唐恩躍 李學(xué)銀 左成竹 付純梅 江益婷

論 著

109例高同型半胱氨酸血癥與葉酸和維生素B12水平的關(guān)系分析

唐恩躍 李學(xué)銀 左成竹 付純梅 江益婷

目的研究高同型半胱氨酸（Hcy）血癥與葉酸、維生素B12水平的關(guān)系。方法將2015年9月至2016年9月在保山市人民醫(yī)院就診的109例高Hcy血癥門診和住院患者作為觀察組，以同期65例Hcy正常的體檢者作為對(duì)照組，比較兩組血清Hcy、葉酸、維生素B12水平的差異并進(jìn)行相關(guān)性分析。結(jié)果對(duì)照組維生素B12和葉酸水平高于高Hcy組〔維生素B12（ng/L）：563.7±303.8比345.9±220.1，葉酸（μg/L）：11.5±4.5比8.1±4.50，均P＜0.01〕，觀察組Hcy與葉酸、維生素B12水平呈負(fù)相關(guān)（r1＝-0.527，r2＝-0.562，均P＜0.01），對(duì)照組Hcy與葉酸、維生素B12水平相關(guān)性不顯著（均P＞0.05）。分析高Hcy組的Hcy、葉酸、維生素B12發(fā)現(xiàn)，維生素B12正常而葉酸不足或缺乏均能引起Hcy升高，但升高幅度沒有維生素B12減低組患者（即使葉酸正常）Hcy升高的幅度大。結(jié)論在Hcy代謝過程中維生素B12和葉酸缺一不可；維生素B12可以提高葉酸利用率，維生素B12缺乏導(dǎo)致葉酸變成不能利用的形式，可能也是誘發(fā)高Hcy血癥的重要因素之一，所以在高Hcy血癥時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清葉酸、維生素B12水平對(duì)指導(dǎo)臨床用藥等方面應(yīng)該具有重要的臨床意義。

高Hcy血癥； 維生素B12； 葉酸

近年來認(rèn)為高同型半胱氨酸（Hcy）血癥是缺血性腦卒中、心血管疾病、周圍血管性疾病的獨(dú)立危險(xiǎn)因子［1］。多項(xiàng)研究已經(jīng)表明，血清Hcy水平升高與腦梗死、高血壓、冠心病、舒張性心力衰竭、帕金森病、老年性癡呆等疾病的發(fā)生有關(guān)［2-7］。同時(shí)流行病學(xué)資料證明，我國H型高血壓發(fā)病率高達(dá)75%，其中伴有高Hcy血癥的高血壓患者發(fā)生心腦血管事件的危險(xiǎn)性為正常人25～30倍［8］。血漿總Hcy水平每升高5 μmol/L，冠狀動(dòng)脈疾病危險(xiǎn)度就增加33%，腦血管疾病危險(xiǎn)度就增加59%，外周血管疾病危險(xiǎn)度則增加60%［9］，所以降低Hcy水平可以降低患各種心腦血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)。本研究將討論血清Hcy與葉酸、維生素B12的關(guān)系及內(nèi)在聯(lián)系。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 將2015年9月至2016年9月保山市人民醫(yī)院109例高Hcy血癥的門診住院患者作為觀察組，以同期Hcy正常的65例體檢者作為對(duì)照組，進(jìn)行回顧性分析。高Hcy組：男性63例（占58%），女性46例（占42%）；平均年齡（61.5±18.1）歲。對(duì)照組：男性37例（占57%），女性28例（占43%）；平均年齡（60.4±13.2）歲。各組受試者性別構(gòu)成比、年齡等基線資料的差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。

1.2 判定標(biāo)準(zhǔn) 血清Hcy水平正常參考值為5～15 μmol/L，大于15 μmol/l者則被判定為高Hcy血癥［10］。葉酸正常參考值：4.2～19.9 μ/L。VB12正常參考值：211～911 μg/L。

1.3 儀器和材料 抽取受試者空腹血4～5 mL，3 000 r/min離心10 min分離血清。應(yīng)用西門子ADVIA2400全自動(dòng)生化分析儀（德國）檢測(cè)Hcy（酶法），Hcy試劑盒、校準(zhǔn)品和質(zhì)控品均由北京九強(qiáng)公司生產(chǎn)；用羅氏e601全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（瑞士）血清檢測(cè)維生素B12和葉酸，葉酸和維生素B12試劑盒質(zhì)控品校準(zhǔn)品由羅氏公司生產(chǎn)，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。質(zhì)控品的準(zhǔn)確度偏差應(yīng)不超過±15%，精密度應(yīng)不大于15%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)采用SPSS 17.0軟件分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示。多組間數(shù)據(jù)比較采用完全隨機(jī)設(shè)計(jì)資料的單因素方差分析（one-way，ANOVA），兩兩比較采用LSD分析，相關(guān)性分析用Spearman相關(guān)檢驗(yàn)。以P＜0.05判斷差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組葉酸和維生素B12比較 高Hcy組葉酸和維生素B12水平明顯低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.01）。見表1。

表1 高Hcy組與Hcy正常對(duì)照組血清Hcy、葉酸和維生素B12水平比較

表1 高Hcy組與Hcy正常對(duì)照組血清Hcy、葉酸和維生素B12水平比較

注：與對(duì)照組比較

維生素B12（μg/L）正常對(duì)照組 6510.33± 3.0211.5±4.5563.7±303.8高Hcy組10928.09±15.50 a 8.1±4.5 a345.9±220.1 a組別例數(shù)（例）Hcy（μmol/L）葉酸（μg/L）

2.2 相關(guān)性分析 在高Hcy組中，Hcy水平與葉酸、維生素B12水平呈顯著負(fù)相關(guān)（r1＝-0.527，r2＝-0.562，均P＜0.01）。對(duì)照組人群Hcy水平與葉酸、維生素B12水平相關(guān)性不顯著（均P＞0.05）。將高Hcy組109例患者分成4組：葉酸和維生素B12同時(shí)低于參考值下限的12例患者為A組，葉酸單獨(dú)低于參考值下限的5例患者為B組，維生素B12單獨(dú)低于參考值下限的22例患者為C組，余下的為D組。各組Hcy、葉酸和維生素B12檢測(cè)結(jié)果見表2。

表2 高Hcy各組Hcy、葉酸、維生素B12水平比較

表2 高Hcy各組Hcy、葉酸、維生素B12水平比較

注：與A組比較，aP＜0.05；與B組比較，bP＜0.05；與C組比較，

組別例數(shù)（例）Hcy（μmol/L）葉酸（μg/L）維生素B12（μg/L）A組1248.40±16.33.39±0.5115.6± 46.38 B組 528.61±18.7a3.77±0.2a481.1±328.47aC組2238.42±18.5 a9.24±5.5 ab145.8± 43.60 b D組7021.32± 7.6ac8.78±4.0ab443.1±183.58ac

3 討論

Hcy是一類在甲硫氨酸循環(huán)中產(chǎn)生的含硫氨基酸，Hcy在體內(nèi)主要有兩條代謝途徑：① 甲基化途徑，Hcy在葉酸提供甲基供體、維生素B12作為輔酶的作用下再甲基化為蛋氨酸；② 轉(zhuǎn)硫化途徑，Hcy以維生素B6為輔酶，在胱硫醚酶的催化下與絲氨酸縮合成胱硫醚［11］。甲硫氨酸在代謝過程中發(fā)生脫甲基等一系列反應(yīng)可生產(chǎn)Hcy，所生成的Hcy可進(jìn)一步在甲硫氨酸合成酶的催化下以維生素B12為輔因子、以N5-甲基四氫葉酸為甲基供體再次合成為甲硫氨酸［12］。當(dāng)維生素B12和葉酸含量不足時(shí)，會(huì)造成Hcy代謝異常［13］。在高Hcy組中，相關(guān)性分析結(jié)果顯示Hcy水平與葉酸、維生素B12水平呈顯著負(fù)相關(guān)，高Hcy血癥患者較非高Hcy血癥者血清維生素B12、葉酸水平明顯減低，這與國內(nèi)某些相關(guān)研究結(jié)果一致［2-7］。

大量Hcy蓄積可通過以下幾方面的作用機(jī)制導(dǎo)致缺血性腦卒中、心血管疾病、周圍血管性疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)增加：通過產(chǎn)生活性氧基團(tuán)來活化核轉(zhuǎn)錄因子（NF）并啟動(dòng)細(xì)胞黏附分子和趨化因子的表達(dá)，進(jìn)而通過動(dòng)脈內(nèi)炎癥反應(yīng)來誘導(dǎo)粥樣硬化的發(fā)生［14］；通過氧自由基和過氧化氫的產(chǎn)生造成血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷， 使得血管的舒縮能力以及彈性下降［15］；修飾低密度脂蛋白影響脂質(zhì)代謝過程［16］。

葉酸是人體在利用糖分和氨基酸時(shí)的必要物質(zhì)，在體內(nèi)以四氫葉酸的形式起作用，是機(jī)體細(xì)胞生長和繁殖所必需的物質(zhì)， 對(duì)細(xì)胞的分裂生長及核酸、氨基酸、蛋白質(zhì)的合成起著重要的作用。四氫葉酸在體內(nèi)參與嘌呤核酸和嘧啶核酸的合成和轉(zhuǎn)化。葉酸幫助蛋白質(zhì)的代謝，并與維生素B12共同促進(jìn)紅細(xì)胞的生成和成熟，是制造紅細(xì)胞不可缺少的物質(zhì)。葉酸也作為干酪乳桿菌及其他微生物的促進(jìn)增殖因子而起作用。

維生素B12為B族維生素之一，主要有兩個(gè)功能： ① 作為甲基轉(zhuǎn)移酶的輔因子，參與蛋氨酸、胸腺嘧啶等的合成，如使甲基四氫葉酸轉(zhuǎn)變?yōu)樗臍淙~酸而將甲基轉(zhuǎn)移給甲基受體（如同型半胱氨酸），使甲基受體成為甲基衍生物（如甲硫氨酸即甲基同型半胱氨酸）；維生素B12可促進(jìn)蛋白質(zhì)的生物合成。② 保護(hù)葉酸在細(xì)胞內(nèi)的轉(zhuǎn)移和貯存。維生素B12缺乏時(shí)，人類紅細(xì)胞葉酸含量低，肝臟貯存的葉酸降低，這可能與維生素B12缺乏，造成甲基從同型半胱氨酸向甲硫氨酸轉(zhuǎn)移困難有關(guān)，甲基在細(xì)胞內(nèi)聚集，損害了四氫葉酸在細(xì)胞內(nèi)的貯存。

目前，補(bǔ)充葉酸是降低Hcy常用的方式，但通過分析高Hcy組的Hcy、葉酸、維生素B12發(fā)現(xiàn)，葉酸不足或缺乏均能引起Hcy升高，但其升高的幅度沒有維生素B12缺乏的患者（即使葉酸正常）Hcy升高幅度大。原因可能在于維生素B12能提高葉酸利用率，在葉酸參與Hcy的代謝過程中，維生素B12缺乏時(shí)，從甲基四氫葉酸上轉(zhuǎn)移甲基基團(tuán)的活動(dòng)減少，致使葉酸變成不能利用的形式而導(dǎo)致Hcy升高。所以，在維生素B12缺乏的情況下，單一補(bǔ)充葉酸是無法降低Hcy水平的。

4 結(jié)論

綜上所述，在Hcy代謝過程中，維生素B12和葉酸缺一不可；維生素B12可以提高葉酸利用率，維生素B12缺乏時(shí)導(dǎo)致葉酸變成不能利用的形式，可能也是誘發(fā)高Hcy血癥的重要因素之一。所以在高Hcy血癥時(shí)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)血清葉酸和維生素B12的水平，對(duì)指導(dǎo)臨床用藥等方面應(yīng)該具有重要的指導(dǎo)意義。

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Analysis of the relationship between the levels of serum homocysteine and folic acid and vitamin B12 in 109 cases

Tang Enyue, Li Xueyin, Zuo Chengzhu, Fu Chunmei, Jiang Yiting.
Department of Laboratory Medicine, Baoshan City People's Hospital, Baoshan 678000, Yunnan, China

ObjectiveTo study the relationship between homocysteine (Hcy) and folic acid and vitamin B12 levels.MethodsFrom September 2015 to September 2016, 109 cases of patients with high Hcy in Baoshan People's Hospital were selected as the observation group, 65 cases with normal physical examination were used as control group. The serum levels of Hcy, folic acid and vitamin B12 were retrospectively analyzed in two groups.Correlation analysis between Hcy and folic acid, vitamin B12 was performed.ResultsVitamin B12 and folic acid levels in the control group were higher than those of vitamin B12 and folic acid levels [vitamin B12 (ng/L):563.7±303.8 vs. 345.9±220.1, folic acid (μg/L): 11.5±4.5 vs. 8.1±4.50, both P ＜ 0.01), Hcy and folic acid,vitamin B12 levels were negatively correlated (r1= -0.527, r2= -0.562, P ＜ 0.01)] in the control group, while there were no significant difference for Hcy and folic acid, vitamin B12 levels in control group (P ＞ 0.05). Hcy, folic acid,vitamin B12 in the high Hcy group were found that lack of normal folic acid vitamin B12 can cause Hcy elevation,but no vitamin B12 reduction of patients (even if folic acid normal) Hcy increased significantly.ConclusionsIn the process of Hcy metabolism, vitamin B12 and folic acid are indispensable; vitamin B12 may improve the utilization of folic acid, vitamin B12 deficiency led to the uselessness of folic acid, and may also be one of the important factors to induce high Hcy, so the dynamic monitoring of serum folic acid, vitamin B12 levels in the high Hcy blood disease should have important clinical significance to guide clinical medication and so on.

High homocysteine disease; Vitamin B12; Folic acid

2017-06-16）

（本文編輯：楊程伍 李銀平）

678000 云南保山，保山市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科

唐恩躍，Email：teny232@126.com

10.3969/j.issn.1674-7151.2017.03.015

Corresponding author: Tang Enyue, Email: teny232@126.com