我院男科門診淋球菌藥物敏感性及耐藥分析

郭青良，閆圣男，時潁濤，李宇航，周樹明

（河南省第二人民醫(yī)院泌尿外科，河南 鄭州 451100）

我院男科門診淋球菌藥物敏感性及耐藥分析

郭青良，閆圣男，時潁濤，李宇航，周樹明

（河南省第二人民醫(yī)院泌尿外科，河南 鄭州 451100）

目的：分析在我院男科門診中淋病淋球菌的藥物敏感性及多重耐藥性，為臨床抗菌藥物的合理選用提供依據(jù)。方法：隨機選取2014年5月－2016年2月在我院男科門診接受治療的淋病患者98例，采集患者的尿道膿性分泌物行淋球菌培養(yǎng)和藥敏試驗，測定并分析淋球菌對抗菌藥物的敏感性以及多重耐藥率。結(jié)果：淋球菌對抗菌藥物頭孢曲松、頭孢西丁和大觀霉素的敏感性較高，分別為100%，97.96%和95.92%，對青霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的敏感性較低，分別為13.27%，9.18%，4.08%和12.24%；淋球菌對抗菌藥物的多重耐藥率為79.59%（78/98），其中對環(huán)丙沙星與青霉素二聯(lián)耐藥率為68.37%（67/98），對環(huán)丙沙星與四環(huán)素二聯(lián)耐藥率為69.39%（68/98），對四環(huán)素與青霉素二聯(lián)耐藥率為63.27%（62/98），對環(huán)丙沙星、青霉素與四環(huán)素三聯(lián)耐藥率為56.12%（55/98），對阿奇霉素、青霉素、環(huán)丙沙星與四環(huán)素四聯(lián)耐藥率為17.35%（17/98）。結(jié)論：本院男科門診淋病患者感染的淋球菌對抗菌藥物頭孢曲松、頭孢西丁和大觀霉素的敏感性高，在臨床中可首選治療由淋球菌感染引發(fā)的淋病。而淋球菌對抗菌藥物四環(huán)素和環(huán)丙沙星的敏感性偏低，且淋球菌對環(huán)丙沙星、青霉素與四環(huán)素三者存在較高的多重耐藥率，因此應盡量減少應用。

淋球菌；大觀霉素；藥物敏感；抗菌藥物

淋病是指因機體泌尿生殖體系感染淋病奈瑟菌而導致的一類化膿性炎性反應[1]。若沒有給予及時有效的治療，會擴散至附近器官，形成睪丸炎或輸卵管炎等多種并發(fā)癥，甚至會經(jīng)循環(huán)系統(tǒng)引發(fā)腦膜炎[2]，嚴重威脅患者的健康和生命。淋病多發(fā)于男性，且男性比例日益增長。由于臨床中抗菌藥物的濫用，淋球菌的耐藥性逐漸升高，增加淋病治療的難度[3]。為探討在臨床中對淋病淋球菌敏感性較高的抗菌藥物，為臨床抗菌藥物的合理選用提供依據(jù)，本文隨機選取2014年5月－2016年2月在我院男科門診接受治療的淋病患者98例，分析在我院男科門診中淋病淋球菌的藥物敏感性及多重耐藥性，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

隨機選取2014年5月－2016年2月在我院男科門診接受治療的淋病患者98例，年齡13～70歲，平均年齡（32.5±2.4）歲。納入標準：①符合《性傳播疾病臨床診療指南》[4]中淋病的診斷標準；②無合并癥和并發(fā)癥；③簽訂知情同意協(xié)議書。排除標準：①存在惡性腫瘤和心、腦和血液系統(tǒng)等嚴重性疾病者；②伴有精神異常者；③對本研究所用藥物存在過敏史和禁忌證者。

1.2 方法

使用無菌生理鹽水清洗尿道口，擠壓尿道流出膿性分泌物，用無菌拭子采集患者的尿道膿性分泌物行淋球菌培養(yǎng)和藥敏試驗，測定并分析淋球菌對7類抗菌藥物的敏感性以及多重耐藥率，包含青霉素類（青霉素）、頭孢類（頭孢呋辛、頭孢曲松、頭孢他啶和頭孢吡肟）、頭霉素類（頭孢西?。⑧Z酮類（環(huán)丙沙星、左氧氟沙星），氨基苷類（大觀霉素），四環(huán)素類（四環(huán)素）和大環(huán)內(nèi)酯類（阿奇霉素）。

將膿性分泌物接種于培養(yǎng)基，然后通過革蘭染色與糖發(fā)酵試驗分離淋病奈瑟球菌菌株。然后挑取適合菌落進行菌株培養(yǎng)，放于溫度35℃，CO2濃度為3%～5%（燭缸法）的培養(yǎng)箱中進行培養(yǎng)24～48 h，再用接種環(huán)刮取一定量的菌落，將其混于肉湯中配制成濃度為107/mL的菌液，再接種于固體培養(yǎng)基中（含濃度2～1024 μg/mL的抗菌藥物）進行培養(yǎng)，測定菌株不生長的濃度值。當菌株不生長的藥物濃度值＞128 μg/mL則判斷為耐藥，濃度值＜64 μg/mL則判斷為敏感，濃度值在64～128 μg/mL為中敏[5]。

1.3 統(tǒng)計學處理

全部數(shù)據(jù)使用軟件SPSS 17.0 處理，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 淋球菌對不同抗菌藥物的敏感性狀況

淋球菌對抗菌藥物頭孢曲松、頭孢西丁和大觀霉素的敏感性較高，分別為100%，97.96%和95.92%，對青霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的敏感性較低，分別為13.27%，9.18%，4.08%和12.24%。詳見表1。

表1 淋球菌對不同抗菌藥物的敏感性狀況

2.2 淋球菌對抗菌藥物的多重耐藥狀況

淋球菌對抗菌藥物的多重耐藥率為79.59%（78/98），其中對環(huán)丙沙星與青霉素二聯(lián)耐藥率為68.37%（67/98），對環(huán)丙沙星與四環(huán)素二聯(lián)耐藥率為69.39%（68/98），對四環(huán)素與青霉素二聯(lián)耐藥率為63.27%（62/98），對環(huán)丙沙星、青霉素與四環(huán)素三聯(lián)耐藥率為56.12%（55/98），對阿奇霉素、青霉素、環(huán)丙沙星與四環(huán)素四聯(lián)耐藥率為17.35%（17/98）。詳見表2。

表2 淋球菌對抗菌藥物的多重耐藥狀況

3 討論

目前，淋病仍是我國的高發(fā)傳染病，病原體通過性接觸途徑傳播，潛伏期短、傳染性強[6]。男性患者會引發(fā)前列腺炎和附睪炎等并發(fā)癥，甚至導致不育。由于機體對淋球菌具有較高的易感性，缺乏對淋球菌的自然免疫和獲得性免疫，患病后仍會再次感染[7]，嚴重威脅人類的健康。

近年來，由于抗菌藥物的不合理使用，耐藥菌株的比例越來越高，嚴重影響淋病的治療效果。本研究結(jié)果顯示淋球菌對抗菌藥物頭孢曲松、頭孢西丁和大觀霉素的敏感性較高，分別為100%，97.96%和95.92%，對青霉素、四環(huán)素、環(huán)丙沙星和左氧氟沙星的敏感性較低，分別為13.27%，9.18%，4.08%和12.24%。其中，頭孢曲松、青霉素和環(huán)丙沙星的敏感性同馬建飛等[8]和黎小東等[9]的文獻報道相符，而四環(huán)素的敏感性明顯低于黎小東等[9]的研究結(jié)果32.5%，分析原因為淋球菌對四環(huán)素的耐藥性增加。由此可知，在本院男科門診淋病患者感染的淋球菌對抗菌藥物頭孢曲松、頭孢西丁和大觀霉素的敏感性高，在臨床治療中可首選應用于淋病的治療。而淋球菌對抗菌藥物四環(huán)素和環(huán)丙沙星的敏感性偏低，因此應盡量減少應用。

在本研究中，淋球菌對抗菌藥物的多重耐藥率為79.59%，其中對環(huán)丙沙星與青霉素二聯(lián)耐藥率為68.37%，對環(huán)丙沙星與四環(huán)素二聯(lián)耐藥率為69.39%，對四環(huán)素與青霉素二聯(lián)耐藥率為63.27%，對環(huán)丙沙星、青霉素與四環(huán)素三聯(lián)耐藥率為56.12%，對阿奇霉素、青霉素、環(huán)丙沙星與四環(huán)素四聯(lián)耐藥率為17.35%，由此可知本院男科門診中淋病患者感染的淋球菌存在較高的多重耐藥性。其中，二聯(lián)和三聯(lián)耐藥率結(jié)果同黃輝如[10]的文獻報道相符。而四聯(lián)耐藥病原菌的出現(xiàn)，說明我院淋球菌的耐藥問題非常嚴峻，分析多重耐藥性的原因可能是淋球菌基因發(fā)生多個位點的突變以及mtrR基因的啟動子存在堿基缺失[11-12]，導致淋球菌脂蛋白的外排作用增強，提高淋球菌對抗菌藥物的抵抗能力[13]。因此，在臨床中應加強淋病用藥治療的規(guī)范性指導。

綜上所述，本院男科門診淋病患者感染的淋球菌對抗菌藥物頭孢曲松、頭孢西丁和大觀霉素的敏感性高，而淋球菌對抗菌藥物四環(huán)素和環(huán)丙沙星的敏感性偏低，且淋球菌對環(huán)丙沙星、青霉素與四環(huán)素三者存在較高的多重耐藥率，因此應盡量減少應用。

[1] 龔向東,岳曉麗,蔣寧,等.2000-2014年中國淋病流行特征與趨勢分析[J].中華皮膚科雜志,2015,48(5):301-306.

[2] 鄭錦華.淋病患者臨床特點、危險因素及治療方式的分析[J].中國性科學,2013, 22(9):38-40．

[3] 董玉軍,關海軍.淋球菌耐藥性與淋病的治療分析[J].中國實用醫(yī)藥,2011,6(35): 130-131．

[4] 王千秋,張國成.性傳播疾病臨床診療指南[M].上海:上海科學技術出版社, 2007:43.

[5] 黃健,黃美容,黃洋,等.性病患者中淋球菌感染的流行病學調(diào)查及耐藥性研究[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2015,36(17):2554-2555.

[6] 劉合嶺,李新,曹爽,等.2005-2011年中國大陸地區(qū)淋病疫情時空聚類研究[J].中國皮膚性病學雜志,2014,28(3):230-233．

[7] 蘇曉紅.淋病治療與頭孢菌素耐藥性[J].中華醫(yī)學信息導報:臨床藥學,2015, 30(15):15.

[8] 馬建飛,李剛,張薏女.淋病奈瑟球菌的耐藥性分析[J].中國性科學,2015, 24(6):70-72.

[9] 黎小東,梁景耀,畢超,等.廣州地區(qū)淋球菌耐藥性的趨勢分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2016,37(4):472-474,477.

[10] 黃輝如.惠州地區(qū)淋球菌對抗菌藥物的敏感性測定及多重耐藥分析[J].國際檢驗醫(yī)學雜志,2015,36(15):2273-2275.

[11] 李玉串.淋球菌IR區(qū)堿基缺失與其多重耐藥性的相關性研究[D].山西醫(yī)科大學,2010.

[12] Fan W,Zhang Q.Risk factors for male patients with gonorrhoea complicated by inflammation of the paraurethral glands around the external urethral orifice[J].Int J STD AIDS,2012, 23(6): 400-402．

[13] Macaluso A,Bernabucci M,Trabucco A,et al.Analgesic effect of a single preoperative dose of the antibiotic ceftriaxone in humans[J].J Pain,2013,14(6):604-612.

本文編輯：魯守琴

Drug Sensitivity and Drug Resistance of Neisseria gonorrhoeae in Male Outpatients of Our Hospital

Gao Qing-liang, Yan Sheng-nan, Shi Ying-tao, Li Yu-hang, Zhou Shu-ming
(Department of Urology, Henan No.2 Provincial People’s Hospital, Henan Zhengzhou 451100,China)

Objective：To analyze the drug sensitivity and multidrug resistance ofNeisseria gonorrhoeaein andrology clinic of our hospital, and to provide the basis for rational selection of antibiotics in clinic.Methods：98 cases of gonorrhea patient were randomly selected from May 2014 to February 2016 in andrology clinic of our hospital, and purulent secretion of urethra was collected and cultured, drug sensitivity test was conducted, and the sensitivity ofNeisseria gonorrhoeaeto antibiotics and multidrug resistance rate were determined and analyzed.Results：The sensitivity ofNeisseria gonorrhoeaeto antibiotics ceftriaxone, cefoxitin and spectinomycin was high,the sensitive rate was 100%, 97.96% and 95.92%, respectively. The sensitivity to penicillin, tetracycline, ciprofloxacin and levofloxacin was low, the sensitive rate was 13.27%, 9.18%, 4.08% and 12.24%, respectively. Multiple drug resistance ofNeisseria gonorrhoeaeto antibiotics was 79.59% (78/98), and resistance rate of penicillin and ciprofloxacin was 68.37% (67/98), resistance rate of ciprofloxacin and tetracycline was 69.39% (68/98), resistant rate of tetracycline and penicillin was 63.27% (62/98), triple resistance rate of ciprofloxacin, penicillin and tetracycline was 56.12% (55/98), quadruple resistance rate of azithromycin, penicillin, ciprofloxacin and tetracycline was 17.35%(17/98).Conclusion：Gonorrhea infected withNeisseria gonorrhoeaein andrology clinic of our hospital has high antibiotics sensitivity to ceftriaxone, cefoxitin and spectinomycin, and they can be used in the clinical treatment of gonorrhea caused by gonococcal infection.Neisseria gonorrhoeaehas less antibiotics sensitivity to ciprofloxacin and tetracycline, and higher rate of multi drug resistance to ciprofloxacin, penicillin and tetracycline, therefore, the application should be minimized.

Neisseria gonorrhoeae; Spectinomycin; Drug Sensitivity; Antimicrobial Agents

R446.5；R759.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.08.005

2017 - 05 - 09

郭青良，男，副主任醫(yī)師。研究方向：泌尿外科微創(chuàng)及男科。通訊作者E-mail：935805555@qq.com