

注：*與對照組比較，P<0.05

2.3 兩組治療前后PSQI總分比較 經(jīng)過2周治療，兩組PSQI評分均較治療前明顯下降(P<0.05)，但組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后PSQI總分比較

注：#與治療前比較，P<0.05

3 討論

近年來，失眠的發(fā)病率逐年升高，越來越多的人受到失眠的困擾。失眠已嚴重影響人們的生活、工作和身心健康，成為國內(nèi)外研究的熱點和全球性的公共健康問題。目前，臨床上治療失眠主要以西藥為主，但西藥易產(chǎn)生藥物依賴，患者日間工作能力下降。

祖國醫(yī)學(xué)稱失眠為“不寐”，其主要病因涉及外邪、飲食、情志、勞逸、病后體虛幾個方面，病機多樣，包括陰陽失調(diào)、營衛(wèi)失和、心神學(xué)說、臟腑功能失調(diào)、情志學(xué)說和體質(zhì)學(xué)說等[3-5]，臨床治療多采用滋陰降火、補脾益氣、補脾益心等方法[6]。本研究納入病例人群年齡分布為40～70歲，《素問·陰陽應(yīng)象大論》曰：“年四十，而陰氣自半也，起居衰矣。”其病機在于肝腎之陰不足，陰虛陽亢，虛熱內(nèi)擾，心神不安而致不寐。本研究以杞菊地黃丸為基礎(chǔ)方，加用生地、酸棗仁、夜交藤，治以滋補肝腎、寧心安神之法，方中熟地黃、枸杞子滋陰補腎，山萸肉酸溫，滋補肝腎并秘澀腎氣；山藥入脾經(jīng)，補后天以養(yǎng)先天；澤瀉利濕泄?jié)?，并防熟地滋膩戀邪；丹皮、生地、菊花清泄相火，并制山茱萸之溫；茯苓淡滲脾濕；酸棗仁、夜交藤養(yǎng)血安神。諸藥合用，補瀉同施，水升火降、氣機升降出入?yún)f(xié)調(diào)，氣血運行順暢，陰能涵陽，陽能入陰，陰陽之氣能正常轉(zhuǎn)化，則失眠可愈。

本研究選取陰虛火旺證失眠患者，觀察2周時PSQI評分和總有效率。與對照組艾司唑侖相比，二者療效相仿，PSQI總分下降幅度差異無統(tǒng)計學(xué)意義。有研究觀察了自擬清熱滋陰方與艾司唑侖治療28 d時的差別，結(jié)果組間PSQI總分比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義[7]。

本研究另一觀察指標“總有效率評價”采用了中醫(yī)的診斷評價方法，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，杞菊地黃丸組對于睡眠時間的改善明顯優(yōu)于艾司唑侖，總有效率明顯高于艾司唑侖，提示杞菊地黃丸加減是通過增加睡眠時間來改善睡眠質(zhì)量的。有研究認為，艾司唑侖雖然延長了患者的總睡眠時間，卻損害了睡眠的2個時相，即慢波睡眠和快眼動睡眠，沒有真正改善睡眠質(zhì)量[15]。

本研究在杞菊地黃丸原基礎(chǔ)方的基礎(chǔ)上加用了酸棗仁[6]、夜交藤等臨床上長期應(yīng)用、療效穩(wěn)定的中藥成分，使總有效率得到提高。

綜合考慮，筆者認為，對于慢性失眠患者，早期可以中西聯(lián)合用藥，提高療效，減量或停服艾司唑侖時，辨證施治用杞菊地黃丸等中藥替代或補充，其有效性和安全性有待進一步證實。

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CurativeeffectofQijuDihuangpilloninsomniawithyindeficiencyandfireexcesssyndrome

PAN Jun-ping1a,LI Fang2,ZHANG Hui1b

(1.a.Department of Internal Medicine Clinic,b.Department of Traditional Chinese Medicine Clinic,Shengjing Hospital of China Medical University,Shenyang 110004,China;2.Department of Pharmacy,Shenyang Military Region General Hospital,Shenyang 110016,China)

ObjectiveTo evaluate the clinical effect of Qiju Dihuang pill on insomnia with yin-deficiency and fire-excess syndrome.MethodsTotally 60 cases of insomnia patients with yin-deficiency and fire-excess syndrome were selected and randomly divided into treatment group (Qiju Dihuang pill) and control group (estazolam tablets),30 cases in each group.After 2 weeks of treatment,the sleep quality was assessed by Pittsburgh Sleep Quality Index.ResultsAfter 2 weeks of treatment,the PSQI scores of treatment group before and after treatment were 15.00±2.44 and 12.06±2.63,respectively,and they were 15.20±1.75 and 11.83±2.09,respectively in control group.The PSQI scores of the two groups were significantly lower than those before treatment (P<0.05),but there was no significant difference between the two groups (P>0.05).The total effective rate of treatment group was higher than that of control group (86.67% vs.60%,P<0.05).ConclusionThe curative effect of Qiju Dihuang pill in the treatment of insomnia with yin-deficiency and fire-excess syndrome is similar with that of estazolam,which can significantly improve the sleep time.

Insomnia;Yin deficiency and fire excess syndrome;Qiju Dihuang pill;Estazolam

2017-02-23

1.中國醫(yī)科大學(xué)附屬盛京醫(yī)院a.內(nèi)科門診,b.中醫(yī)科門診,沈陽 110004；2.沈陽市軍區(qū)總醫(yī)院藥劑科，沈陽 110016

10.14053/j.cnki.ppcr.201709019