陳彥

依帕司他對早期2型糖尿病腎病的保護(hù)作用

陳彥

（信豐縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科，江西 贛州 341600）

目的 研究依帕司他對早期2型糖尿病腎病的保護(hù)作用。方法 選取本院接診早期2型糖尿病腎病患者80例，隨機(jī)分為對照組與觀察組，各40例。對照組患者全部接受常規(guī)糖尿病治療，合理控制飲食，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，觀察組基于對照組治療基礎(chǔ)上，配合依帕司他治療，觀察兩組患者空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的變化情況。結(jié)果 治療前，兩組空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率對比，結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組空腹血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均優(yōu)于對照組，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論 早期2型糖尿病腎病接受正?？刂蒲撬幬?，配合使用依帕司他治療，改善24 h尿微量白蛋白的排泄，控制糖尿病腎病的惡化。

依帕司他；早期2型糖尿病腎?。槐Ｗo(hù)

糖尿病腎病是一種多發(fā)微血管并發(fā)癥，是引起2型糖尿病終末期腎功能衰竭比較常見的一種影響因素。糖尿病腎病診斷的敏感指標(biāo)為24 h尿白蛋白排泄率[1]。早期2型糖尿病腎病早期，可通過藥物控制，蛋白尿減少，保護(hù)肝臟不受損。多項(xiàng)研究得出，多元醇通路關(guān)系到糖尿病產(chǎn)生的腎功能障礙，其產(chǎn)生的機(jī)制可能和促使細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的生成及二酰基甘油的從頭合成相關(guān)。依帕司他在多元醇通路作為限速酶，阻礙醛糖還原酶活性的正常發(fā)揮，使細(xì)胞內(nèi)山梨醇變少，緩解細(xì)胞腫痛感。使低腎小球內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)壓變低，影響腎臟細(xì)胞的增殖，對細(xì)胞生長因子與炎性介質(zhì)的釋放起到抑制作用，進(jìn)而減少尿蛋白的含量，防止腎功能不受損害。臨床證實(shí)，依帕司他可抑制尿白蛋白排泄，用作糖尿病腎病延緩發(fā)生的重要藥物。依帕司他應(yīng)用于早期2型糖尿病腎病患者治療中，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本研究選取本院2015年3月～2015年12月接診早期2型糖尿病腎病80例。隨機(jī)分為對照組與觀察組，每組各40例。對照組男20例，女20例，年齡48～66歲，平均（54.2±5.6）歲，糖尿病病史2～8年，平均（6.1±1.2）年；觀察組男21例，女19例，年齡47～65歲，平均（55.0±5.0）歲，糖尿病病史3～9年，平均（5.9±1.4）年。尿白蛋白排泄為30～200肛s/min，患者沒有出現(xiàn)明顯心功能衰竭、冠心病等。本研究均得到患者知情同意，并通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意。

1.2 方法 全部患者正常用藥，以氨氯地平控制血壓不穩(wěn)定患者，以糖適平＋二甲雙胍控制血糖，按照糖尿病飲食標(biāo)準(zhǔn)，運(yùn)動(dòng)適度。基于上述，觀察組加用依帕司他治療。依帕司他（唐林，山東達(dá)因海洋生物制藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050893），飯后用藥，50 mg/次，3次/d，連續(xù)治療。治療前與治療后，保持相同條件，各測定患者空腹?fàn)顟B(tài)下血糖水平，血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率。

1.3 觀察指標(biāo) 測定空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的指標(biāo)值，并進(jìn)行觀察。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 本研究數(shù)據(jù)均用SPSS15.0統(tǒng)計(jì)軟件處理，計(jì)量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

治療前，兩組空腹血糖、血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率對比，結(jié)果比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；治療后，兩組空腹血糖比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但研究組血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均優(yōu)于對照組，結(jié)果比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療前后各觀察指標(biāo)比較（x±s）

3 討論

糖尿病腎病早期以微量白蛋白尿?yàn)橹饕憩F(xiàn)形式。晚期治療，效果欠佳，是糖尿病死亡一種原因。糖尿病通過多種途徑損傷肝腎，危害與肝腎有關(guān)的各種結(jié)構(gòu)。影響糖尿病腎病較為重要的兩個(gè)因素是腎臟血流動(dòng)力學(xué)異常、腎小球微循環(huán)障礙，使腎小球高度灌注，產(chǎn)生蛋白尿，因?yàn)槟I小球毛細(xì)血管切應(yīng)力變化，出現(xiàn)病變，腎小球基膜變厚，系膜擴(kuò)充，最終引發(fā)糖尿病腎病[2]。

依帕司他屬于醛糖還原酶抑制藥的一種，可控制多元醇代謝，中轉(zhuǎn)葡萄糖、山梨醇醛糖，還原與轉(zhuǎn)化山梨醇醛糖，以發(fā)揮自身作用。依帕司他清理細(xì)胞內(nèi)堆積的山梨醇，患者腎臟細(xì)胞面臨的腫脹壓力，腎小球內(nèi)血壓變低，炎性介質(zhì)較少滲出，尿蛋白量減少。此外，依帕司他在治療糖尿病患者氧化應(yīng)激起到一定療效，可抑制氧化應(yīng)激，激活腎纖維化PKC活性，以延緩腎小球硬化。糖尿病腎病出現(xiàn)的形式多變現(xiàn)為腎臟重吸收胞飲，損傷近曲小管功能，導(dǎo)致過濾異常，影響尿量，肌酐、尿素、蛋白的量也會(huì)變少，以藥物實(shí)施控制，尿蛋白變低后，會(huì)修復(fù)腎小球、腎小管等，為此，依帕司他應(yīng)用于早期2型糖尿病治療中，延緩了病情的發(fā)作，起到保護(hù)腎臟的功效[3]。蛋白尿用作糖尿病腎病評估的重要指標(biāo)[4]。依帕司他抑制炎癥反應(yīng)，改善腎功能，延緩早期糖尿病腎病的進(jìn)展，效果較好，可推廣應(yīng)用于臨床[5]。糖尿病腎病往往為腎臟的重吸收形式，出現(xiàn)形式為胞飲[6]。

許多研究得出，多元醇通路關(guān)系到糖尿病產(chǎn)生的腎功能障礙，其產(chǎn)生機(jī)制可能和促使細(xì)胞外基質(zhì)蛋白的生成及增加二?；视偷膹念^合成相關(guān)。依帕司他在多元醇通路作為限速酶，約束醛糖還原酶活性的正常發(fā)揮，使細(xì)胞內(nèi)的山梨醇變少，緩解細(xì)胞腫脹感。使腎小球內(nèi)毛細(xì)血管內(nèi)壓變低，阻礙腎臟細(xì)胞的增殖，對細(xì)胞生長因子與炎性介質(zhì)的釋放起到抑制作用，減少尿蛋白的數(shù)量、維護(hù)腎功能不受損害。依帕司他是一種醛糖還原酶抑制劑，由糖尿病大鼠動(dòng)物實(shí)驗(yàn)可見，依帕司他延遲了高血壓與蛋白尿的出現(xiàn)，還可避免基底膜負(fù)電荷丟失及腎小球基底膜肥厚等。相關(guān)臨床研究證實(shí)，依帕司他應(yīng)用于糖尿病腎病治療中，明顯降低了尿微量白蛋白排泄率，延緩了早期糖尿病腎病病程的發(fā)展[7]。

兩組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者治療前空腹血糖、血清肌、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率的檢測值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，個(gè)體差異產(chǎn)生的影響不涵蓋在研究范圍內(nèi)。治療后觀察組血清肌酐、血清尿素氮、24 h尿微量白蛋白排泄率均優(yōu)于對照組，說明有一定治療效果。觀察組運(yùn)用依帕司他，尿蛋白明顯變低，因?yàn)樵撍幬锟删哂心I臟微循環(huán)的功能。本研究為了解依帕司他在治療早期2型糖尿病腎病方面的作用，發(fā)現(xiàn)觀察組優(yōu)于對照組，指導(dǎo)后續(xù)治療早期2型糖尿病腎病的治療[8]。

綜上所述，依帕司他應(yīng)對早期2型糖尿病腎病，保護(hù)肝腎不受損傷，發(fā)揮自身保護(hù)作用，延緩進(jìn)病癥一步發(fā)展，是一種有效的臨床藥物。

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10.3969/j.issn.1009-4393.2017.28.031