浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院眼科中心姚克教授團(tuán)隊(duì)與浙江省疾控中心合作,開(kāi)展霧霾對(duì)眼表?yè)p傷作用及其機(jī)制的深入研究,為霧霾相關(guān)性角膜疾病提供臨床防治策略。該研究在全球范圍內(nèi)首次揭示細(xì)胞自噬在PM2.5對(duì)人角膜上皮細(xì)胞(角膜抵御外來(lái)侵犯的第一道重要防線)損傷過(guò)程中的作用,并為霧霾相關(guān)性角膜疾病的發(fā)病機(jī)理提供了理論依據(jù)。相關(guān)研究論文近日發(fā)表在環(huán)境科學(xué)領(lǐng)域高水準(zhǔn)期刊《環(huán)境污染》上。
PM2.5作為霧霾顆粒物的主要成分之一,對(duì)暴露在外的身體器官會(huì)造成直接損害,比如眼表。由于角膜暴露在外,角膜上皮很容易遭受損傷,給致病微生物以可乘之機(jī)。統(tǒng)計(jì)顯示,當(dāng)霧霾污染嚴(yán)重時(shí),人群中干眼、角膜炎等眼表疾病的發(fā)病率明顯上升,患者往往會(huì)出現(xiàn)眼睛痛癢、異物感、燒灼感、流淚等不適癥狀,此時(shí)醫(yī)生往往只能給予對(duì)癥治療,對(duì)其致病機(jī)理一直不清楚。
細(xì)胞自噬是細(xì)胞的自我保護(hù)行為,也是細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)循環(huán)的重要過(guò)程。研究發(fā)現(xiàn),只有頭發(fā)絲1/ 500到1/100大小的超細(xì)顆粒物(PM2.5)進(jìn)入角膜上皮細(xì)胞后,在細(xì)胞內(nèi)沉積形成黑暗顆粒。在細(xì)胞自噬作用下,細(xì)胞會(huì)試圖通過(guò)自噬包裹住這些黑暗顆粒,并降解這些侵入的超細(xì)顆粒、無(wú)用蛋白質(zhì)等。然而,這些超細(xì)顆粒含有大量無(wú)機(jī)碳、重金屬等有毒物質(zhì),很難被細(xì)胞自噬降解,最終導(dǎo)致對(duì)眼表的損傷。
研究人員表示,當(dāng)受到PM2.5的刺激與損傷時(shí),細(xì)胞可通過(guò)自噬過(guò)程將入侵的PM2.5顆粒及細(xì)胞內(nèi)受損的細(xì)胞器、蛋白質(zhì)等包裹起來(lái)并加以降解,從而維持細(xì)胞的穩(wěn)態(tài)和功能。但是當(dāng)PM2.5刺激過(guò)于強(qiáng)烈或持久時(shí),細(xì)胞就會(huì)發(fā)生過(guò)度自噬,導(dǎo)致細(xì)胞功能異常及結(jié)構(gòu)受損。研究人員同時(shí)發(fā)現(xiàn),在PM2.5處理早期,使用自噬激活劑可減輕PM2.5對(duì)人角膜上皮細(xì)胞的細(xì)胞毒性作用;在晚期使用自噬激活劑,反而會(huì)加重細(xì)胞損傷。這一研究結(jié)果有望在今后轉(zhuǎn)化為霧霾相關(guān)性角膜疾病臨床防治的藥物靶點(diǎn)。
(衛(wèi)文供稿)endprint