中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌診治指南與規(guī)范(2017年版)

中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)

乳腺癌；診斷；治療；指南

DOI: 10.19401/j.cnki.1007-3639.2017.09.004

1 乳腺癌篩查指南(附錄Ⅰ)

2 常規(guī)乳腺X線檢查和報(bào)告規(guī)范(附錄Ⅱ)

3 乳腺超聲檢查和報(bào)告規(guī)范(附錄Ⅲ)

4 常規(guī)乳腺M(fèi)RI檢查和報(bào)告規(guī)范(附錄Ⅳ)

5 影像引導(dǎo)下的乳腺組織學(xué)活檢指南

6 乳腺癌術(shù)后病理診斷報(bào)告規(guī)范(附錄Ⅴ)

7 浸潤(rùn)性乳腺癌保乳治療臨床指南

8 乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢臨床指南

9 乳腺癌全乳切除術(shù)后放療臨床指南

10 乳腺癌全身治療指南

11 乳腺癌患者康復(fù)治療共識(shí)

12 乳房重建與整形臨床指南

13 乳腺原位(內(nèi))癌治療指南

14 HER-2陽(yáng)性乳腺癌臨床診療專家共識(shí)

15 乳腺癌局部和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)診治指南

16 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床診療指南

附 錄

1 乳腺癌篩查指南(附錄Ⅰ)

1.1 乳腺癌篩查的定義、目的及分類

⑴ 腫瘤篩查，或稱作普查，是針對(duì)無(wú)癥狀人群的一種防癌措施，而針對(duì)有癥狀人群的醫(yī)學(xué)檢查稱作診斷。

⑵ 乳腺癌篩查是通過(guò)有效、簡(jiǎn)便、經(jīng)濟(jì)的乳腺檢查措施，對(duì)無(wú)癥狀婦女開(kāi)展篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)、早期診斷及早期治療。其最終目的是要降低人群乳腺癌的死亡率。

⑶ 篩查分為機(jī)會(huì)性篩查(opportunistic screening)和群體篩查(mass screening)。機(jī)會(huì)性篩查是婦女個(gè)體主動(dòng)或自愿到提供乳腺篩查的醫(yī)療機(jī)構(gòu)進(jìn)行相關(guān)檢查；群體篩查是社區(qū)或單位實(shí)體有組織地為適齡婦女提供乳腺檢查。

1.2 婦女參加乳腺癌篩查的起始年齡

⑴ 機(jī)會(huì)性篩查一般建議40歲開(kāi)始，但對(duì)于一些乳腺癌高危人群可將篩查起始年齡提前到40歲以前。

⑵ 群體篩查國(guó)內(nèi)暫無(wú)推薦年齡，國(guó)際上推薦40～50歲開(kāi)始，目前國(guó)內(nèi)開(kāi)展的群體篩查采用的年齡均屬于研究或探索性質(zhì)，缺乏嚴(yán)格隨機(jī)對(duì)照研究的不同年齡成本效益分析數(shù)據(jù)。

1.3 用于乳腺癌篩查的措施

1.3.1 乳腺X線檢查

⑴ 乳腺X線檢查對(duì)降低40歲以上婦女乳腺癌死亡率的作用已經(jīng)得到了國(guó)內(nèi)外大多數(shù)學(xué)者的認(rèn)可。

⑵ 建議每側(cè)乳房常規(guī)應(yīng)攝2個(gè)體位，即頭足軸(CC)位和內(nèi)外側(cè)斜(MLO)位。

⑶ 乳腺X線影像應(yīng)經(jīng)過(guò)2位以上專業(yè)放射科醫(yī)師獨(dú)立閱片。

⑷ 乳腺X線篩查對(duì)50歲以上亞洲婦女準(zhǔn)確性高。但乳腺X線對(duì)40歲以下及致密乳腺診斷準(zhǔn)確性欠佳。不建議對(duì)40歲以下、無(wú)明確乳腺癌高危因素或臨床體檢未發(fā)現(xiàn)異常的婦女進(jìn)行乳腺X線檢查。

⑸ 常規(guī)乳腺X線檢查的射線劑量低，不會(huì)危害婦女健康，但正常女性無(wú)需短期內(nèi)反復(fù)進(jìn)行乳腺X線檢查。

1.3.2 乳腺臨床體檢

目前尚無(wú)證據(jù)顯示乳腺臨床體檢單獨(dú)作為乳腺癌篩查的方法可以提高乳腺癌早期診斷率和降低死亡率。但在經(jīng)濟(jì)欠發(fā)達(dá)、設(shè)備條件有限及婦女對(duì)疾病認(rèn)知度較不充分的地區(qū)仍可以作為一種選擇。

1.3.3 乳腺自我檢查

⑴ 乳腺自我檢查不能提高乳腺癌早期診斷檢出率和降低死亡率。

⑵ 由于可以提高婦女的防癌意識(shí)，故仍鼓勵(lì)基層醫(yī)務(wù)工作者向婦女傳授每月1次乳腺自我檢查的方法，建議絕經(jīng)前婦女應(yīng)選擇月經(jīng)來(lái)潮后7～14 d進(jìn)行。

1.3.4 乳腺超聲檢查

可以作為乳腺X線篩查提示致密型乳腺或乳腺X線篩查結(jié)果為乳腺影像報(bào)告和數(shù)據(jù)系統(tǒng)(Breast Imaging Reporting and Data System，BI-RADS)0類的補(bǔ)充檢查措施。

1.3.5 乳腺M(fèi)RI檢查

⑴ MRI檢查可作為乳腺X線檢查、乳腺臨床體檢或乳腺超聲檢查發(fā)現(xiàn)的疑似病例的補(bǔ)充檢查措施。

⑵ 可與乳腺X線聯(lián)合用于BRCA1/2基因有突變攜帶者的乳腺癌篩查。

1.3.6 其他檢查

目前的證據(jù)不支持近紅外線掃描、核素掃描、導(dǎo)管灌洗及血氧檢測(cè)等檢查作為乳腺癌篩查方法。

1.4 一般人群婦女乳腺癌篩查指南

1.4.1 20～39歲

不推薦對(duì)該年齡段人群進(jìn)行乳腺篩查。

1.4.2 40～45歲

⑴ 適合機(jī)會(huì)性篩查。

⑵ 每年1次乳腺X線檢查。

⑶ 對(duì)致密型乳腺(腺體為c型或d型)推薦與B超檢查聯(lián)合。

1.4.3 45～69歲

⑴ 適合機(jī)會(huì)性篩查和人群普查。

⑵ 每1～2年1次乳腺X線檢查。

⑶ 對(duì)致密型乳腺推薦與B超檢查聯(lián)合。

1.4.4 70歲或以上

⑴ 適合機(jī)會(huì)性篩查。

⑵ 每2年1次乳腺X線檢查。

1.5 乳腺癌高危人群篩查意見(jiàn)

建議對(duì)乳腺癌高危人群提前進(jìn)行篩查(小于40歲)，篩查間期推薦每年1次，篩查手段除了應(yīng)用一般人群乳腺X線檢查之外，還可以應(yīng)用MRI等新的影像學(xué)手段。

1.6 乳腺癌高危人群的定義

⑴ 有明顯的乳腺癌遺傳傾向者(附錄Ⅰ)。

⑵ 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。

⑶ 既往行胸部放療。

2 常規(guī)乳腺X線檢查和報(bào)告規(guī)范(附錄Ⅱ)

2.1 乳腺X線檢查技術(shù)規(guī)范

2.1.1 投照前準(zhǔn)備工作

醫(yī)技人員耐心向被檢查者解釋拍片過(guò)程以及拍片時(shí)夾板壓迫乳房給被檢查者帶來(lái)的不適，使之放松，從而使受檢者理解并予以配合。

2.1.2 常規(guī)投照體位

正確擺位是獲得高質(zhì)量乳腺X線片的基礎(chǔ)。乳腺X線攝片的常規(guī)投照體位為雙側(cè)內(nèi)外MLO位及CC位。一張好的MLO位片顯示如下：乳房被推向前上，乳腺實(shí)質(zhì)充分展開(kāi)。胸大肌可見(jiàn)，較松弛，下緣達(dá)乳頭水平。乳頭在切線位。部分腹壁包括在片中，但與下部乳腺分開(kāi)，絕大部分乳腺實(shí)質(zhì)顯示在片中。一張好的CC位片顯示如下：乳房在片子的中央，乳頭切線位，小部分胸大肌可見(jiàn)，內(nèi)側(cè)乳腺組織充分顯示，外側(cè)乳腺組織可能不包括在片中。

2.1.3 補(bǔ)充投照體位和投照技術(shù)

對(duì)于MLO位及CC位顯示不良或未包全的乳腺實(shí)質(zhì)，可以根據(jù)病灶位置的不同選擇以下體位予以補(bǔ)充：外內(nèi)側(cè)(LM)位、內(nèi)外側(cè)(ML)位、內(nèi)側(cè)頭足軸(MCC)位、外側(cè)頭足軸(LCC)位、尾葉(CLEO)位及乳溝位。為了進(jìn)一步評(píng)價(jià)在以上常規(guī)攝影中顯示出的異常改變，可采用一些特殊攝影技術(shù)。其可在任何投照位上進(jìn)行，包括局部加壓攝影、放大攝影或局部加壓放大攝影。目的是使病灶得以更好地顯示而明確病變性質(zhì)。

2.2 診斷報(bào)告規(guī)范

參照美國(guó)放射學(xué)會(huì)的BI-RADS分類標(biāo)準(zhǔn)，描述乳腺內(nèi)腫塊和鈣化等異常表現(xiàn)的X線征象。

2.2.1 腫塊

在兩個(gè)相互垂直(或近似垂直)的投照位置上均能見(jiàn)到的有一定輪廓的占位性病變，僅在1個(gè)投照位置上見(jiàn)到，在其被確定具有三維占位特征之前，應(yīng)稱為“不對(duì)稱”。X線所見(jiàn)腫塊并不一定與臨床所觸診的腫塊完全一致。X線圖像上所發(fā)現(xiàn)的腫塊，臨床不一定能夠觸及(因病灶太小、質(zhì)軟或腺體重疊形成偽影)；臨床所觸及的腫塊，X線圖像上亦可能因?yàn)榛颊呷橄賹?shí)質(zhì)豐富而未能顯示。部分患者腫塊周邊伴有浸潤(rùn)和水腫，觸診常比X線圖像所顯示的腫塊范圍要大。腫塊的描述包括邊緣、形態(tài)和密度3個(gè)方面，其中腫塊的邊緣征象對(duì)判斷腫塊的性質(zhì)最為重要。

2.2.1.1 腫塊邊緣描述

⑴ 清楚：超過(guò)75%的腫塊邊界與周圍正常組織分界清晰、銳利。

⑵ 遮蔽：超過(guò)25%的腫塊邊界被鄰近的正常組織遮蓋而無(wú)法對(duì)其作進(jìn)一步判斷。

⑶ 小分葉：腫塊邊緣呈小波浪狀改變。

⑷ 模糊：邊緣與周邊組織分界不清，但并非被周邊正常組織遮蓋所致。

⑸ 星芒狀：從腫塊邊緣發(fā)出放射狀線影。

2.2.1.2 腫塊形態(tài)描述

腫塊形態(tài)描述包括圓形、卵圓形和不規(guī)則形。

2.2.1.3 腫塊密度描述

以腫塊與其周圍相同體積的乳腺組織相比分為高、等、低(不含脂肪)和含脂肪密度4種。大多數(shù)乳腺癌呈高密度或等密度，極少數(shù)可呈低密度。

2.2.2 鈣化

對(duì)鈣化的描述從類型和分布兩方面進(jìn)行。

2.2.2.1 鈣化類型

可分為典型的良性鈣化和可疑鈣化。良性鈣化可不描述，但當(dāng)這些鈣化可能會(huì)引起臨床醫(yī)生誤解時(shí)，這些良性鈣化需要描述。

⑴ 典型的良性鈣化有以下表現(xiàn)：

① 皮膚鈣化：粗大、典型者呈中心透亮改變；② 血管鈣化：管狀或軌道狀；③ 粗糙或爆米花樣鈣化：直徑大于2.0 mm，多為退變的纖維腺瘤；④ 粗棒狀鈣化：連續(xù)呈棒桿狀，偶可呈分支狀，直徑通常大于0.5 mm，沿導(dǎo)管分布，聚向乳頭，常為雙側(cè)乳腺分布，多見(jiàn)于分泌性病變，常見(jiàn)于60歲以上的婦女；⑤ 圓形(直徑大于等于0.5 mm)和點(diǎn)狀鈣化(直徑小于0.5 mm)；⑥ 環(huán)形鈣化：壁厚小于1.0 mm，常見(jiàn)于脂肪壞死或囊腫，壁厚大于1.0 mm，可見(jiàn)于油脂性囊腫或單純性囊腫；⑦鈣乳樣鈣化：為囊腫內(nèi)鈣化，在CC位表現(xiàn)不明顯，為絨毛狀或不定形狀，在90°側(cè)位上邊界明確，根據(jù)囊腫形態(tài)的不同而表現(xiàn)為半月形、新月形、曲線形或線形，形態(tài)隨體位而發(fā)生變化是這類鈣化的特點(diǎn)；⑧ 縫線鈣化：由于鈣質(zhì)沉積在縫線材料上所致，尤其在放療后常見(jiàn)，典型者為線形或管形，繩結(jié)樣改變常可見(jiàn)到；⑨ 營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化：常出現(xiàn)于放療后、外傷后及自體脂肪移植整形術(shù)后的乳腺，鈣化形態(tài)不規(guī)則，大多大于0.5 mm，呈中空狀改變。

⑵ 可疑鈣化有以下表現(xiàn)：

① 不定形鈣化：小而模糊，雙側(cè)、彌漫分布多為良性表現(xiàn)，段樣、線樣及成簇分布時(shí)需提示臨床進(jìn)一步活檢，其惡性的陽(yáng)性預(yù)測(cè)值(positive predictive value，PPV)約為20%，BI-RADS分類應(yīng)為4B。② 粗糙不均質(zhì)鈣化：鈣化多介于0.5～1.0 mm之間，比營(yíng)養(yǎng)不良性鈣化小些，多有融合，形態(tài)不規(guī)則可能為惡性表現(xiàn)，也可能出現(xiàn)在纖維腺瘤、外傷后及纖維化的乳腺內(nèi)，大量、雙側(cè)成簇的粗糙不均質(zhì)鈣化，也有可能是良性的。單處集群分布有惡性的可能，其惡性的PPV約為15%，BI-RADS分類應(yīng)為4B。③ 細(xì)小多形性鈣化：比不定形鈣化更可疑，缺乏細(xì)的線樣顆粒，大小形態(tài)不一，直徑小于0.5 mm，其惡性的PPV約為29%，BI-RADS分類應(yīng)為4B。④細(xì)線樣或細(xì)線樣分支狀鈣化：表現(xiàn)為細(xì)而不規(guī)則線樣鈣化，直徑小于0.5 mm，常不連續(xù)，有時(shí)也可見(jiàn)分支狀，提示鈣化是由于被乳腺癌侵犯在導(dǎo)管腔內(nèi)形成，其惡性的PPV約為70%，BI-RADS分類應(yīng)為4C。

2.2.2.2 鈣化分布

⑴ 散在分布：鈣化隨意分散在整個(gè)乳腺中。雙側(cè)、散在分布的點(diǎn)樣鈣化和不定形鈣化多為良性鈣化。

⑵ 區(qū)域狀分布：指較大范圍內(nèi)(大于2 cm3)分布的鈣化，與導(dǎo)管走形不一致，常超過(guò)1個(gè)象限的范圍，這種鈣化分布的性質(zhì)需結(jié)合鈣化類型綜合考慮。

⑶ 集群分布：指至少有5枚鈣化占據(jù)在1個(gè)較小的空間內(nèi)(小于2 cm3)，良性、可疑鈣化都可以有這樣的表現(xiàn)。

⑷ 線樣分布：鈣化排列成線形，可見(jiàn)分支點(diǎn)，提示來(lái)源于1個(gè)導(dǎo)管，多為可疑鈣化。

⑸ 段樣分布：常提示病變來(lái)源于1個(gè)導(dǎo)管及其分支，也可能發(fā)生在1葉或1個(gè)段葉上的多灶性癌中。段樣分布的鈣化，惡性的可能性會(huì)增加，比如點(diǎn)狀和不定形鈣化。盡管良性分泌性病變也會(huì)有段樣分布的鈣化，但如果鈣化的形態(tài)不是特征性良性時(shí)，首先考慮其為可疑鈣化。

2.2.3 結(jié)構(gòu)扭曲

結(jié)構(gòu)扭曲是指正常結(jié)構(gòu)被扭曲但無(wú)明確的腫塊可見(jiàn)，包括從一點(diǎn)發(fā)出的放射狀影和局灶性收縮，或在實(shí)質(zhì)的邊緣扭曲。結(jié)構(gòu)扭曲也可以是一種伴隨征象，可為腫塊、不對(duì)稱致密或鈣化的伴隨征象。如果沒(méi)有局部的手術(shù)和外傷史，結(jié)構(gòu)扭曲可能是惡性或放射狀瘢痕的征象，應(yīng)提請(qǐng)臨床考慮活檢。

2.2.4 對(duì)稱性征象

2.2.4.1 不對(duì)稱

僅在一個(gè)投照位置上可見(jiàn)的纖維腺體組織，80%可能是偽影或正常組織的重疊所致。

2.2.4.2 球形不對(duì)稱

較大范圍腺體量的不對(duì)稱，至少達(dá)1個(gè)象限，不伴有其他征象，多為正常變異。但當(dāng)與臨床觸及的異常相吻合時(shí)，則可能有意義。

2.2.4.3 局灶性不對(duì)稱

2個(gè)投照位置均顯示且表現(xiàn)相仿，但缺少真性腫塊特有的外凸邊緣改變，常為內(nèi)凹，較球形不對(duì)稱范圍小。它可能代表的是1個(gè)正常的腺體島(尤其當(dāng)其中含有脂肪時(shí))。但在缺乏特征性的良性征象時(shí)，往往需要對(duì)其作進(jìn)一步檢查，由此可能會(huì)顯示1個(gè)真性腫塊或明顯的結(jié)構(gòu)扭曲改變。

2.2.4.4 進(jìn)展性不對(duì)稱

新發(fā)，增大的或比以前更明顯的局灶性不對(duì)稱。約15%的進(jìn)展性不對(duì)稱被證實(shí)是惡性的，其惡性的PPV約為13%。進(jìn)展性不對(duì)稱，除非有特征性的良性改變，都需要進(jìn)一步的影像評(píng)估和活檢。

2.2.5 乳腺內(nèi)淋巴結(jié)

乳腺內(nèi)淋巴結(jié)典型表現(xiàn)為腎形，肉眼可見(jiàn)淋巴結(jié)門(mén)脂肪所致的透亮切跡，常小于1 cm。當(dāng)淋巴結(jié)較大，但其大部分為脂肪替代時(shí)，仍為良性改變?？梢允嵌鄠€(gè)，也可能是1個(gè)淋巴結(jié)由于明顯的脂肪替代看上去像多個(gè)圓形結(jié)節(jié)影。對(duì)于乳腺外上部的特征性改變可以做出正確診斷。偶爾也可出現(xiàn)在其他區(qū)域，多與靜脈伴行。

2.2.6 皮膚病變

皮膚病變投照在乳腺組織內(nèi)，尤其是兩個(gè)投照體位都有顯示的時(shí)候，應(yīng)該在評(píng)估報(bào)告中提及。攝片的技術(shù)員應(yīng)該在皮膚病變處放一個(gè)不透X線的標(biāo)志。

2.2.7 單側(cè)導(dǎo)管擴(kuò)張

管狀或分支樣結(jié)構(gòu)可能代表擴(kuò)張或增粗的導(dǎo)管。雖然少見(jiàn)，即使不同時(shí)伴有其他可疑的臨床或影像征象，其惡性的PPV約為10%［常見(jiàn)于不含鈣化的導(dǎo)管原位癌(ductal carcinoma in situ，DCIS)］。

2.2.8 合并征象

合并征象包括皮膚凹陷、乳頭凹陷回縮、皮膚增厚、小梁結(jié)構(gòu)增粗、腋窩淋巴結(jié)腫大、結(jié)構(gòu)扭曲和鈣化等。

2.3 病灶的定位

1個(gè)明確的病灶必須是三維立體的存在于乳腺內(nèi)，這需要病灶在2個(gè)投照位上均被看到而得以證實(shí)，尤其在2個(gè)相互垂直的投照位均顯示時(shí)則更精確。需要明確4點(diǎn)：

① 哪一側(cè)乳腺：左側(cè)、右側(cè)或雙側(cè)。②部位：根據(jù)鐘面和象限兩者結(jié)合定位。象限定位包括外上象限、外下象限、內(nèi)上象限和內(nèi)下象限4個(gè)區(qū)域。12點(diǎn)鐘為正上方，6點(diǎn)鐘為正下方，3點(diǎn)鐘或9點(diǎn)鐘可以是外側(cè)或內(nèi)側(cè)(根據(jù)左、右側(cè)乳腺的不同)。另外，乳暈下區(qū)、中央?yún)^(qū)和尾葉區(qū)不要求鐘面定位。③ 深度：根據(jù)與胸壁的平行分成前1/3、中1/3、后1/3。乳暈下區(qū)、中央?yún)^(qū)和尾葉區(qū)不要求深度定位。④ 距離乳頭的距離。

2.4 乳腺X線報(bào)告的組成

應(yīng)包括病史、檢查目的、投照體位、乳腺分型、任何重要的影像發(fā)現(xiàn)及與既往檢查片對(duì)比，最后是評(píng)估類別和建議。報(bào)告措辭應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)潔，使用術(shù)語(yǔ)詞典里的標(biāo)準(zhǔn)詞匯。應(yīng)清楚描述任何1個(gè)有意義的發(fā)現(xiàn)，如有前片，則描寫(xiě)有無(wú)變化，最有意義的是新發(fā)現(xiàn)的病灶。如果同時(shí)有超聲和乳腺M(fèi)RI的檢查，應(yīng)該在報(bào)告中提及。

2.4.1 檢查目的

對(duì)本次檢查做一個(gè)簡(jiǎn)單的說(shuō)明，如對(duì)無(wú)癥狀婦女的篩查、篩查后的回召檢查、評(píng)估臨床發(fā)現(xiàn)或隨訪等。

2.4.2 乳腺分型

乳腺分型是對(duì)整個(gè)乳腺構(gòu)成的簡(jiǎn)明描述，有助于判斷X線診斷的可靠程度，即病灶隱藏在正常乳腺組織中的可能性。對(duì)X線致密型乳腺，X線片對(duì)小病灶的檢出能力隨著乳腺腺體致密的程度上升而下降?？煞譃?型：

① a型：脂肪型，乳腺組織幾乎完全被脂肪組織所替代；② b型：乳腺組織內(nèi)有散在的纖維腺體；③ c型：乳腺組織呈密度不均勻增高，很有可能遮蔽小腫塊；④ d型：致密型，乳腺組織非常致密，會(huì)降低乳腺X線檢查的敏感性。

2.4.3 清晰的描述任何重要的發(fā)現(xiàn)

⑴ 腫塊：大小，形態(tài)(形狀、邊緣)，密度，伴隨的鈣化，其他伴隨征象，定位。

⑵ 鈣化：形態(tài)(典型良性或可疑鈣化)，分布，伴隨征象，定位。

⑶ 結(jié)構(gòu)扭曲：伴隨鈣化，其他伴隨征象，定位。

⑷ 不對(duì)稱征象：伴隨鈣化，其他伴隨征象，定位。

⑸ 乳內(nèi)淋巴結(jié)：定位。⑹ 皮膚病變：定位。⑺ 單個(gè)擴(kuò)張的導(dǎo)管：定位。

2.4.4 與前片比較

本次檢查結(jié)果需與前片比較。

2.4.5 評(píng)估分類

應(yīng)給每1個(gè)病變作完整的評(píng)估和分類，常用的是BI-RADS分類法。

2.4.5.1 評(píng)估是不完全的

BI-RADS 0：需要召回(recall)補(bǔ)充其他影像檢查，進(jìn)一步評(píng)估或與前片比較。常在普查情況下應(yīng)用，作為最終診斷僅用于需要對(duì)比前片的情況。推薦的其他影像檢查方法包括局部加壓攝影、放大攝影、特殊投照體位和超聲等。在我國(guó)，一些婦女乳房?jī)?nèi)脂肪較少，實(shí)質(zhì)豐富，乳腺組織缺乏自然對(duì)比，可采用其他影像學(xué)方法(如超聲、乳腺X線斷層攝影、對(duì)比增強(qiáng)乳腺X線攝影和MRI)進(jìn)一步檢查，也可將其歸為0類。

2.4.5.2 評(píng)估是完全的—最后分類

⑴ BI-RADS 1：陰性，無(wú)異常發(fā)現(xiàn)。乳腺是對(duì)稱的，無(wú)腫塊、結(jié)構(gòu)扭曲和可疑鈣化可見(jiàn)。惡性的可能性為0%。

⑵ BI-RADS 2：也是“正?！钡脑u(píng)價(jià)結(jié)果，但有良性發(fā)現(xiàn)，如鈣化的纖維腺瘤、皮膚鈣化、金屬異物(活檢或術(shù)后的金屬夾)及含脂肪的病變(積乳囊腫、脂肪瘤及混合密度的錯(cuò)構(gòu)瘤)等。乳腺內(nèi)淋巴結(jié)、血管鈣化、植入體及符合手術(shù)部位的結(jié)構(gòu)扭曲等亦歸為此類?？傮w而言，并無(wú)惡性的X線征象。惡性的可能性為0%。

⑶ BI-RADS 3：只用于幾乎可能確定的良性病變。有很高的良性可能性，放射科醫(yī)師期望此病變?cè)诙唐?小于1年，一般為6個(gè)月)隨訪中穩(wěn)定或縮小來(lái)證實(shí)他的判斷。這一類的惡性可能性為0%～2%。包括不可觸及的邊緣清楚的無(wú)鈣化的腫塊、局灶性不對(duì)稱、孤立集群分布的點(diǎn)狀鈣化。對(duì)3類的常規(guī)處理為首先X線攝片短期隨訪(一般為6個(gè)月)，6個(gè)月后再常規(guī)隨訪12個(gè)月至2年以上，經(jīng)過(guò)連續(xù)2～3年的穩(wěn)定可將原先的3類判讀(可能良性)定為2類判讀(良性)。如果短期隨訪后病灶縮小或消失，可以直接改判為2類或1類，隨后常規(guī)隨訪。

⑷ BI-RADS 4：廣泛運(yùn)用于絕大部分需要介入性診斷的影像發(fā)現(xiàn)。其惡性的可能性為2%～95%?？稍倮^續(xù)分成：

① 4A：其惡性的可能性為2%～10%，包括一組介入手段干預(yù)但惡性可能性較低的病變。對(duì)活檢或細(xì)胞學(xué)檢查為良性的結(jié)果比較可以信賴，可以常規(guī)隨訪或6個(gè)月后隨訪，此類病變包括一些可觸及的、部分邊緣清楚的實(shí)性腫塊，如超聲提示的纖維腺瘤、可捫及的復(fù)雜囊腫或可疑膿腫。② 4B：其惡性的可能性為10%～50%。需要對(duì)病理結(jié)果和影像表現(xiàn)嚴(yán)格對(duì)照，良性病理結(jié)果的決策取決于影像和病理對(duì)照的一致性，如果病理結(jié)果和影像學(xué)表現(xiàn)符合，且病理結(jié)果為具有排他性的典型良性病變，如纖維腺瘤、脂肪壞死及肉芽腫性病變等，則可進(jìn)行觀察；如穿刺病理診斷結(jié)果為乳頭狀瘤、不典型增生等，進(jìn)一步的切除活檢是必須的。③ 4C：更進(jìn)一步懷疑為惡性，但還未達(dá)到5類那樣典型的一組病變，其惡性的可能性為50%～95%，此類中包括邊界不清、形態(tài)不規(guī)則的實(shí)性腫塊或新出現(xiàn)的微細(xì)線樣鈣化，此類病理結(jié)果往往是惡性的，對(duì)于病理結(jié)果為良性的病例，需要與病理科協(xié)商，做進(jìn)一步的分析。

⑸ BI-RADS 5：高度懷疑惡性(幾乎肯定的惡性)，臨床應(yīng)采取適當(dāng)措施。這一類病變的惡性可能性大于等于95%。常為形態(tài)不規(guī)則星芒狀邊緣的高密度腫塊、段樣和線樣分布的細(xì)小線樣和分支狀鈣化、不規(guī)則星芒狀腫塊伴多形性鈣化。

⑹ BI-RADS 6：已活檢證實(shí)為惡性，應(yīng)采取積極的治療措施。用來(lái)描述活檢已證實(shí)為惡性的影像評(píng)估。主要是評(píng)價(jià)先前活檢后的影像改變，或監(jiān)測(cè)術(shù)前治療的影像改變。根據(jù)BI-RADS的描述，BI-RADS 6不適合用來(lái)對(duì)惡性病灶完全切除(腫塊切除術(shù))后的隨訪。手術(shù)后沒(méi)有腫瘤殘留不需要再切的病例，其最終的評(píng)估應(yīng)該是BI-RADS 3(可能良性)或2(良性)；與活檢不在一個(gè)區(qū)域的可疑惡性病變應(yīng)單獨(dú)評(píng)估。其最終的評(píng)估應(yīng)該是BI-RADS4(可疑惡性)或5(高度提示惡性)，可建議活檢或手術(shù)干預(yù)。

注：本規(guī)范的制定，來(lái)源于美國(guó)放射學(xué)會(huì)的BIRADS第5版的內(nèi)容。

3 乳腺超聲檢查和報(bào)告規(guī)范(附錄Ⅲ)

3.1 超聲檢查的儀器

常規(guī)的檢查采用彩色多普勒超聲儀的實(shí)時(shí)線陣高頻探頭，探頭頻率為7.5～10.0 MHz，有條件可用到10.0～15.0 MHz，但對(duì)于乳腺組織過(guò)厚或有假體時(shí)，可適當(dāng)降低探頭頻率。超聲探頭和頻率的選擇原則是在保證足夠探查深度的前提下，盡量提高頻率，從而保證超聲圖像的分辨率。

3.2 超聲檢查的方法

檢查前一般無(wú)需特殊準(zhǔn)備，有乳頭溢液者最好不要將液體擠出。根據(jù)需要，患者取仰臥或側(cè)臥位。如果患者自覺(jué)特殊體位有腫塊的感覺(jué)，可以讓患者采用特殊體位進(jìn)行超聲檢查，如直立或坐位等。檢查時(shí)患側(cè)手臂盡量上抬外展，充分暴露乳房及腋下，探頭直接放在乳房表面，對(duì)乳頭、乳暈及乳房外上、外下、內(nèi)上、內(nèi)下4個(gè)象限進(jìn)行全面掃查，次序可由操作者自行確定，掃查方式包括放射狀、反放射狀、旋轉(zhuǎn)式和平行移動(dòng)等，可根據(jù)檢查者的習(xí)慣選擇。注意檢查范圍全面，不要漏檢，同時(shí)應(yīng)檢查腋下淋巴結(jié)情況。

3.3 超聲檢查的程序

3.3.1 基本要求

檢查時(shí)應(yīng)先對(duì)乳腺及周圍組織進(jìn)行全面的常規(guī)二維超聲檢查，然后對(duì)發(fā)現(xiàn)病灶的區(qū)域進(jìn)行重點(diǎn)的二維超聲檢查，檢查的內(nèi)容包括：病灶的位置、大小或范圍的測(cè)定，邊界、邊緣、形狀、內(nèi)部及后方回聲、鈣化及周圍組織包括皮膚，胸肌及韌帶等結(jié)構(gòu)的變化等。病灶的大小或范圍的測(cè)量應(yīng)該選取其最大平面，測(cè)量?jī)蓷l互相垂直的最長(zhǎng)徑線，然后在與此切面垂直的最大平面上測(cè)量第三個(gè)徑線。測(cè)量時(shí)，游標(biāo)應(yīng)該放置在邊緣的外側(cè)，病灶邊界清晰時(shí)按照邊界測(cè)量，腫塊邊界模糊時(shí)，應(yīng)該根據(jù)腫塊的最大邊緣部分或周邊的聲暈測(cè)量。在二維聲像圖的基礎(chǔ)上應(yīng)輔助彩色及能量多普勒超聲檢查，觀察彩色血流的走向及分布并在多普勒頻譜上測(cè)量各種血流參數(shù)。具備條件的情況下，可采用三維重建成像、彈性成像和造影增強(qiáng)對(duì)比成像等技術(shù)，觀察病灶和乳腺組織的硬度變化、空間關(guān)系和血管分布，了解病灶和組織的質(zhì)地變化和血流灌注情況，幫助完善診斷。

3.3.2 圖像的存儲(chǔ)

圖像的存儲(chǔ)內(nèi)容應(yīng)該包括：患者的姓名、年齡、性別和診療記錄號(hào)碼(門(mén)診號(hào)或住院號(hào)，超聲登記號(hào))，設(shè)備名稱和檢查條件標(biāo)識(shí)。體位標(biāo)記包括：乳腺的方位(左或右)，病灶的位置，包括距乳頭中央的距離、鐘面形式的標(biāo)記及顯示病灶時(shí)的探頭切面標(biāo)識(shí)。病灶圖像存儲(chǔ)至少應(yīng)記錄2個(gè)以上有特征的不同方向切面，應(yīng)盡量完整存儲(chǔ)記錄病灶各種超聲特點(diǎn)的聲像圖，如鈣化、血流、能量圖、多普勒頻譜、彈性成像、三維重建及造影增強(qiáng)對(duì)比成像等，必要時(shí)可存儲(chǔ)動(dòng)態(tài)圖像。對(duì)于超聲檢查沒(méi)有異常的乳腺，可以僅存儲(chǔ)各象限的放射狀切面的聲像圖以表明對(duì)患者做過(guò)全面的超聲檢查。

3.3.3 報(bào)告書(shū)寫(xiě)

以上各項(xiàng)檢查結(jié)果及所測(cè)參數(shù)均應(yīng)在超聲報(bào)告中加以詳細(xì)描述，最后綜合各種檢查結(jié)果得出超聲的診斷結(jié)論，包括乳腺正常或異常的判斷，如有異常的局灶性病變應(yīng)明確病灶的物理性質(zhì)、對(duì)應(yīng)的診斷分類(參照BI-RADS)及相應(yīng)的處理建議(在分類中默認(rèn))，并盡可能做出合理的病理性質(zhì)判斷。

3.4 超聲診斷報(bào)告的規(guī)范

為了使超聲報(bào)告既個(gè)體化又標(biāo)準(zhǔn)化，首先對(duì)超聲報(bào)告中的描述性語(yǔ)言進(jìn)行統(tǒng)一定義。

3.4.1 乳腺超聲的回聲模式

個(gè)體乳腺的超聲在聲像圖的表現(xiàn)上存在差異，因此，通常將自身皮下脂肪組織回聲定義為等回聲，沒(méi)有回聲定義為無(wú)回聲，有回聲的與脂肪組織回聲對(duì)比，按照回聲的強(qiáng)弱分別定義為弱回聲、低回聲、中等回聲、高回聲及強(qiáng)回聲。

3.4.2 正常的乳腺組織聲像圖表現(xiàn)

正常乳腺的聲像圖由淺入深依次為：

① 皮膚：呈帶狀高回聲，厚2～3 mm，邊緣光滑整齊。② 淺筋膜和皮下脂肪：淺筋膜呈線狀高回聲，脂肪組織呈低回聲，由條索狀高回聲分隔，邊界欠清。③ 乳腺腺體：因人而異，厚薄不一，老年人可萎縮僅3 mm，腺體呈等回聲帶夾雜有低回聲，排列較整齊。腺體與皮膚間有三角形的中強(qiáng)回聲韌帶，稱為庫(kù)柏(Cooper)韌帶，其后方回聲可衰減。④ 深筋膜：筋膜呈線狀高回聲，光滑整齊，筋膜間脂肪呈低回聲。⑤ 胸肌及肋骨：胸肌為梭形的均質(zhì)低回聲區(qū)，肋骨為弧形強(qiáng)回聲，其后方衰減為聲影。整體的乳腺超聲表現(xiàn)有均勻和不均勻：均勻的乳腺在聲像圖上表現(xiàn)為連續(xù)一致的脂肪、韌帶、纖維及腺體組織回聲，從乳頭、乳暈至周邊組織腺體逐漸變??；不均勻的乳腺可以表現(xiàn)為局部性或彌漫性，聲像圖表現(xiàn)為腺體不規(guī)律的增厚、回聲的增強(qiáng)或減弱等。

3.4.3 異常的乳腺組織聲像圖表現(xiàn)

乳腺的異常應(yīng)從不同的切面上全面觀察以排除正常的組織及結(jié)構(gòu)，如脂肪組織和肋骨等，局灶性的病變聲像圖表現(xiàn)需按照以下征象描述。

3.4.3.1 腫塊

形狀(聲像圖上病灶的外形)分為：

⑴ 規(guī)則：包括圓形、橢圓形或分葉狀等有規(guī)律可循的外形。

⑵ 不規(guī)則：所有沒(méi)有規(guī)律可循的外形。

縱橫比(病灶最長(zhǎng)軸和與之垂直的最長(zhǎng)短軸的比值)分為：

⑴ 飽滿：縱橫比小于2∶1，甚至接近1。⑵ 不飽滿：縱橫比大于2∶1。

邊界(病灶與周圍組織交界的部分在聲像圖上的表現(xiàn))分為：

⑴ 清晰：病灶與周圍組織間有明確的界限，包括包膜、聲暈，定義為邊界清晰。

⑵ 不清晰：病灶與周圍組織間沒(méi)有明確的界限定義為不清晰，同一病灶可部分邊界清晰，部分邊界不清晰。

邊緣(病灶與周圍組織交界線的走向和形態(tài)的描述在聲像圖上的表現(xiàn))分為：

⑴ 光整：病灶的邊緣光滑整齊，可以有2～3個(gè)大的光滑波浪。

⑵ 不光整：病灶的邊緣不整齊，可簡(jiǎn)單地分為3種模式：

① 小葉：病灶的邊緣有較多短小的弧形波紋，呈扇貝狀。② 成角：病灶的邊緣部分有尖銳的轉(zhuǎn)角，通常形成銳角，類似蟹足，故亦可稱蟹足狀。③ 毛刺：病灶的邊緣有銳利的放射狀線條樣表現(xiàn)。同一病灶的邊緣可并存上述多種表現(xiàn)。

回聲模式(病灶的內(nèi)部回聲，按照前述乳腺超聲回聲模式定義，內(nèi)部回聲可以是單一的，也可以是多種回聲復(fù)合的)分布的表現(xiàn)可以分為：

⑴ 均勻：病灶內(nèi)部回聲為分布均勻的單一回聲，分為無(wú)回聲、弱回聲、低回聲、中等回聲、高回聲及強(qiáng)回聲。

⑵ 不均勻：病灶內(nèi)部回聲為分布不均勻單一回聲或幾種混合的回聲。

病灶后方回聲(對(duì)比周圍同等深度的正常組織出現(xiàn)的聲像圖特征，代表病灶在聲學(xué)傳導(dǎo)方面的特性)分為：

⑴ 增強(qiáng)：病灶后方回聲高于周圍同等深度的正常組織，表現(xiàn)為病灶后方回聲增強(qiáng)。

⑵ 不變：病灶后方回聲與周圍同等深度的正常組織相同，表現(xiàn)為病灶后方回聲無(wú)增強(qiáng)或無(wú)衰減。

⑶ 衰減：病灶后方回聲弱于周圍同等深度的正常組織，表現(xiàn)為病灶后方為低回聲或無(wú)回聲，后者即聲影。

⑷ 混合：部分病灶后方回聲有不止一種的表現(xiàn)，說(shuō)明腫塊內(nèi)部成分的不均勻性。3.4.3.2 周圍組織

部分病灶對(duì)周圍組織的影響在聲像圖上的表現(xiàn)：

⑴ 皮膚及皮下脂肪組織層水腫增厚：局部或彌漫的皮膚及皮下脂肪組織的增厚，回聲增強(qiáng)，皮下脂肪組織層內(nèi)可見(jiàn)條帶狀的擴(kuò)張淋巴管回聲。

⑵ 皮膚凹陷、高低不平：皮膚表面高低不平，出現(xiàn)局限性的或多處皮膚表面凹陷。

⑶ 病灶周圍組織水腫：病灶周圍組織增厚，回聲增強(qiáng)。

⑷ 結(jié)構(gòu)扭曲：病灶引起周圍正常解剖層次結(jié)構(gòu)的扭曲或連續(xù)性中斷，包括病灶處皮膚、淺筋膜層、腺體層、深筋膜層及胸肌層的改變。

⑸ Cooper韌帶改變：韌帶牽拉或增厚。

⑹ 導(dǎo)管改變：腺體內(nèi)導(dǎo)管內(nèi)徑的異常擴(kuò)張或?qū)Ч茏呦虻呐で?.4.3.3 鈣化

乳腺腺體或病灶內(nèi)顯示的強(qiáng)回聲稱為鈣化，一般認(rèn)為大于0.5 mm的鈣化屬于粗大鈣化，大鈣化可能會(huì)伴有聲影，小于0.5 mm的鈣化屬于小鈣化。乳腺組織中的孤立或散在的鈣化因?yàn)橄袤w內(nèi)纖維結(jié)締組織的關(guān)系有時(shí)難以鑒別。鈣化的形態(tài)可呈泥沙狀、顆粒狀、短段狀或弧形等，鈣化的分布可為單一、成堆、成簇、散在或彌漫等。3.4.3.4 血管評(píng)估

⑴ 病變區(qū)域沒(méi)有明顯的血流信號(hào)。

⑵ 病變區(qū)域與周圍腺體內(nèi)血流信號(hào)相似。⑶ 病變區(qū)域有明顯增加的血流信號(hào)。

3.4.4 彩色超聲檢查

彩色超聲用于檢測(cè)腺體組織及病灶內(nèi)血管的檢查。病灶的血管分布是一項(xiàng)特征性的分析指標(biāo)，通常對(duì)比對(duì)側(cè)的相同區(qū)域或同側(cè)乳房的正常區(qū)域。彩色及能量多普勒超聲檢查會(huì)受到各種因素的影響：如血流速度較低、彩色多普勒的靈敏度設(shè)定等，探頭施壓可以使小血管特別是靜脈閉塞，因此檢查時(shí)應(yīng)避免用力，囊腫內(nèi)無(wú)血流，加壓會(huì)出現(xiàn)血流偽像。良性病灶內(nèi)血流一般較少，惡性病灶內(nèi)部及周邊的血流可以明顯增多，且走向無(wú)規(guī)律，部分病灶有由周邊穿入的特征性血流。除對(duì)血流形態(tài)學(xué)的觀察，還應(yīng)對(duì)血流的各項(xiàng)多普勒參數(shù)進(jìn)行測(cè)定。診斷意義除阻力指數(shù)(resistanc index，RI)外其他的參數(shù)多存在爭(zhēng)議，一般惡性病變的RI＞0.70。

3.4.5 其他相關(guān)技術(shù)

可以根據(jù)檢查的需要進(jìn)行相關(guān)技術(shù)選擇。3.4.5.1 三維成像

乳腺病灶的三維超聲最大的作用不是對(duì)病灶的三維重建，而是對(duì)病灶冠狀面的觀察，此切面二維超聲無(wú)法觀測(cè)到。惡性病灶在冠狀面上的最大發(fā)現(xiàn)是類似于二維圖像上病灶邊緣出現(xiàn)“結(jié)構(gòu)斷裂”現(xiàn)象，表現(xiàn)類似于星星或太陽(yáng)及周邊的光芒，國(guó)內(nèi)外不同學(xué)者稱為匯聚征或太陽(yáng)征。

3.4.5.2 彈性成像

彈性成像是針對(duì)不同組織的彈性差別進(jìn)行的，一般認(rèn)為惡性腫瘤中的組織大部分硬度較高。由于目前各廠家儀器的不同設(shè)定，彈性成像未能形成統(tǒng)一的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

彈性超聲顯示不同于二維超聲顯示，其反應(yīng)的是組織硬度變化概念，類似醫(yī)師臨床觸診的感覺(jué)，通過(guò)對(duì)比組織的應(yīng)該變化推測(cè)組織成分的不同，從而幫助超聲醫(yī)師完成疾病的發(fā)現(xiàn)和診斷。剪切波技術(shù)是對(duì)組織中橫波的檢查，以彩色編碼技術(shù)實(shí)時(shí)顯示出組織彈性圖。

3.4.5.3 造影增強(qiáng)對(duì)比成像

造影增強(qiáng)對(duì)比成像在乳腺中的應(yīng)用受到探頭頻率、造影劑諧振及病灶血管生長(zhǎng)等因素的影響，目前沒(méi)有很成熟的標(biāo)準(zhǔn)。

3.5 乳腺超聲評(píng)估分類

超聲對(duì)病灶特征描述的專業(yè)術(shù)語(yǔ)要有統(tǒng)一的規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)。超聲描述的專業(yè)術(shù)語(yǔ)需要體現(xiàn)對(duì)病灶良惡性的判斷和分類的影響，且對(duì)多個(gè)特征指標(biāo)進(jìn)行綜合分析優(yōu)于單個(gè)指標(biāo)的判斷。隨著超聲技術(shù)的發(fā)展，相應(yīng)的專業(yè)術(shù)語(yǔ)內(nèi)涵也將會(huì)有所改變。本指南分類標(biāo)準(zhǔn)參照2013年美國(guó)放射學(xué)會(huì)的BI-RADS，并結(jié)合我國(guó)的實(shí)際情況制定了以下分類標(biāo)準(zhǔn)。

3.5.1 評(píng)估是不完全的

BI-RADS 0：需要其他影像學(xué)檢查(如乳腺X線檢查或MRI等)進(jìn)一步評(píng)估。

在多數(shù)情況下，超聲檢查可對(duì)乳腺進(jìn)行全面評(píng)估。當(dāng)超聲作為初次檢查時(shí)，下列情況則需要進(jìn)一步做其他檢查：一種情況是超聲檢查乳腺內(nèi)有明顯的病灶而其超聲特征又不足以做出評(píng)價(jià)，此時(shí)必須借助乳腺X線檢查或MRI；另一種情況是臨床有陽(yáng)性體征，如觸及腫塊、漿液性溢液或乳頭溢血、乳腺癌術(shù)后及放療后瘢痕需要明確是否復(fù)發(fā)等，超聲檢查無(wú)異常發(fā)現(xiàn)，也必須借助乳腺X線檢查或MRI對(duì)乳腺進(jìn)行評(píng)估。

3.5.2 評(píng)估是完全的—最后分類

⑴ BI-RADS 1：陰性。臨床上無(wú)陽(yáng)性體征，超聲影像未見(jiàn)異常，如無(wú)腫塊、無(wú)結(jié)構(gòu)扭曲、無(wú)皮膚增厚及無(wú)微小鈣化等。

⑵ BI-RADS 2：良性病灶。基本上可以排除惡性病變。根據(jù)年齡及臨床表現(xiàn)可每6～12個(gè)月隨診。如單純囊腫、乳腺假體、脂肪瘤、乳腺內(nèi)淋巴結(jié)(也可以歸類1類)、多次復(fù)查圖像無(wú)變化的良性病灶術(shù)后改變及有記錄的經(jīng)過(guò)多次檢查影像變化不大的結(jié)節(jié)可能為纖維腺瘤等。

⑶ BI-RADS 3：可能良性病灶。建議短期復(fù)查(3～6個(gè)月)及其他進(jìn)一步檢查。根據(jù)乳腺X線檢查積累的臨床經(jīng)驗(yàn)，超聲發(fā)現(xiàn)明確的典型良性超聲特征如實(shí)性橢圓形、邊界清、平行于皮膚生長(zhǎng)的腫塊，很大可能是乳腺纖維腺瘤，它的惡性危險(xiǎn)性應(yīng)該小于2%，如同時(shí)得到臨床、乳腺X線檢查或MRI的印證更佳。新發(fā)現(xiàn)的纖維腺瘤、囊性腺病、瘤樣增生結(jié)節(jié)(屬不確定類)、未捫及的多發(fā)復(fù)雜囊腫或簇狀囊腫、病理明確的乳腺炎癥及惡性病變的術(shù)后早期隨訪都可歸于該類。

⑷ BI-RADS 4：可疑的惡性病灶。此級(jí)病灶的惡性可能性為2%～95%。評(píng)估4類即建議組織病理學(xué)檢查：細(xì)針抽吸細(xì)胞學(xué)檢查、空芯針穿刺活檢、手術(shù)活檢提供細(xì)胞學(xué)或組織病理學(xué)診斷。超聲聲像圖上表現(xiàn)不完全符合良性病變或有惡性特征均歸于該類。目前可將其劃分為4A、4B及4C。4A類更傾向于良性可能，不能肯定的纖維腺瘤、有乳頭溢液或溢血的導(dǎo)管內(nèi)病灶及不能明確的乳腺炎癥都可歸于該類，此類惡性符合率為3%～10%；4B類難以根據(jù)聲像圖來(lái)明確良惡性，此類惡性符合率為11%～50%；4C類提示惡性可能性較高，此類惡性符合率為51%～94%。

⑸ BI-RADS 5：高度可能惡性，應(yīng)積極采取適當(dāng)?shù)脑\斷及處理措施。超聲聲像圖惡性特征明顯的病灶歸于此類，其惡性可能性大于等于95%，應(yīng)開(kāi)始進(jìn)行積極的治療，經(jīng)皮穿刺活檢(通常是影像引導(dǎo)下的空芯針穿刺活檢)或手術(shù)治療。

⑹ BI-RADS 6：已經(jīng)活檢證實(shí)為惡性。此類用于活檢已證實(shí)為惡性，但還未進(jìn)行治療的影像評(píng)估。主要是評(píng)價(jià)先前活檢后的影像改變，或監(jiān)測(cè)手術(shù)前新輔助化療的影像改變。

3.6 乳腺超聲報(bào)告的組成

報(bào)告用詞應(yīng)當(dāng)具體而簡(jiǎn)潔，使用不加修飾的術(shù)語(yǔ)；各項(xiàng)術(shù)語(yǔ)的定義、闡釋性用語(yǔ)不需出現(xiàn)在報(bào)告中；報(bào)告內(nèi)容應(yīng)當(dāng)盡量詳細(xì)，包含全部標(biāo)準(zhǔn)的描述；數(shù)據(jù)測(cè)量應(yīng)該遵守前述規(guī)范，其包括下列內(nèi)容。

3.6.1 患者信息的記錄

患者信息的記錄包括姓名、年齡和醫(yī)療號(hào)碼等。

3.6.2 雙側(cè)乳腺組織總體聲像圖描述

按乳腺回聲組成情況，分為均質(zhì)的脂肪組織回聲、均質(zhì)的纖維腺體回聲和混雜回聲3種類型。

3.6.3 有意義的異常及病灶的聲像圖描述

3.6.3.1 記錄病灶

一般信息記錄病灶所在側(cè)、位置(需要一致的和可以重復(fù)的系統(tǒng)定位，諸如鐘表定位、距乳頭的皮膚距離)和大小(至少兩個(gè)徑線，大者最好3個(gè)徑線)，同性質(zhì)的病灶較多時(shí)可選取較大及有特征的病灶測(cè)量，沒(méi)有必要測(cè)量所有病灶。

3.6.3.2 病灶聲像圖的描述

應(yīng)按照BI-RADS分類內(nèi)容標(biāo)準(zhǔn)逐一進(jìn)行，包括病灶的外形、邊界、邊緣、內(nèi)部及后方回聲、周圍組織、病灶及周圍的鈣化、血流，以及各種特殊技術(shù)所見(jiàn)的各項(xiàng)特征，盡量用術(shù)語(yǔ)描述，并盡量注意保持與病灶診斷和分類的一致性。

3.6.3.3 結(jié)論

結(jié)論部分包括乳腺正?；虍惓?、發(fā)現(xiàn)病灶的物理性質(zhì)、對(duì)應(yīng)的診斷分類及相應(yīng)的處理建議(在分類中默認(rèn))，如可能盡量做出適當(dāng)?shù)呐R床診斷。

3.6.3.4 病灶存儲(chǔ)

病灶應(yīng)當(dāng)存儲(chǔ)兩個(gè)垂直切面以上的聲像圖，聲像圖上有完整的各種條件及位置標(biāo)識(shí)。

3.7 報(bào)告范例

超聲描述：左乳頭上方(2點(diǎn)，距乳頭10 mm處)腺體表面探及弱回聲，大小為8 mm×6 mm，邊界清楚，邊緣光整，形態(tài)規(guī)則，內(nèi)部見(jiàn)散在強(qiáng)回聲，后方聲影不明顯，彩色超聲未見(jiàn)明顯異常血流信號(hào)。

超聲提示：雙乳增生伴左乳實(shí)質(zhì)占位(BI-RADS 3)，可能為良性病變，建議短期隨防或復(fù)查。

4 常規(guī)乳腺M(fèi)RI檢查和報(bào)告規(guī)范(附錄Ⅳ)

4.1 乳腺M(fèi)RI檢查適應(yīng)證

4.1.1 乳腺癌的診斷

當(dāng)乳腺X線攝影或超聲檢查不能確定病變性質(zhì)時(shí)，可以考慮采用MRI進(jìn)一步檢查。

4.1.2 乳腺癌的分期

由于MRI對(duì)浸潤(rùn)性乳腺癌的高敏感性，有助于發(fā)現(xiàn)其他影像學(xué)檢查所不能發(fā)現(xiàn)的多灶病變和多中心病變，有助于顯示和評(píng)價(jià)癌腫對(duì)胸肌筋膜、胸大肌及胸壁的浸潤(rùn)等。考慮保乳治療時(shí)可進(jìn)行乳腺增強(qiáng)MRI檢查。

4.1.3 新輔助化療療效的評(píng)估

對(duì)于確診乳腺癌需進(jìn)行新輔助化療的患者，在治療前、治療中和治療結(jié)束時(shí)MRI檢查有助于對(duì)病變治療反應(yīng)進(jìn)行評(píng)估，對(duì)治療后殘余病 變范圍的判斷。

4.1.4 腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，原發(fā)灶不明者

對(duì)于腋窩轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)，而臨床檢查、X線攝影及超聲都未能明確原發(fā)灶時(shí)，乳腺M(fèi)RI有助于發(fā)現(xiàn)乳房?jī)?nèi)隱匿的癌灶，確定位置和范圍，以便進(jìn)一步治療。

4.1.5 保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的監(jiān)測(cè)

對(duì)于乳腺癌保乳手術(shù)(包括成形術(shù))后，臨床檢查、乳腺X線攝影或超聲檢查不能確定是否有復(fù)發(fā)的患者，MRI有助于鑒別腫瘤復(fù)發(fā)和術(shù)后瘢痕。

4.1.6 乳房成形術(shù)后隨訪

對(duì)于乳房假體植入術(shù)后者，MRI有助于乳腺癌的診斷和植入假體完整性的評(píng)價(jià)。

4.1.7 高危人群篩查

MRI在易發(fā)生乳腺癌的高危人群中能發(fā)現(xiàn)臨床檢查、乳腺X線攝影及超聲檢查陰性的乳腺癌。

4.1.8 MRI引導(dǎo)下的穿刺活檢

MRI引導(dǎo)下的穿刺活檢適用于僅在MRI上發(fā)現(xiàn)的病灶，并對(duì)此靶病灶行超聲和X線片的再次確認(rèn)仍不能發(fā)現(xiàn)異常者。

4.2 乳腺M(fèi)RI檢查的禁忌證

⑴ 妊娠期婦女。

⑵ 體內(nèi)裝有起搏器、外科金屬夾子等鐵磁性物質(zhì)及其他不得接近強(qiáng)磁場(chǎng)者。

⑶ 幽閉恐懼癥者。

⑷ 有對(duì)任何釓螯合物過(guò)敏史的患者。

4.3 乳腺M(fèi)RI檢查技術(shù)規(guī)范

4.3.1 檢查前準(zhǔn)備

4.3.1.1 臨床病史

了解患者發(fā)病情況、癥狀、體征、家族史、高危因素、乳腺手術(shù)史、病理結(jié)果及手術(shù)日期，注明絕經(jīng)前或后及月經(jīng)周期，有無(wú)激素替代治療或抗激素治療史，有無(wú)胸部放療史，詢問(wèn)患者有無(wú)前片及其他相關(guān)檢查(包括乳腺X線攝影、乳腺超聲檢查)。

4.3.1.2 檢查前做好乳腺M(fèi)RI檢查注意事項(xiàng)的解釋和安撫患者的工作

最佳檢查時(shí)間：由于正常乳腺組織強(qiáng)化在月經(jīng)周期的分泌期最為顯著，因而推薦MRI檢查盡量安排在月經(jīng)周期第2周(第7～14天)進(jìn)行。

4.3.2 MRI檢查

4.3.2.1 設(shè)備要求

采用高場(chǎng)1.5T及以上的掃描機(jī)進(jìn)行乳腺M(fèi)RI檢查，以獲得較好的信噪比和脂肪抑制效果。必須采用專用的乳腺線圈，在設(shè)備條件許可的情況下，推薦采用相控陣線圈及并行采集技術(shù)，有利于雙乳同時(shí)成像獲得較好的時(shí)間和空間分辨率；同時(shí)推薦采用開(kāi)放式線圈，有利于在側(cè)方進(jìn)行MRI引導(dǎo)的介入操作。

4.3.2.2 掃描體位

俯臥位，雙側(cè)乳房自然懸垂于乳腺線圈中央。

4.3.2.3 成像序列

一般包括橫斷位、矢狀位和冠狀位定位掃描，T1WI序列(包括不抑脂序列，以及與增強(qiáng)序列相同的抑脂序列)、T2WI序列(加抑脂序列)、增強(qiáng)掃描序列［包括橫斷位掃描(需要有增強(qiáng)前的蒙片，注入造影劑后至少連續(xù)掃描3次，時(shí)間上至少達(dá)到4 min以上)和矢狀位的掃描］。成像參數(shù)：掃描層厚應(yīng)小于等于3 mm，層面內(nèi)的分辨率應(yīng)小于1.5 mm，單次掃描時(shí)間不應(yīng)當(dāng)超過(guò)2 min。增強(qiáng)掃描要求Gd-DTPA團(tuán)注，標(biāo)準(zhǔn)劑量為0.1～0.2 mmol/kg，于10 s內(nèi)快速團(tuán)注，繼而快速推注0.9%氯化鈉注射液10 mL沖洗。

4.3.2.4 繪制時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)曲線

注射對(duì)比劑前掃描1次，注射對(duì)比劑后共采集6～9次。將采集圖像傳送至工作站對(duì)病灶進(jìn)行分析，將病灶最可疑的區(qū)域選為感興趣區(qū)(region of interest，ROI)，應(yīng)避開(kāi)肉眼可見(jiàn)的出血、液化、壞死及囊變區(qū)，并在對(duì)側(cè)正常乳腺組織內(nèi)選取相同大小的ROI作為對(duì)照，繪制病灶的時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)曲線。曲線判讀分兩部分：早期強(qiáng)化和延遲強(qiáng)化。早期強(qiáng)化指注入對(duì)比劑后最初2 min或曲線開(kāi)始變化時(shí)的強(qiáng)化率，分成緩慢強(qiáng)化(強(qiáng)化率小于50%)、中等強(qiáng)化(50%～100%)和快速?gòu)?qiáng)化(大于100%)。曲線后面部分稱為延遲強(qiáng)化，也分成3種狀況：持續(xù)上升型(隨時(shí)間的延長(zhǎng)而繼續(xù)強(qiáng)化，且大于早期強(qiáng)化最高點(diǎn)的10%)、平臺(tái)型(隨時(shí)間延長(zhǎng)呈平臺(tái)改變，如有輕度升高或廓清，則變化在早期強(qiáng)化最高點(diǎn)上下10%范圍之內(nèi))和廓清型(強(qiáng)化達(dá)峰值后信號(hào)強(qiáng)度迅速下降范圍大于峰值時(shí)的10%)。

4.4 診斷報(bào)告規(guī)范

參照BI-RADS標(biāo)準(zhǔn)，描述病灶形態(tài)特征和動(dòng)態(tài)增強(qiáng)曲線特征。對(duì)強(qiáng)化病灶性質(zhì)的分析以形態(tài)分析為首要的判斷依據(jù)，對(duì)于形態(tài)特征判斷困難者，需要結(jié)合時(shí)間-信號(hào)強(qiáng)度增強(qiáng)曲線進(jìn)行判斷。形態(tài)特征包括增強(qiáng)前T1WI、T2WI上的信號(hào)表現(xiàn)及增強(qiáng)后的表現(xiàn)。所有圖像征象的描述和分析更多依賴對(duì)增強(qiáng)圖像的分析，根據(jù)增強(qiáng)后形態(tài)不同將病灶定義為點(diǎn)狀強(qiáng)化、腫塊和非腫塊強(qiáng)化3類。

4.4.1 點(diǎn)狀強(qiáng)化

一般來(lái)說(shuō)，點(diǎn)狀強(qiáng)化病灶小于5 mm，不具有明顯的占位效應(yīng)，難以對(duì)其形狀及邊緣加以描述，并且在平掃時(shí)多不顯示。可以多發(fā)，但不聚集成簇。點(diǎn)狀強(qiáng)化可能由腺體局限性增生所引起，也可以是乳頭狀瘤、纖維腺瘤及乳內(nèi)淋巴結(jié)，也可能是浸潤(rùn)癌、DCIS等惡性病變。形態(tài)可疑、或新發(fā)、或較前增大者可建議活檢，否則予以隨訪。惡性概率小于3%。

4.4.2 腫塊

具有三維空間的占位性病變，伴或不伴周圍正常組織移位或浸潤(rùn)。從形態(tài)(圓形、卵圓形和不規(guī)則形)、邊緣(光整、不規(guī)則和星芒狀)和內(nèi)部強(qiáng)化情況(均勻、不均勻、環(huán)形強(qiáng)化和低信號(hào)分隔)3個(gè)方面來(lái)描述。不規(guī)則的形態(tài)，不規(guī)則和星芒狀的邊緣，內(nèi)部強(qiáng)化不均勻，以及不規(guī)則的環(huán)形強(qiáng)化是偏惡性的征象。

4.4.3 非腫塊強(qiáng)化

當(dāng)乳腺內(nèi)出現(xiàn)既非點(diǎn)狀亦非腫塊的強(qiáng)化時(shí)，即為非腫塊強(qiáng)化，一般占位效應(yīng)不明顯，并與周圍正常的乳腺實(shí)質(zhì)強(qiáng)化不同。對(duì)其分類主要依據(jù)其形態(tài)特征(線狀、局灶性、段樣、區(qū)域性、多區(qū)域和彌漫性)、內(nèi)部強(qiáng)化特征(均勻、不均勻、集群卵石樣和簇狀小環(huán)樣強(qiáng)化)及病灶是否雙側(cè)對(duì)稱，雙側(cè)對(duì)稱的非腫塊強(qiáng)化可能是一種良性改變。形態(tài)中的線樣強(qiáng)化如沿著導(dǎo)管走行，并且出現(xiàn)分支，則為偏惡性的征象，段樣強(qiáng)化也是偏惡性的征象。內(nèi)部增強(qiáng)特征中的集群卵石樣強(qiáng)化和簇狀小環(huán)樣強(qiáng)化為偏惡性的征象。

4.4.4 其他征象和伴隨征象

其他征象有乳內(nèi)淋巴結(jié)，皮膚上的病變，含脂肪的病變，一些不強(qiáng)化的病灶如T1WI增強(qiáng)前高信號(hào)的導(dǎo)管、囊腫、血腫及不強(qiáng)化的腫塊等。

伴隨征象有乳頭內(nèi)陷及侵犯，皮膚增厚、內(nèi)陷和侵犯，胸肌侵犯，淋巴結(jié)異常等。伴隨征象可與其他異常征象一同出現(xiàn)，亦可單獨(dú)出現(xiàn)。發(fā)現(xiàn)伴隨征象的意義在于：當(dāng)與其他異常征象同時(shí)出現(xiàn)時(shí)，可提高乳腺癌的診斷權(quán)重。當(dāng)確診為乳腺癌時(shí)，某些伴隨征象的出現(xiàn)將有助于術(shù)前分期及手術(shù)方式選擇的判斷。

4.4.5 病灶定位

⑴ 病變位于哪一側(cè)乳房。

⑵ 定位：外上、外下、內(nèi)上和內(nèi)下4個(gè)象限，這4個(gè)區(qū)域也可以面向觀察者進(jìn)行鐘面定位，另外3個(gè)區(qū)域則不需要結(jié)合鐘面定位，分別是乳暈下區(qū)、中央?yún)^(qū)和尾葉區(qū)。

⑶ 病變的深度：在橫斷位或矢狀位上，與胸壁平行分淺、中、后3個(gè)區(qū)域，給病灶進(jìn)行深度定位；同時(shí)測(cè)量病變與乳頭的距離。

4.5 乳腺M(fèi)RI報(bào)告的組成

乳腺的MRI報(bào)告應(yīng)包括病史、與既往檢查片對(duì)比、掃描技術(shù)、乳房的纖維腺體構(gòu)成、背景強(qiáng)化及任何相關(guān)的影像發(fā)現(xiàn)，最后是評(píng)估分類和處理建議。報(bào)告措辭應(yīng)當(dāng)簡(jiǎn)潔，使用術(shù)語(yǔ)詞典里的標(biāo)準(zhǔn)詞匯?？尚械脑扢RI診斷報(bào)告應(yīng)當(dāng)注重與X線和超聲檢查結(jié)果相參照，特別是對(duì)MRI陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)與觸診、X線和超聲檢查的陽(yáng)性發(fā)現(xiàn)在空間位置的對(duì)應(yīng)關(guān)系是否一致性的評(píng)估，對(duì)非一致的病灶尤其需要強(qiáng)調(diào)，以引起臨床醫(yī)師的關(guān)注。注重背景強(qiáng)化對(duì)MRI檢出敏感性的影響，背景強(qiáng)化分成輕微、輕度、中度和明顯四等。隨著注入對(duì)比劑后時(shí)間的延長(zhǎng)，背景強(qiáng)化的程度和范圍會(huì)逐漸增大，并且兩側(cè)對(duì)稱?？傮w上明顯的背景強(qiáng)化會(huì)增加“回叫率”，但是惡性病灶的檢出并不會(huì)受太大的影響。與乳腺X線檢查一樣，BI-RADS分類對(duì)病變的MRI評(píng)估及處理建議也分為0～6共七個(gè)類別。

4.5.1 評(píng)估是不完全的

BI-RADS 0：需要進(jìn)一步影像評(píng)估。一般MRI檢查后較少用這個(gè)級(jí)別；但在一些特殊的情況下，如使用合適的掃描技術(shù)再做1次MRI檢查，結(jié)合外院的乳腺X線和超聲檢查結(jié)果，或與乳腺既往病史相結(jié)合等情況下可以用這個(gè)評(píng)估。

4.5.2 評(píng)估是完全的

(1) BI-RADS 1：陰性。

(2) BI-RADS 2：良性病變，如無(wú)強(qiáng)化的纖維腺瘤、囊腫、無(wú)強(qiáng)化的陳舊性瘢痕、乳腺假體，以及含脂肪的病變?nèi)缬托阅夷[、脂肪瘤、錯(cuò)構(gòu)瘤等。無(wú)惡性征象發(fā)現(xiàn)。

(3) BI-RADS 3：可能是良性病變，建議短期隨訪，惡性的可能性非常低，小于2%。良性可能性非常大，但需要通過(guò)隨訪確認(rèn)其穩(wěn)定性。較可疑者可3個(gè)月后隨訪，一般是6個(gè)月后復(fù)查。

(4) BI-RADS 4：可疑惡性，要考慮活檢。不具有乳腺癌的典型表現(xiàn)，但不能排除乳腺癌的可能性，建議做活檢，此類病灶的惡性可能性為2%～95%。

(5) BI-RADS 5：高度懷疑惡性，應(yīng)進(jìn)行臨床干預(yù)(惡性可能性大于等于95%)。

(6) BI-RADS 6：已活檢證實(shí)為惡性，但是還是需要再做擴(kuò)大手術(shù)的病例，MRI檢查的目的是評(píng)估是否有殘存病灶。

注：本規(guī)范的制定，來(lái)源于美國(guó)放射學(xué)會(huì)的BI-RADS第5版的內(nèi)容。

5 影像引導(dǎo)下的乳腺組織學(xué)活檢指南

影像學(xué)引導(dǎo)下乳腺組織學(xué)活檢指在乳腺X線、超聲和MRI影像引導(dǎo)下進(jìn)行乳腺組織病理學(xué)檢查(簡(jiǎn)稱活檢)，特別適合未捫及的乳腺病灶(如小腫塊、鈣化灶及結(jié)構(gòu)扭曲等)。具體包括影像引導(dǎo)下空芯針穿刺活檢、真空輔助活檢和鋼絲定位手術(shù)活檢等。

5.1 適應(yīng)證

5.1.1 乳腺超聲影像引導(dǎo)下乳腺活檢

⑴ 乳腺超聲發(fā)現(xiàn)未捫及的可疑乳腺占位性病變，BI-RADS≥4類或部分3類病灶，若有必要時(shí)也可考慮活檢。

⑵ 可捫及乳腺腫塊，且超聲提示相應(yīng)部位有乳腺內(nèi)占位性病變，需要行微創(chuàng)活檢或微創(chuàng)切除以明確診斷。

5.1.2 乳腺X線影像引導(dǎo)下乳腺活檢

⑴ 乳腺未捫及腫塊，而乳腺X線檢查發(fā)現(xiàn)可疑微小鈣化病灶，BI-RADS≥4類。

⑵ 乳腺未捫及腫塊，而乳腺X線發(fā)現(xiàn)其他類型的BI-RADS≥4類的病灶(如腫塊、結(jié)構(gòu)扭曲等)，并且超聲下無(wú)法準(zhǔn)確定位。

⑶ 部分3類病灶，如果患者要求或臨床其他考慮，也可考慮活檢。

⑷ 乳房體檢捫及腫塊，而乳腺X線提示相應(yīng)位置有占位性病變，需要行微創(chuàng)活檢或微創(chuàng)切除以明確診斷。

5.1.3 其他

對(duì)有條件的單位積極提倡在手術(shù)前進(jìn)行影像引導(dǎo)下的微創(chuàng)活檢(空芯針穿刺活檢或真空輔助活檢)，如不具備條件可考慮直接行影像引導(dǎo)下鋼絲定位手術(shù)活檢。

5.2 對(duì)影像引導(dǎo)乳腺活檢設(shè)備的需求

5.2.1 乳腺X線影像引導(dǎo)

乳腺X線立體定位床或配備定位活檢裝置的乳腺X線機(jī)。

5.2.2 乳腺超聲影像引導(dǎo)

高頻乳腺超聲探頭：頻率7～15 Hz。

5.2.3 用于手術(shù)活檢的定位導(dǎo)絲

單鉤或雙鉤鋼質(zhì)導(dǎo)絲(推薦規(guī)格20～22 G)。

5.2.4 微創(chuàng)活檢設(shè)備

空芯針彈射式活檢槍(推薦規(guī)格14 G)，真空輔助乳腺定向活檢系統(tǒng)(推薦規(guī)格8～11 G)。

5.3 影像引導(dǎo)下鋼絲定位手術(shù)活檢

5.3.1 禁忌證

禁忌證為有重度全身性疾病及嚴(yán)重出血性

疾病者。

5.3.2 術(shù)前準(zhǔn)備

⑴ 簽署知情同意書(shū)。

⑵ 核對(duì)和確認(rèn)影像資料，建議臨床醫(yī)師用記號(hào)筆在乳腺X線片或乳房上勾畫(huà)出病灶大致的部位，在保乳手術(shù)和保留皮膚全乳切除患者中，可標(biāo)記手術(shù)切口。

⑶ 檢查影像定位設(shè)備，確保精度和準(zhǔn)度。

⑷ 術(shù)前血常規(guī)和凝血功能化驗(yàn)指標(biāo)。5.3.3 術(shù)中注意事項(xiàng)

⑴ 手術(shù)操作在影像引導(dǎo)下放置定位鋼絲至病灶中央部位；如有必要，可考慮在病灶周圍放置多根鋼絲，以利于精確的定位。

⑵ 攝片或錄像記錄影像定位下病灶和穿刺針的位置，留檔。

⑶ 組織活檢穿刺針道和定位鋼絲插入點(diǎn)盡量位于外科醫(yī)師標(biāo)記的手術(shù)切口內(nèi)。

⑷ 術(shù)中切除以定位鋼絲頂端為中心至少半徑2 cm范圍內(nèi)的乳腺組織(2 cm并非絕對(duì)，具體切除活檢范圍應(yīng)該根據(jù)病灶大小、臨床醫(yī)師判斷惡性風(fēng)險(xiǎn)決定)。標(biāo)本離體時(shí)，亦可考慮使用金屬標(biāo)記物標(biāo)記標(biāo)本切緣的4個(gè)方向再進(jìn)行攝片，以利于在X線片上評(píng)估鈣化灶在標(biāo)本上的確切位置并用以確定補(bǔ)充切除的方向。

⑸ 微小鈣化灶的活檢標(biāo)本應(yīng)當(dāng)立即攝片，待手術(shù)者確認(rèn)取到病灶后，并將標(biāo)本片和標(biāo)本一起送病理檢查。

5.4 影像引導(dǎo)下的乳腺微創(chuàng)活檢

5.4.1 禁忌證

禁忌證為有重度全身性疾病及嚴(yán)重出血性疾病者。

5.4.2 術(shù)前準(zhǔn)備

⑴ 簽署知情同意書(shū)。

⑵ 核對(duì)和確認(rèn)影像資料，乳腺X線和乳腺超聲再次定位，并做相應(yīng)標(biāo)記。

⑶ 檢查影像引導(dǎo)設(shè)備和微創(chuàng)活檢設(shè)備(活檢槍、真空輔助乳腺定向活檢系統(tǒng)等)，確保精度和準(zhǔn)度。

⑷ 術(shù)前血液檢驗(yàn)指標(biāo)：血常規(guī)和凝血功能。

5.4.3 術(shù)中注意事項(xiàng)

⑴ 選擇切口，采用就近原則。

⑵ 攝片或錄像記錄影像定位下病灶和穿刺針的位置，留檔。

⑶ 取材足量，保證病理診斷。有條件的中心，應(yīng)該在活檢部位放置金屬標(biāo)記。

⑷ 活檢結(jié)束后壓迫手術(shù)部位5～15 min。

5.4.4 術(shù)后乳房和標(biāo)本的處理

⑴ 術(shù)后應(yīng)加壓包扎至少24 h。若出現(xiàn)瘀血斑或血腫可延長(zhǎng)包扎1～2 d，一般2～4周后瘀血斑或血腫可消退。

⑵ 微小鈣化灶的活檢標(biāo)本應(yīng)當(dāng)立即行乳腺X線攝片以確認(rèn)是否取到病灶。

⑶ 將含有鈣化的標(biāo)本條與不含鈣化的標(biāo)本條分裝不同的容器內(nèi)，用4%甲醛溶液固定，送檢。

6 乳腺癌術(shù)后病理診斷報(bào)告規(guī)范(附錄Ⅴ)

6.1 乳腺癌術(shù)后病理診斷報(bào)告的基本原則

⑴ 乳腺浸潤(rùn)性癌的病理診斷報(bào)告應(yīng)盡可能包括與患者治療和預(yù)后相關(guān)的所有內(nèi)容，如浸潤(rùn)性癌的大小、組織學(xué)類型、組織學(xué)分級(jí)、有無(wú)并存的DCIS、有無(wú)脈管侵犯、切緣和淋巴結(jié)情況等。若為治療后乳腺癌標(biāo)本，則應(yīng)對(duì)原發(fā)灶和淋巴結(jié)治療后反應(yīng)進(jìn)行病理評(píng)估。

⑵ 應(yīng)對(duì)所有乳腺浸潤(rùn)性癌病例進(jìn)行ER、PR、Ki-67及HER-2免疫組織化學(xué)染色，HER-2(2+)病例應(yīng)進(jìn)一步行原位雜交檢測(cè)。

⑶ 應(yīng)準(zhǔn)確報(bào)告組織病理學(xué)類型，如黏液癌、小管癌和浸潤(rùn)性微乳頭狀癌等。

⑷ DCIS的病理診斷報(bào)告應(yīng)報(bào)告級(jí)別(低、中或高級(jí)別)、有無(wú)壞死(粉刺樣壞死或點(diǎn)狀壞死)、手術(shù)切緣情況及是否發(fā)現(xiàn)微浸潤(rùn)等。

⑸ 保乳標(biāo)本的取材和報(bào)告參照保留乳房治療臨床指南部分。

⑹ 報(bào)告癌旁良性病變的名稱或類型。

6.2 病理診斷報(bào)告書(shū)的內(nèi)容和規(guī)范

6.2.1 一般項(xiàng)目

⑴ 病理號(hào)(檢索號(hào))。

⑵ 患者姓名、出生年月(年齡)、性別、床位號(hào)及住院號(hào)。

⑶ 手術(shù)日期、病理取材日期。

6.2.2 手術(shù)標(biāo)本情況

⑴ 左、右側(cè)。

⑵ 標(biāo)本類型：如保乳手術(shù)標(biāo)本、改良根治術(shù)標(biāo)本、乳腺局部擴(kuò)大切除術(shù)加腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)標(biāo)本及新輔助化療后改良根治術(shù)標(biāo)本等，對(duì)新輔助化療后的患者，為確保病理取材準(zhǔn)確，建議在新輔助化療前，先對(duì)患者病灶進(jìn)行定位；有條件的單位，建議對(duì)于不可觸及病灶的標(biāo)本，包括含有惡性特征鈣化灶、結(jié)構(gòu)扭曲等進(jìn)行標(biāo)本X線攝片。病理評(píng)估參考我國(guó)《乳腺癌新輔助化療后的病理診斷專家共識(shí)(2015版)》。

⑶ 巨檢：包括腫瘤大小或范圍、質(zhì)地、邊界及顏色等。

6.3 組織病理學(xué)診斷內(nèi)容

6.3.1 原發(fā)灶

6.3.1.1 組織學(xué)類型

包括乳腺癌的組織學(xué)類型及癌周乳腺組織存在的其他病變。

6.3.1.2 組織學(xué)分級(jí)

根據(jù)是否有腺管形成、細(xì)胞核的形態(tài)及核分裂象3項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行分級(jí)，建議采用改良的Scarf f-Bloom-Richardson分級(jí)系統(tǒng)。

6.3.1.3 腫瘤大小

乳腺癌分期中涉及到的腫瘤大小是指浸潤(rùn)性癌的大小。測(cè)量時(shí)需注意：

⑴ 如果腫瘤組織中有浸潤(rùn)性癌和原位癌兩種成分，腫瘤的大小應(yīng)該以浸潤(rùn)性成分的測(cè)量值為準(zhǔn)。

⑵ DCIS伴微浸潤(rùn)：出現(xiàn)微浸潤(rùn)時(shí)，應(yīng)在報(bào)告中注明，并測(cè)量微浸潤(rùn)灶最大徑；如為多灶微浸潤(rùn)，浸潤(rùn)灶大小不能累加，但需在報(bào)告中注明多灶微浸潤(rùn)，并測(cè)量最大浸潤(rùn)灶的最大徑。

⑶ 通過(guò)肉眼和鏡下能確定的發(fā)生于同一象限的兩個(gè)及以上腫瘤病灶，應(yīng)在病理報(bào)告中注明為多灶性腫瘤，并分別測(cè)量大小。

⑷ 對(duì)于肉眼能確定的發(fā)生于不同象限的兩個(gè)及以上腫瘤病灶，應(yīng)在病理報(bào)告中注明為多中心性腫瘤，并分別測(cè)量大小。

⑸ 如果腫瘤組織完全由DCIS組成，也應(yīng)盡量準(zhǔn)確地測(cè)量其范圍。

6.3.1.4 腫瘤累及范圍及手術(shù)切緣

腫瘤累及范圍包括乳頭、乳暈、皮膚、脈管和胸肌等。切緣包括潰瘍周圍切緣、皮膚側(cè)切緣和基底側(cè)切緣。

6.3.2 淋巴結(jié)狀態(tài)

6.3.2.1 區(qū)域淋巴結(jié)

報(bào)告送檢各組淋巴結(jié)的總數(shù)和轉(zhuǎn)移數(shù)。

6.3.2.2 前哨淋巴結(jié)活檢

如淋巴結(jié)內(nèi)有癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，應(yīng)盡可能報(bào)告轉(zhuǎn)移癌灶的大小，確定為孤立腫瘤細(xì)胞(isolated tumor cells，ITC)、微轉(zhuǎn)移及宏轉(zhuǎn)移，需注意僅含有ITC的淋巴結(jié)不計(jì)入陽(yáng)性淋巴結(jié)數(shù)目中，而應(yīng)計(jì)為pN0(i+)。

6.4 免疫組織化學(xué)檢測(cè)內(nèi)容

⑴ 應(yīng)對(duì)所有浸潤(rùn)性乳腺癌進(jìn)行ER、PR、Ki-67及HER-2免疫組織化學(xué)染色，HER-2為2+的病例應(yīng)進(jìn)一步行原位雜交檢測(cè)。對(duì)所有DCIS也需進(jìn)行ER、PR及HER-2免疫組織化學(xué)染色。ER、PR檢測(cè)參考我國(guó)《乳腺癌雌、孕激素受體免疫組織化學(xué)檢測(cè)指南(2015版)》。HER-2檢測(cè)參考我國(guó)《乳腺癌HER-2檢測(cè)指南(2014版)》。

⑵ 應(yīng)對(duì)所有乳腺浸潤(rùn)性癌進(jìn)行Ki-67檢測(cè)，并對(duì)癌細(xì)胞中陽(yáng)性染色細(xì)胞所占的百分比進(jìn)行報(bào)告。

⑶ 開(kāi)展乳腺癌免疫組織化學(xué)和分子病理檢測(cè)的實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立完整有效的內(nèi)部質(zhì)量控制和認(rèn)證體系，不具備檢測(cè)條件的單位應(yīng)妥善地準(zhǔn)備好標(biāo)本，提供給具有相關(guān)資質(zhì)的病理實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行檢測(cè)。

6.5 病理科醫(yī)師簽名、報(bào)告日期

其他需填寫(xiě)病理科醫(yī)師簽名、報(bào)告日期。

7 浸潤(rùn)性乳腺癌保乳治療臨床指南

7.1 浸潤(rùn)性乳腺癌保乳治療的外科技術(shù)

7.1.1 開(kāi)展保乳治療的必要條件

⑴ 開(kāi)展保乳治療的醫(yī)療單位應(yīng)該具備相關(guān)的技術(shù)和設(shè)備條件，以及外科、病理科、影像診斷科、放療科和內(nèi)科的密切合作(上述各科也可以分布在不同的醫(yī)療單位)，并有健全的隨訪機(jī)制。

⑵ 患者在充分了解全乳腺切除治療與保乳治療的特點(diǎn)和區(qū)別之后，了解保乳后可能的局部復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，具有明確的保乳意愿。

⑶ 患者客觀上有條件接受保乳手術(shù)后的放療及相關(guān)的影像學(xué)隨訪，如乳腺X線、B超或MRI檢查等(必須充分考慮患者的經(jīng)濟(jì)條件、居住地的就醫(yī)條件及全身健康狀況等)。

7.1.2 保乳治療的適應(yīng)證和禁忌證

主要針對(duì)具有保乳意愿且無(wú)保乳禁忌證的患者。

7.1.2.1 臨床Ⅰ期、Ⅱ期的早期乳腺癌

腫瘤大小屬于T1和T2分期，且乳房有適當(dāng)體積，腫瘤與乳房體積比例適當(dāng)，術(shù)后能夠保持良好的乳房外形的早期乳腺癌患者。對(duì)于多灶性乳腺癌(同一個(gè)象限的多個(gè)病灶，假定是來(lái)源于同一個(gè)腫瘤)，也可以進(jìn)行保乳手術(shù)。

7.1.2.2 Ⅲ期患者(炎性乳腺癌除外)

經(jīng)術(shù)前化療或術(shù)前內(nèi)分泌治療降期后達(dá)到保乳手術(shù)標(biāo)準(zhǔn)時(shí)也可以慎重考慮。

7.1.3 保乳治療的絕對(duì)禁忌證

⑴ 妊娠期間放療。對(duì)于妊娠期間婦女，保乳手術(shù)可以在妊娠期完成，放療可以在分娩后進(jìn)行。

⑵ 病變廣泛或彌漫分布的惡性特征鈣化灶，且難以達(dá)到切緣陰性或理想外形。

⑶ 腫瘤經(jīng)局部廣泛切除后切緣陽(yáng)性，再次切除后仍不能保證病理切緣陰性者。

⑷ 患者拒絕行保留乳房手術(shù)。

⑸ 炎性乳腺癌。

7.1.4 保乳治療的相對(duì)禁忌證

⑴ 活動(dòng)性結(jié)締組織病，尤其硬皮病和系統(tǒng)性紅斑狼瘡或膠原血管疾病者，對(duì)放療耐受性差。

⑵ 同側(cè)乳房既往接受過(guò)乳腺或胸壁放療者，需獲知放療劑量及放療野范圍。

⑶ 腫瘤直徑大于5 cm者。

⑷ 侵犯乳頭(如乳頭Paget病)。

⑸ 影像學(xué)提示多中心病灶(多中心病灶指在2個(gè)或2個(gè)以上象限存在1個(gè)及以上病灶，或病理類型和分子分型完全不一樣的兩個(gè)乳腺病灶)。

⑹ 已知乳腺癌遺傳易感性強(qiáng)(如BRCA1/2突變)，保乳后同側(cè)乳房復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)增加的患者。

7.1.5 保乳治療前的談話

⑴ 經(jīng)大樣本臨床試驗(yàn)(超過(guò)1萬(wàn)例患者)證實(shí)，早期乳腺癌患者接受保乳治療和全乳切除治療后生存率及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生率相似。

⑵ 保乳治療包括保乳手術(shù)和術(shù)后的輔助放療，其中保乳手術(shù)包括腫瘤的局部廣泛切除及腋窩淋巴結(jié)清掃或前哨淋巴結(jié)活檢。

⑶ 術(shù)后全身性輔助治療基本上與乳房切除術(shù)相同，但因需配合輔助放療，可能需要增加相關(guān)治療的費(fèi)用和時(shí)間。

⑷ 同樣病期的乳腺癌，保乳治療和乳房切除治療后均有一定的局部復(fù)發(fā)率，前者5年局部復(fù)發(fā)率為2%～3%(含第二原發(fā)乳腺癌)，后者約為1%，不同亞型和年齡的患者有不同的復(fù)發(fā)和再發(fā)乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)。保乳治療患者一旦出現(xiàn)患側(cè)乳房復(fù)發(fā)仍可接受補(bǔ)救性全乳切除術(shù)，并仍可獲得較好療效。

⑸ 保留乳房治療可能會(huì)影響原乳房的外形，影響程度因腫塊的大小和位置而異；腫瘤整復(fù)技術(shù)可能改善保乳手術(shù)后的乳房外形和對(duì)稱性。

⑹ 雖然術(shù)前已選擇保乳手術(shù)，但醫(yī)生手術(shù)時(shí)有可能根據(jù)具體情況更改為全乳切除術(shù)(如術(shù)中或術(shù)后病理報(bào)告切緣陽(yáng)性，當(dāng)再次擴(kuò)大切除已經(jīng)達(dá)不到美容效果的要求，或再次切除切緣仍為陽(yáng)性時(shí))；應(yīng)告知患者即刻或延期乳房再造的相關(guān)信息。術(shù)后石蠟病理如切緣為陽(yáng)性則可能需要二次手術(shù)。

⑺ 有乳腺癌家族史或乳腺癌遺傳易感(如BRCA1、BRCA2或其他基因突變)者，有相對(duì)高的同側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)或?qū)?cè)乳腺癌再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

7.1.6 保乳手術(shù)

7.1.6.1 術(shù)前準(zhǔn)備

⑴ 乳房的影像學(xué)評(píng)估，包括雙側(cè)乳腺X線和乳房超聲檢查(對(duì)絕經(jīng)前、致密型乳腺者，在有條件的中心，可考慮行乳房增強(qiáng)MRI檢查)。

⑵ 簽署知情同意書(shū)。

⑶ 推薦在術(shù)前行病灶的組織穿刺活檢，有利于與患者討論術(shù)式的選擇及手術(shù)切除的范圍?？招踞樆顧z前應(yīng)與活檢醫(yī)生密切協(xié)商溝通，選取合適的穿刺點(diǎn)，以確保術(shù)中腫瘤和穿刺針道的完整切除。沒(méi)有確診時(shí)，患者可能心存僥幸，不能正確、嚴(yán)肅的考慮保乳和前哨的優(yōu)缺點(diǎn)，容易在術(shù)后表現(xiàn)出對(duì)手術(shù)方式和復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的不信任。另外，術(shù)前行病灶的組織穿刺活檢可以避免外上象限腫塊切除活檢對(duì)腋窩前哨淋巴結(jié)活檢的影響。

⑷ 體檢不能觸及病灶者應(yīng)在手術(shù)前行X線、MRI或超聲下病灶定位，必要時(shí)應(yīng)在活檢部位放置定位標(biāo)記。

⑸ 麻醉宜采用全麻。

⑹ 其余術(shù)前準(zhǔn)備同乳腺腫瘤常規(guī)手術(shù)。7.1.6.2 手術(shù)過(guò)程

⑴ 一般建議乳房和腋窩各取一切口，若腫瘤位于乳腺尾部，可采用一個(gè)切口。切口可根據(jù)腫瘤部位、乳房大小和下垂度及腫瘤整復(fù)技術(shù)的需要來(lái)選擇。腫瘤表面皮膚可不切除或僅切除小片。如果腫瘤侵犯Cooper韌帶，需考慮切除凹陷皮膚。

⑵ 乳房原發(fā)灶切除范圍應(yīng)包括腫瘤、腫瘤周圍一定范圍的乳腺組織，并根據(jù)腫瘤位置和乳腺厚度決定是否切除部分皮下組織及腫瘤深部的胸大肌筋膜。活檢穿刺針道、活檢殘腔及活檢切口皮膚瘢痕應(yīng)盡量包括在切除范圍內(nèi)。切除乳腺組織體積達(dá)到乳房的20%～50%時(shí)，可聯(lián)合采用腫瘤整復(fù)技術(shù)，改善術(shù)后乳房外觀。新輔助治療后保乳的患者，可根據(jù)新輔助治療后腫塊的范圍予以切除，并推薦由經(jīng)驗(yàn)豐富的多學(xué)科協(xié)作團(tuán)隊(duì)實(shí)施，推薦在術(shù)前進(jìn)行精確的影像學(xué)評(píng)估。

⑶ 對(duì)乳房原發(fā)灶手術(shù)切除的標(biāo)本進(jìn)行上、下、內(nèi)、外、表面及基底等方向的標(biāo)記。包含鈣化灶的保乳手術(shù)時(shí)，術(shù)中應(yīng)對(duì)標(biāo)本行X線攝片，以明確病灶是否被完全切除及病灶和各切緣的位置關(guān)系。

⑷ 對(duì)標(biāo)本各切緣進(jìn)行評(píng)估(如切緣染色或術(shù)中快速冰凍切片及印片細(xì)胞學(xué)檢查)，術(shù)后需要石蠟病理切片明確診斷。

⑸ 乳房手術(shù)殘腔止血、清洗，推薦放置4～6枚惰性金屬夾(如鈦夾)作為放療瘤床加量照射的定位標(biāo)記(術(shù)前告知患者)，金屬標(biāo)記應(yīng)放置在原發(fā)灶周圍的腺體組織表面。逐層縫合皮下組織和皮膚。

⑹ 腋窩淋巴結(jié)處理：腋窩淋巴結(jié)臨床陰性者行前哨淋巴結(jié)活檢(sentinel lymph node biopsy，SLNB)，根據(jù)活檢結(jié)果決定是否進(jìn)行腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)(axillary lymph node dissection，ALND)；腋窩淋巴結(jié)臨床明顯陽(yáng)性者直接行ALND。

⑺ 若術(shù)中或術(shù)后病理報(bào)告切緣陽(yáng)性，則需擴(kuò)大局部切除范圍以達(dá)到切緣陰性。雖然對(duì)再切除的次數(shù)沒(méi)有嚴(yán)格限制，但當(dāng)再次擴(kuò)大切除已經(jīng)達(dá)不到美容效果的要求或再次切除切緣仍為陽(yáng)性時(shí)，建議改行全乳切除。

7.1.6.3 術(shù)后病理檢查

⑴ 病灶切緣的大體檢查和鏡下切緣距離測(cè)量，推薦同時(shí)報(bào)告最近切緣的方向、距離和腫瘤的類型。

⑵ 其他同常規(guī)病理檢查。

7.2 保乳標(biāo)本的病理取材規(guī)范

保乳標(biāo)本切緣取材主要包括兩種方法：垂直切緣放射狀取材(radial sections perpendicular to the margin)和切緣離斷取材(shave sections of the margin)。兩種切緣取材方法各有優(yōu)缺點(diǎn)。無(wú)論采取何種取材方法，建議在取材前將標(biāo)本切緣涂上染料，以便在鏡下觀察時(shí)能對(duì)切緣作出準(zhǔn)確定位，并正確測(cè)量腫瘤和切緣的距離。保乳標(biāo)本病理報(bào)告中需明確切緣狀態(tài)(陽(yáng)性或陰性)。多數(shù)指南和共識(shí)中將“墨染切緣處無(wú)腫瘤”定義為“陰性切緣”，而“陽(yáng)性切緣”是指墨染切緣處有DCIS或浸潤(rùn)性癌侵犯。對(duì)于切緣陰性者，建議報(bào)告切緣與腫瘤的距離，應(yīng)盡量用客觀定量描述，而不建議用主觀描述(如距切緣近等)。

⑴ 垂直切緣放射狀取材(圖1)：根據(jù)手術(shù)醫(yī)生對(duì)保乳標(biāo)本做出的方位標(biāo)記，垂直于基底將標(biāo)本平行切成多個(gè)薄片，觀察每個(gè)切面的情況。描述腫瘤大小、所在位置及腫瘤距各切緣的距離，取材時(shí)將大體離腫瘤較近處的切緣與腫瘤一起全部取材，離腫瘤較遠(yuǎn)處的切緣則采取抽樣取材。鏡下觀察時(shí)準(zhǔn)確測(cè)量切緣與腫瘤的距離?！按怪鼻芯壏派錉钊〔摹钡膬?yōu)點(diǎn)是能正確測(cè)量病變與切緣的距離，缺點(diǎn)是工作量較大。

圖 1 垂直切緣放射狀取材

⑵ 切緣離斷取材(圖2)：將6處切緣組織離斷，離斷的切緣組織充分取材，鏡下觀察切緣的累犯情況?！扒芯夒x斷取材”的優(yōu)點(diǎn)是取材量相對(duì)較少，能通過(guò)較少的切片對(duì)所有的切緣情況進(jìn)行鏡下觀察，缺點(diǎn)是不能準(zhǔn)確測(cè)量病變與切緣的距離。

圖 2 切緣離斷取材

7.3 乳腺癌保乳術(shù)后的放療

7.3.1 全乳放療

7.3.1.1 適應(yīng)證

所有浸潤(rùn)性乳腺癌保乳手術(shù)后的患者通過(guò)全乳放療都可以降低2/3的局部復(fù)發(fā)率，同時(shí)瘤床加量可以在全乳45～50 Gy劑量的基礎(chǔ)上進(jìn)一步提高局部控制率，瘤床加量對(duì)于60歲以下的患者獲益更顯著。根據(jù)CALGB9343的研究結(jié)果，70歲及以上、病理Ⅰ期、激素受體陽(yáng)性及切緣陰性的患者鑒于絕對(duì)復(fù)發(fā)率低，全乳放療后乳房水腫、疼痛等不良反應(yīng)消退緩慢，可以考慮單純內(nèi)分泌治療而不行放療。根據(jù)PRIMEⅡ的研究結(jié)果，65歲及以上，腫塊最大徑不超過(guò)3 cm的激素受體陽(yáng)性，且可以接受規(guī)范的內(nèi)分泌治療的患者也可以考慮減免術(shù)后放療。

7.3.1.2 與全身治療的時(shí)序配合

無(wú)輔助化療指征的患者術(shù)后放療建議在術(shù)后8周內(nèi)進(jìn)行。由于術(shù)后早期術(shù)腔體積存在動(dòng)態(tài)變化，尤其是含有術(shù)腔血腫的患者，所以不推薦術(shù)后4周內(nèi)開(kāi)始放療。接受輔助化療的患者應(yīng)在末次化療后2～4周內(nèi)開(kāi)始。內(nèi)分泌治療與放療的時(shí)序配合目前沒(méi)有一致意見(jiàn)，可以同期或放療后開(kāi)展。曲妥珠單抗治療患者只要放療前心功能正常可以與放療同時(shí)使用，但一方面這些患者需要謹(jǐn)慎考慮內(nèi)乳照射適應(yīng)證，另一方面，左側(cè)患者盡可能采用三維治療技術(shù)，盡可能降低減少心臟照射體積。雖然目前國(guó)際上缺乏對(duì)心臟的具體體積劑量限制共識(shí)，但有資料提示，在常規(guī)分割前提下，劑量照射體積百分比V25＜10%可以有效預(yù)防長(zhǎng)期的放射性心臟損傷。應(yīng)該認(rèn)為在現(xiàn)有技術(shù)下，不增加其他正常組織劑量的基礎(chǔ)上追求心臟劑量的最低是劑量?jī)?yōu)化的重要目標(biāo)。

7.3.1.3 照射靶區(qū)

① 腋窩淋巴結(jié)清掃或前哨淋巴結(jié)活檢陰性的患者照射靶區(qū)只需包括患側(cè)乳腺；② 腋窩淋巴結(jié)清掃術(shù)后有轉(zhuǎn)移的患者，照射靶區(qū)除患側(cè)乳腺外，原則上還需要鎖骨上、下淋巴引流區(qū)；③ 前哨淋巴結(jié)僅有微轉(zhuǎn)移或1～2枚宏轉(zhuǎn)移而腋窩未作清掃的患者，可以考慮采用高位或常規(guī)乳房切線野；④ 前哨淋巴結(jié)宏轉(zhuǎn)移大于2枚而未做腋窩淋巴結(jié)清掃者，應(yīng)在全乳照射基礎(chǔ)上進(jìn)行腋窩和鎖骨上、下區(qū)域的照射。

7.3.1.4 照射技術(shù)

⑴ 常規(guī)放療技術(shù)：X線模擬機(jī)下直接設(shè)野，基本射野為乳房?jī)?nèi)切野和外切野。內(nèi)界和外界需要各超過(guò)腺體1 cm，上界一般在鎖骨頭下緣，或與鎖骨上野銜接，下界在乳房皺褶下1～2 cm。一般后界包括不超過(guò)2.5 cm的肺組織，前界皮膚開(kāi)放，留出1.5～2.0 cm的空隙防止在照射過(guò)程中乳腺腫脹超過(guò)射野邊界；同時(shí)各個(gè)邊界需要根據(jù)病灶具體部位進(jìn)行調(diào)整，以保證瘤床處劑量充分。

⑵ 射線和劑量分割：原則上采用直線加速器6 MV的X線，個(gè)別身材較大的患者可以考慮選用8～10 MV的X線以避免在內(nèi)外切線野入射處形成高劑量，但不宜使用更高能量的X線，因?yàn)槠つw劑量隨著X線能量增高而降低。全乳照射劑量45～50 Gy，1.8～2.0 Gy/次，5次/周。在無(wú)淋巴引流區(qū)照射的情況下也可考慮大分割方案治療，即2.66 Gy×16次，總劑量42.5 Gy，或其他等效生物劑量的分割方式。對(duì)于正常組織包括心臟和肺照射體積大或靶區(qū)內(nèi)劑量分布梯度偏大的患者，不推薦采用大分割治療。

⑶ 瘤床加量：大部分保乳術(shù)后患者在全乳照射基礎(chǔ)上均可通過(guò)瘤床加量進(jìn)一步提高局部控制率。在模擬機(jī)下包括術(shù)腔金屬夾或手術(shù)瘢痕周圍外放2～3 cm，選用合適能量的電子線，在瘤床基底深度超過(guò)4 cm時(shí)建議選擇X線小切線野以保證充分的劑量覆蓋瘤床并避免高能電子線造成皮膚劑量過(guò)高。劑量為(10～16) Gy/(1～1.5)周，共5～8次。

⑷ 三維適形和調(diào)強(qiáng)照射技術(shù)：CT定位和三維治療計(jì)劃設(shè)計(jì)適形照射可以顯著提高靶區(qū)劑量均勻性和減少正常組織不必要的照射，尤其當(dāng)治療涉及左側(cè)患者需要盡可能降低心臟的照射劑量，存在射野的銜接，以及胸部解剖特殊的患者常規(guī)設(shè)野無(wú)法達(dá)到滿意的正常組織安全劑量時(shí)，三維治療計(jì)劃上優(yōu)化尤其體現(xiàn)出優(yōu)勢(shì)，是目前推薦的治療技術(shù)。其中全乳靶區(qū)勾畫(huà)要求如下：上界為觸診乳腺組織上界上5 mm，下界為乳腺下皺褶下1 mm，內(nèi)界一般位于同側(cè)胸骨旁，參照臨床標(biāo)記點(diǎn)，外界位于觸診乳腺組織外界外5 mm。前界為皮膚下方5 mm，包括脂肪組織，后界為肋骨前方。可以采用楔形濾片技術(shù)，正向或逆向調(diào)強(qiáng)技術(shù)進(jìn)行劑量?jī)?yōu)化，其中逆向調(diào)強(qiáng)技術(shù)對(duì)各方面技術(shù)要求均較高，需要在條件成熟的單位內(nèi)開(kāi)展。

⑸ 區(qū)域淋巴結(jié)放療技術(shù)見(jiàn)第9章乳腺癌全乳切除術(shù)后放療臨床指南。

⑹ 除外50 Gy(5周，25次)序貫瘤床加量至60～66 Gy的傳統(tǒng)方案，腋窩淋巴結(jié)陰性患者可以考慮縮短療程的全乳大分割治療，如2.66 Gy×16次的方案。

7.3.2 部分乳腺短程照射(accelerated partial breast irradiation，APBI)

7.3.2.1 適應(yīng)證

關(guān)于APBI的初步研究顯示，對(duì)于某些早期乳腺癌患者，保乳術(shù)后APBI可能獲得與標(biāo)準(zhǔn)的全乳放療相當(dāng)?shù)木植靠刂坡?，同時(shí)具有大幅度縮短療程，減少正常組織照射體積劑量的優(yōu)勢(shì)，但也有報(bào)道提示APBI后局部纖維化的影響，美觀效果可能略差，隨訪和大樣本前瞻性研究尚在進(jìn)行中?？赡芡ㄟ^(guò)APBI治療獲得和全乳照射相似的局部控制率的患者應(yīng)該是屬于低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的亞群，如根據(jù)美國(guó)腫瘤放射治療學(xué)會(huì)(American Society of Radiation Oncology，ASTRO)的共識(shí)，嚴(yán)格符合“合適”標(biāo)準(zhǔn)的患者必須同時(shí)具備下列條件：年齡大于等于50歲，無(wú)BRCA1/2基因突變，浸潤(rùn)性癌小于等于2 cm，Tis或T1，單中心單病灶，未接受新輔助治療，切緣陰性，無(wú)脈管受侵，無(wú)廣泛導(dǎo)管內(nèi)癌成分，激素受體陽(yáng)性的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌或其他預(yù)后良好乳腺癌。雖然不同的共識(shí)對(duì)真正“合適”的定義不完全一致，但目前尚不推薦在臨床試驗(yàn)以外將APBI作為常規(guī)治療。

7.3.2.2 技術(shù)選擇

無(wú)論何種技術(shù)，APBI的核心都包括原發(fā)腫瘤床及周圍一定范圍的正常乳腺作為臨床腫瘤靶區(qū)(clinical target volume，CTV)，而不是傳統(tǒng)的全乳。技術(shù)上可行性最高的是三維適形外照射，可以參照RTOG0413的劑量進(jìn)行分割：38.5 Gy/10次，每天2次，間隔大于6 h；也可以采用其他生物等效劑量相似的分割方案。其他技術(shù)選擇包括34.5 Gy/10次，每天2次的近距離照射。術(shù)中放療，無(wú)論采用電子線還是千伏X線的技術(shù)，由于隨訪結(jié)果都提示5年的局部復(fù)發(fā)率明顯高于全乳放療，需要謹(jǐn)慎應(yīng)用。

8 乳腺癌前哨淋巴結(jié)活檢臨床指南

循證醫(yī)學(xué)Ⅰ級(jí)證據(jù)證實(shí)，乳腺癌SLNB是一項(xiàng)評(píng)估腋窩分期的活檢技術(shù)，可準(zhǔn)確評(píng)價(jià)腋窩淋巴結(jié)病理學(xué)狀態(tài)，對(duì)于腋窩淋巴結(jié)陰性的患者，可安全有效地替代ALND，從而顯著降低手術(shù)的并發(fā)癥，改善患者的生活質(zhì)量；對(duì)于前哨淋巴結(jié)(sentinel lymph node，SLN)1～2枚轉(zhuǎn)移的保乳患者，亦可有條件地安全替代ALND。

乳腺癌SLNB的流程包括適應(yīng)證的選擇，示蹤劑的注射和術(shù)前淋巴顯像，術(shù)中SLN的檢出，SLN的術(shù)中及術(shù)后組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)和分子病理學(xué)診斷，SLN陽(yáng)性患者的腋窩處理及SLN陰性替代ALND患者的術(shù)后隨訪等。

8.1 開(kāi)展SLNB的必要條件

8.1.1 多學(xué)科協(xié)作

SLNB需要外科、影像科、核醫(yī)學(xué)科和病理科等多學(xué)科的團(tuán)隊(duì)協(xié)作。開(kāi)展SLNB的醫(yī)療單位應(yīng)該盡量具備相關(guān)的技術(shù)和設(shè)備條件。上述科室應(yīng)密切協(xié)作。

8.1.2 學(xué)習(xí)曲線

完整的學(xué)習(xí)曲線對(duì)于提高SLNB的成功率、降低SLNB的假陰性率非常重要。開(kāi)展SLNB替代ALND的醫(yī)療單位必須通過(guò)資料收集和結(jié)果分析，以確保整個(gè)團(tuán)隊(duì)熟練掌握SLNB技術(shù)。目前，建議在采用SLNB替代ALND前，應(yīng)完成一定數(shù)量(如40例以上)的SLNB和ALND一致性的研究病例，使SLNB的成功率達(dá)到90%以上，假陰性率低于10%。

8.1.3 知情同意

患者術(shù)前應(yīng)充分了解SLNB的成功率和假陰性率及相關(guān)的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)之后，自愿接受SLNB替代ALND，并且理解在SLN檢出失敗時(shí)將進(jìn)行常規(guī)ALND。

8.2 SLNB指征

SLNB是早期浸潤(rùn)性乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)腋窩分期手段，具體適應(yīng)證見(jiàn)表1。隨著乳腺癌SLNB研究的不斷深入，越來(lái)越多的相對(duì)禁忌證已逐漸轉(zhuǎn)化為適應(yīng)證。目前認(rèn)為，可手術(shù)乳腺癌患者SLNB的禁忌證僅包括炎性乳腺癌、腋窩淋巴結(jié)穿刺證實(shí)為轉(zhuǎn)移且未接受新輔助治療及腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性新輔助治療后仍為陽(yáng)性的患者。

表 1 SLNB指征

8.3 SLNB操作規(guī)范

8.3.1 示蹤劑

乳腺癌SLNB的示蹤劑包括藍(lán)染料和核素示蹤劑。首先推薦聯(lián)合使用藍(lán)染料和核素示蹤劑，可以使SLNB的成功率提高、假陰性率降低。熒光染料和納米碳作為示蹤劑的價(jià)值有待進(jìn)一步證實(shí)，目前專家團(tuán)不建議其作為臨床常規(guī)應(yīng)用，但可在規(guī)范的臨床試驗(yàn)中予以開(kāi)展。經(jīng)過(guò)嚴(yán)格的學(xué)習(xí)曲線和熟練操作后，也可以單用藍(lán)染料或核素示蹤劑。

⑴ 藍(lán)染料：國(guó)外較多使用專利藍(lán)和異硫藍(lán)，國(guó)內(nèi)較多使用亞甲藍(lán)，上述藍(lán)染料示蹤劑具有相似的成功率和假陰性率。

⑵ 核素示蹤劑：推薦使用的是99mTc標(biāo)記的硫膠體，要求煮沸5～10 min，標(biāo)記率大于90%，標(biāo)記核素強(qiáng)度0.5～1.0 mCi/0.5～2.0 mL。是否采用220 nm濾網(wǎng)過(guò)濾標(biāo)記的硫膠體并不影響SLNB的成功率和假陰性率。核素示蹤劑對(duì)患者及醫(yī)務(wù)人員均是安全的，不需要特別防護(hù)。

⑶ 注射部位：藍(lán)染料和核素示蹤劑注射于腫瘤表面的皮內(nèi)或皮下、乳暈區(qū)皮內(nèi)或皮下及原發(fā)腫瘤周圍的乳腺實(shí)質(zhì)內(nèi)均有相似的成功率和假陰性率。如進(jìn)行內(nèi)乳區(qū)SLNB，需采用核素示蹤劑并確保其注射于乳暈周圍的乳腺腺體層內(nèi)。

⑷ 注射時(shí)間：核素示蹤劑的注射時(shí)間一般要求術(shù)前3～18 h，采用皮內(nèi)注射可以縮短到術(shù)前30 min。藍(lán)染料示蹤劑術(shù)前10～15 min注射。

⑸ 術(shù)前淋巴顯像：乳腺癌SLNB術(shù)前可行淋巴顯像，有助于確定腋窩以外的SLN。但術(shù)前淋巴顯像對(duì)于腋窩SLN的完全檢出并非必須。

8.3.2 SLN術(shù)中確認(rèn)與檢出

無(wú)論是乳房切除手術(shù)，還是保乳手術(shù)，一般情況下，SLNB應(yīng)先于乳房手術(shù)。術(shù)中SLN的確定，因示蹤劑而異。染料法要求檢出所有藍(lán)染淋巴管進(jìn)入的第1個(gè)藍(lán)染淋巴結(jié)。仔細(xì)檢出所有藍(lán)染的淋巴管是避免遺漏SLN、降低假陰性率的關(guān)鍵。核素法SLN的閾值是超過(guò)淋巴結(jié)最高計(jì)數(shù)10%以上的所有淋巴結(jié)。術(shù)中γ探測(cè)儀探頭要緩慢移動(dòng)，有序檢測(cè)，貼近計(jì)數(shù)。應(yīng)用染料法和(或)核素法檢出SLN后，應(yīng)對(duì)腋窩區(qū)進(jìn)行觸診，觸診發(fā)現(xiàn)的腫大質(zhì)硬淋巴結(jié)也應(yīng)作為SLN單獨(dú)送檢。

8.4 SLN的病理組織學(xué)、細(xì)胞學(xué)和分子生物學(xué)診斷

8.4.1 SLN的術(shù)中診斷

準(zhǔn)確、快速的SLN術(shù)中診斷可以使SLN陽(yáng)性患者通過(guò)一次手術(shù)完成ALND，避免二次手術(shù)的費(fèi)用負(fù)擔(dān)和手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)。推薦使用冰凍快速病理組織學(xué)和(或)印片細(xì)胞學(xué)作為SLN術(shù)中診斷的檢測(cè)方法。術(shù)中冰凍病理和印片細(xì)胞學(xué)兩者或任一診斷陽(yáng)性，均作為SLN陽(yáng)性而進(jìn)行ALND的依據(jù)。

由于1～2枚SLN陽(yáng)性患者可以有條件地避免ALND，SLN的術(shù)中診斷的必要性逐漸降低，符合避免ALND條件的患者可以不行SLN的術(shù)中診斷。

8.4.2 SLN的術(shù)后診斷

SLN術(shù)后病理組織學(xué)診斷的金標(biāo)準(zhǔn)是逐層切片病理檢測(cè)。推薦將SLN沿長(zhǎng)軸切分成2 mm厚的組織塊，對(duì)每個(gè)組織塊進(jìn)行逐層或連續(xù)切片，H-E染色病理檢測(cè)，6層切片間距為150 μm。建議所有單位對(duì)SLN進(jìn)行規(guī)范取材。不推薦常規(guī)應(yīng)用免疫組織化學(xué)技術(shù)以提高SLN微小轉(zhuǎn)移灶的檢出。

8.5 SLN轉(zhuǎn)移灶類型判定標(biāo)準(zhǔn)、預(yù)后意義及臨床處理

8.5.1 SLN轉(zhuǎn)移灶類型判定標(biāo)準(zhǔn)［AJCC(第8版)乳腺癌TNM分期］

轉(zhuǎn)移灶的位置不影響宏轉(zhuǎn)移、微轉(zhuǎn)移及ITC的診斷：轉(zhuǎn)移灶可以位于淋巴結(jié)內(nèi)、突破被膜或淋巴結(jié)外脂肪侵犯；轉(zhuǎn)移灶伴纖維間質(zhì)反應(yīng)時(shí)，轉(zhuǎn)移灶大小應(yīng)為腫瘤細(xì)胞和相連纖維化的長(zhǎng)徑。

⑴ 宏轉(zhuǎn)移：淋巴結(jié)內(nèi)存在1個(gè)以上大于2 mm腫瘤病灶；僅有ITC的淋巴結(jié)不作為pN分期陽(yáng)性淋巴結(jié)，但應(yīng)另外記錄為ITC。僅依據(jù)SLNB分期或SLN加非前哨淋巴結(jié)(non SLN，nSLN)＜6個(gè)，加標(biāo)記(sn)，如pN1(sn)；SLN≥6，不再另加標(biāo)記(sn)。不推薦可能含有宏轉(zhuǎn)移的淋巴結(jié)接受分子診斷等其他的試驗(yàn)或替代檢測(cè)，其可能使常規(guī)病理診斷漏診宏轉(zhuǎn)移；如果使用，應(yīng)予登記。

⑵ 微轉(zhuǎn)移：腫瘤病灶最大徑大于0.2 mm，但小于等于2.0 mm，或單張組織切片不連續(xù)，或接近連續(xù)的細(xì)胞簇大于200個(gè)細(xì)胞。記錄只發(fā)現(xiàn)微轉(zhuǎn)移(無(wú)宏轉(zhuǎn)移)的淋巴結(jié)數(shù)目，標(biāo)記為pN1mi或pN1mi(sn)；多個(gè)轉(zhuǎn)移灶時(shí)，測(cè)量最大轉(zhuǎn)移灶的最大徑，不能累計(jì)。

⑶ ITC：?jiǎn)蝹€(gè)細(xì)胞或最大徑小于等于0.2 mm的小細(xì)胞簇；單張組織切片不連續(xù)或接近連續(xù)的細(xì)胞簇小于等于200個(gè)細(xì)胞，淋巴結(jié)不同縱/橫切片或不同組織塊不能累計(jì)計(jì)數(shù)；通常沒(méi)有或很少組織學(xué)間質(zhì)反應(yīng)；可通過(guò)常規(guī)組織學(xué)或免疫組織化學(xué)法檢出。記錄ITC受累淋巴結(jié)數(shù)目，標(biāo)記為pN0(i+)或pN0(i+)(sn)；使用分子技術(shù)(實(shí)時(shí)定量PCR)檢出組織學(xué)陰性淋巴結(jié)的微小轉(zhuǎn)移灶，標(biāo)記為pN0(mol+)或行細(xì)針穿刺或空芯針活檢，必要時(shí)行切開(kāi)活檢手術(shù)。

⑷ SLN陰性：不需行ALND。

⑸ 新輔助化療后：

① 初始臨床腋窩淋巴結(jié)陰性患者：SLN陰性患者可以避免ALND；SLN陽(yáng)性，包括宏轉(zhuǎn)移、微轉(zhuǎn)移及ITC患者，ALND仍是標(biāo)準(zhǔn)治療；② 初始腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性患者新輔助化療降期后：行細(xì)針穿刺或空芯針活檢，必要時(shí)行切開(kāi)活檢手術(shù)。

8.5.2 SLN不同轉(zhuǎn)移類型的預(yù)后意義及腋窩處理

⑴ 宏轉(zhuǎn)移：約50%的患者腋窩nSLN陽(yáng)性。ALND是標(biāo)準(zhǔn)治療，特別是通過(guò)ALND進(jìn)一步獲得的預(yù)后資料將改變治療決策。對(duì)于未接受過(guò)新輔助治療的臨床T1-2期、臨床腋窩淋巴結(jié)為陰性、但病理1～2枚SLN宏轉(zhuǎn)移且會(huì)接受后續(xù)進(jìn)一步輔助全乳放療及全身系統(tǒng)治療的保乳患者，可免除ALND。對(duì)于接受乳房切除術(shù)的1～2枚SLN宏轉(zhuǎn)移患者，如果ALND獲得的預(yù)后資料不改變治療決策、且患者同意不行ALND，腋窩放療可以作為ALND的替代治療。

⑵ 微轉(zhuǎn)移：約20%的患者腋窩nSLN是陽(yáng)性(大于5 mm的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌)，且大多數(shù)為宏轉(zhuǎn)移(80%)，ALND可導(dǎo)致15%的患者分期提高，7%的患者輔助治療改變。SLN微轉(zhuǎn)移患者接受保乳治療(聯(lián)合放療)時(shí)，可不施行ALND；SLN微轉(zhuǎn)移且后續(xù)僅行全乳切除無(wú)放療時(shí)，腋窩處理同宏轉(zhuǎn)移患者。

⑶ ITC：腋窩nSLN轉(zhuǎn)移的概率小于8%(大于5 mm的浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌)，ALND可導(dǎo)致4%的患者分期提高。目前認(rèn)為ITC對(duì)患者預(yù)后有不良影響，與微轉(zhuǎn)移患者一樣可以通過(guò)輔助全身治療獲益，但I(xiàn)TC患者不接受腋窩治療其腋窩復(fù)發(fā)率并無(wú)顯著升高，不推薦常規(guī)施行ALND。

⑷ 初始SLN陰性：不需進(jìn)行腋窩處理。

⑸ 新輔助治療后：

① 初始臨床腋窩淋巴結(jié)陰性患者：SLN陰性患者可以避免ALND；SLN陽(yáng)性，包括宏轉(zhuǎn)移、微轉(zhuǎn)移及ITC患者，ALND仍是標(biāo)準(zhǔn)治療；② 初始腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性患者新輔助治療后臨床淋巴結(jié)陰性患者：SLN陽(yáng)性，包括宏轉(zhuǎn)移、微轉(zhuǎn)移及ITC患者，ALND是標(biāo)準(zhǔn)治療。滿足以下條件的SLN陰性患者，經(jīng)與患者充分溝通后可以避免ALND：cT1-3N1，雙示蹤劑顯像，檢出大于等于3枚SLN，新輔助化療前穿刺活檢陽(yáng)性的腋淋巴結(jié)放置標(biāo)記夾并于術(shù)中檢出。

8.6 SLNB替代ALND患者的隨訪

除常規(guī)復(fù)查項(xiàng)目外，常規(guī)行雙側(cè)腋窩、鎖骨區(qū)超聲檢查，有條件的可考慮MRI檢查。臨床或超聲檢查發(fā)現(xiàn)異常腋窩淋巴結(jié)，應(yīng)在超聲引導(dǎo)下行穿刺檢查。

9 乳腺癌全乳切除術(shù)后放療臨床指南

9.1 適應(yīng)證

全乳切除術(shù)后放療可以使腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的患者5年局部-區(qū)域復(fù)發(fā)率降低到原來(lái)的1/4～1/3。全乳切除術(shù)后，具有下列預(yù)后因素之一，則符合高危復(fù)發(fā)，具有術(shù)后放療指征，該放療指征與全乳切除的具體手術(shù)方式無(wú)關(guān)：

⑴ 原發(fā)腫瘤最大直徑大于等于5 cm，或腫瘤侵及乳腺皮膚、胸壁。

⑵ 腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移大于等于4枚。

⑶ 淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移1～3枚的T1-2，目前的資料也支持術(shù)后放療的價(jià)值，然而對(duì)低危亞組需權(quán)衡放療獲益和風(fēng)險(xiǎn)。術(shù)后放療可能在包含以下因素的患者中更有意義：年齡小于等于40歲，腋窩淋巴結(jié)清掃數(shù)目小于10枚時(shí)轉(zhuǎn)移比例大于20%，激素受體陰性，HER-2過(guò)表達(dá)，組織學(xué)分級(jí)高，以及脈管陽(yáng)性等。

⑷ T1-2乳腺單純切除術(shù)，如SLN陽(yáng)性，當(dāng)不考慮后續(xù)腋窩清掃時(shí)，推薦術(shù)后放療；如不考慮放療，則推薦進(jìn)一步腋窩清掃。

9.2 與全身治療的時(shí)序配合

具有全乳切除術(shù)后放療指征的患者一般都具有輔助化療適應(yīng)證，所以術(shù)后放療應(yīng)在完成末次化療后2～4周內(nèi)開(kāi)始。個(gè)別有輔助化療禁忌證的患者可以在術(shù)后切口愈合，上肢功能恢復(fù)后開(kāi)始術(shù)后放療。內(nèi)分泌治療與放療的時(shí)序配合目前沒(méi)有一致意見(jiàn)，可以同期或放療后開(kāi)展。曲妥珠單抗治療患者只要開(kāi)始放療前心功能正常就可以與放療同時(shí)使用；其次，左側(cè)患者內(nèi)乳區(qū)放療適應(yīng)證需嚴(yán)格掌握，盡可能采用三維治療技術(shù)，降低心臟照射體積，評(píng)估心臟照射平均劑量至少低于8 Gy。

9.3 照射靶區(qū)

⑴ 由于胸壁和鎖骨上是最常見(jiàn)的復(fù)發(fā)部位，占所有復(fù)發(fā)部位的約80%，所以這兩個(gè)區(qū)域是術(shù)后放療的主要靶區(qū)；但T3N0患者可以考慮單純胸壁照射。

⑵ 內(nèi)乳淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的絕對(duì)值低，內(nèi)乳放療適應(yīng)證仍有爭(zhēng)議，對(duì)于治療前影像學(xué)診斷內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移可能性較大或經(jīng)術(shù)中活檢證實(shí)為內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，推薦內(nèi)乳野照射。原發(fā)腫瘤位于內(nèi)側(cè)象限同時(shí)腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移的患者或其他內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移概率較高的患者，在三維治療計(jì)劃系統(tǒng)上評(píng)估心臟劑量的安全性后可謹(jǐn)慎考慮內(nèi)乳野照射。原則上HER-2過(guò)表達(dá)的患者為避免抗HER-2治療和內(nèi)乳照射心臟毒性的疊加，決定內(nèi)乳野照射時(shí)宜慎重。

9.4 照射技術(shù)和照射劑量

所有術(shù)后放療靶區(qū)原則上給予共50 Gy(5周，25次)的劑量，對(duì)于影像學(xué)(包括功能性影像)上高度懷疑有殘留或復(fù)發(fā)病灶的區(qū)域可局部加量至60～66 Gy。

9.4.1 常規(guī)照射技術(shù)

⑴ 鎖骨上/下野：上界為環(huán)甲膜水平，下界位于鎖骨頭下1 cm與胸壁野上界相接，內(nèi)界為胸骨切跡中點(diǎn)沿胸鎖乳突肌內(nèi)緣向上，外界與肱骨頭相接，照射野需包括完整的鎖骨?？刹捎肵線和電子線混合照射以減少肺尖的照射劑量。治療時(shí)為頭部偏向健側(cè)以減少喉照射，機(jī)架角向健側(cè)偏斜10～15°以保護(hù)氣管、食管和脊髓。射野內(nèi)上邊界必要時(shí)沿胸鎖乳突肌走向作鉛擋保護(hù)喉和脊髓。

⑵ 胸壁切線野：上界與鎖骨上野銜接，如單純胸壁照射上界可達(dá)鎖骨頭下緣，下界為對(duì)側(cè)乳腺皮膚皺折下1 cm。內(nèi)界一般過(guò)體中線，外界：腋中線或腋后線，參照對(duì)側(cè)腺體附著位置。同保乳術(shù)后的全乳照射，各邊界也需要參考原發(fā)腫瘤的部位進(jìn)行調(diào)整，保證原腫瘤部位處于劑量充分的區(qū)域，同時(shí)需要包括手術(shù)瘢痕。胸壁照射如果采用電子線照射，各設(shè)野邊界可參照高能X線切線野邊界。無(wú)論采用X線或電子線照射，都需要給予胸壁組織等效填充物以提高皮膚劑量至足量。

⑶ 腋窩照射，非常規(guī)根治術(shù)后放療野，如腋下清掃不徹底或存在腋下腫瘤累及/包膜外侵犯等腋下高危復(fù)發(fā)因素時(shí)考慮采用，需注意手術(shù)和放療后腋下臂叢神經(jīng)損傷及上肢淋巴水腫等長(zhǎng)期并發(fā)癥的可能：① 鎖骨上和腋窩聯(lián)合野，照射范圍包括鎖骨上/下和腋窩，與胸壁野銜接。腋鎖聯(lián)合野的上界和內(nèi)界都同鎖骨上野，下界在第二肋間，外界包括肱骨頸，需保證射野的外下角開(kāi)放。采用6 MV的X線，鎖骨上/下區(qū)深度以皮下3～4 cm計(jì)算，達(dá)到鎖骨上區(qū)腫瘤量50 Gy(5周，25次)的劑量后，腋窩深度根據(jù)實(shí)際測(cè)量結(jié)果計(jì)算，欠缺的劑量采用腋后野補(bǔ)量至DT 50 Gy，同時(shí)鎖骨上區(qū)縮野至常規(guī)鎖骨上野范圍，采用電子線追加劑量至50 Gy。② 腋后野作為腋鎖聯(lián)合野的補(bǔ)充，采用6 MV的X線，上界平鎖骨下緣，內(nèi)界位于肋緣內(nèi)1.5 cm，下界同腋窩-鎖骨聯(lián)合野的下界，外界與前野肱骨頭鉛擋相接，一般包括約1 cm肱骨頭。光欄轉(zhuǎn)動(dòng)以使射野各界符合條件。

⑷ 內(nèi)乳野：常規(guī)定位的內(nèi)乳野需包括第一至第三肋間，上界與鎖骨上野銜接，內(nèi)界過(guò)體中線0.5～1.0 cm，寬度一般為5 cm，原則上2/3及以上劑量需采用電子線以減少心臟的照射劑量。

9.4.2 三維適形照射技術(shù)

和二維治療相比，基于CT定位的三維治療計(jì)劃可以顯著提高靶區(qū)劑量均勻性和減少正常組織不必要的照射，提高射野銜接處劑量的合理性，所以即使采用常規(guī)定位，也建議在三維治療計(jì)劃系統(tǒng)上進(jìn)行劑量參考點(diǎn)的優(yōu)化、楔形濾片角度的選擇和正常組織體積劑量的評(píng)估等，以更好地達(dá)到靶區(qū)劑量的完整覆蓋和放射損傷的降低。胸壁和區(qū)域淋巴結(jié)靶區(qū)勾畫(huà)可以參照RTOG標(biāo)準(zhǔn)或其他勾畫(huà)指南。如果采用逆向優(yōu)化計(jì)劃，一定要嚴(yán)格控制照射野的角度，避免對(duì)側(cè)乳腺和其他不必要的正常組織照射。

9.5 乳腺癌新輔助化療、改良根治術(shù)后放療

放療指征暫同未做新輔助化療者，原則上主要參考新輔助治療前的初始分期，其中初始分期Ⅰ、Ⅱ期患者即使達(dá)到病理完全緩解(pathological complete response，pCR)也仍然有術(shù)后放療適應(yīng)證。對(duì)于新輔助治療前后明確淋巴結(jié)持續(xù)陽(yáng)性的臨床分期Ⅰ、Ⅱ期患者，推薦術(shù)后放療。放療技術(shù)和劑量同未接受新輔助治療的改良根治術(shù)后放療。

對(duì)于有輔助化療指征的患者，術(shù)后放療應(yīng)該在完成輔助化療后開(kāi)展；如果無(wú)輔助化療指征，在切口愈合良好，上肢功能恢復(fù)的前提下，術(shù)后放療建議在術(shù)后8周內(nèi)開(kāi)始。與靶向治療和內(nèi)分泌治療的時(shí)間配合同保乳治療或無(wú)新輔助化療的改良根治術(shù)后放療。

9.6 乳房重建術(shù)與術(shù)后放療

原則上不論采用哪種手術(shù)方式，乳房重建患者的術(shù)后放療指征都需遵循同期別的乳房切除術(shù)后患者。無(wú)論是自體組織或假體重建術(shù)，都不是放療的禁忌證。當(dāng)采用假體重建時(shí)，由于放療以后組織的血供和順應(yīng)性下降，Ⅱ期進(jìn)行假體植入會(huì)帶來(lái)更多的并發(fā)癥，包括假體移位、攣縮等，所以考慮有術(shù)后放療指征，又需采用假體的患者建議采用Ⅰ期重建。采用擴(kuò)張器-永久性假體二步法重建的患者，擴(kuò)張器替換成永久性假體可以在術(shù)后放療之前或之后，該時(shí)序目前沒(méi)有絕對(duì)定論，取決于整個(gè)團(tuán)隊(duì)對(duì)技術(shù)的熟悉程度和經(jīng)驗(yàn)。

乳房重建以后放療的技術(shù)可以參照保乳術(shù)后的全乳放療。由于重建的乳房后期美容效果在很大程度上取決于照射劑量，而重建后放療的患者一般都有淋巴引流區(qū)的照射指征，所以盡可能提高靶區(qū)劑量均勻性，避免照射野銜接處的熱點(diǎn)，是減少后期并發(fā)癥的關(guān)鍵。在這個(gè)前提下，建議采用三維治療技術(shù)，盡可能將淋巴引流區(qū)的照射整合到三維治療計(jì)劃中。

10 乳腺癌全身治療指南

10.1 乳腺癌術(shù)后輔助全身治療臨床指南

10.1.1 乳腺癌術(shù)后輔助全身治療的選擇

乳腺癌術(shù)后輔助全身治療的選擇應(yīng)基于復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)個(gè)體化評(píng)估與腫瘤病理分子分型及對(duì)不同治療方案的反應(yīng)性。

乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的分組見(jiàn)表2。該表可用于全面評(píng)估患者手術(shù)以后的復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的高低，是制定全身輔助治療方案的重要依據(jù)。乳腺癌病理分子分型的判定見(jiàn)表3。乳腺癌術(shù)后輔助全身治療的選擇見(jiàn)表4。醫(yī)生根據(jù)治療的反應(yīng)性并同時(shí)參考患者的術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)選擇相應(yīng)治療。

表 2 乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的分組

表 3 乳腺癌分子分型的標(biāo)志物檢測(cè)和判定

表 4 不同分子分型的推薦治療

10.1.2 乳腺癌術(shù)后輔助化療的臨床指南

10.1.2.1 適應(yīng)證

⑴ 浸潤(rùn)性腫瘤大于2 cm。

⑵ 淋巴結(jié)陽(yáng)性。

⑶ 激素受體陰性。

⑷ HER-2陽(yáng)性(對(duì)T1a以下患者目前無(wú)明確證據(jù)推薦使用輔助化療)。

⑸ 組織學(xué)分級(jí)為3級(jí)。

以上單個(gè)指標(biāo)并非化療的強(qiáng)制適應(yīng)證，輔助化療方案的制定應(yīng)綜合考慮上述腫瘤的臨床病理學(xué)特征、患者生理?xiàng)l件和基礎(chǔ)疾患、患者的意愿，以及化療可能獲益與由之帶來(lái)的不良反應(yīng)等。免疫組織化學(xué)檢測(cè)應(yīng)該常規(guī)包括ER、PR、HER-2和Ki-67。

10.1.2.2 禁忌證

⑴ 妊娠期：妊娠早、中期患者，應(yīng)慎重選擇化療。

⑵ 年老體弱且伴有嚴(yán)重內(nèi)臟器質(zhì)性病變患者。

10.1.2.3 治療前談話

⑴ 輔助化療的目的是降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高總生存率。

⑵ 化療的不良反應(yīng)。

⑶ 年齡大于70歲的患者接受化療可能會(huì)有獲益，但應(yīng)慎重權(quán)衡化療帶來(lái)的利弊。10.1.2.4 治療前準(zhǔn)備

⑴ 首次化療前應(yīng)充分評(píng)估患者的臟器功能，檢測(cè)方法包括血常規(guī)、肝腎功能及心電圖等。以后每次化療前應(yīng)常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)和肝腎功能，使用心臟毒性藥物前應(yīng)常規(guī)做心電圖和(或)左室射血分?jǐn)?shù)(left ventricular ejectionfraction，LVEF)測(cè)定，其他檢查應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和所使用的化療方案等決定。

⑵ 育齡婦女應(yīng)妊娠試驗(yàn)陰性并囑避孕。⑶ 簽署化療知情同意書(shū)。

10.1.2.5 輔助化療方案與注意事項(xiàng)(附錄Ⅵ、Ⅶ)

⑴ 選擇聯(lián)合化療方案，常用的有：① 以蒽環(huán)類為主的方案，如CAF、A(E)C、FE100C方案(C：環(huán)磷酰胺，A：多柔比星，E：表柔比星，F(xiàn)：氟尿嘧啶)，雖然吡柔比星(THP)在歐美少有大組的循證醫(yī)學(xué)資料，但在我國(guó)日常臨床實(shí)踐中，用THP代替多柔比星也是可行的，THP推薦劑量為40～50 mg/m2。② 蒽環(huán)類與紫杉類聯(lián)合方案，如TAC(T：多西他賽)。③ 蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案，如AC→T/P(P：紫杉醇)或FEC→T。④ 不含蒽環(huán)類的聯(lián)合化療方案，適用于老年、低風(fēng)險(xiǎn)、蒽環(huán)類禁忌或不能耐受的患者，常用的有TC方案及CMF方案(M：甲氨蝶呤)。

⑵ 若無(wú)特殊情況，一般不建議減少化療的周期數(shù)。

⑶ 在門(mén)診病歷和住院病史中應(yīng)當(dāng)記錄患者當(dāng)時(shí)的身高、體質(zhì)量及體表面積，并給出藥物的每平方米體表面積的劑量強(qiáng)度。一般推薦首次給藥劑量應(yīng)按推薦劑量使用，若有特殊情況需調(diào)整時(shí)不得低于推薦劑量的85%，后續(xù)給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和初始治療后的不良反應(yīng)，可以1次下調(diào)20%～25%。每個(gè)輔助化療方案僅允許劑量下調(diào)2次。

⑷ 輔助化療一般不與內(nèi)分泌治療或放療同時(shí)進(jìn)行，化療結(jié)束后再開(kāi)始內(nèi)分泌治療，放療與內(nèi)分泌治療可先后或同時(shí)進(jìn)行。

⑸ 化療時(shí)應(yīng)注意化療藥物的給藥順序、輸注時(shí)間和劑量強(qiáng)度，嚴(yán)格按照藥品說(shuō)明和配伍禁忌使用。

⑹ 激素受體陰性的絕經(jīng)前患者，在輔助化療期間可考慮使用卵巢功能抑制藥物保護(hù)患者的卵巢功能。推薦化療前1～2周給藥，化療結(jié)束后2周給予最后1劑藥物。

⑺ 蒽環(huán)類藥物有心臟毒性，使用時(shí)須評(píng)估LVEF，至少每3個(gè)月1次。如果患者使用蒽環(huán)類藥物期間發(fā)生有臨床癥狀的心臟毒性，或無(wú)癥狀但LVEF＜45%亦或較基線下降幅度超過(guò)15%，可考慮檢測(cè)肌鈣蛋白(cTnT)，必要時(shí)應(yīng)先停藥并充分評(píng)估患者的心臟功能，后續(xù)治療應(yīng)慎重。

⑻ 中國(guó)專家團(tuán)認(rèn)為三陰性乳腺癌的優(yōu)選化療方案是含紫杉和蒽環(huán)的劑量密度方案。大多數(shù)Luminal B(HER-2陰性)乳腺癌患者需要接受術(shù)后輔助化療，方案應(yīng)包含蒽環(huán)類和(或)紫杉類藥物。

10.1.3 乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療臨床指南

10.1.3.1 適應(yīng)證

激素受體ER和(或)PR陽(yáng)性的乳腺癌患者。10.1.3.2 治療前談話

⑴ 輔助內(nèi)分泌治療的目的是降低腫瘤復(fù)發(fā)率，提高總生存率。

⑵ 內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)。

10.1.3.3 內(nèi)分泌治療與其他輔助治療的次序

輔助內(nèi)分泌治療(LHRHa除外)與化療同時(shí)應(yīng)用可能會(huì)降低療效。一般在化療之后使用，但可以和放療及曲妥珠單抗治療同時(shí)應(yīng)用。

10.1.3.4 絕經(jīng)前患者輔助內(nèi)分泌治療方案與注意事項(xiàng)(附錄Ⅷ)

⑴ 輔助內(nèi)分泌治療有3種選擇：他莫昔芬，卵巢功能抑制加他莫昔芬，卵巢功能抑制加第三代芳香化酶抑制劑。選擇需要考慮兩方面的因素：腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)高或需要使用輔助化療；患者相對(duì)年輕(如小于35歲)、在完成輔助化療后仍未絕經(jīng)的病例。

⑵ 使用他莫昔芬的患者，治療期間注意避孕，并每6～12個(gè)月行1次婦科檢查，通過(guò)B超檢查了解子宮內(nèi)膜厚度。服用他莫昔芬5年后，患者仍處于絕經(jīng)前狀態(tài)，部分患者(如高危復(fù)發(fā))可考慮延長(zhǎng)服用至10年。目前尚無(wú)證據(jù)顯示，服用他莫昔芬5年后的絕經(jīng)前患者，后續(xù)應(yīng)用卵巢抑制聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑會(huì)進(jìn)一步使患者受益。托瑞米芬在絕經(jīng)前乳腺癌中的價(jià)值尚待大型臨床研究的確認(rèn)，在我國(guó)日常臨床實(shí)踐中，常見(jiàn)托瑞米芬代替他莫昔芬。

⑶ 卵巢功能抑制推薦用于下列絕經(jīng)前患者：① 高風(fēng)險(xiǎn)患者，可與他莫昔芬或第三代芳香化酶抑制劑聯(lián)合應(yīng)用(TEXT與SOFT試驗(yàn)聯(lián)合分析提示卵巢功能抑制聯(lián)合第三代芳香化酶抑制劑優(yōu)于卵巢功能抑制聯(lián)合他莫昔芬)；②接受輔助化療的中度風(fēng)險(xiǎn)患者伴有以下風(fēng)險(xiǎn)因素時(shí)，如相對(duì)年輕(如小于35歲)、組織學(xué)高級(jí)別(Ⅲ級(jí))等；③ 對(duì)他莫昔芬有禁忌者。

⑷ 卵巢去勢(shì)有手術(shù)切除卵巢、卵巢放射及藥物去勢(shì)。若采用藥物性卵巢去勢(shì)，目前推薦的治療時(shí)間是2～5年。根據(jù)SOFT和TEXT試驗(yàn)等循證醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)，藥物性卵巢去勢(shì)對(duì)高?；颊呤褂?年。對(duì)中危患者，應(yīng)用卵巢功能抑制替代化療時(shí)，使用時(shí)間是2～3年。

⑸ 高?；颊邞?yīng)用他莫昔芬5年后，處于絕經(jīng)后狀態(tài)可繼續(xù)服用芳香化酶抑制劑5年，未絕經(jīng)可繼續(xù)使用他莫昔芬滿10年。

10.1.3.5 絕經(jīng)后患者輔助內(nèi)分泌治療的方案及注意事項(xiàng)

⑴ 第三代芳香化酶抑制劑可以向所有絕經(jīng)后的ER和(或)PR陽(yáng)性患者推薦，尤其是具備以下因素的患者：① 高復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者；② 對(duì)他莫昔芬有禁忌的患者或使用他莫昔芬出現(xiàn)中、重度不良反應(yīng)的患者；③ 使用他莫昔芬20 mg/d×5年后的高風(fēng)險(xiǎn)患者。

⑵ 芳香化酶抑制劑可以從一開(kāi)始就應(yīng)用5年(來(lái)曲唑、阿那曲唑或依西美坦)，高危復(fù)發(fā)患者可考慮繼續(xù)使用芳香化酶抑制劑3～5年或改用他莫昔芬3～5年；在他莫昔芬治療2～3年后再轉(zhuǎn)用芳香化酶抑制劑滿5年的高?；颊撸衫^續(xù)芳香化酶抑制劑共5年或重新使用芳香化酶抑制劑5年；也可以在他莫昔芬用滿5年之后再繼續(xù)應(yīng)用5年芳香化酶抑制劑。不同種類的芳香化酶抑制劑都可選擇，藥物耐受性和安全性是保障長(zhǎng)期內(nèi)分泌治療療效的關(guān)鍵。

⑶ 選用他莫昔芬20 mg/d×5年，是有效而經(jīng)濟(jì)的治療方案。治療期間應(yīng)每6～12個(gè)月行1次婦科檢查，通過(guò)B超檢查了解子宮內(nèi)膜厚度。

⑷ 也可選用他莫昔芬以外的其他雌激素受體調(diào)節(jié)劑，如托瑞米芬。

⑸ 絕經(jīng)前患者內(nèi)分泌治療過(guò)程中，因月經(jīng)狀態(tài)改變可能引起治療調(diào)整。

⑹ 芳香化酶抑制劑和黃體激素釋放激素類似物(luteinizing hormone-releasing hormone analogue，LHRH-a)可導(dǎo)致骨密度(bone mineral density，BMD)下降或骨質(zhì)疏松，因此在使用這些藥物前常規(guī)推薦BMD檢測(cè)，以后在藥物使用過(guò)程中，每6個(gè)月監(jiān)測(cè)1次BMD，并進(jìn)行BMD評(píng)分(T-score)。T-score小于-2.5，為骨質(zhì)疏松，可開(kāi)始使用雙膦酸鹽治療；T-Score為-2.5～-1.0，為骨量減低，給予維生素D和鈣片治療，并考慮使用雙膦酸鹽；T-score大于-1.0，為骨量正常，不推薦使用雙膦酸鹽。

10.1.4 乳腺癌術(shù)后輔助曲妥珠單抗治療臨床指南

10.1.4.1 適應(yīng)證

原發(fā)浸潤(rùn)灶大于1.0 cm HER-2陽(yáng)性時(shí)，推薦使用曲妥珠單抗；原發(fā)腫瘤在0.5～1.0 cm時(shí)，可考慮使用。中國(guó)專家團(tuán)認(rèn)為對(duì)直徑不超過(guò)0.5 cm的浸潤(rùn)性HER-2陽(yáng)性腫瘤，曲妥珠單抗的選擇應(yīng)綜合考慮，如對(duì)于HER-2陽(yáng)性T1aN0乳腺癌，如果原發(fā)癌ER陰性且腫瘤大小接近5 mm，可以考慮每周紫杉醇＋曲妥珠單抗輔助治療；淋巴結(jié)微轉(zhuǎn)移的患者也應(yīng)考慮曲妥珠單抗治療。對(duì)于ER陽(yáng)性乳腺癌且腫瘤大小接近1 mm的患者，當(dāng)估計(jì)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)小于5%且可以選擇內(nèi)分泌治療時(shí)，輔助全身化療+抗HER-2的絕對(duì)獲益非常微弱。

⑴ HER-2陽(yáng)性是指免疫組織化學(xué)法3+，或原位雜交法(in situ hybridization，ISH)陽(yáng)性。

⑵ 經(jīng)免疫組織化學(xué)檢測(cè)HER-2為2+的患者應(yīng)進(jìn)一步作ISH明確是否有基因擴(kuò)增。

⑶ HER-2/CEP17比值大于等于2.0，但平均HER-2絕對(duì)拷貝數(shù)小于4.0的患者采用曲妥珠單抗治療的療效不肯定。10.1.4.2 相對(duì)禁忌證

⑴ 治療前LVEF＜50%。

⑵ 同期正在進(jìn)行蒽環(huán)類藥物化療。10.1.4.3 治療前談話

⑴ 目前多項(xiàng)臨床研究結(jié)果顯示，對(duì)于HER-2蛋白過(guò)表達(dá)或基因擴(kuò)增(HER-2陽(yáng)性)的乳腺癌患者，采用1年曲妥珠單抗輔助治療可以降低乳腺癌的復(fù)發(fā)率。

⑵ 曲妥珠單抗是一種生物靶向制劑，經(jīng)10年以上的臨床應(yīng)用證實(shí)其不良反應(yīng)少，但其中較嚴(yán)重的不良反應(yīng)是當(dāng)其與蒽環(huán)類藥物聯(lián)合應(yīng)用會(huì)增加充血性心力衰竭的機(jī)會(huì)。

⑶ 曲妥珠單抗高昂的價(jià)格，HER-2狀態(tài)確認(rèn)的重要性及其檢測(cè)費(fèi)用。10.1.4.4 治療前準(zhǔn)備

⑴ 精確的HER-2檢測(cè)。建議將浸潤(rùn)性乳腺癌組織的石蠟標(biāo)本(蠟塊或白片)送往國(guó)內(nèi)有條件的病理科進(jìn)行復(fù)查。

⑵ 心功能檢查(心臟超聲或核素掃描，以前者應(yīng)用更為普遍)。

⑶ 簽署治療知情同意書(shū)。

10.1.4.5 治療方案和注意事項(xiàng)

⑴ 曲妥珠單抗6 mg/kg(首次劑量8 mg/kg)每3周方案，或2 mg/kg(首次劑量4 mg/kg)每周方案。目前暫推薦的治療時(shí)間為1年，可與化療同時(shí)使用或化療后序貫使用。6個(gè)月的短期療程并未證實(shí)其療效相當(dāng)，2年的療程未得到更佳的預(yù)后獲益，故均暫不推薦。

⑵ 擔(dān)心心臟毒性者可選擇心臟毒性較低的TCH方案，低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)者［對(duì)應(yīng)人群可參考APT臨床試驗(yàn)(N Engl J Med, 2015, 372: 134-141)］可以選擇紫杉醇周療加曲妥珠單抗，部分患者亦可采用TC*4個(gè)療程聯(lián)合H(此處C為CTX)。

⑶ 首次治療后觀察4～8 h。

⑷ 與蒽環(huán)類藥物同期應(yīng)用須慎重，但可以在前、后階段序貫應(yīng)用。與非蒽環(huán)類化療、內(nèi)分泌治療或放療都可同期應(yīng)用(附錄Ⅵ、Ⅶ)。

⑸ 每3個(gè)月監(jiān)測(cè)1次LVEF。治療中若出現(xiàn)LVEF＜50%或低于治療前16%以上，應(yīng)暫停治療，并跟蹤監(jiān)測(cè)LVEF結(jié)果，直至恢復(fù)到50%以上方可繼續(xù)用藥。若不恢復(fù)，或繼續(xù)惡化或出現(xiàn)心力衰竭癥狀則應(yīng)當(dāng)終止曲妥珠單抗治療。

10.2 乳腺癌新輔助治療臨床指南

10.2.1 新輔助治療的適宜人群

10.2.1.1 一般適合臨床Ⅱ、Ⅲ期的乳腺癌患者

⑴ 臨床分期為ⅢA(不含T3、N1、M0)、ⅢB、ⅢC期。

⑵ 臨床分期為ⅡA、ⅡB、ⅢA(僅T3、N1、M0)期，對(duì)希望縮小腫塊、降期保乳的患者，也可考慮新輔助治療。

10.2.1.2 對(duì)隱匿性乳腺癌行新輔助治療的可行性

對(duì)不可手術(shù)的隱匿性乳腺癌行新輔助治療是可行的。其中隱匿性乳腺癌定義為腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移為首發(fā)癥狀，而乳房未能檢出原發(fā)灶的乳腺癌，在排除其他部位原發(fā)腫瘤后，盡管臨床體檢和現(xiàn)有的影像學(xué)檢查均不能發(fā)現(xiàn)乳房腫塊，甚至術(shù)后病理也未查及乳腺內(nèi)的原發(fā)病灶，但還是可以診斷為這是一類特殊類型的乳腺癌。

10.2.2 新輔助治療的禁忌證

⑴ 未經(jīng)組織病理學(xué)確診的乳腺癌。推薦進(jìn)行組織病理學(xué)診斷，并獲得ER、PR、HER-2及Ki-67等免疫組織化學(xué)指標(biāo)，不推薦將細(xì)胞學(xué)作為病理診斷標(biāo)準(zhǔn)。

⑵ 妊娠早期女性為絕對(duì)禁忌。而妊娠中后期女性患者應(yīng)慎重選擇化療，為相對(duì)禁忌，國(guó)外有成功應(yīng)用的個(gè)案報(bào)道。

⑶ 年老體弱且伴有嚴(yán)重心、肺等器質(zhì)性病變，預(yù)期無(wú)法耐受化療者。

⑷ 原位癌成分太多造成無(wú)法確認(rèn)浸潤(rùn)性癌的大小或無(wú)法臨床評(píng)估療效者需謹(jǐn)慎使用。

10.2.3 新輔助治療前的談話

⑴ 新輔助治療的定義：未發(fā)現(xiàn)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的乳腺癌患者，在計(jì)劃中的手術(shù)治療或手術(shù)加放療的局部治療前，以全身系統(tǒng)性治療作為乳腺癌的第一步治療。乳腺癌的新輔助治療包括新輔助化療、新輔助靶向治療及新輔助內(nèi)分泌治療。基于目前循證醫(yī)學(xué)的證據(jù)，相同方案和療程的新輔助治療的療效和輔助治療的療效是一樣的，但可以使部分不能保乳的患者獲得保乳的機(jī)會(huì)，部分不可手術(shù)的患者獲得手術(shù)的機(jī)會(huì)；但是一部分患者(小于5%)在新輔助化療的過(guò)程中可能出現(xiàn)進(jìn)展，甚至喪失手術(shù)的機(jī)會(huì)。

⑵ 新輔助治療的意義：① 新輔助治療是局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌的規(guī)范療法，可以使腫瘤降期以利于手術(shù)，或變不能手術(shù)為能手術(shù)；② 若能達(dá)到pCR，則預(yù)示較好的遠(yuǎn)期效果；③ 對(duì)于腫瘤較大且有保乳意愿的患者可以提高保乳率。

⑶ 部分乳腺癌對(duì)新輔助治療初始治療方案不敏感：若2個(gè)周期化療后腫瘤無(wú)變化或反而增大時(shí)，應(yīng)根據(jù)實(shí)際情況考慮是否需要更換化療方案或采用其他療法。

⑷ 接受有效的新輔助治療之后，即便臨床上腫瘤完全消失，也必須接受既定的后續(xù)治療，包括手術(shù)治療，并根據(jù)手術(shù)前后病理結(jié)果決定進(jìn)一步輔助治療的方案。

10.2.4 新輔助治療的實(shí)施

10.2.4.1 治療前準(zhǔn)備

⑴ 病灶基線體檢。精確測(cè)量乳腺原發(fā)灶和腋窩淋巴結(jié)的最長(zhǎng)徑(多個(gè)腫塊時(shí)取其最長(zhǎng)徑之和)。

⑵ 基線影像學(xué)評(píng)估。乳房超聲、乳腺X線下腫瘤的最長(zhǎng)徑(建議采用MRI評(píng)估)。

⑶ 血常規(guī)、肝腎功能、心電圖、胸片及肝臟超聲檢查。局部晚期乳腺癌或炎性乳腺癌患者還需加做全身骨掃描、胸部CT。既往有心臟病史的患者建議行必要的心功能檢查(如心超測(cè)LVEF)。

⑷ 治療前必須對(duì)乳腺原發(fā)灶行空芯針活檢(或真空輔助活檢)，診斷為浸潤(rùn)性癌或原位癌(可能存在組織學(xué)低估)同時(shí)伴有細(xì)針穿刺證實(shí)的同側(cè)腋窩淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，明確組織學(xué)診斷及免疫組織化學(xué)檢查(隱匿性乳腺癌除外)。

⑸ 腫大的區(qū)域淋巴結(jié)是否為乳腺癌轉(zhuǎn)移，應(yīng)通過(guò)穿刺獲得病理證實(shí)。

⑹ 育齡婦女應(yīng)妊娠試驗(yàn)陰性并囑避孕。

⑺ 告知化療的不良反應(yīng)，簽署化療知情同意書(shū)。

⑻ 需要在原發(fā)灶內(nèi)放置標(biāo)記物，或?qū)δ[瘤表面皮膚進(jìn)行標(biāo)記，為治療后續(xù)手術(shù)范圍提供原發(fā)灶依據(jù)。

⑼ 推薦在新輔助治療前對(duì)臨床淋巴結(jié)陰性的患者進(jìn)行腋窩前哨淋巴結(jié)活檢，可以為后續(xù)的手術(shù)和全身治療提供更多的信息。對(duì)新輔助化療后SLN活檢的安全性和價(jià)值目前仍存在爭(zhēng)議—可能會(huì)降低部分患者的腋窩淋巴結(jié)清掃率。

10.2.4.2 常用的含蒽環(huán)類和紫杉類藥物的聯(lián)合化療方案(附錄Ⅵ、Ⅶ)及注意事項(xiàng)

HER-2陽(yáng)性患者建議加用曲妥珠單抗以增加pCR率，拉帕替尼在新輔助抗HER-2治療中有一定價(jià)值。

聯(lián)合化療方案包括：

⑴ 以蒽環(huán)類為主的化療方案，如CAF、FAC、AC、CEF和FEC方案(C：環(huán)磷酰胺；A：多柔比星，或用同等劑量的吡柔比星；E：表柔比星；F：氟尿嘧啶)。

⑵ 蒽環(huán)類與紫杉類聯(lián)合方案，如A(E)T、TAC(T：多西他賽)。

⑶ 蒽環(huán)類與紫杉類序貫方案，如AC→P或AC→T(P：紫杉醇)。

⑷ 其他化療方案，如PC(C：卡鉑)。

注意事項(xiàng)包括：

⑴ 新輔助治療方案應(yīng)包括紫杉類和(或)蒽環(huán)類藥物，HER-2陽(yáng)性者應(yīng)加用抗HER-2的藥物。

⑵ 絕經(jīng)后激素受體強(qiáng)陽(yáng)性的患者可考慮單用內(nèi)分泌治療，推薦使用芳香化酶抑制劑。新輔助內(nèi)分泌治療應(yīng)持續(xù)5～8個(gè)月或至最佳療效。

⑶ 在門(mén)診病歷和住院病史中須記錄患者當(dāng)時(shí)的身高、體質(zhì)量及體表面積，并給出藥物的每平方米體表面積的劑量強(qiáng)度。一般推薦首次給藥劑量不得低于推薦劑量的85%，后續(xù)給藥劑量應(yīng)根據(jù)患者的具體情況和初始治療后的不良反應(yīng)，可以1次下調(diào)20%～25%。每個(gè)新輔助化療方案僅允許劑量下調(diào)2次。

⑷ 在治療有反應(yīng)或疾病穩(wěn)定的患者中，推薦手術(shù)前用完所有的既定周期數(shù)。

⑸ pCR和早期乳腺癌長(zhǎng)期預(yù)后相關(guān)性較強(qiáng)的是TNBC和HER-2陽(yáng)性型。

10.2.4.3 療效評(píng)估及治療的療程

⑴ 建議在治療第1個(gè)周期的最后1天，亦即計(jì)劃第2個(gè)周期治療之前，進(jìn)行細(xì)致的體檢，初步了解治療后的反應(yīng)，如果腫瘤明確增大，要考慮早期進(jìn)展的可能。

⑵ 一般情況下，建議在治療第2個(gè)周期末，即計(jì)劃第3個(gè)周期之前全面評(píng)估療效。新輔助治療前后的檢查手段應(yīng)該一致，評(píng)價(jià)結(jié)果按照RECIST標(biāo)準(zhǔn)分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進(jìn)展。

⑶ 根據(jù)新輔助治療中療效評(píng)估結(jié)果決定隨后的新輔助治療方案，疾病穩(wěn)定的患者建議更改治療方案重新進(jìn)入評(píng)價(jià)程序，或改變總體治療計(jì)劃，改用手術(shù)、放療或其他全身治療措施。

⑷ 對(duì)完全緩解或部分緩解的患者，目前推薦完成既定的新輔助治療療程，即便腫瘤退縮明顯，也應(yīng)完成原計(jì)劃療程(除非不能耐受)，避免因治療有效而臨時(shí)中斷新輔助治療、立即手術(shù)的情況。專家推薦對(duì)新輔助化療患者在術(shù)前即完成輔助化療的總療程數(shù)(如6或8個(gè)周期)，術(shù)后可不再化療。

⑸ 根據(jù)新輔助治療結(jié)束后的療效評(píng)估結(jié)果決定隨后的輔助化療方案，對(duì)未達(dá)到pCR的患者，特別是三陰性乳腺癌患者，可追加適當(dāng)?shù)妮o助化療。

10.2.5 乳腺癌經(jīng)新輔助治療降期后的處理

10.2.5.1 手術(shù)分類

⑴ 乳房手術(shù)：手術(shù)可根據(jù)個(gè)體情況選擇保留乳房或全乳切除。

⑵ 腋窩淋巴結(jié)手術(shù)：新輔助治療前的SLN為陰性，新輔助治療后可免去腋窩淋巴結(jié)評(píng)估。新輔助治療前，腋窩淋巴結(jié)穿刺證實(shí)為轉(zhuǎn)移或SLN有轉(zhuǎn)移，需行ALND。大多數(shù)中國(guó)專家不建議對(duì)新輔助化療前腋窩淋巴結(jié)穿刺證實(shí)為轉(zhuǎn)移、通過(guò)治療降期后行SLNB為陰性的患者免于腋窩清掃。

10.2.5.2 新輔助治療后病理檢查及病理學(xué)療效判定

⑴ pCR的定義有兩種：① 一般是指乳腺原發(fā)灶中找不到惡性腫瘤的組織學(xué)證據(jù)，或僅存原位癌成份；② 嚴(yán)格意義上是指乳腺原發(fā)灶和轉(zhuǎn)移的區(qū)域淋巴結(jié)均達(dá)到pCR。

⑵ pCR的確定應(yīng)當(dāng)由病理醫(yī)師完成，但臨床醫(yī)師有責(zé)任協(xié)助病理醫(yī)師找到原病灶部位，經(jīng)過(guò)多點(diǎn)取材檢查后，才能確定pCR。

⑶ 殘存腫瘤的組織學(xué)分型、分級(jí)，ER、PR及HER-2等免疫組織化學(xué)結(jié)果可供參考。無(wú)論是術(shù)前還是術(shù)后獲得的病理資料，只要出現(xiàn)1次ER、PR或HER-2陽(yáng)性，就可以給予相應(yīng)的內(nèi)分泌治療或曲妥珠單抗治療。

10.2.5.3 術(shù)后輔助治療

⑴ 術(shù)后輔助化療：目前尚有爭(zhēng)議。一般可以根據(jù)術(shù)前化療的周期數(shù)、療效及術(shù)后病理檢查結(jié)果而再繼續(xù)選擇相同化療方案，或更換新的化療方案或不輔助化療，鑒于目前尚無(wú)足夠證據(jù)，因此無(wú)法統(tǒng)一。一般新輔助化療加輔助化療的總周期數(shù)為6～8個(gè)周期。若新輔助化療時(shí)已經(jīng)完成了所有的輔助化療周期，可考慮不再使用化療。

⑵ 術(shù)后輔助放療：推薦根據(jù)化療前的腫瘤臨床分期來(lái)決定是否需要輔助放療及放療范圍。放療范圍包括全胸壁和鎖骨上和鎖骨下范圍，臨床上內(nèi)乳淋巴結(jié)有累及或臨床上高度懷疑內(nèi)乳淋巴結(jié)可能會(huì)累及的需行內(nèi)乳區(qū)放療。

⑶ 輔助內(nèi)分泌治療、輔助分子靶向治療：參見(jiàn)乳腺癌術(shù)后輔助全身治療臨床指南。新輔助加輔助曲妥珠單抗的總治療時(shí)間為1年。

10.3 晚期乳腺癌解救性全身治療臨床指南

晚期乳腺癌包括復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移性乳腺癌，是不可治愈的疾病。治療的主要目的是緩解癥狀、提高生活質(zhì)量和延長(zhǎng)患者生存期。應(yīng)盡可能在決定治療方案前對(duì)復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移部位進(jìn)行活檢，尤其是孤立性病灶，以明確診斷和重新評(píng)估腫瘤的ER、PR和HER-2狀態(tài)。局部治療，如手術(shù)和放療在初治為Ⅳ期乳腺癌中的價(jià)值還不明確。只有當(dāng)全身藥物治療取得較好的療效時(shí)，才可考慮姑息性的局部治療，以鞏固全身治療的效果。局部及區(qū)域復(fù)發(fā)而沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的患者，對(duì)于經(jīng)過(guò)全面評(píng)估后認(rèn)為適合根治性局部治療的局部區(qū)域復(fù)發(fā)的乳腺癌，應(yīng)當(dāng)給予根治性治療。例如，保乳術(shù)后復(fù)發(fā)的患者可行全乳切除，胸壁或區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的可行受累部位及淋巴結(jié)切除，之前未經(jīng)放療的可加用局部放療，再次輔助化療、靶向治療和內(nèi)分泌治療具有一定的價(jià)值。

10.3.1 晚期乳腺癌內(nèi)分泌治療指南

10.3.1.1 適應(yīng)證

⑴ ER和(或)PR陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。

⑵ 無(wú)癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移和(或)骨軟組織轉(zhuǎn)移。內(nèi)臟危象定義為：由癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查及疾病快速進(jìn)展確認(rèn)的數(shù)個(gè)臟器功能異常。內(nèi)臟危象并非單純指存在內(nèi)臟轉(zhuǎn)移，而指危重的內(nèi)臟情況需快速、有效治療而控制疾病進(jìn)展，尤其指進(jìn)展后就失去化療機(jī)會(huì)的情況。

⑶ 復(fù)發(fā)距手術(shù)時(shí)間較長(zhǎng)(一般大于2年)。

⑷ 原則上內(nèi)分泌治療適合于激素受體陽(yáng)性的患者，但是如果是受體不明或受體為陰性的患者，如臨床病程發(fā)展緩慢，也可以試用內(nèi)分泌治療。

10.3.1.2 治療前談話

⑴ 復(fù)發(fā)或Ⅳ期乳腺癌的全身治療主要以延長(zhǎng)無(wú)進(jìn)展生存期(progress free survival，PFS)及總生存期(overall survival，OS)、提高生活質(zhì)量為目的，而非治愈性。因此，應(yīng)優(yōu)先選擇毒性較小的治療方案。只要情況允許，毒性較小的內(nèi)分泌治療優(yōu)于細(xì)胞毒藥物治療。

⑵ 內(nèi)分泌治療的不良反應(yīng)。10.3.1.3 內(nèi)分泌藥物

⑴ 絕經(jīng)后患者的內(nèi)分泌治療包括：芳香化酶抑制劑包括非甾體類(阿那曲唑和來(lái)曲唑)、甾體類(依西美坦)、ER調(diào)變劑(他莫昔芬和托瑞米芬)、ER下調(diào)劑(氟維司群)、孕酮類藥物(甲地孕酮)、雄激素(氟甲睪酮)及大劑量雌激素(乙炔基雌二醇)。

⑵ 絕經(jīng)前患者的內(nèi)分泌治療包括：他莫昔芬、LHRH類似物(戈舍瑞林和亮丙瑞林)、外科手術(shù)去勢(shì)、孕酮類藥物(甲地孕酮)、雄激素(氟甲睪酮)及大劑量雌激素(乙炔基雌二醇)。

10.3.1.4 內(nèi)分泌一線治療的選擇和注意事項(xiàng)

⑴ 一般認(rèn)為，真正意義上施行一線內(nèi)分泌治療的對(duì)應(yīng)人群為：初治Ⅳ期或未經(jīng)內(nèi)分泌治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者，若曾接受輔助內(nèi)分泌治療，需結(jié)束一定時(shí)間后(如1年以上)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移。

⑵ 沒(méi)有接受過(guò)抗雌激素治療或無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間較長(zhǎng)(如輔助內(nèi)分泌治療結(jié)束后1年以上)的絕經(jīng)后復(fù)發(fā)患者，氟維司群(500 mg)或芳香化酶抑制劑都是合理選擇，他莫昔芬也是可選治療。

⑶ 既往接受過(guò)抗雌激素治療且抗雌激素治療結(jié)束后1年內(nèi)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的絕經(jīng)后患者，氟維司群(500 mg)或芳香化酶抑制劑都是合理選擇。

⑷ 芳香化酶抑制劑輔助治療失敗的絕經(jīng)后患者，ER下調(diào)劑(氟維司群500 mg)或ER調(diào)節(jié)劑(他莫昔芬和托瑞米芬)都是合理的選擇；若前一類芳香化酶抑制劑停藥后無(wú)復(fù)發(fā)間期較長(zhǎng)，另一類芳香化酶抑制劑也是可選的。

⑸ 未接受抗雌激素治療或無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間較長(zhǎng)的絕經(jīng)前患者，可選擇應(yīng)用他莫昔芬、卵巢去勢(shì)加他莫昔芬或芳香化酶抑制劑或氟維司群(500 mg)。

⑹ 對(duì)于CDK4/6的抑制劑，PALBOCICLIB和RIBOCICLIB已獲美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局(Food and Drug Administration，F(xiàn)DA)一線聯(lián)合非甾體芳香化酶抑制劑的適應(yīng)證，但國(guó)內(nèi)尚在臨床試驗(yàn)中。

10.3.1.5 內(nèi)分泌解救治療(二線及以上)的選擇及注意事項(xiàng)

首先要明確原發(fā)性內(nèi)分泌耐藥和繼發(fā)性內(nèi)分泌耐藥的定義，前者指術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療2年內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或轉(zhuǎn)移性乳腺癌內(nèi)分泌治療6個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)疾病進(jìn)展。后者指術(shù)后輔助內(nèi)分泌治療2年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或在完成輔助內(nèi)分泌治療12個(gè)月內(nèi)出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，或針對(duì)轉(zhuǎn)移的一線內(nèi)分泌治療大于等于6個(gè)月出現(xiàn)疾病進(jìn)展。

⑴ 盡量不重復(fù)使用輔助治療或一線治療用過(guò)的藥物。

⑵ 他莫昔芬治療失敗的絕經(jīng)后患者可選氟維司群(500 mg)或芳香化酶抑制劑。

⑶ 一類芳香化酶抑制劑治療失敗患者可選另外一類芳香化酶抑制劑(加或不加依維莫司)或氟維司群(500 mg)；若未證實(shí)有他莫昔芬抵抗，也可選用他莫昔芬。

⑷ ER陽(yáng)性的絕經(jīng)前患者可采取卵巢手術(shù)切除或其他有效的卵巢功能抑制治療，隨后遵循絕經(jīng)后婦女內(nèi)分泌治療指南。

⑸ 二線內(nèi)分泌治療之后的內(nèi)分泌治療，應(yīng)選擇既往內(nèi)分泌治療獲益的藥物。

10.3.2 晚期乳腺癌化療的臨床指南

10.3.2.1 適應(yīng)證(具備以下1個(gè)因素即可考慮首選化療)

⑴ 激素受體陰性。

⑵ 有癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移。

⑶ 激素受體陽(yáng)性但對(duì)內(nèi)分泌治療耐藥。10.3.2.2 治療前談話

⑴ 化療的目的是改善生活質(zhì)量，延長(zhǎng)PFS及OS。

⑵ 化療的不良反應(yīng)。10.3.2.3 治療前準(zhǔn)備

⑴ 首次化療前應(yīng)檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能及心電圖。以后每次化療前后應(yīng)常規(guī)檢測(cè)血常規(guī)，使用蒽環(huán)類藥物者還須檢查心電圖或LVEF。心臟或肝腎功能異常者需監(jiān)測(cè)血常規(guī)、心電圖、LVEF或肝腎功能。

⑵ 育齡婦女應(yīng)妊娠試驗(yàn)陰性并囑避孕。

⑶ 簽署化療知情同意書(shū)。

10.3.2.4 化療方案和注意事項(xiàng)(附錄Ⅵ、Ⅶ)

⑴ 推薦的首選化療方案包括單藥序貫化療或聯(lián)合化療。與單藥化療相比，聯(lián)合化療通常有更好的客觀緩解率和疾病至進(jìn)展時(shí)間，然而聯(lián)合化療的毒性較大且生存獲益有限。此外，序貫使用單藥能降低患者需要減小劑量的可能性。需要使腫瘤迅速縮小或癥狀迅速緩解的患者選擇聯(lián)合化療，耐受性和生活質(zhì)量作為優(yōu)先考慮因素的患者選擇單藥序貫化療。

⑵ 常用單藥包括：蒽環(huán)類，如多柔比星、表柔比星、吡柔比星及聚乙二醇化脂質(zhì)體多柔比星；紫杉類，如紫杉醇、多西他賽及白蛋白結(jié)合紫杉醇；抗代謝藥，如卡培他濱和吉西他濱；非紫杉類微管形成抑制劑，如長(zhǎng)春瑞濱、艾日布林。由于醫(yī)學(xué)上的必要性(如減少過(guò)敏反應(yīng))，白蛋白結(jié)合型紫杉醇可以替代紫杉醇或多西他賽。白蛋白結(jié)合型紫杉醇周療的每周劑量不應(yīng)超過(guò)125 mg/m2。

⑶ 常用的聯(lián)合化療方案包括：環(huán)磷酰胺、多柔比星和氟尿嘧啶(FAC/CAF)；氟尿嘧啶、表柔比星和環(huán)磷酰胺(FEC)；環(huán)磷酰胺、吡柔比星和氟尿嘧啶(CTF)；多柔比星、環(huán)磷酰胺(AC)；表柔比星、環(huán)磷酰胺(EC)；多柔比星聯(lián)合多西他賽或紫杉醇(AT)；環(huán)磷酰胺、氨甲喋呤和氟尿嘧啶(CMF)；多西他賽聯(lián)合卡培他濱；吉西他濱聯(lián)合紫杉醇。對(duì)于三陰性乳腺癌，可選擇吉西他濱加卡鉑或順鉑。

⑷ 其他有效的單藥還包括環(huán)磷酰胺、順鉑、口服依托泊苷、長(zhǎng)春花堿、米托蒽醌和氟尿嘧啶持續(xù)靜脈給藥方案。

⑸ 標(biāo)準(zhǔn)的藥物治療為應(yīng)用1個(gè)治療方案直至疾病進(jìn)展換藥，但由于缺乏OS方面的差異，應(yīng)該采用長(zhǎng)期化療還是短期化療后停藥或維持治療需權(quán)衡療效、藥物不良反應(yīng)和患者生活質(zhì)量。

⑹ 蒽環(huán)類藥物有心臟毒性，使用時(shí)須評(píng)估LVEF，至少每3個(gè)月1次。如果患者使用蒽環(huán)類藥物期間發(fā)生有臨床癥狀的心臟毒性，或雖無(wú)癥狀但LVEF＜45%或較基線下降大于15%，需先停藥，充分評(píng)估患者的心臟功能，后續(xù)治療應(yīng)該慎重。盡管早期有臨床試驗(yàn)提示，同時(shí)使用右丙亞胺和蒽環(huán)類藥物可能會(huì)降低化療的客觀有效率，但是薈萃分析顯示，右丙亞胺會(huì)引起較重的粒細(xì)胞減少，但是并未降低化療的療效，且可降低約70%的心力衰竭發(fā)生率。

(7) 綜合分析現(xiàn)有臨床研究結(jié)果，在晚期乳腺癌中聯(lián)合應(yīng)用貝伐珠單抗，可以在PFS方面得到有限的獲益，但對(duì)OS沒(méi)有延長(zhǎng)，臨床實(shí)踐中，應(yīng)慎重選擇患者。

10.3.3 HER-2陽(yáng)性的晚期乳腺癌治療的臨床指南

10.3.3.1 適應(yīng)證

HER-2陽(yáng)性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌。HER-2的規(guī)范化檢測(cè)和陽(yáng)性的判定應(yīng)參照ASCO/CAP指南或中國(guó)相關(guān)的指南。

⑴ HER-2陽(yáng)性是指免疫組織化學(xué)檢測(cè)為3+，或FISH或CISH顯示HER-2基因擴(kuò)增。

⑵ 免疫組織化學(xué)檢測(cè)HER-2為2+的患者，應(yīng)該進(jìn)一步行FISH或CISH檢測(cè)明確是否有基因擴(kuò)增。

10.3.3.2 相對(duì)禁忌證

⑴ 治療前LVEF＜50%。

⑵ 同時(shí)進(jìn)行蒽環(huán)類化療。

⑶ 治療過(guò)程中，LVEF較基線下降大于等于15%。

10.3.3.3 治療前談話

⑴ 在常規(guī)化療的基礎(chǔ)上加用曲妥珠單抗不但可以提高客觀有效率和中位PFS，而且可延長(zhǎng)患者的OS。

⑵ 曲妥珠單抗是一種生物靶向制劑，經(jīng)10年以上的臨床應(yīng)用總體安全性良好，但有可能影響心臟射血功能和增加充血性心力衰竭的概率。

⑶ 曲妥珠單抗價(jià)格較貴，HER-2狀態(tài)確認(rèn)的重要性及其檢測(cè)費(fèi)用。

10.3.3.4 治療前準(zhǔn)備

⑴ 準(zhǔn)確的HER-2檢測(cè)。有條件盡量行轉(zhuǎn)移灶的再次活檢，以證實(shí)轉(zhuǎn)移灶的HER-2狀態(tài)是否有轉(zhuǎn)變，并可將原手術(shù)組織的標(biāo)本和轉(zhuǎn)移灶標(biāo)本(蠟塊或白片)送往國(guó)內(nèi)有條件的病理科進(jìn)行復(fù)查。

⑵ 心功能檢查(心臟超聲或核素掃描，以前者應(yīng)用更為普遍)。

⑶ 簽署治療知情同意書(shū)。

10.3.3.5 一線治療方案的選擇和注意事項(xiàng)

⑴ 曲妥珠單抗可聯(lián)合的化療藥物和方案有紫杉醇聯(lián)合或不聯(lián)合卡鉑、多西他賽、長(zhǎng)春瑞濱和卡培他濱，以及聯(lián)合多西他賽+帕妥珠單抗。

⑵ 在HER-2和激素受體同時(shí)陽(yáng)性的晚期乳腺癌患者中，對(duì)病情發(fā)展較慢或不適合化療的患者，可以選擇曲妥珠單抗聯(lián)合內(nèi)分泌治療。

⑶ 使用期間，每3個(gè)月檢查1次LVEF。

10.3.3.6 二線治療方案的選擇和注意事項(xiàng)

在含曲妥珠單抗方案治療后發(fā)生疾病進(jìn)展的HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移乳腺癌患者中，后續(xù)治療應(yīng)繼續(xù)阻滯HER-2通路。

⑴ 可保留曲妥珠單抗，而更換其他化療藥物，如卡培他濱。

⑵ 也可換用拉帕替尼加用其他化療藥物，如卡培他濱。

⑶ 也可停用細(xì)胞毒藥物，而使用兩種靶向治療藥物的聯(lián)合，如拉帕替尼聯(lián)合曲妥珠單抗，或帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗(目前尚未在國(guó)內(nèi)進(jìn)行臨床試驗(yàn))。

⑷ 也可考慮使用TDM-1。

10.4 終末期乳腺癌姑息性治療臨床指南

姑息治療是一門(mén)臨床學(xué)科，通過(guò)早期識(shí)別、積極評(píng)估、控制疼痛和治療其他疾病相關(guān)癥狀，包括軀體、社會(huì)心理和心靈的困擾來(lái)預(yù)防和緩解身心痛苦，改善因疾病而威脅生命的患者及其家屬的生活質(zhì)量。

10.4.1 適應(yīng)人群

⑴ 有未控制的腫瘤相關(guān)癥狀，如疼痛、呼吸困難、厭食和惡液質(zhì)、惡心和嘔吐等。

⑵ 有與腫瘤診斷和治療相關(guān)的中、重度生理和心理問(wèn)題。

⑶ 有嚴(yán)重的伴發(fā)疾病、精神和社會(huì)心理狀況。

⑷ 預(yù)期生命小于等于6個(gè)月。

⑸ 患者及家屬有對(duì)疾病發(fā)展過(guò)程了解和參與治療決定的需求。

⑹ 患者及家屬有姑息治療的需求。

10.4.2 治療前談話

⑴ 與患者及家屬溝通，使他們了解該疾病發(fā)展的自然病程和預(yù)后，抗腫瘤治療的意義和可能帶來(lái)的不良反應(yīng)和并發(fā)癥，理解后續(xù)治療的性質(zhì)和方法。

⑵ 了解患者及家屬對(duì)姑息治療的預(yù)期和要求，做出相應(yīng)的治療決定和制定具體措施。

⑶ 治療過(guò)程中反復(fù)與患者及家屬溝通，及時(shí)了解他們的治療預(yù)期和要求的變化。

10.4.3 主要措施

⑴ 提供疼痛控制與其他痛苦癥狀的臨床醫(yī)療服務(wù)，使患者盡可能減輕痛苦。

⑵ 維護(hù)和尊重生命，把死亡看作一個(gè)正常的過(guò)程。不提倡放棄治療和安樂(lè)死，也反對(duì)過(guò)度治療。既不刻意加速死亡，也不刻意延緩死亡。

⑶ 整合患者的精神、心理和心靈為一體進(jìn)行姑息照護(hù)。

⑷ 提供支持系統(tǒng)，以幫助患者盡可能以積極的態(tài)度生活直到死亡。同時(shí)幫助患者家屬正確對(duì)待患者的疾病過(guò)程和他們的居喪。運(yùn)用團(tuán)隊(duì)工作滿足患者及其家屬的整體需求，包括居喪服務(wù)與咨詢。

⑸ 同樣適用于疾病過(guò)程的早中期，主要目的仍然是減輕患者身心痛苦，提高生活質(zhì)量。

10.4.4 腫瘤相關(guān)癥狀的控制

10.4.4.1 疼痛

腫瘤晚期疼痛的處理應(yīng)遵循三階梯治療原則，所謂癌痛三階梯治療，就是在對(duì)疼痛的性質(zhì)和原因做出正確的評(píng)估后，根據(jù)患者疼痛程度適當(dāng)選擇相應(yīng)的止痛劑。即對(duì)于輕度疼痛的患者主要選用非阿片類止痛藥±輔助藥物；對(duì)于中度疼痛的患者主要選用弱阿片類藥物±非阿片類止痛藥±輔助藥物；對(duì)于重度疼痛患者選用強(qiáng)阿片類藥物±非阿片類止痛藥±輔助藥物。

⑴ 按階梯用藥：按階梯用藥是指止痛藥物的選用應(yīng)根據(jù)患者疼痛程度由輕到重，按順序選擇同強(qiáng)度的止痛藥物，即由弱到強(qiáng)或由一級(jí)過(guò)渡到三級(jí)。除非是重度疼痛，可以直接從第三級(jí)強(qiáng)阿片類藥物開(kāi)始，以使疼痛快速減輕，緩解癥狀。另外，對(duì)一些患者有神經(jīng)疼痛或精神心理癥狀的可以適當(dāng)加輔助藥物以增加療效。

⑵ 按時(shí)用藥：按時(shí)用藥是指止痛劑有規(guī)律地按規(guī)定間隔時(shí)間給予，在穩(wěn)態(tài)情況下大多使用控釋劑型。每一種止痛劑必須先對(duì)患者疼痛的控制進(jìn)行滴定劑量，由小到大調(diào)整至最佳劑量。這樣對(duì)于血藥濃度的控制、藥物劑量的計(jì)算和疼痛持續(xù)性緩解有益。如果患者在使用止痛劑同時(shí)有突發(fā)性劇痛，可以在原來(lái)的用藥劑量上及時(shí)給予相應(yīng)的劑量緩解，并在以后用藥時(shí)重新滴定患者的總劑量。

⑶ 口服或無(wú)創(chuàng)用藥：提倡無(wú)創(chuàng)用藥，以口服給藥為主。方法簡(jiǎn)便，且不易產(chǎn)生藥物依賴。在不能口服或口服反應(yīng)過(guò)大的情況下也可選用另外的給藥方法。

⑷ 個(gè)體化用藥：藥物的使用需因人而異，具體分析。

⑸ 注意具體細(xì)節(jié)：對(duì)用止痛劑的患者要注意監(jiān)護(hù)，密切觀察其疼痛的緩解程度和藥物的不良反應(yīng)，并及時(shí)采取必要的措施，目的是使患者獲得最佳療效而不良反應(yīng)最小。并且隨著疼痛控制及癥狀緩解，有的患者還可以逐步減少用藥劑量而達(dá)到最優(yōu)化治療。

⑹ 癌痛管理應(yīng)達(dá)到“4A”目標(biāo)，即優(yōu)化鎮(zhèn)痛(optimize Analgesia)、優(yōu)化日常生活(optimize Activities of daily living)、使藥物不良反應(yīng)最小化(minimize Adverse effects)和避免不恰當(dāng)給藥(avoid Aberrant drug taking)。

⑺ 為了達(dá)到4A目標(biāo)，近年指南將小劑量三階梯藥物(如每日劑量小于等于30 mg的嗎啡和每日劑量小于等于20 mg的羥考酮)劃分到第二階梯，臨床上可用小劑量三階梯藥物處理中度癌痛。

麻醉止痛劑的不良反應(yīng)及處理包括：

⑴ 總體而言，阿片類藥物用于癌性疼痛是安全有效的，但需要使用高劑量麻醉止痛劑的患者或長(zhǎng)期使用麻醉止痛劑的患者，會(huì)發(fā)生一些癥狀如便秘、嗜睡和尿潴留等；其他癥狀包括有毒代謝產(chǎn)物蓄積而產(chǎn)生中毒現(xiàn)象，癥狀包括難治性惡心、嗜睡和瘙癢；神經(jīng)性中毒癥狀包括幻覺(jué)、譫妄、肌顫和感覺(jué)異常；嚴(yán)重可致呼吸抑制。

⑵ 治療和預(yù)防這些不良反應(yīng)的方式包括給予足夠的水分及改變麻醉止痛劑的種類，還要停止使用其他會(huì)增加不良反應(yīng)的藥物，事先對(duì)于預(yù)期會(huì)發(fā)生的不良反應(yīng)進(jìn)行預(yù)防性處理，對(duì)于已經(jīng)出現(xiàn)的癥狀做相應(yīng)的對(duì)癥處理，并可使用解毒拮抗劑。

⑶ 謹(jǐn)慎對(duì)待臟器功能不全，尤其是肝腎功能不全的患者，麻醉止痛劑的劑量要削減，避免可能發(fā)生的代謝產(chǎn)物蓄積造成對(duì)機(jī)體的傷害。

麻醉止痛劑的耐藥性和依賴性包括：

⑴ 麻醉止痛劑的耐藥性：一方面癌癥患者因疾病進(jìn)展導(dǎo)致疼痛的加重而必須增加麻醉止痛劑的劑量，另一方面可能因患者產(chǎn)生耐藥性而需要增加先前止痛劑的劑量以達(dá)到相同的止痛效果。此種正常的生理現(xiàn)象機(jī)理可能是因麻醉止痛劑受體水平的改變或因代謝產(chǎn)物改變而造成。

⑵ 生理上的依賴性：對(duì)于長(zhǎng)期使用麻醉止痛劑的患者，生理上的依賴是常見(jiàn)的正常藥理反應(yīng)。若突然中斷麻醉止痛劑或突然減低劑量，或應(yīng)用麻醉止痛劑的拮抗劑，患者可能會(huì)產(chǎn)生戒斷現(xiàn)象(如焦躁不安、顫抖、發(fā)熱、出汗、瞳孔放大、心跳加快、肌肉和腹部痙攣)。此時(shí)需要減少或停止麻醉止痛劑，必須以每天10%～20%的速度緩慢遞減。

⑶ 心理上的依賴性(成癮性)：心理依賴性(成癮性)是一種用某種物質(zhì)后產(chǎn)生的心理變態(tài)強(qiáng)迫癥，結(jié)果造成使用者生理、心理和社會(huì)學(xué)方面的傷害，而且即使發(fā)生傷害，使用者仍會(huì)強(qiáng)迫性地持續(xù)使用藥物。實(shí)際上，無(wú)酒精或藥物依賴病史的癌癥患者若合理地使用適當(dāng)?shù)穆樽碇雇磩┦呛苌侔l(fā)生心理上成癮的危險(xiǎn)。

10.4.4.2 厭食和惡液質(zhì)

終末期患者常發(fā)生厭食和營(yíng)養(yǎng)不良，又可稱為厭食-惡病質(zhì)綜合征，主要是腫瘤導(dǎo)致的機(jī)體代謝功能紊亂，包括細(xì)胞因子分泌異常，胰島素、腎上腺皮質(zhì)激素代謝紊亂，免疫功能抑制，脂肪和蛋白質(zhì)分解增加等，也有因?yàn)槟[瘤治療的影響或心理因素造成。

臨床表現(xiàn)包括體質(zhì)量明顯減輕、肌肉萎縮、厭食、乏力、味覺(jué)異常、貧血、低蛋白血癥、水腫、褥瘡及精神萎靡等。

治療原則主要考慮糾正代謝的異常，適當(dāng)營(yíng)養(yǎng)支持，加強(qiáng)心理支持和護(hù)理。在具體臨床實(shí)施中要掌握既不能給予過(guò)少營(yíng)養(yǎng)成分和能量而達(dá)不到營(yíng)養(yǎng)支持的目的，也不能給予太多的支持，特別是對(duì)于老年和臟器功能有障礙的患者。

根據(jù)實(shí)驗(yàn)室檢查指標(biāo)和出入量給予一定的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和能量，建議以腸內(nèi)營(yíng)養(yǎng)為主，為糾正水電解質(zhì)異?；蚰c內(nèi)營(yíng)養(yǎng)不足可適當(dāng)進(jìn)行靜脈營(yíng)養(yǎng)，此外固醇類皮質(zhì)激素、孕激素(甲地孕酮、甲羥孕酮)及胃動(dòng)力藥物等可適當(dāng)作為輔助治療。

10.4.4.3 惡心和嘔吐

⑴ 明確嘔吐原因，如治療相關(guān)性嘔吐(如化療、放療等)、疾病相關(guān)性嘔吐(如腦轉(zhuǎn)移、胃腸道梗阻等)。

⑵ 針對(duì)原因進(jìn)行治療，如放療和化療前預(yù)防性給予止吐藥物、腦轉(zhuǎn)移者給予脫水、胃腸道梗阻者給予胃腸減壓等處理。

⑶ 非特異性的惡心嘔吐給予多巴胺受體拮抗劑或苯二氮卓類藥物，尤其適用于焦慮所致的惡心和嘔吐。

⑷ 頑固性惡心和嘔吐可持續(xù)靜脈給藥或皮下給藥，如可進(jìn)行多巴胺受體拮抗劑的劑量滴定至最大獲益和耐受水平。若惡心仍持續(xù)存在，可考慮加用5-羥色胺受體拮抗劑和(或)抗膽堿能藥物和(或)抗組胺藥物，糖皮質(zhì)激素，安定類藥物甚至大麻類藥物。針灸和鎮(zhèn)靜劑也可以考慮。

⑸ 注意劇烈嘔吐有可能引起上消化道出血，另須注意電解質(zhì)平衡。10.4.4.4 疲乏

疲乏是腫瘤晚期一種很常見(jiàn)的嚴(yán)重癥狀，幾乎所有的晚期患者都有疲乏現(xiàn)象，特別是病情進(jìn)展至終末期。它能使患者心理和生理承受能力降低，失去正常的生活能力?；颊呖赡茉诓〕痰脑缙诰陀衅７ΜF(xiàn)象，也可能因腫瘤相關(guān)治療而加重疲乏癥狀。

臨床表現(xiàn)為體力不足、倦怠不適、嗜睡及智能減退，這些嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。疲乏也可能使患者的其他癥狀如疼痛、抑郁及睡眠障礙等更加嚴(yán)重。

疲乏多數(shù)由營(yíng)養(yǎng)不良、惡病質(zhì)、藥物和放療、疼痛、情緒和睡眠障礙、水電解質(zhì)紊亂(如低血鉀、低血鈉及脫水等)、缺氧、代謝障礙(如腫瘤消耗、血糖變化及酸中毒)、血象過(guò)低(如貧血)、心肝腎功能衰竭、內(nèi)分泌紊亂或感染等引起。

治療一般先針對(duì)病因(如止痛、抗感染及保護(hù)心、肝、腎功能)，糾正不足(如水電解質(zhì)、血糖、紅細(xì)胞、白細(xì)胞、血小板及血氧)，支持治療中可考慮加用一些皮質(zhì)激素如地塞米松或孕激素甲地孕酮、甲羥孕酮，也可佐以精神興奮劑如哌甲酯。

10.4.4.5 昏迷

昏迷是腦功能嚴(yán)重障礙的一種臨床表現(xiàn)，其生命體征尚存而持續(xù)性意識(shí)喪失。終末期患者尤其是生命時(shí)間無(wú)多的患者多見(jiàn)。根據(jù)對(duì)疼痛有無(wú)退縮反應(yīng)、瞳孔反射與角膜反射是否存在等可將昏迷程度分成淺昏迷和深昏迷。

臨床表現(xiàn)：① 淺昏迷時(shí)，患者意識(shí)大部分喪失，無(wú)自主活動(dòng)，受強(qiáng)刺激時(shí)，可出現(xiàn)痛苦表情和肢體退縮反應(yīng)，受到疼痛刺激時(shí)可出現(xiàn)防御反射，角膜反射、眼球運(yùn)動(dòng)和吞咽反射尚存在，常有病理反射，可發(fā)生尿失禁或尿潴留。② 深昏迷時(shí)，患者意識(shí)完全消失，所有深淺反射均消失，四肢松弛性癱瘓，僅維持呼吸、循環(huán)功能。

腫瘤患者出現(xiàn)昏迷的常見(jiàn)原因?yàn)轱B腦占位性病變、惡性腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯、高熱、感染、代謝障礙、電解質(zhì)紊亂及腦出血等。

癌癥患者出現(xiàn)昏迷多數(shù)預(yù)示病情已晚，預(yù)后極差，治療宜適度。① 病因治療：對(duì)顱腦占位性病變，惡性腫瘤中樞神經(jīng)系統(tǒng)受侵犯行脫水、激素等治療，高熱、感染、代謝障礙、電解質(zhì)紊亂及腦出血等應(yīng)針對(duì)病因支持治療，淺昏迷可用局部姑息性放療。② 支持治療：保證糖分和營(yíng)養(yǎng)適度，維持靜脈通路，糾正酸堿失衡，保持水和電解質(zhì)的平衡。③ 加強(qiáng)護(hù)理：盡量使患者頭部偏向一側(cè)，注意保暖，留置導(dǎo)尿管，保持皮膚干燥清潔，注意防治褥瘡。另外，保持呼吸道通暢，缺氧或呼吸困難可給予氧氣，有感染時(shí)選用合理抗生素，必要時(shí)可酌情使用醒腦靜等藥物。但深昏迷時(shí)，患者已無(wú)多大痛苦，若家屬同意或有要求，可不進(jìn)行進(jìn)一步處理。

11 乳腺癌患者康復(fù)治療共識(shí)

11.1 康復(fù)治療的定義

康復(fù)包括生理功能的恢復(fù)、心理狀態(tài)的調(diào)整及社會(huì)活動(dòng)能力的恢復(fù)。乳腺癌的康復(fù)治療就是在乳腺癌正規(guī)治療同時(shí)或結(jié)束后，幫助患者恢復(fù)機(jī)體生理功能、調(diào)整心理狀態(tài)，并且能夠回歸社會(huì)，重建被疾病破壞了的生活。

11.2 康復(fù)治療的內(nèi)容

11.2.1 患側(cè)肢體功能的康復(fù)

11.2.1.1 循序漸進(jìn)的患側(cè)上肢功能鍛煉

功能鍛煉對(duì)于恢復(fù)患者肩關(guān)節(jié)功能和預(yù)防及減輕水腫至關(guān)重要，但必須嚴(yán)格遵守循序漸進(jìn)的順序，不可隨意提前，以免影響傷口的愈合。

循序漸進(jìn)方法：① 術(shù)后1～2 d，練習(xí)握拳、伸指、屈腕；② 術(shù)后3～4 d，前臂伸屈運(yùn)動(dòng)；③ 術(shù)后5～7 d，患側(cè)的手摸對(duì)側(cè)肩、同側(cè)耳(可用健肢托患肢)；④ 術(shù)后8～10 d，練習(xí)肩關(guān)節(jié)抬高、伸直、屈曲至90°；⑤ 術(shù)后10 d后，肩關(guān)節(jié)進(jìn)行爬墻及器械鍛煉，一般應(yīng)在1～2個(gè)月內(nèi)使患側(cè)肩關(guān)節(jié)功能達(dá)到術(shù)前或?qū)?cè)同樣的狀態(tài)。

功能鍛煉的達(dá)標(biāo)要求是：2周內(nèi)患側(cè)上臂能伸直、抬高繞過(guò)頭頂摸到對(duì)側(cè)耳朵。達(dá)標(biāo)后仍需繼續(xù)進(jìn)行功能鍛煉。術(shù)后7 d內(nèi)限制肩關(guān)節(jié)外展。嚴(yán)重皮瓣壞死者，術(shù)后2周內(nèi)避免大幅度運(yùn)動(dòng)。皮下積液或術(shù)后1周引流液超過(guò)50 mL時(shí)應(yīng)減少練習(xí)次數(shù)及肩關(guān)節(jié)活動(dòng)幅度(限制外展)。植皮及行背闊肌皮瓣乳房重建術(shù)后要推遲肩關(guān)節(jié)運(yùn)動(dòng)。

11.2.1.2 預(yù)防或減輕上肢淋巴水腫

一般認(rèn)定患側(cè)上肢周徑比對(duì)側(cè)上肢周徑長(zhǎng)小于3 cm為輕度水腫，3～5 cm為中度水腫，大于5 cm為重度水腫。預(yù)防或減輕水腫的具體辦法：

⑴ 預(yù)防感染：保持患側(cè)皮膚清潔；不宜在患肢手臂進(jìn)行有創(chuàng)性的操作，例如抽血、輸液等；洗滌時(shí)戴寬松手套，避免長(zhǎng)時(shí)間接觸有刺激性的洗滌液；避免蚊蟲(chóng)叮咬；衣著、佩戴首飾或手表時(shí)一定要寬松。

⑵ 避免高溫環(huán)境：避免燙傷；患側(cè)手臂不要熱敷，沐浴時(shí)水溫不要過(guò)高；避免強(qiáng)光照射和高溫環(huán)境。

⑶ 避免負(fù)重：避免提、拉、推過(guò)重的物品；避免從事重體力勞動(dòng)或較劇烈的體育活動(dòng)。

⑷ 其他：盡快恢復(fù)手臂功能，不要忽視輕微的手指、手背、上肢的腫脹；乘坐飛機(jī)或長(zhǎng)途旅行時(shí)時(shí)戴彈力袖套；在醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行適當(dāng)?shù)捏w育鍛煉，避免過(guò)度疲勞。

⑸ 淋巴水腫的治療：包括保守治療和手術(shù)治療。保守治療指綜合消腫療法，包括人工淋巴引流、壓力繃帶治療、皮膚護(hù)理等。

⑹ 淋巴水腫的自我護(hù)理方法：

① 輕度或中度淋巴水腫：皮膚護(hù)理；抬高手臂；沿淋巴走向自下而上向心性按摩；做手臂功能恢復(fù)訓(xùn)練；戴彈力袖套。② 重度淋巴水腫：戴彈力袖套，行綜合消腫療法。如手臂出現(xiàn)變紅或異常硬等癥狀，亦或水腫嚴(yán)重時(shí)應(yīng)考慮有感染發(fā)生，應(yīng)抗感染及對(duì)癥處理。

11.2.2 營(yíng)養(yǎng)和運(yùn)動(dòng)

乳腺癌疾病本身的進(jìn)展或治療期間的不良反應(yīng)均有可能導(dǎo)致患者營(yíng)養(yǎng)不良，而飲食過(guò)剩造成超重，也是乳腺癌患者康復(fù)期所面臨的問(wèn)題之一。癌癥患者同時(shí)也是第二原發(fā)癌癥、心血管疾病、糖尿病及骨質(zhì)疏松癥的高危人群，合理的營(yíng)養(yǎng)、健康的生活方式在乳腺癌患者康復(fù)期顯得尤為重要。維持健康的體質(zhì)量，充足的體力活動(dòng)以及健康的飲食，可以降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，增加無(wú)病生存的概率。

11.2.2.1 飲食營(yíng)養(yǎng)

目前尚沒(méi)有證據(jù)證明某一類食品的飲食與乳腺癌的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移相關(guān)。

⑴ 美國(guó)癌癥學(xué)會(huì)(American Cancer Society，ACS)主要推薦的是遵從富含水果、蔬菜、粗糧和豆制品的飲食。美國(guó)的公共衛(wèi)生學(xué)院推薦成人每天至少喝2.0～3.0杯蔬菜汁，1.5～2.0杯水果汁。一些觀察性研究認(rèn)為，乳腺癌存活者的蔬菜和粗糧攝入量高，總體死亡率可降低43%?，F(xiàn)在不推薦膳食補(bǔ)充劑(如多種維生素)。

⑵ 需要禁忌胎盤(pán)及其制品和未知成分的保健品。

11.2.2.2 運(yùn)動(dòng)

康復(fù)期應(yīng)選擇一項(xiàng)適合自己并能終生堅(jiān)持的有氧運(yùn)動(dòng)。推薦進(jìn)行有規(guī)律的鍛煉，每周至少150 min的中等強(qiáng)度鍛煉，1周2次的力量訓(xùn)練。可向患者推薦的運(yùn)動(dòng)有快走、騎車、游泳、打太極拳以及有氧舞蹈等。

均衡飲食及有氧運(yùn)動(dòng)可增強(qiáng)人體免疫系統(tǒng)、有效減輕精神壓力、改善睡眠、緩解由癌癥及對(duì)其治療而引起的疲勞癥狀，增加人體對(duì)疾病的抵抗能力。

11.2.2.3 建立健康的生活方式⑴ 保持正常的體質(zhì)量。⑵ 堅(jiān)持日常鍛煉。

⑶ 減少酒精的攝入，不要抽煙。⑷ 慎用保健品。

11.2.3 心理狀態(tài)的調(diào)整

乳腺癌患者的不良情緒主要集中在自尊、身體影響、焦慮和抑郁。

醫(yī)護(hù)人員需要了解患者的心理變化特點(diǎn)及心理狀態(tài)調(diào)整的過(guò)程，以提供必要的心理干預(yù)。醫(yī)護(hù)人員可以在認(rèn)知、決策、應(yīng)對(duì)技能等方面提升患者的自我控制能力，指導(dǎo)患者合理地運(yùn)用暗示、宣泄等應(yīng)對(duì)技巧，以增加對(duì)于困境的忍耐力。避免給予患者過(guò)多的同情與憐憫，向患者強(qiáng)調(diào)保持常態(tài)的重要性，幫助患者盡快擺脫患者角色，積極面對(duì)生活。

⑴ 提供充分信息，幫助患者理性接受患病事實(shí)。醫(yī)護(hù)人員可參與患者的認(rèn)知矯正，幫助她們進(jìn)行適當(dāng)?shù)姆此迹瑴p少錯(cuò)誤的想法，減輕患者的恐懼。

⑵ 幫助患者尋找積極的生存目的，建立生活的信心。醫(yī)護(hù)人員必須及時(shí)且正確地評(píng)估患者當(dāng)前的期望，包括患者與其家屬之間的依賴關(guān)系。幫助患者意識(shí)到自身的價(jià)值，對(duì)家庭其他成員的重要性，以增加其與疾病抗?fàn)幍男判摹?/p>

⑶ 激發(fā)患者的承擔(dān)意識(shí)，協(xié)助其有效地控制自我。實(shí)施以患者為中心的醫(yī)療護(hù)理模式，幫助患者充分發(fā)揮她們的決策權(quán)，激發(fā)她們的自我承擔(dān)意識(shí)。

11.2.4 性康復(fù)指導(dǎo)

⑴ 了解乳腺癌及其治療對(duì)性生活可能產(chǎn)生影響的全部信息。需要告訴她們的是導(dǎo)致女性產(chǎn)生性欲的性激素是雌激素。女性約一半的雌激素是由位于腎臟上方的腎上腺產(chǎn)生的，而卵巢產(chǎn)生另一半的雌激素。女性只需要很少量的雌激素就能維持性欲所需要的正常水平。

⑵ 無(wú)論將采用何種治療手段，經(jīng)愛(ài)撫獲得愉悅的能力不會(huì)改變。

⑶ 試著享受其他感覺(jué)性愉悅的方式，伴侶間應(yīng)該互相幫助，通過(guò)觸摸和愛(ài)撫來(lái)達(dá)到性高潮。

⑷ 與伴侶進(jìn)行關(guān)于性問(wèn)題的交流。沉默是性健康最大的敵人，如果永遠(yuǎn)不敢開(kāi)口咨詢，那么將永遠(yuǎn)不會(huì)解脫。

相關(guān)建議：

⑴ 改善與伴侶有關(guān)性生活方面的溝通。

⑵ 嘗試感性的按摩。

⑶ 讀一本性知識(shí)的好書(shū)，增加對(duì)性的知識(shí)和技巧。

⑷ 增加性幻想。

⑸ 與伴侶分享自己的性幻想。

⑹ 鼓勵(lì)伴侶在性活動(dòng)中更積極主動(dòng)。⑺ 告訴伴侶以自己喜歡的方法來(lái)進(jìn)行。

11.2.5 生育指導(dǎo)

雖然目前沒(méi)有證據(jù)顯示生育會(huì)影響乳腺癌患者的預(yù)后，但在選擇是否生育，以及何時(shí)生育時(shí)必須充分考慮患者疾病復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和治療對(duì)后代的影響，與患者也要有充分的溝通。以下情況可考慮生育：

⑴ 乳腺原位癌患者手術(shù)和放療結(jié)束后。

⑵ 淋巴結(jié)陰性的乳腺浸潤(rùn)性癌患者手術(shù)后2年。

⑶ 淋巴結(jié)陽(yáng)性的乳腺浸潤(rùn)性癌患者手術(shù)后5年。

⑷ 需要輔助內(nèi)分泌治療的患者，在受孕前3個(gè)月停止內(nèi)分泌治療［如戈舍瑞林、三苯氧胺或其他選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑(selective estrogen receptor modulaors，SERM)］，直至生育后哺乳結(jié)束，再繼續(xù)內(nèi)分泌治療。

11.2.6 術(shù)后隨訪指導(dǎo)

⑴ 隨訪意義：早期乳腺癌患者術(shù)后應(yīng)定期隨訪，以了解患者的生存狀況，評(píng)估疾病是否復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移，以及患者對(duì)輔助治療的依從性和不良反應(yīng)等。

⑵ 隨訪時(shí)間：術(shù)后(或結(jié)束輔助化療后)第1～2年每3個(gè)月1次，第3～4年每4～6個(gè)月1次，第5年開(kāi)始每年1～2次。

⑶ 隨訪檢查內(nèi)容：觸診體檢、肝臟超聲、血生化和血常規(guī)。

⑷ 其他特殊檢查：乳房X線(每年1次)、婦科檢查(三苯氧胺治療中每年1～2次)和BMD(芳香化酶抑制劑治療期間)。

⑸ 骨掃描、CT或MRI等可用于有癥狀的患者，但不推薦無(wú)癥狀患者常規(guī)應(yīng)用。

11.2.7 提供綜合社會(huì)支持，恢復(fù)社會(huì)活動(dòng)能力

醫(yī)護(hù)人員可以根據(jù)患者的需要，積極調(diào)動(dòng)社會(huì)資源，給患者提供幫助、鼓勵(lì)和支持，最大限度地恢復(fù)患者的社會(huì)功能。2000年，澳大利亞頒布了第1個(gè)關(guān)于對(duì)乳腺癌患者支持性照護(hù)的循證指南，稱為“心理社會(huì)的臨床實(shí)踐指南：為乳腺癌患者提供信息、咨詢和支持”。指南中特別建議所有的女性都應(yīng)該得到治療小組的情感支持和社會(huì)支持，也應(yīng)該得到同輩支持小組的信息和支持。從這一點(diǎn)可以看出，在乳腺癌患者的社會(huì)支持網(wǎng)絡(luò)中，應(yīng)涵蓋專業(yè)支持、家庭支持和同輩支持。

⑴ 專業(yè)支持：以提供醫(yī)學(xué)信息和心理支持為主，可以開(kāi)設(shè)康復(fù)課程、專業(yè)講座，設(shè)立康復(fù)熱線、康復(fù)值班室、康復(fù)網(wǎng)站，出版康復(fù)相關(guān)的書(shū)籍等同時(shí)利用各種新媒體平臺(tái)，手機(jī)應(yīng)用程序等。

⑵ 家庭支持：以鼓勵(lì)家屬參與患者的診治和康復(fù)過(guò)程為主，可以開(kāi)設(shè)家屬信息咨詢窗口，為家屬提供交流平臺(tái)等。

⑶ 同輩支持：以康復(fù)病友志愿者的參與為主，可以采用病房探視或新病友座談會(huì)的形式，建議在醫(yī)護(hù)人員的專業(yè)指導(dǎo)和監(jiān)督下進(jìn)行。

12 乳房重建與整形臨床指南

12.1 乳房重建的目的

女性因各種原因，特別是接受乳房惡性腫瘤手術(shù)治療后，可能造成乳房的缺失或乳房外形的毀損。乳房重建可以幫助乳腺癌患者重塑身體外形，使兩側(cè)乳房外形基本對(duì)稱，能夠使患者在穿上衣著后，自信地恢復(fù)正常的社會(huì)和生活角色。

12.2 乳房重建的指征

乳房重建適合于因各種原因準(zhǔn)備或已經(jīng)接受乳房切除的女性，或因?yàn)楸Ｈ槭中g(shù)導(dǎo)致乳房明顯變形的患者。

12.3 乳房重建的類型

根據(jù)重建的時(shí)間，乳房重建可以分為即刻重建、延期重建及分期即刻乳房重建3類。乳房重建可以在全乳切除的同時(shí)，在一次麻醉過(guò)程中完成，稱為即刻重建。即刻重建的優(yōu)點(diǎn)主要有：可以保留重要的解剖結(jié)構(gòu)，如乳房下皺襞、乳房皮膚甚至乳頭乳暈；節(jié)省手術(shù)費(fèi)用，患者沒(méi)有經(jīng)歷失去乳房的痛苦。乳房重建也可以在全乳切除術(shù)后的數(shù)月或數(shù)年后進(jìn)行，稱為延期重建。延期重建中受區(qū)的組織條件相對(duì)較差，患者經(jīng)受了失去乳房的痛苦，對(duì)乳房重建的要求更為迫切。如果乳房全切術(shù)中無(wú)法確定是否術(shù)后需要放療，可先植入擴(kuò)張器，根據(jù)術(shù)后病理情況，擇期更換永久乳房假體或選擇自體組織乳房重建。這種通過(guò)兩個(gè)階段完成的乳房重建，稱為分期即刻乳房重建。乳房重建的時(shí)機(jī)選擇取決于很多因素，只有充分考慮了各種重建手術(shù)的優(yōu)缺點(diǎn)，以及患者自身的諸多因素，才能確定最佳的時(shí)間。

根據(jù)重建的材料，乳房重建可以分為自體組織(皮瓣)重建、植入物重建及聯(lián)合兩種材料(如背闊肌聯(lián)合植入物)的重建。

12.4 乳房重建的原則與注意事項(xiàng)

⑴ 乳腺癌手術(shù)后的乳房重建應(yīng)該由一支專業(yè)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)完成，在術(shù)前對(duì)患者進(jìn)行充分評(píng)估，評(píng)估內(nèi)容包括腫瘤治療策略、體型、個(gè)體及家屬的要求、合并的疾病及有無(wú)吸煙史，從而確定手術(shù)的安全切緣、乳房重建的最佳時(shí)機(jī)和方法、手術(shù)與輔助治療的順序安排。任何乳房重建手術(shù)不應(yīng)該干擾乳腺癌的標(biāo)準(zhǔn)手術(shù)治療及其他綜合治療；有長(zhǎng)期吸煙史、肥胖的患者發(fā)生植入物和自體組織重建并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)增加，因此建議將有長(zhǎng)期吸煙習(xí)慣和體質(zhì)量超重視為乳房重建手術(shù)的相對(duì)禁忌；炎性乳腺癌需要切除大量的乳房皮膚，其生物學(xué)行為不良，患者在接受新輔助系統(tǒng)治療和全乳切除術(shù)后，需要盡快接受輔助放療，若選擇進(jìn)行即刻乳房重建應(yīng)慎重。

⑵ 保留皮膚的全乳切除可以使接受即刻乳房重建后的乳房的美容效果得到極大的改善。證據(jù)顯示，與傳統(tǒng)的全乳切除手術(shù)比較，保留皮膚的全乳切除不會(huì)增加局部和區(qū)域的腫瘤復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)于乳腺癌患者而言，保留乳頭乳暈復(fù)合體的全乳切除手術(shù)也受到關(guān)注，其有助于提高乳房重建術(shù)后的患者滿意度?；仡櫺匝芯匡@示，乳頭乳暈復(fù)合體受腫瘤累及的比例較低，隨訪中重建患者該區(qū)域的局部復(fù)發(fā)率較低，有豐富經(jīng)驗(yàn)的多學(xué)科團(tuán)隊(duì)可以開(kāi)展保留乳頭乳暈復(fù)合體聯(lián)合即刻乳房重建術(shù)，建議嚴(yán)格限定在早期、生物學(xué)行為較好的患者，包括腫瘤組織學(xué)分化較好、淋巴結(jié)陰性、腫瘤距乳頭超過(guò)2 cm，術(shù)中乳暈下病理學(xué)評(píng)估無(wú)腫瘤累及；乳頭Paget病、腫瘤伴乳頭血性溢液影像檢查提示乳頭乳暈有腫瘤累及應(yīng)作為禁忌證。

⑶ 保乳手術(shù)過(guò)程中，通常采用腫塊廣泛切除或更大范圍的區(qū)段/象限切除術(shù)，足夠安全的切緣距離意味著切除較大范圍的正常乳腺組織，有可能導(dǎo)致乳房局部腺體缺失，術(shù)后或放療后出現(xiàn)乳房變形、乳頭乳暈復(fù)合體移位等乳房外觀的不滿意。在不影響腫瘤局部治療效果的前提下，術(shù)前由腫瘤外科醫(yī)生或整形外科醫(yī)生對(duì)乳房的缺損進(jìn)行評(píng)估，并做好相應(yīng)準(zhǔn)備，術(shù)中采用腫瘤整形手術(shù)技術(shù)，運(yùn)用容積移位或容積置換技術(shù)，在缺損部位進(jìn)行局部的充填；根據(jù)腫瘤部位、乳房大小和乳房下垂情況設(shè)計(jì)相應(yīng)的切口。這一術(shù)式可以通過(guò)一次麻醉和手術(shù)過(guò)程完成，能在一定程度上改善乳房的形態(tài)與外觀；和常規(guī)保乳手術(shù)相同，也需要在原術(shù)腔放置4～6枚惰性金屬夾以備術(shù)后放療時(shí)作為瘤床的標(biāo)記。手術(shù)標(biāo)本應(yīng)該常規(guī)標(biāo)記切緣，進(jìn)行術(shù)后的病理評(píng)估；應(yīng)該在術(shù)前與患者充分溝通，一旦出現(xiàn)切緣陽(yáng)性的結(jié)果，應(yīng)補(bǔ)充進(jìn)行區(qū)段切除，甚至可能行全乳切除，并考慮即刻乳房重建。腫瘤整形技術(shù)也可以在已經(jīng)完成保乳治療，存在乳房局部凹陷、乳頭移位、輪廓畸形的患者中，采用延期的方式進(jìn)行重建。輕度畸形的患者可以考慮進(jìn)行游離脂肪移植，盡管有體外研究顯示，脂肪干細(xì)胞及其旁分泌作用可能誘導(dǎo)局部腫瘤復(fù)發(fā)，但是大樣本回顧性研究并未在臨床上發(fā)現(xiàn)不利的影響。已經(jīng)接受放療的乳房如存在明顯畸形，局部皮瓣修復(fù)可能導(dǎo)致切口愈合不良、重建失敗的風(fēng)險(xiǎn)，應(yīng)考慮使用遠(yuǎn)處組織(皮)瓣進(jìn)行修復(fù)重建，最為常用的是部分背闊肌肌(皮)瓣。

⑷ 乳房重建的方法包括植入物、自體組織以及聯(lián)合上述兩種材料。植入物重建一般建議兩步法，先行放置組織擴(kuò)張器，再擇期更換為永久假體；少部分乳房皮膚缺損不多的患者，也可以在胸大肌下方，聯(lián)合生物補(bǔ)片等，直接放置永久假體；植入物首選硅膠假體，其手感、美觀度要優(yōu)于鹽水囊假體。自體組織重建可以選擇多種帶蒂或游離皮瓣，轉(zhuǎn)移至胸壁進(jìn)行乳房塑型；最為常用的自體組織皮瓣包括：擴(kuò)大背闊肌肌皮瓣、帶蒂橫型腹直肌肌皮瓣(transverse rectus abdominalis musculocutaneous flap，TRAM)、游離橫型腹直肌肌皮瓣(free-transverse rectus abdominalis musculocutaneous flap，F(xiàn)-TRAM)、保留肌束的游離TRAM(muscle sparing-transverse rectus abdominalis musculocutaneous flap，MS-FTRAM)、腹壁下血管穿支皮瓣(deep inferior epigastric artery perforator，DIEP)、臀上動(dòng)脈穿支皮瓣(superior gluteal artery perforator flap，SGAP)等。游離皮瓣乳房重建涉及顯微外科技術(shù)，以及游離皮瓣 的術(shù)后監(jiān)測(cè)團(tuán)隊(duì)的建立。

⑸ 乳房重建和整形手術(shù)中尚需要考慮到其他的手術(shù)方式，包括對(duì)側(cè)乳房的縮乳成型、乳房提升、隆乳，目的是達(dá)到雙側(cè)乳房的對(duì)稱效果，這些手術(shù)可以考慮和患側(cè)乳房重建同期進(jìn)行；一般而言，乳頭乳暈重建應(yīng)該考慮延期實(shí)施，以便獲得更為理想的對(duì)稱度，術(shù)者應(yīng)該在術(shù)前和患者充分溝通。此外，乳房重建是一個(gè)序列治療過(guò)程，術(shù)后常需多次修整方能達(dá)到形態(tài)對(duì)稱的最終目標(biāo)。應(yīng)在乳房重建術(shù)前將此告知患者。

12.5 術(shù)后放療與乳房重建的關(guān)系

明確需要接受術(shù)后輔助放療的患者，建議考慮進(jìn)行延期重建或分期乳房重建。放療可能對(duì)重建乳房的外形造成不利影響，有經(jīng)驗(yàn)的團(tuán)隊(duì)可考慮即刻重建后再給予放療。當(dāng)考慮進(jìn)行組織擴(kuò)張和植入物即刻重建時(shí)，建議先放置組織擴(kuò)張器，在放療開(kāi)始前或結(jié)束后更換為永久性假體。假體置換手術(shù)在放療前完成，能夠降低切口相關(guān)的并發(fā)癥。如果組織擴(kuò)張器置換為永久假體在放療結(jié)束后進(jìn)行，建議在放療后6個(gè)月左右，待放療導(dǎo)致的皮膚反應(yīng)緩解后為妥。曾經(jīng)接受放療的患者如果采用植入物重建，常發(fā)生較嚴(yán)重的包囊攣縮、移位、重建乳房美觀度差和植入物暴露，因此，放療后的延期乳房重建，不宜使用組織擴(kuò)張器和植入物的重建方法，而應(yīng)該首選自體組織皮瓣。

13 乳腺原位(內(nèi))癌治療指南

乳腺原位癌的概念盡管提出已久，但鑒于目前對(duì)其生物學(xué)行為及自然病程仍不完全明了；因此在過(guò)去的幾十年里，在原位癌篩查、診斷和治療等方面存在著較大爭(zhēng)議。

13.1 乳腺原位癌的診斷

13.1.1 定義與分類

13.1.1.1 LCIS

經(jīng)典型LCIS中的小葉內(nèi)終末導(dǎo)管或腺泡呈實(shí)性膨大，其中充滿均勻一致的腫瘤細(xì)胞。腫瘤細(xì)胞體積小而一致，黏附性差。細(xì)胞核呈圓形或卵圓形，染色質(zhì)均勻，核仁不明顯。細(xì)胞質(zhì)淡染或淡嗜酸性，可含黏液空泡致細(xì)胞核偏位呈印戒細(xì)胞樣，細(xì)胞質(zhì)也可透亮。LCIS包括多種亞型：多形性型、旺熾型、透明型、肌樣細(xì)胞型等。其中較為重要的是多形性亞型。多形性LCIS中的腫瘤細(xì)胞黏附性差，細(xì)胞核顯著增大，有明顯的多形性，可有顯著的核仁和核分裂象，有時(shí)可見(jiàn)粉刺樣壞死或鈣化，需與高級(jí)別DCIS相鑒別。非典型性小葉增生(atypical lobular hyperplasia，ALH)和LCIS在形態(tài)學(xué)上具有相似之處，但累犯終末導(dǎo)管小葉單位(terminal ductal lobular unit，TDLU)的程度不同。當(dāng)TDLU單位中大于等于50%的腺泡被診斷性細(xì)胞所充滿并擴(kuò)張時(shí)可診斷為L(zhǎng)CIS，小于50%時(shí)則診斷為ALH。根據(jù)AJCC(第8版)，將LCIS當(dāng)做乳腺良性病變，然而專家團(tuán)認(rèn)為仍需謹(jǐn)慎應(yīng)用，推薦對(duì)非經(jīng)典型LCIS患者需積極處理。

DCIS又稱導(dǎo)管內(nèi)癌，為非浸潤(rùn)性癌，多數(shù)發(fā)生于TDLU，也可發(fā)生于大導(dǎo)管，是局限于乳腺導(dǎo)管內(nèi)的原位癌。典型的DCIS在乳腺X線檢查上多表現(xiàn)為不伴腫塊的簇狀微小鈣化灶，惡性鈣化還可表現(xiàn)為細(xì)小點(diǎn)樣、線狀、分支狀鈣化等。在實(shí)際工作中，多采用以核分級(jí)為基礎(chǔ)，兼顧壞死、核分裂象及組織結(jié)構(gòu)的分級(jí)模式，將DCIS分為3級(jí)，即低級(jí)別、中級(jí)別和高級(jí)別。高級(jí)別DCIS往往由較大的多形性細(xì)胞構(gòu)成，核仁明顯、核分裂象常見(jiàn)。管腔內(nèi)常出現(xiàn)伴有大量壞死碎屑的粉刺樣壞死，但腔內(nèi)壞死不是診斷高級(jí)別DCIS的必要條件。低級(jí)別DCIS由小的單形性細(xì)胞組成，細(xì)胞核圓形，大小一致，染色質(zhì)均勻，核仁不明顯，核分裂象少見(jiàn)。腫瘤細(xì)胞排列成僵直搭橋狀、微乳頭狀、篩狀或?qū)嶓w狀。中級(jí)別DCIS結(jié)構(gòu)表現(xiàn)多樣，細(xì)胞異型性介于高級(jí)別和低級(jí)別DCIS之間。

13.1.2 自然病程和預(yù)后

13.1.2.1 發(fā)展為浸潤(rùn)性癌的風(fēng)險(xiǎn)

LCIS發(fā)展為浸潤(rùn)性癌的風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較小，具有癌變間期長(zhǎng)、雙側(cè)乳房和多個(gè)象限發(fā)病的特點(diǎn)。一些研究發(fā)現(xiàn)，在診斷為ALH和LCIS的婦女中，終生發(fā)生癌變的概率為5%～32%，平均癌變率為8%。LCIS癌變發(fā)生于雙側(cè)乳房的機(jī)會(huì)均等，而不僅僅局限于原發(fā)LCIS部位。多數(shù)觀點(diǎn)認(rèn)為，LCIS是癌變的危險(xiǎn)因素，有些研究則認(rèn)為L(zhǎng)CIS是癌前病變。有研究顯示，LCIS多數(shù)進(jìn)展為浸潤(rùn)性小葉癌，但是也可進(jìn)展為浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌(invasive ductal carcinoma，IDC)。這是一個(gè)值得重視的癌前病變，對(duì)其治療需要更有效而確切的方法。

DCIS被普遍認(rèn)為是IDC的前驅(qū)病變，DCIS不經(jīng)治療最終可能會(huì)發(fā)展為IDC。對(duì)最初誤診為良性病變而導(dǎo)致未能獲得治療的DCIS研究顯示，從DCIS進(jìn)展為IDC的比例為14%～53%。

13.1.2.2 發(fā)展為浸潤(rùn)性癌的危險(xiǎn)因素

有關(guān)LCIS發(fā)展為浸潤(rùn)性癌的危險(xiǎn)因素研究較少，可能與患者年齡、種族和手術(shù)方式有關(guān)；此外，一些研究表明有乳腺癌家族史的LCIS患者，發(fā)生癌變的風(fēng)險(xiǎn)增加。

DCIS進(jìn)展為浸潤(rùn)性癌的危險(xiǎn)因素與患者年齡、腫瘤體積、切緣狀況及組織病理學(xué)分級(jí)有關(guān)。

13.1.3 診斷

13.1.3.1 LCIS的診斷

LCIS可無(wú)任何臨床癥狀，亦可沒(méi)有乳房腫塊、乳頭溢液、乳頭腫脹及皮膚改變等體征，有時(shí)僅有類似增生樣改變。依據(jù)中國(guó)女性乳腺特點(diǎn)，應(yīng)完善乳腺鉬靶、乳腺超聲檢查，必要時(shí)可行乳腺M(fèi)RI；擬行保乳手術(shù)患者，術(shù)前必須行乳腺X線檢查。在乳腺X線檢查發(fā)現(xiàn)有鈣化、腫塊、結(jié)構(gòu)紊亂后，其通過(guò)粗針穿刺活檢(包括空芯針穿刺以及真空輔助穿刺活檢)或開(kāi)放活檢均可被診斷。若完善穿刺活檢提示為經(jīng)典型LCIS患者，則可以進(jìn)行常規(guī)的影像學(xué)隨訪而不行開(kāi)放活檢。若穿刺活檢提示為多形性LCIS或穿刺結(jié)果與影像學(xué)檢查不符，需行開(kāi)放活檢以除外DCIS及浸潤(rùn)癌。LCIS亦有因其他乳房病變進(jìn)行手術(shù)活檢時(shí)發(fā)現(xiàn)。典型的LCIS與低級(jí)別的DCIS很相似，可采用E-鈣黏蛋白及P120免疫組織化學(xué)染色來(lái)鑒別。13.1.3.2 DCIS的診斷

依據(jù)中國(guó)女性乳腺特點(diǎn)，應(yīng)完善乳腺X線檢查、乳腺超聲檢查，必要時(shí)可行乳腺M(fèi)RI。擬行保乳手術(shù)的患者，術(shù)前必須行乳腺X線檢查診斷。至少有90%的DCIS是在乳腺X線檢查篩查中被發(fā)現(xiàn)，多數(shù)表現(xiàn)為微小鈣化灶，部分表現(xiàn)為微小鈣化灶伴腫塊影或致密影，約10%患者有可觸及的腫塊，約6%患者乳腺X線檢查表現(xiàn)為假陰性。DCIS的典型MRI表現(xiàn)為沿導(dǎo)管分布的導(dǎo)管樣或段樣成簇小環(huán)狀強(qiáng)化，也可表現(xiàn)為局灶性、區(qū)域性或彌漫性強(qiáng)化，孤立性或多發(fā)性腫塊。B超下DCIS多表現(xiàn)為邊界不清的腫塊，內(nèi)部呈低回聲，腫塊內(nèi)多具有彌漫、成堆或簇狀分布的針尖樣、顆粒狀鈣化，腫塊內(nèi)血流多較豐富。粗針穿刺活檢及開(kāi)放活檢都是獲取DCIS組織學(xué)診斷的手段，但穿刺活檢提示為DCIS患者，需行完整切除以排除浸潤(rùn)癌。在穿刺結(jié)果為DCIS患者中，25%有IDC成分；在穿刺結(jié)果為L(zhǎng)CIS患者中，開(kāi)放活檢后有17%～27%病理升級(jí)為DCIS或浸潤(rùn)性癌。因此建議穿刺活檢后行開(kāi)放活檢。DCIS的病理診斷，推薦完整取材、規(guī)范取材。

13.2 LCIS初診的治療

13.2.1 手術(shù)治療

空芯針穿刺活檢發(fā)現(xiàn)ALH和非典型性LCIS后需行病灶切除活檢是目前多數(shù)研究結(jié)果的共識(shí)，其主要目的是為了最大限度地降低DCIS和浸潤(rùn)性癌的共存風(fēng)險(xiǎn)。

多形性LCIS可能有與DCIS相似的生物學(xué)行為，臨床醫(yī)生可以考慮病灶完整切除及切緣陰性，但這可能導(dǎo)致全乳切除率高而無(wú)臨床獲益的證據(jù)。LCIS與IDC或DCIS并存并非保乳的禁忌證。

13.2.2 非手術(shù)治療

LCIS患者病灶切除后，如果沒(méi)有合并其他癌變，可以考慮隨訪觀察。此外，放射治療是不被推薦的，也沒(méi)有數(shù)據(jù)支持對(duì)多形性LCIS進(jìn)行放射治療。

13.2.3 預(yù)防性治療

13.2.3.1 藥物預(yù)防性治療

2013年，美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)(American Society of Clinical Oncology，ASCO)發(fā)布了藥物預(yù)防乳腺癌的更新指南。主要推薦意見(jiàn)如下：

他莫昔芬(20 mg/d，口服5年)被認(rèn)為是絕經(jīng)前、后婦女降低浸潤(rùn)性、ER陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的選擇。結(jié)合雌激素受體檢測(cè)給予他莫昔芬，目前是預(yù)防ER陽(yáng)性乳腺癌的有效選擇。

雷洛昔芬(60 mg/d，口服5年)也被認(rèn)為是降低浸潤(rùn)性、ER陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的選擇，同樣結(jié)合雌激素受體檢測(cè)，但僅適用于絕經(jīng)后婦女。

依西美坦(25 mg/d，口服5年)和阿那曲唑(1 mg/d，口服5年)被認(rèn)為是絕經(jīng)后婦女降低浸潤(rùn)性、ER陽(yáng)性乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的另一種選擇。依西美坦和阿那曲唑均為芳香化酶抑制劑，是降低絕經(jīng)后婦女雌激素水平的一類藥物，ER陽(yáng)性乳腺癌患者術(shù)后使用可降低乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。MAP.3試驗(yàn)中位隨訪3年的結(jié)果顯示，依西美坦使絕經(jīng)后ER陽(yáng)性高危婦女浸潤(rùn)性乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)降低65%。在IBIS-Ⅱ研究中位隨訪5年的數(shù)據(jù)中，阿那曲唑組乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)比安慰劑組降低53%。本次推薦是基于以上兩項(xiàng)臨床試驗(yàn)的結(jié)果。

針對(duì)35歲以上、有發(fā)生乳腺癌高風(fēng)險(xiǎn)(包括既往手術(shù)證實(shí)為乳腺小葉不典型增生、導(dǎo)管不典型增生、LCIS及DCIS)的女性，都可以考慮以上4種藥物的使用可能，討論可基于危險(xiǎn)因素例如年齡、家族史、藥物史和生育史等。

2014年，NCCN降低乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)指南同樣將他莫昔芬作為絕經(jīng)前乳腺癌高危女性預(yù)防用藥的Ⅰ類推薦藥物，將他莫昔芬、雷洛昔芬、依西美坦及阿那曲唑作為絕經(jīng)后乳腺癌高危婦女預(yù)防用藥的Ⅰ類推薦藥物。13.2.3.2 預(yù)防性雙乳切除術(shù)

對(duì)于具有乳腺癌高危因素的女性來(lái)說(shuō)，預(yù)防性雙乳切除術(shù)可降低90%～95%的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。LCIS作為乳腺癌的一項(xiàng)高危因素，可以結(jié)合患者的其他風(fēng)險(xiǎn)因素(如家族史，有關(guān)BRCA基因突變等)行預(yù)防性雙乳切除。但此種手術(shù)目前必須經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

13.3 DCIS初診的治療

13.3.1 局部治療

13.3.1.1 手術(shù)

全乳切除術(shù)對(duì)98%的DCIS患者是一種治愈性處理方法。一組統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在病灶小于10 mm的患者中，行全乳切除術(shù)的約占10%，而大于20 mm的患者中約占72%；在低級(jí)別和高級(jí)別DCIS中，分別有約11%和約54%的患者行全乳切除術(shù)。雖然無(wú)臨床研究評(píng)價(jià)全乳切除在DCIS中的療效，但NCCN專家委員會(huì)仍考慮其可有效降低局部復(fù)發(fā)率。

近來(lái)的研究發(fā)現(xiàn)，腫塊切除(不包括腋窩淋巴結(jié)清掃)+全乳放療與乳房切除術(shù)有相似的生存率。愿行保乳手術(shù)的患者，如切緣陽(yáng)性可再次擴(kuò)大切除，乳房腫瘤切除術(shù)不能做到切緣陰性時(shí)應(yīng)行全乳切除。在全乳切除或腫瘤再次擴(kuò)大切除時(shí)發(fā)現(xiàn)有浸潤(rùn)性病變的患者，應(yīng)按照浸潤(rùn)性癌的原則進(jìn)行處理(包括淋巴結(jié)分期)。陰性切緣的定義目前仍存在爭(zhēng)議。目前NCCN專家共識(shí)認(rèn)為，切緣小于1 mm是不夠的，DCIS的安全切緣距離為2 mm?；仡櫺匝芯勘砻?，擴(kuò)大切緣(大于10 mm)不能進(jìn)一步降低保乳手術(shù)結(jié)合術(shù)后放療的局部復(fù)發(fā)率。根據(jù)國(guó)內(nèi)實(shí)際情況，未采用“墨汁染色”評(píng)估切緣的單位，推薦首先保證陰性切緣，有條件者進(jìn)一步做到2 mm陰性切緣；對(duì)于部分基底或表面切緣不足2 mm又無(wú)法進(jìn)一步補(bǔ)充切緣時(shí)，小于2 mm的陰性切緣也是可以接受的。

對(duì)于明顯為單純DCIS的患者，在明確診斷沒(méi)有浸潤(rùn)性癌以及不存在腫瘤轉(zhuǎn)移時(shí)，不應(yīng)當(dāng)直接進(jìn)行全腋窩淋巴結(jié)清掃。然而，仍有一小部分明顯為單純DCIS的患者最后在進(jìn)行手術(shù)時(shí)被發(fā)現(xiàn)為浸潤(rùn)性癌。因此，如果明顯為單純DCIS的患者準(zhǔn)備接受全乳切除術(shù)或進(jìn)行保乳手術(shù)，為避免手術(shù)部位(如腫瘤位于乳腺腋尾部)對(duì)將來(lái)前哨淋巴結(jié)活檢可能帶來(lái)的影響，可考慮在手術(shù)當(dāng)時(shí)進(jìn)行前哨淋巴結(jié)活檢。結(jié)合國(guó)內(nèi)部分醫(yī)院尚不能做連續(xù)切片的實(shí)際情況，前哨淋巴結(jié)活檢尤為必須。對(duì)于準(zhǔn)備接受全乳切除的患者這一點(diǎn)則更為重要。

13.3.1.2 放療

DCIS保乳手術(shù)后行全乳放療可以降低約50%的同側(cè)復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。對(duì)臨床醫(yī)師評(píng)估為復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)“低”的患者，可僅行保乳手術(shù)而不接受放療，譬如低級(jí)別DCIS，符合VNPI低危組的患者，可免除輔助放療。但目前僅有回顧性研究支持這一觀點(diǎn)，而且研究的長(zhǎng)期隨訪結(jié)果顯示，按危險(xiǎn)度分組可能僅篩選出部分復(fù)發(fā)時(shí)間點(diǎn)延遲的患者，而非低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)患者。即便是部分中?；虻臀５幕颊撸暖熀蟮木植繌?fù)發(fā)率也顯著低于未放療的患者。

13.3.2 系統(tǒng)性治療

13.3.2.1 化療

目前未見(jiàn)關(guān)于DCIS患者進(jìn)行化療的大規(guī)模臨床試驗(yàn)報(bào)道，因此化療未證明對(duì)于DCIS患者的臨床管理有明確作用。

13.3.2.2 內(nèi)分泌治療

以下情形考慮采用他莫昔芬治療5年以降低保乳手術(shù)后同側(cè)乳腺癌復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

⑴ 接受保乳手術(shù)(腫塊切除術(shù))加放療的患者，尤其是ER陽(yáng)性的DCIS患者；ER陰性的DCIS患者他莫昔芬治療效果尚不確定。

⑵ 僅接受保乳手術(shù)的患者。對(duì)于接受全乳切除術(shù)的DCIS患者術(shù)后可通過(guò)口服他莫昔芬或雷洛昔芬來(lái)降低對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但需權(quán)衡化學(xué)預(yù)防的臨床獲益與不良反應(yīng)。

絕經(jīng)后DCIS患者術(shù)后(包括保乳手術(shù)及全乳切除術(shù))可考慮通過(guò)芳香化酶抑制劑預(yù)防并降低對(duì)側(cè)乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。具體參照13.2.3預(yù)防性治療。13.3.2.3 靶向治療

對(duì)于HER-2陽(yáng)性的DCIS患者，目前各指南均未推薦輔助抗HER-2靶向治療。NSABP B-43Ⅲ期臨床試驗(yàn)預(yù)計(jì)入組2 000例接受乳房腫塊切除術(shù)和放療的HER-2陽(yáng)性DCIS患者，隨機(jī)進(jìn)入放療＋曲妥珠單抗治療組或者單純放療組，隨訪結(jié)果尚未公布。

13.4 原位癌復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)和處理

全球范圍多項(xiàng)前瞻性對(duì)照研究提示，保乳手術(shù)組的8～10年局部復(fù)發(fā)率為4%～20%，全乳切除術(shù)組為2%～9%，但保乳手術(shù)組+放療后的局部復(fù)發(fā)率可降低至與全乳切除術(shù)相當(dāng)或略高水平。許多因素決定局部復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)：腫塊可觸及、體積大、分級(jí)高、切緣距離腫瘤近或切緣陽(yáng)性、年齡小于50歲或者復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)指數(shù)高。美國(guó)南加州大學(xué)提出根據(jù)van Nuys預(yù)后指數(shù)(van Nuys prognostic index，VNPI)判定復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，其中包括腫瘤大小、邊緣、核分級(jí)和壞死以及患者年齡(評(píng)分：4～12分)。目前關(guān)于VNPI的研究尚沒(méi)有前瞻性隨機(jī)試驗(yàn)，現(xiàn)有試驗(yàn)的研究結(jié)果存在不一致性，故VNPI并未被眾多學(xué)者所認(rèn)可。臨床上，對(duì)單純的LCIS，應(yīng)進(jìn)行積極隨訪。而手術(shù)治療后的DCIS患者，則應(yīng)接受每6～12個(gè)月1次的病情隨訪和體格檢查，持續(xù)5年后改為每年1次。每12個(gè)月應(yīng)進(jìn)行1次乳房X線攝片(保乳手術(shù)患者放療后每6～12個(gè)月1次)及乳腺超聲檢查。

對(duì)于乳腺原位癌，復(fù)發(fā)中約一半是乳腺浸潤(rùn)性癌，一半仍為原位癌。對(duì)復(fù)發(fā)后仍為原位癌的患者，則仍按照原位癌治療。而復(fù)發(fā)為浸潤(rùn)性癌的患者，則按照浸潤(rùn)性癌的原則進(jìn)行處理(包括淋巴結(jié)分期)，本節(jié)不作贅述。

13.5 乳腺DCIS治療方式選擇的參考

國(guó)外某些學(xué)者采用VNPI作為一個(gè)客觀的指標(biāo)以協(xié)助臨床醫(yī)生對(duì)DCIS治療方式進(jìn)行決策。VNPI對(duì)DCIS按腫瘤大小、患者年齡、手術(shù)切緣和腫瘤細(xì)胞核分級(jí)4個(gè)方面綜合考慮，每一方面評(píng)分分為1分(最佳)至3分(最差)，4個(gè)方面總分由最低的4分(最佳)至最高的12分(最差)。VNPI 10～12分者建議行全乳切除術(shù)，VNPI 4～6分者可行單純局部切除術(shù)，而VNPI 7～9分者則建議行局部廣泛切除聯(lián)合全乳放療。VNPI的具體評(píng)分方法詳見(jiàn)附錄Ⅸ。

注：目前對(duì)于VNPI的臨床應(yīng)用價(jià)值仍有爭(zhēng)議，在此僅供臨床醫(yī)師參考。

14 HER-2陽(yáng)性乳腺癌臨床診療專家共識(shí)

HER-2是乳腺癌明確的預(yù)后指標(biāo)和藥物治療效果的預(yù)測(cè)指標(biāo)。作為第一個(gè)靶向抗HER-2的人源化單克隆抗體，曲妥珠單抗的問(wèn)世改變了HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者的預(yù)后，影響了乳腺癌的診治模式，是乳腺癌藥物治療的重要突破。2007年拉帕替尼作為晚期乳腺癌二線治療藥物在歐美批準(zhǔn)上市，2013年已在中國(guó)上市。帕妥珠單抗和T-DM1也已經(jīng)在國(guó)外上市，尚未進(jìn)入中國(guó)大陸。為了更好地推廣規(guī)范的HER-2檢測(cè)，準(zhǔn)確評(píng)估患者預(yù)后，更大地發(fā)揮抗HER-2的靶向治療藥物使用的療效，減少治療盲目性，使更多患者獲益，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)乳腺癌專業(yè)委員會(huì)專家組成員，根據(jù)現(xiàn)有國(guó)內(nèi)外研究結(jié)果討論后達(dá)成以下共識(shí)。

14.1 標(biāo)準(zhǔn)HER-2檢測(cè)和結(jié)果判定

⑴ HER-2是乳腺癌重要的預(yù)后指標(biāo)，同時(shí)也是抗HER-2藥物的預(yù)測(cè)指標(biāo)。

⑵ 靶向抗HER-2藥物治療適應(yīng)證是HER-2陽(yáng)性浸潤(rùn)性乳腺癌。

⑶ HER-2陽(yáng)性的定義，是標(biāo)準(zhǔn)免疫組織化學(xué)3+，或ISH陽(yáng)性。

⑷ 如果患者免疫組織化學(xué)檢測(cè)顯示HER-2為3+，可以直接判斷為HER-2陽(yáng)性；如果免疫組織化學(xué)檢測(cè)HER-2為2+，應(yīng)該再進(jìn)行ISH檢測(cè)陽(yáng)性以明確。如果標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)室免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果HER-2為1+或HER-2為0，則判斷為HER-2陰性。

⑸ HER-2陽(yáng)性判斷也可以通過(guò)ISH檢測(cè)。在合格實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的ISH檢測(cè)，按照ASCO/CAP標(biāo)準(zhǔn)，HER-2/CEP17比值大于等于2.0或HER-2基因拷貝數(shù)大于等于6則可判斷為HER-2陽(yáng)性；比值小于2但HER-2基因拷貝數(shù)為4～6為結(jié)果不確定，病理專家宜增加計(jì)數(shù)細(xì)胞數(shù)量重新進(jìn)行ISH檢測(cè)，或結(jié)合免疫組織化學(xué)結(jié)果判斷。

⑹ 對(duì)于HER-2/CEP17比值大于等于2.0，但平均HER-2拷貝數(shù)/細(xì)胞小于4.0的病例是否應(yīng)該視為ISH陽(yáng)性目前尚存爭(zhēng)議；建議對(duì)這部分病例在報(bào)告中加以備注，提示目前的爭(zhēng)議，建議臨床醫(yī)師參考免疫組織化學(xué)檢測(cè)結(jié)果并與患者進(jìn)行必要的溝通。

⑺ 如果患者病情發(fā)展不符合HER-2陰性患者特點(diǎn)，臨床認(rèn)為有可能是HER-2陽(yáng)性，或者復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者治療過(guò)程中為了爭(zhēng)取治療機(jī)會(huì)，建議重新檢測(cè)HER-2，可以用原發(fā)腫瘤標(biāo)本，但提倡復(fù)發(fā)病灶再活檢，方法可以用免疫組織化學(xué)或ISH。

14.2 HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌治療原則

14.2.1 治療原則

⑴ HER-2陽(yáng)性復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移乳腺癌，首選治療應(yīng)該是抗HER-2為基礎(chǔ)的治療，根據(jù)患者激素受體狀況、既往(新)輔助治療用藥情況，選擇治療方案，使患者最大受益。在一線治療中，曲妥珠單抗聯(lián)合化療療效和安全性優(yōu)于拉帕替尼聯(lián)合化療。

⑵ 曲妥珠單抗單藥治療HER-2陽(yáng)性轉(zhuǎn)移性乳腺癌有一定療效，但更多臨床研究顯示，曲妥珠單抗與化療藥物聯(lián)合效果更好。NCCN指南推薦HER-2陽(yáng)性晚期乳腺癌一線治療為帕妥珠單抗、曲妥珠單抗雙靶向聯(lián)合紫杉類藥物，帕妥珠單抗在中國(guó)尚未上市。其他可選方案包括T-DM1，以及曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇或多西他賽。曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇的同時(shí)也可加用卡鉑進(jìn)一步提高療效。曲妥珠單抗也可聯(lián)合長(zhǎng)春瑞濱、卡培他濱等其他化療藥物。

⑶ 研究結(jié)果顯示，曲妥珠單抗聯(lián)合阿那曲唑一線治療HER-2陽(yáng)性同時(shí)ER/PR陽(yáng)性晚期乳腺癌，無(wú)進(jìn)展生存期、臨床獲益率和至疾病進(jìn)展時(shí)間均顯著優(yōu)于阿那曲唑單藥；所以，HER-2與激素受體均陽(yáng)性的絕經(jīng)后轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，在不適合化療或疾病發(fā)展緩慢的患者中也可以采用曲妥珠單抗［和(或)拉帕替尼］聯(lián)合芳香化酶抑制劑等內(nèi)分泌治療藥物。

⑷ 新輔助治療接受過(guò)曲妥珠單抗治療的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者，仍應(yīng)接受抗HER-2治療。推薦對(duì)停用曲妥珠單抗小于12個(gè)月的患者可選用二線抗HER-2治療方案，對(duì)停用曲妥珠單抗大于12個(gè)月的患者選用一線抗HER-2治療方案。

14.2.2 曲妥珠單抗治療后的疾病進(jìn)展治療策略

NCCN指南推薦經(jīng)抗HER-2為基礎(chǔ)治療進(jìn)展的患者?？捎邢铝兄委煵呗浴?/p>

⑴ 拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱：臨床研究證明，對(duì)曲妥珠單抗為基礎(chǔ)的方案治療失敗的乳腺癌，拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱比單用卡培他濱的至疾病進(jìn)展時(shí)間延長(zhǎng)，所以曲妥珠單抗方案治療后疾病進(jìn)展HER-2陽(yáng)性患者可以選擇拉帕替尼聯(lián)合卡培他濱。

⑵ 曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱：有研究顯示，疾病進(jìn)展后使用曲妥珠單抗聯(lián)合卡培他濱較卡培他濱單藥顯著提高無(wú)疾病進(jìn)展時(shí)間。

⑶ 還可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合拉帕替尼的方案，尤其對(duì)經(jīng)多線治療后的患者仍可有效。

⑷ 繼續(xù)使用曲妥珠單抗，更換其他化療藥物：在傳統(tǒng)細(xì)胞毒藥物治療中，出現(xiàn)疾病進(jìn)展意味著需要更換治療方案。但曲妥珠單抗由于其作用機(jī)制的不同，患者曾經(jīng)治療有效而其后出現(xiàn)疾病進(jìn)展時(shí)并不一定需要停藥。臨床前研究顯示，持續(xù)應(yīng)用曲妥珠單抗抑制HER-2表達(dá)有助于控制乳腺癌細(xì)胞生長(zhǎng)，而停止曲妥珠單抗，腫瘤生長(zhǎng)加快。多項(xiàng)研究顯示，一線使用曲妥珠單抗疾病進(jìn)展后，繼續(xù)使用曲妥珠單抗比停止使用曲妥珠單抗治療療效更好。因此，HER-2陽(yáng)性乳腺癌經(jīng)曲妥珠單抗聯(lián)合化療治療出現(xiàn)疾病進(jìn)展后，可保留曲妥珠單抗繼續(xù)使用，而換用其他化療藥物。

14.3 HER-2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療原則

臨床研究結(jié)果表明，曲妥珠單抗用于HER-2陽(yáng)性早期乳腺癌術(shù)后輔助治療，可明顯降低復(fù)發(fā)和死亡。

14.3.1 HER-2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療用藥推薦

⑴ 可以用多柔比星(或表柔比星)聯(lián)合環(huán)磷酰胺，每21 d 1次，共4個(gè)周期，序貫每周1次紫杉醇12次或多西他賽4個(gè)周期，紫杉類藥物同時(shí)應(yīng)用曲妥珠單抗周療劑量為2 mg/kg(首次劑量為4 mg/kg)，或3周1次劑量為6 mg/kg(首次劑量為8 mg/kg)，共1年。或者采用劑量密集方案每2周1次的化療方案：多柔比星(或表柔比星)聯(lián)合環(huán)磷酰胺4個(gè)周期序貫紫杉醇4個(gè)周期，紫杉醇同時(shí)應(yīng)用曲妥珠單抗，靶向治療持續(xù)1年。近來(lái)，由于帕妥珠單抗在新輔助和輔助治療中的作用得到肯定，若條件允許，推薦加入帕妥珠單抗，但帕妥珠單抗在中國(guó)尚未上市。

⑵ 不適合蒽環(huán)藥物的患者可以用TCH：多西他賽75 mg/m2，卡鉑AUC為6，每21 d為1個(gè)周期，共6個(gè)周期，同時(shí)曲妥珠單抗治療，化療結(jié)束后曲妥珠單抗6 mg/kg，3周1次，至1年。

⑶ 最近有研究認(rèn)為，對(duì)于一些淋巴結(jié)陰性小腫瘤的早期患者，可以選用每周紫杉醇80 mg/m2，12次，聯(lián)合曲妥珠單抗1年的輔助治療?；蚨辔魉惵?lián)合環(huán)磷酰胺(TC)4個(gè)療程，并聯(lián)合曲妥珠單抗1年的輔助治療。

目前認(rèn)為，HER-2陽(yáng)性乳腺癌曲妥珠單抗輔助治療，推薦的用藥周期為1年，6個(gè)月的短期療程并未證實(shí)其療效相當(dāng)，2年的療程未得到更佳的預(yù)后獲益，故均暫不推薦。術(shù)后初始治療未接受曲妥珠單抗的患者，輔助化療結(jié)束后，處于無(wú)疾病復(fù)發(fā)的患者仍可以從延遲使用(中位延遲時(shí)間22.8個(gè)月)的曲妥珠單抗治療中獲益。

14.3.2 曲妥珠單抗在輔助治療中的心臟毒性

曲妥珠單抗聯(lián)合化療藥物可能增加心肌損害，嚴(yán)重者會(huì)發(fā)生心力衰竭。盡管NSABP B-31、N9831和HERA三項(xiàng)試驗(yàn)中心臟毒性事件數(shù)不高并且可以恢復(fù)，但臨床研究入選的病例是化療后經(jīng)過(guò)心臟功能安全篩選的。臨床實(shí)踐中建議在對(duì)既往史、體格檢查、心電圖、超聲心動(dòng)圖LVEF基線評(píng)估后再開(kāi)始應(yīng)用曲妥珠單抗，使用期間應(yīng)該每3個(gè)月監(jiān)測(cè)心功能。若患者有無(wú)癥狀性心功能不全，監(jiān)測(cè)頻率應(yīng)更高(如每6～8周1次)，出現(xiàn)下列情況時(shí)，應(yīng)停止曲妥珠單抗治療至少4周，并每4周檢測(cè)1次LVEF。

⑴ LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降大于等于15%。

⑵ LVEF低于正常范圍并且較治療前絕對(duì)數(shù)值下降大于等于10%。

如4～8周內(nèi)LVEF回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降小于等于10%，可恢復(fù)使用曲妥珠單抗。LVEF持續(xù)下降(大于8周)，或者3次以上因心肌病而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停止使用曲妥珠單抗。

14.4 HER-2陽(yáng)性乳腺癌的含曲妥珠單抗新輔助治療

多個(gè)臨床試驗(yàn)研究證明，HER-2陽(yáng)性患者術(shù)前新輔助治療達(dá)到pCR者無(wú)病生存期(disease-free survival，DFS)和OS均優(yōu)于同樣治療未達(dá)到pCR的患者。曲妥珠單抗聯(lián)合化療與單用化療相比能夠顯著提高pCR率。Buzdar新輔助治療試驗(yàn)中，曲妥珠單抗聯(lián)合紫杉醇序貫CEF化療的pCR率高達(dá)65.2%，顯著高于單純化療組的26%(P=0.016)。因此，HER-2陽(yáng)性乳腺癌的新輔助化療應(yīng)考慮曲妥珠單抗聯(lián)合化療。

對(duì)于拉帕替尼與曲妥珠單抗聯(lián)合能否較單靶向治療顯著提高pCR，不同臨床試驗(yàn)的結(jié)論不一致，目前認(rèn)為對(duì)某些特定患者，雙靶治療能獲得更好療效，而對(duì)有些患者，單用曲妥珠單抗即能獲得良好效果，但尚無(wú)成熟工具可區(qū)分這些患者；新輔助臨床研究顯示帕妥珠單抗聯(lián)合曲妥珠單抗聯(lián)合化療能較單靶向聯(lián)合化療提高pCR，但帕妥珠單抗在國(guó)內(nèi)不可獲得。

術(shù)前新輔助治療用過(guò)曲妥珠單抗的患者，術(shù)后輔助推薦繼續(xù)使用曲妥珠單抗，治療總療程為1年。HER-2陽(yáng)性乳腺癌患者如果術(shù)前新輔助治療未用過(guò)曲妥珠單抗，術(shù)后輔助治療仍推薦曲妥珠單抗。

現(xiàn)代乳腺癌診斷和分類，應(yīng)該是在標(biāo)準(zhǔn)的傳統(tǒng)病理組織學(xué)基礎(chǔ)上，聯(lián)合更好的免疫組織化學(xué)診斷和更新的分子病理診斷。乳腺癌的科學(xué)合理綜合治療，有賴于病理科、影像科和臨床有關(guān)學(xué)科合作，在國(guó)內(nèi)外治療指南和臨床診療專家共識(shí)的基礎(chǔ)上規(guī)范預(yù)后指標(biāo)和預(yù)測(cè)指標(biāo)的檢測(cè)，合理治療，提高患者生活質(zhì)量與生存率。

15 乳腺癌局部和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)診治指南

15.1 局部和區(qū)域復(fù)發(fā)的定義

局部復(fù)發(fā)是指早期乳腺癌乳房保留治療后同側(cè)乳腺內(nèi)，或可手術(shù)乳腺癌乳房切除術(shù)后同側(cè)胸壁再次出現(xiàn)腫瘤；區(qū)域復(fù)發(fā)是指患側(cè)的淋巴引流區(qū)，包括腋窩、鎖骨上/下及內(nèi)乳淋巴結(jié)區(qū)域出現(xiàn)腫瘤。孤立性復(fù)發(fā)是指在發(fā)現(xiàn)局部-區(qū)域復(fù)發(fā)時(shí)，通過(guò)常規(guī)檢查未發(fā)現(xiàn)合并其他部位的轉(zhuǎn)移。

15.2 診斷

完整全面地檢查以明確復(fù)發(fā)時(shí)有無(wú)合并遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。

細(xì)針穿刺雖然可以提供復(fù)發(fā)的依據(jù)，但仍需要獲得復(fù)發(fā)灶的組織診斷，并確定復(fù)發(fā)病變的生物學(xué)標(biāo)志物(ER、PR和HER-2)狀態(tài)。

胸部CT等影像學(xué)檢查，需要覆蓋完整的胸壁和區(qū)域淋巴結(jié)。如果復(fù)發(fā)患者既往曾接受術(shù)后放療，則診斷復(fù)發(fā)時(shí)的影像學(xué)檢查需要明確復(fù)發(fā)病灶在放射野內(nèi)還是放射野外，以及距離放射野邊緣的距離。此外，還需要增加對(duì)有無(wú)放射性肺損傷的評(píng)估。如接受過(guò)術(shù)后放療的患者出現(xiàn)臂叢神經(jīng)癥狀或上肢水腫，且臨床無(wú)明顯淋巴結(jié)腫大，推薦行增強(qiáng)MRI或正電子發(fā)射計(jì)算機(jī)斷層顯像(PET/CT)掃描，有助于鑒別復(fù)發(fā)和放射性纖維化。18FDG PET/CT可與CT同時(shí)進(jìn)行，有助于評(píng)估患者復(fù)發(fā)的完整范圍，尤其是當(dāng)胸部CT表現(xiàn)可疑或不能確定性質(zhì)時(shí)；有助于評(píng)估有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，并有助于鑒別治療后改變與復(fù)發(fā)。

15.3 治療原則

無(wú)論乳房保留治療后復(fù)發(fā)還是乳房切除術(shù)后復(fù)發(fā)，均需要多學(xué)科評(píng)估和治療，以最大程度優(yōu)化治療原則，目的在于一方面有效地控制局部疾病，另一方面盡可能地減少或延遲再次復(fù)發(fā)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的發(fā)生。

15.3.1 保乳術(shù)后同側(cè)乳房復(fù)發(fā)

⑴ 單灶復(fù)發(fā)或可手術(shù)的復(fù)發(fā)患者，補(bǔ)救性乳房切除是最主要的局部治療手段，可以獲得60%～70%的5年局部控制率和約85%的總生存率。如果首次手術(shù)時(shí)未行腋窩淋巴結(jié)清掃，乳房切除術(shù)的同時(shí)可行Ⅰ～Ⅱ組腋窩淋巴結(jié)清掃。若以往曾經(jīng)行腋窩淋巴結(jié)清掃，經(jīng)臨床或影像學(xué)檢查發(fā)現(xiàn)淋巴結(jié)侵犯證據(jù)時(shí)可行腋窩手術(shù)探查或補(bǔ)充清掃。再次保乳手術(shù)可作為乳房切除術(shù)的替代方法，既往接受放療者，再次保乳術(shù)后可考慮加或不加部分乳腺照射，需視既往心肺等正常組織照射劑量，放療與復(fù)發(fā)間隔，以及乳腺纖維化、心肺損傷等綜合評(píng)判而定；未接受放療者，可考慮保乳術(shù)+放療；臨床或影像學(xué)腋窩無(wú)淋巴結(jié)可捫及，且既往未接受腋窩清掃者，可考慮前哨淋巴結(jié)活檢。

⑵ 若復(fù)發(fā)范圍廣泛或累及皮膚，甚至呈現(xiàn)炎性乳腺癌表現(xiàn)，則需先行全身治療后再考慮局部手術(shù)和(或)放療。

⑶ 補(bǔ)救性乳房切除術(shù)后一般不考慮胸壁放療，但如腋窩淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移而既往未行區(qū)域淋巴結(jié)照射的患者需補(bǔ)充鎖骨上/下淋巴結(jié)的照射。

15.3.2 乳房切除術(shù)后復(fù)發(fā)

與保乳術(shù)后孤立乳房?jī)?nèi)復(fù)發(fā)患者相比，乳房切除術(shù)后胸壁和區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的患者預(yù)后較差；同時(shí)首發(fā)胸壁復(fù)發(fā)患者，后續(xù)鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率較高。而首發(fā)區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的患者，后續(xù)胸壁復(fù)發(fā)率也可高達(dá)30%。所以在既往沒(méi)有接受過(guò)術(shù)后放療的患者，在首次復(fù)發(fā)行放療時(shí)，需包括易再次復(fù)發(fā)的高危區(qū)域。

15.3.3 胸壁復(fù)發(fā)

胸壁結(jié)節(jié)可切除者，推薦局部廣泛切除。但是單純手術(shù)切除的后續(xù)再次復(fù)發(fā)率可達(dá)60%～75%，放射治療可以顯著降低再次復(fù)發(fā)率，是局部區(qū)域性復(fù)發(fā)患者綜合治療的主要手段之一。首次復(fù)發(fā)患者局部小野照射會(huì)帶來(lái)高達(dá)50%以上的再次復(fù)發(fā)率，且小野照射后再次復(fù)發(fā)中有2/3位于原照射野以外，所以在既往沒(méi)有接受過(guò)術(shù)后放療的患者中照射靶區(qū)需要覆蓋患側(cè)全胸壁，并需要對(duì)鎖骨上/下淋巴引流區(qū)進(jìn)行預(yù)防性照射。彌漫性復(fù)發(fā)患者需要先行全身治療，根據(jù)局部病變的退縮情況并排除遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移后，再行胸壁和區(qū)域淋巴結(jié)的放療。

對(duì)于以往曾經(jīng)行術(shù)后放療的患者，再次照射的價(jià)值尚未證實(shí)，若復(fù)發(fā)病變不能手術(shù)或切除不完全，在充分考慮術(shù)后放療與復(fù)發(fā)的間隔時(shí)間，放療后正常組織改變的程度、局部-區(qū)域復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，并且平衡了再照射的風(fēng)險(xiǎn)和益處之后，可針對(duì)復(fù)發(fā)病變局部再照射。

胸壁結(jié)節(jié)較大或不可切除如有全身治療指征，經(jīng)全身治療后結(jié)節(jié)縮小預(yù)計(jì)有切除可能者，先全身治療有助于增加局部治療成功的可能性。

15.3.4 孤立的腋窩淋巴結(jié)復(fù)發(fā)

手術(shù)切除為主要的治療手段，若以往未行腋窩淋巴結(jié)清掃，則需要補(bǔ)充清掃。而腋窩淋巴結(jié)清掃后復(fù)發(fā)患者如可手術(shù)，則對(duì)復(fù)發(fā)灶行補(bǔ)充切除。在既往未行術(shù)后放療的患者補(bǔ)充腋窩清掃后，需對(duì)鎖骨上/下淋巴引流區(qū)和胸壁行預(yù)防性照射。對(duì)于復(fù)發(fā)病變未能完全切除的患者，照射范圍還需包括腋窩。

15.3.5 鎖骨上淋巴結(jié)復(fù)發(fā)

如既往未行放療，放療靶區(qū)需包括鎖骨上/下淋巴引流區(qū)和胸壁；如既往有乳房和胸壁照射史，可單獨(dú)給予鎖骨上/下淋巴引流區(qū)的放療，照射野需與原照射野銜接。對(duì)既往無(wú)放療史患者，可考慮行鎖骨上淋巴結(jié)清掃術(shù)。

15.3.6 內(nèi)乳淋巴結(jié)復(fù)發(fā)

內(nèi)乳淋巴結(jié)復(fù)發(fā)的治療原則與鎖骨上淋巴結(jié)復(fù)發(fā)相同。如既往無(wú)胸壁照射史，放療范圍除包括內(nèi)乳區(qū)外，還需要包括患側(cè)胸壁。但胸壁和其他區(qū)域淋巴結(jié)復(fù)發(fā)患者，在放療靶區(qū)的選擇上，原則上不需要對(duì)內(nèi)乳區(qū)進(jìn)行預(yù)防性照射。

15.3.7 放射治療技術(shù)

與二維治療相比，基于CT定位的三維治療計(jì)劃可以顯著提高靶區(qū)覆蓋程度，并合理評(píng)估正常組織照射體積和劑量，推薦在復(fù)發(fā)患者中盡可能采用。全胸壁和區(qū)域淋巴結(jié)照射劑量達(dá)到50 Gy(共25次)或相應(yīng)的生物等效劑量后，對(duì)復(fù)發(fā)灶需要加量至60 Gy，對(duì)未切除的復(fù)發(fā)灶照射劑量需要在60 Gy以上，但必須控制正常組織損傷。加熱配合局部放療可以在一定程度上改善局部控制率。胸壁照射時(shí)，需要加與組織等效的填充物以保證皮膚劑量及皮下組織的劑量充分。

15.3.8 全身治療策略

下列情況需要考慮全身治療：局部-區(qū)域病變較大或不可切除，但經(jīng)全身治療后病變緩解有可能變得可以切除者；孤立的局部區(qū)域復(fù)發(fā)在得到有效的局部治療后，鞏固化療有可能改善PFS和OS，應(yīng)考慮化療，尤其是復(fù)發(fā)病灶對(duì)內(nèi)分泌治療不敏感或無(wú)效者；激素受體陽(yáng)性患者內(nèi)分泌治療，具有可持續(xù)治療和降低再次復(fù)發(fā)率的價(jià)值；復(fù)發(fā)灶廣泛乃至放射治療難以覆蓋完整的靶區(qū)；同期放化療可以提高局部控制率；HER-2陽(yáng)性患者可以聯(lián)合靶向治療。與其他復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者的治療原則一致，應(yīng)密切跟蹤治療方案的療效，并適時(shí)調(diào)整治療方案。推薦局部-區(qū)域復(fù)發(fā)患者參加前瞻性臨床研究。

16 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床診療指南

16.1 概述

在晚期乳腺癌中，骨轉(zhuǎn)移的發(fā)生率為65%～75%，而首發(fā)癥狀為骨轉(zhuǎn)移者占27%～50%。骨痛、骨損傷、骨相關(guān)事件(skeletal-related events，SREs)及生活質(zhì)量降低是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移常見(jiàn)的并發(fā)癥。SREs包括骨痛加劇或出現(xiàn)新的骨痛、病理性骨折(椎體骨折、非椎體骨折)、椎體壓縮或變形、脊髓壓迫、骨放療后癥狀(因骨痛或防治病理性骨折或脊髓壓迫所行的放療)及高鈣血癥。

16.2 骨轉(zhuǎn)移的診斷方法

骨放射性核素掃描(emission computed tomography，ECT)是骨轉(zhuǎn)移初篩診斷方法。具有靈敏度高、早期發(fā)現(xiàn)、全身成像不易漏診的優(yōu)點(diǎn)；但也存在特異度較低、不易區(qū)分成骨性還是溶骨性病變、也不能顯示骨破壞程度的缺點(diǎn)。骨ECT檢查推薦用于乳腺癌出現(xiàn)骨疼痛、骨折、堿性磷酸酶升高、高鈣血癥等可疑骨轉(zhuǎn)移的常規(guī)初篩診斷。乳腺癌分期高于T3N1M0患者進(jìn)一步行常規(guī)分期檢查。骨ECT檢查也可選擇性用于乳腺癌患者的常規(guī)分期檢查。

MRI、CT和X線檢查是骨轉(zhuǎn)移的影像學(xué)確診檢查方法。對(duì)于骨ECT掃描異常的患者，應(yīng)該針對(duì)可疑骨轉(zhuǎn)移灶部位進(jìn)行MRI、CT(骨窗)及X線檢查，以確認(rèn)骨轉(zhuǎn)移情況，并了解骨破壞的嚴(yán)重程度。PET/CT可以直接反映腫瘤細(xì)胞對(duì)葡萄糖的攝入，已有臨床研究提示，18FDG PET/CT具有與骨掃描相似的靈敏度，更高的特異度，對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療后病情的跟蹤優(yōu)于骨掃描；但是專家組認(rèn)為目前PET/CT在骨轉(zhuǎn)移診斷的價(jià)值有待進(jìn)一步研究，臨床并不作為常規(guī)推薦。

所以骨轉(zhuǎn)移的臨床診斷，ECT可以作為初篩檢查，X線、CT和MRI可以明確有無(wú)骨轉(zhuǎn)移，PET/CT的價(jià)值有待進(jìn)一步研究。臨床上各種診斷方法應(yīng)該合理應(yīng)用，必要時(shí)需要通過(guò)骨活檢取得病理診斷。

16.3 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的臨床表現(xiàn)

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移多為多發(fā)性溶骨性病變，有些患者在溶骨病變治療后的修復(fù)可以在影像學(xué)中表現(xiàn)為過(guò)度鈣化而被誤診為成骨性改變。對(duì)這部分患者應(yīng)追溯其首診時(shí)的X片是否有溶骨性改變。

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的特點(diǎn)：伴有疼痛的骨轉(zhuǎn)移嚴(yán)重影響患者生活質(zhì)量，但骨轉(zhuǎn)移本身一般不直接對(duì)生命構(gòu)成威脅；有效的治療手段較多，不合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者生存期相對(duì)較長(zhǎng)。

16.4 骨轉(zhuǎn)移的治療

16.4.1 治療目標(biāo)

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移綜合治療的主要目標(biāo)：① 緩解疼痛，恢復(fù)功能，改善生活質(zhì)量；② 預(yù)防和治療SREs；③ 控制腫瘤進(jìn)展，延長(zhǎng)患者生存期。

16.4.2 治療方案

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌已經(jīng)是全身性疾病，可以選擇的治療手段有：①化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療等；② 雙膦酸鹽治療；③ 手術(shù)治療；④ 放射治療；⑤ 鎮(zhèn)痛和其他支持治療。應(yīng)根據(jù)患者具體病情，制定個(gè)體化綜合治療方案(圖3)。

圖 3 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移綜合治療

16.4.3 治療原則

全身治療為主，其中化療、內(nèi)分泌治療、分子靶向治療作為復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的基本藥物治療，雙膦酸鹽類可以預(yù)防和治療SREs。合理的局部治療可以更好地控制骨轉(zhuǎn)移癥狀，其中手術(shù)是治療單發(fā)骨轉(zhuǎn)移病灶的積極手段，放射治療是有效的局部治療手段。

復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌選擇治療方案，要考慮患者腫瘤組織的激素受體狀況(ER/PR)、HER-2情況、年齡、月經(jīng)狀態(tài)以及疾病進(jìn)展是否緩慢。原則上疾病進(jìn)展緩慢的激素反應(yīng)性乳腺癌患者可以首選內(nèi)分泌治療，疾病進(jìn)展迅速的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者應(yīng)首選化療，而HER-2過(guò)表達(dá)的患者應(yīng)考慮含曲妥珠單抗的治療方案。

進(jìn)展緩慢的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的特點(diǎn)：

⑴ 原發(fā)和(或)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶腫瘤組織ER陽(yáng)性和(或)PR陽(yáng)性。

⑵ 術(shù)后PFS較長(zhǎng)的復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移患者(如術(shù)后2年后出現(xiàn)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移)。

⑶ 僅有軟組織和骨轉(zhuǎn)移，或無(wú)明顯癥狀的內(nèi)臟轉(zhuǎn)移(如非彌散性的肺轉(zhuǎn)移和肝轉(zhuǎn)移，或腫瘤負(fù)荷不大且不危及生命的其他內(nèi)臟轉(zhuǎn)移)。

激素反應(yīng)性乳腺癌的概念，是基于患者可能從內(nèi)分泌治療中獲益的角度來(lái)界定哪些患者適合內(nèi)分泌治療，認(rèn)為滿足下列條件中的患者有可能從內(nèi)分泌治療中獲益：

⑴ 原發(fā)灶和(或)復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移灶ER和(或)PR陽(yáng)性。

⑵ 術(shù)后無(wú)病間期較長(zhǎng)。

⑶ 既往內(nèi)分泌治療曾獲益。

基于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移一般不直接構(gòu)成生命威脅，且不合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者生存期相對(duì)較長(zhǎng)，因此盡量避免不必要的強(qiáng)烈化療。而晚期乳腺癌患者，如治療后疾病長(zhǎng)期保持穩(wěn)定則應(yīng)視為臨床獲益，因?yàn)槌掷m(xù)穩(wěn)定6個(gè)月以上的患者生存期與臨床緩解(CR+PR)的患者相同?；趦?nèi)分泌治療更適合長(zhǎng)期用藥，可以盡量延長(zhǎng)治療用藥時(shí)間，延長(zhǎng)疾病控制時(shí)間。

絕經(jīng)后復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌，一線內(nèi)分泌治療的首選為氟維司群或第3代芳香化酶抑制劑，因?yàn)樵谌窖醢分委熓〉膹?fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的二線治療中，第3代芳香化酶抑制劑(包括阿那曲唑、來(lái)曲唑、依西美坦)比甲地孕酮更有效。在復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的一線內(nèi)分泌治療中，第3代的芳香化酶抑制劑明顯優(yōu)于三苯氧胺。氟維司群500 mg在初治4期的一線內(nèi)分泌治療中明顯優(yōu)于第3代芳香化酶抑制劑，尤其是無(wú)內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的患者。

絕經(jīng)前復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌激素受體陽(yáng)性患者適合或需要用芳香化酶抑制劑進(jìn)行內(nèi)分泌治療時(shí)，首選雙側(cè)卵巢切除手術(shù)，后續(xù)聯(lián)合芳香化酶抑制劑。藥物性卵巢功能抑制聯(lián)合芳香化酶抑制劑也是可以考慮的方案(但尚缺乏臨床證據(jù))。

乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者，如ER和PR陰性、術(shù)后無(wú)病間隔期短、疾病進(jìn)展迅速、合并內(nèi)臟轉(zhuǎn)移及對(duì)內(nèi)分泌治療無(wú)反應(yīng)者應(yīng)考慮化療。具體化療方案參考全身治療指南(晚期/復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移性乳腺癌化療部分)，但單純骨轉(zhuǎn)移患者一般不采用聯(lián)合化療。

16.4.4 放射治療

放射治療是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移姑息性治療的有效方法。骨疼痛是骨轉(zhuǎn)移的常見(jiàn)癥狀，也是影響患者生活質(zhì)量及活動(dòng)能力的主要原因。脊椎、股骨等負(fù)重部位骨轉(zhuǎn)移并發(fā)病理性骨折的危險(xiǎn)性約30%，病理性骨折將顯著影響患者的生存質(zhì)量和生存時(shí)間。放射治療用于乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療的主要作用是緩解骨疼痛、減少病理性骨折的危險(xiǎn)。

放射治療方法包括體外照射與放射性核素治療2類。

體外照射是骨轉(zhuǎn)移姑息治療的常用有效方法。體外照射的主要適應(yīng)證：有癥狀的骨轉(zhuǎn)移灶，用于緩解疼痛及恢復(fù)功能；選擇性用于負(fù)重部位骨轉(zhuǎn)移的預(yù)防性放療，如脊柱或股骨轉(zhuǎn)移。骨轉(zhuǎn)移放射治療的體外照射常用劑量及分割方法有3種方案：300 cGy/次，共10次；400 cGy/次，共5次；800 cGy/次，單次照射。3種方案照射的緩解骨疼痛的療效及耐受性差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。單次放療方案的治療費(fèi)用顯著低于分次照射，但再放療及病理性骨折發(fā)生率高于分次放療。骨轉(zhuǎn)移單次照射技術(shù)尤其適用于活動(dòng)及搬動(dòng)困難的晚期癌癥患者。

放射性核素治療對(duì)緩解全身廣泛性骨轉(zhuǎn)移疼痛有一定療效，但是有些核素治療后骨髓抑制發(fā)生率較高，而且恢復(fù)較緩慢，約需12周，可能會(huì)影響化療的實(shí)施。因此，放射性核素治療的臨床使用應(yīng)充分考慮選擇合適的病例和恰當(dāng)?shù)臅r(shí)機(jī)。

放射治療緩解骨痛的有效率為59%～88%。值得注意的是，放療緩解骨痛的顯效需要一定的時(shí)間，因此對(duì)于在放射治療明顯顯效前的患者及放射治療不能完全控制疼痛的患者，仍然需要根據(jù)患者的疼痛程度使用止痛藥以及必要的雙膦酸鹽治療，可以使用負(fù)荷劑量。

16.4.5 手術(shù)治療

骨轉(zhuǎn)移外科治療目的是提高患者生活質(zhì)量，骨外科技術(shù)的進(jìn)步能夠使癌癥骨轉(zhuǎn)移患者最大限度解決對(duì)神經(jīng)的壓迫、減輕疼痛、恢復(fù)肢體功能，從而改善患者生活質(zhì)量。應(yīng)對(duì)骨轉(zhuǎn)移患者密切隨訪觀察、早期發(fā)現(xiàn)骨轉(zhuǎn)移灶、對(duì)具有潛在病理骨折的長(zhǎng)骨是否需要手術(shù)作出恰當(dāng)?shù)呐袛嗍翘岣呋颊呱钯|(zhì)量的重要保證。

外科手術(shù)治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的方法包括骨損傷固定術(shù)、置換術(shù)和神經(jīng)松解術(shù)。固定術(shù)治療可考慮選擇性用于病理性骨折或脊髓壓迫，預(yù)期生存時(shí)間大于4周的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。預(yù)防性固定術(shù)治療可考慮選擇性用于股骨轉(zhuǎn)移灶直徑大于2.5 cm，或股骨頸骨轉(zhuǎn)移，或骨皮質(zhì)破壞大于50%，預(yù)期生存時(shí)間大于4周的乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者。

16.4.6 止痛藥治療

止痛藥是緩解乳腺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的主要方法。骨轉(zhuǎn)移疼痛的止痛藥治療應(yīng)遵循WHO癌癥三階梯止痛指導(dǎo)原則：首選口服及無(wú)創(chuàng)給藥途徑；按階梯給藥；按時(shí)給藥；個(gè)體化給藥；注意具體細(xì)節(jié)。止痛藥物包括非甾體類抗炎止痛藥、阿片類止痛藥和輔助用藥。

常用非甾體類抗炎止痛藥包括對(duì)乙酰氨基酚、布洛芬、雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、萘普生、塞來(lái)昔布和氯諾昔康等。

常用阿片類止痛藥包括嗎啡緩釋片、芬太尼透皮貼劑、羥考酮控釋片、嗎啡即釋片、可待因和美沙酮等。哌替啶不宜用于癌痛治療。

輔助用藥包括三環(huán)類抗抑郁藥、抗癲癇類藥、神經(jīng)弛緩劑和糖皮質(zhì)激素等。

非甾體類抗炎止痛藥是骨轉(zhuǎn)移疼痛藥物止痛治療的基礎(chǔ)用藥，當(dāng)止痛效果不佳時(shí)，或出現(xiàn)中重度疼痛時(shí)，推薦合用阿片類止痛藥。選擇阿片緩釋劑按時(shí)用藥，有利于持續(xù)緩解骨疼痛。然而，骨轉(zhuǎn)移疼痛患者在持續(xù)慢性疼痛的同時(shí)，大約63%的骨轉(zhuǎn)移患者伴有突發(fā)性(爆發(fā)性)疼痛。對(duì)頻繁發(fā)作的突發(fā)性疼痛的患者，可以通過(guò)增加止痛藥的按時(shí)用藥劑量緩解疼痛。對(duì)少數(shù)患者，無(wú)法通過(guò)增加止痛藥劑量控制疼痛，甚至因無(wú)法耐受藥物不良反應(yīng)，而不能增加用藥劑量?？刂仆话l(fā)性疼痛的主要方法是備用速效或短效止痛藥?？刂仆话l(fā)性疼痛的短效止痛藥單次用藥劑量一般為日用劑量的5%～10%。對(duì)于難治的突發(fā)性疼痛患者，可考慮使用患者自控藥泵法給藥。發(fā)生神經(jīng)病理性疼痛時(shí)，應(yīng)根據(jù)病情選擇輔助用藥。例如出現(xiàn)灼痛、墜脹痛等表現(xiàn)時(shí)，可選擇合用阿米替林、去甲替林或多慮平等三環(huán)類抗抑郁劑；出現(xiàn)電擊樣疼痛或槍擊樣疼痛等表現(xiàn)時(shí)，可選擇合用加巴噴丁或卡馬西平等藥物。止痛藥可與雙膦酸鹽類藥、放療等方法綜合治療。

16.5 乳腺癌骨轉(zhuǎn)移雙膦酸鹽臨床應(yīng)用專家共識(shí)

16.5.1 雙膦酸鹽類藥物的共性和個(gè)性

16.5.1.1 作用原理

雙膦酸鹽是焦磷酸鹽分子的穩(wěn)定類似物。破骨細(xì)胞聚集于礦化骨基質(zhì)后，通過(guò)酶水解作用導(dǎo)致骨重吸收，而雙膦酸鹽可以抑制破骨細(xì)胞介導(dǎo)的骨重吸收作用。雙膦酸鹽可以抑制破骨細(xì)胞成熟，抑制成熟破骨細(xì)胞的功能，抑制破骨細(xì)胞在骨質(zhì)吸收部位的聚集，抑制腫瘤細(xì)胞擴(kuò)散、浸潤(rùn)和黏附于骨基質(zhì)。

16.5.1.2 適應(yīng)證

① 高鈣血癥；② 骨痛；③ 治療和預(yù)防SREs。SREs對(duì)乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者的生活質(zhì)量具有至關(guān)重要的影響，它包括病理性骨折、脊髓壓迫、為了緩解骨痛或預(yù)防和治療病理性骨折或脊髓壓迫而進(jìn)行放療、骨骼手術(shù)、改變抗癌方案以治療骨痛、惡性腫瘤所致高鈣血癥。目前在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移中使用雙膦酸鹽的主要目的正是降低SREs的發(fā)生率。

臨床研究證實(shí)，雙膦酸鹽可以有效治療乳腺癌的骨轉(zhuǎn)移。正如英國(guó)國(guó)家臨床推薦治療方案研究所(NICE)的建議，這類藥物目前正被廣泛用于治療晚期乳腺癌的骨并發(fā)癥。而隨后的臨床研究證明，雙膦酸鹽可以預(yù)防乳腺癌骨轉(zhuǎn)移患者發(fā)生SREs。所以乳腺癌骨轉(zhuǎn)移，如 果預(yù)期的生存期大于等于3個(gè)月，且血肌酐低于30 mg/L，在治療病情所需的化療和激素治療的同時(shí)，應(yīng)及時(shí)給予雙膦酸鹽治療。

16.5.1.3 臨床用藥及使用方法

雙膦酸鹽化學(xué)結(jié)構(gòu)中與中心碳原子連接的側(cè)鏈不同，雙膦酸鹽類藥物的臨床活性和功效亦有所不同。

第1代雙膦酸鹽以氯膦酸二鈉為代表，這些藥物在30年前進(jìn)入臨床使用。用量和用法：氯膦酸二鈉目前有靜脈、口服2種制劑可供選擇，雙膦酸鹽口服制劑方便在家用藥，也方便和口服化療藥物和內(nèi)分泌藥物聯(lián)合使用。臨床上也可以先采用靜脈滴注氯膦酸二鈉400 mg/d，連用3 d，而后口服氯膦酸二鈉1 600 mg/d，共3～4周作為1個(gè)周期的用法。氯膦酸二鈉主要經(jīng)腎臟清除，因此，在氯膦酸二鈉治療過(guò)程中一定要維持足夠的水分?jǐn)z入。氯膦酸二鈉膠囊應(yīng)整粒吞服。任何情況下不能將氯膦酸鹽與含有鈣或其他二價(jià)陽(yáng)離子的牛奶、食物或藥物同服，因?yàn)樗鼈儠?huì)減少氯膦酸鹽的吸收。

第2代是含氮的雙膦酸鹽，包括帕米膦酸二鈉、阿侖膦酸鈉，這些藥物抑制骨吸收的體外活性作用要強(qiáng)于第1代藥物。用量和用法：帕米膦酸鹽靜脈滴注，每次60～90 mg，輸注時(shí)間不短于2 h，每3～4周用藥1次。

第3代為具有雜環(huán)結(jié)構(gòu)的含氮雙膦酸鹽唑來(lái)膦酸和不含環(huán)狀結(jié)構(gòu)含氮的伊班膦酸，作用強(qiáng)度和療效比第2代進(jìn)一步提高。用量和用法：唑來(lái)膦酸鹽4 mg，靜脈注射大于15 min，每3～4周注射1次。伊班膦酸鹽6 mg，靜脈注射大于15 min，每3～4周注射1次。

⑴ 伊班膦酸治療轉(zhuǎn)移性骨?。撼Ｒ?guī)劑量為6 mg，靜脈注射大于15 min，每3～4周注射1次。

⑵ 伊班膦酸負(fù)荷劑量：伊班膦酸負(fù)荷劑量可快速緩解伴有嚴(yán)重疼痛的轉(zhuǎn)移性骨痛患者，使用方法：6 mg/d，連續(xù)3 d靜脈注射，以后每3～4周常規(guī)使用6 mg/次。

伊班膦酸目前在國(guó)外有靜脈滴注、口服2種制劑可供選擇，靜脈滴注6 mg伊班膦酸和口服50 mg伊班膦酸療效相當(dāng)，而口服制劑可方便在家用藥，也方便和口服化療藥物和內(nèi)分泌藥物聯(lián)合使用。

16.5.2 雙膦酸鹽的使用適應(yīng)證和用藥時(shí)機(jī)

具體使用情況見(jiàn)表5。單個(gè)隨機(jī)臨床研究提示，乳腺癌骨轉(zhuǎn)移需接受雙膦酸鹽治療者也可考慮地諾單抗注射治療。

表 5 雙膦酸鹽推薦使用情況

16.5.3 雙膦酸鹽的使用方法及注意事項(xiàng)

⑴ 在使用雙膦酸鹽前，應(yīng)該檢測(cè)患者血清電解質(zhì)水平，重點(diǎn)關(guān)注血肌酐、血清鈣、血磷和鎂等指標(biāo)。

⑵ 臨床研究表明，第1代氯膦酸鹽、第2代帕米膦酸鹽和第3代唑來(lái)膦酸和伊班膦酸鹽都有治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的作用，都可以用于治療高鈣血癥、骨痛、預(yù)防和治療SREs。已有臨床研究結(jié)果顯示，第3代雙膦酸鹽唑來(lái)膦酸和伊班膦酸有療效更好、毒性更低和使用更方便的優(yōu)點(diǎn)。

⑶ 選擇藥物治療應(yīng)考慮患者的一般狀況和疾病的總體情況及同時(shí)接受的治療。靜脈內(nèi)使用唑來(lái)膦酸和伊班膦酸具有輸液時(shí)間更短的優(yōu)勢(shì)。

⑷ 雙膦酸鹽可以與放療、化療、內(nèi)分泌治療、止痛藥聯(lián)合使用。

⑸ 長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽聯(lián)合治療時(shí)應(yīng)每日補(bǔ)鈣和維生素D，劑量為鈣1 200～1 500 mg/d及維生素D3 400～800U。

⑹ 在輕、中度腎功能不全(肌酐清除率大于30 mL/min)的患者中無(wú)需調(diào)整劑量，但嚴(yán)重腎功能不全(肌酐清除率小于等于30 mL/min)患者，應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的說(shuō)明書(shū)進(jìn)行劑量調(diào)整或延長(zhǎng)輸注時(shí)間。

⑺ 鑒于有文獻(xiàn)報(bào)道少數(shù)患者在長(zhǎng)期使用雙膦酸鹽后有發(fā)生下頜骨壞死的風(fēng)險(xiǎn)，所以使用雙膦酸鹽前應(yīng)進(jìn)行口腔檢查，注意每日口腔清潔，用藥期間盡量避免包括拔牙等口腔手術(shù)。

16.5.4 用藥時(shí)間及停藥指征

16.5.4.1 用藥時(shí)間

在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移全身治療基礎(chǔ)上加用唑來(lái)膦酸，或伊班膦酸，或帕米膦酸二鈉，或地諾單抗每個(gè)月1次。對(duì)于病情穩(wěn)定者，連用12次后可每3個(gè)月1次。

16.5.4.2 停藥指征

⑴ 使用中監(jiān)測(cè)到不良反應(yīng)，且明確與雙膦酸鹽相關(guān)。

⑵ 治療過(guò)程中出現(xiàn)腫瘤惡化，出現(xiàn)其他臟器轉(zhuǎn)移并危及生命。

⑶ 臨床醫(yī)生認(rèn)為有必要給藥時(shí)。

⑷ 經(jīng)過(guò)其他治療后骨痛緩解，不是停藥指征。

16.5.5 生化標(biāo)志物

目前有部分生化指標(biāo)可能幫助醫(yī)生了解患者對(duì)雙膦酸鹽的治療反應(yīng)，但目前局限于科研領(lǐng)域，不建議臨床使用。

16.5.6 臨床資料和專家觀點(diǎn)

16.5.6.1 雙膦酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的作用

盡管已有研究提示，雙膦酸鹽可能有預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的作用，并可能有潛在的預(yù)防內(nèi)臟轉(zhuǎn)移的作用，但雙膦酸鹽預(yù)防骨轉(zhuǎn)移的臨床研究仍在進(jìn)行中。所以對(duì)于沒(méi)有骨轉(zhuǎn)移影像學(xué)證據(jù)的患者，以及出現(xiàn)骨外轉(zhuǎn)移但沒(méi)有骨轉(zhuǎn)移證據(jù)的患者，目前均不推薦使用雙膦酸鹽。

16.5.6.2 雙膦酸鹽作為乳腺癌術(shù)后輔助治療用藥

體外研究顯示，雙膦酸鹽藥物有抗腫瘤作用，多項(xiàng)臨床研究及Meta分析結(jié)果，乳腺癌術(shù)后標(biāo)準(zhǔn)放療、化療、內(nèi)分泌治療基礎(chǔ)上，加用雙膦酸鹽治療對(duì)于絕經(jīng)后可顯著降低復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移和骨轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，且顯著降低乳腺癌相關(guān)死亡風(fēng)險(xiǎn)。目前ASCO指南推薦雙膦酸鹽可作為絕經(jīng)后(包括絕經(jīng)前使用卵巢功能抑制劑患者)乳腺癌術(shù)后輔助內(nèi)分泌期間治療用藥。具體推薦用藥用法為：唑來(lái)膦酸4 mg，靜脈注射大于15 min，每6個(gè)月1次，持續(xù)3～5年；氯磷酸1 600 mg口服，每日1次，持續(xù)2～3年。

16.5.6.3 乳腺癌患者抗腫瘤治療引起的骨丟失

抗腫瘤治療引起的骨丟失(c a n c e r treatment-induced bone loss，CTIBL)是應(yīng)該引起重視的臨床問(wèn)題，可以發(fā)生在老年患者、化療后、激素治療尤其是卵巢功能抑制和芳香化酶抑制劑治療后，根據(jù)ASCO骨健康指南，應(yīng)該檢測(cè)BMD，并根據(jù)結(jié)果考慮是否使用雙膦酸鹽藥物。絕經(jīng)前婦女正在接受可能導(dǎo)致早絕經(jīng)的治療(化療，卵巢去勢(shì))的患者都應(yīng)該常規(guī)檢查BMD。T-score低于-2.5開(kāi)始使用雙膦酸鹽；T-score在-2.5～-1.0之間患者考慮使用雙膦酸鹽；而T-score高于-1.0的患者則不建議使用雙膦酸鹽。雙膦酸鹽治療骨質(zhì)疏松的用法和治療骨轉(zhuǎn)移的用法不一樣，可以每3～6個(gè)月使用1次，并且要根據(jù)治療后T-score的改變調(diào)整用藥。而乳腺癌患者由于其年齡和治療均有可能存在骨質(zhì)疏松，醫(yī)生應(yīng)常規(guī)對(duì)這些女性的骨骼健康進(jìn)行評(píng)估，目前不推薦將雙膦酸鹽用于骨質(zhì)疏松的預(yù)防。

16.5.6.4 發(fā)生SREs后是否換藥預(yù)防SREs再次發(fā)生的問(wèn)題

發(fā)生某些特殊SREs(高鈣血癥、骨手術(shù)、放療)后，在臨床研究中會(huì)作為觀察終點(diǎn)停止使用雙膦酸鹽，但臨床實(shí)踐中不應(yīng)該停用，而應(yīng)該繼續(xù)用藥。但某一類雙膦酸鹽使用過(guò)程發(fā)生首次骨轉(zhuǎn)移加重的SREs后，可以考慮換用另一類雙膦酸鹽。也有專家認(rèn)為換藥是否獲益有待更多的臨床研究數(shù)據(jù)支持。

［1］ 《乳腺癌雌、孕激素受體免疫組織化學(xué)檢測(cè)指南》編寫(xiě)組. 乳腺癌雌、孕激素受體免疫組織化學(xué)檢測(cè)指南［J］.中華病理學(xué)雜志, 2015, 44(4): 237-239.

［2］ 《乳腺癌新輔助化療后的病理診斷專家共識(shí)》編寫(xiě)組.乳腺癌新輔助化療后的病理診斷專家共識(shí)［J］.中華病理學(xué)雜志, 2015, 44(4): 232-236.

［3］ 《乳腺癌HER2檢測(cè)指南(2014版)》編寫(xiě)組. 乳腺癌HER2檢測(cè)指南(2014版)［J］. 中華病理學(xué)雜志, 2014, 43(4):262-266.

［4］ KUEHN T, BAUERFEIND I, FEHM T, et al. Sentinellymph-node biopsy in patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy (SENTINA): a prospective,multicentre cohort study［J］. Lancet Oncol, 2013, 14(7):609-618.

［5］ LAND S R, KOPEC J A, JULIAN T B, et al. Patient-reported outcomes in sentinel node-negative adjuvant breast cancer patients receiving sentinel-node biopsy or axillary dissection:National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project phase Ⅲ protocol B-32［J］. J Clin Oncol, 2010, 28(25): 3929-3936.

［6］ E A R L Y B R E A S T C A N C E R T R I A L I S T S’COLLABORATIVE GROUP (EBCTCG), DARBY S, MCGALE P, et al. Effect of radiotherapy after breast-conserving surgery on 10-year recurrence and 15-year breast cancer death:meta-analysis of individual patient data for 10 801 women in 17 randomised trials［J］. Lancet, 2011, 378(9804): 1707-1716.

［7］ VERONESI U, PAGANELLI G, VIALE G, et al. A randomized comparison of sentinel-node biopsy with routine axillary dissection in breast cancer［J］. N Engl J Med, 2003, 349(6):546-553.

［8］ COATES A S, WINER E P, GOLDHIRSCH A, et al. Tailoring therapies--improving the management of early breast cancer:St Gallen International Expert Consensus on the Primary Therapy of Early Breast Cancer 2015［J］. Ann Oncol, 2015,26(8): 1533-1546.

［9］ EBCTCG, MCGALE P, TAYLOR C, et al. Effect of radiotherapy after mastectomy and axillary surgery on 10-year recurrence and 20-year breast cancer mortality: meta-analysis of individual patient data for 8135 women in 22 randomised trials［J］. Lancet, 2014, 383(9935): 2127-2135.

［10］ MORAN M S, SCHNITT S J, GIULIANO A E, et al. Society of Surgical Oncology-American Society for Radiation Oncology consensus guideline on margins for breast-conserving surgery with whole-breast irradiation in stages I and II invasive breast cancer［J］. J Clin Oncol, 2014, 32(14): 1507-1515.

［11］ LANG I, BELL R, FENG F Y, et al. Trastuzumab retreatment after relapse on adjuvant trastuzumab therapy for human epidermal growth factor receptor 2-positive breast cancer:final results of the retreatment after herceptin adjuvant trial［J］. Clin Oncol (R Coll Radiol), 2014, 26(2): 81-89.

［12］ SWAIN S M, BASELGA J, KIM S B, et al. Pertuzumab,trastuzumab, and docetaxel in HER2-positive metastatic breast cancer［J］. N Engl J Med, 2015, 372(8): 724-734.

［13］ TOLANEY S M, BARRY W T, DANG C T, et al. Adjuvant paclitaxel and trastuzumab for node-negative, HER2-positive breast cancer［J］. N Engl J Med, 2015, 372(2): 134-141.

［14］ FRANCIS P A, REGAN M M, FLEMING G F, et al. Adjuvant ovarian suppression in premenopausal breast cancer［J］. N Engl J Med, 2015, 372(5): 436-446.

［15］ E A R L Y B R E A S T C A N C E R T R I A L I S T S’COLLABORATIVE GROUP (EBCTCG). Adjuvant bisphosphonate treatment in early breast cancer: metaanalyses of individual patient data from randomised trials［J］. Lancet, 2015, 386(10001): 1353-1361.

［16］ GIBSON L, LAWRENCE D, DAWSON C, et al. Aromatase inhibitors for treatment of advanced breast cancer in postmenopausal women［J］. Cochrane Database Syst Rev,2009(4): CD003370.

［17］ ROBERTSON J F R, BONDARENKO I M, TRISHKINA E,et al. Fulvestrant 500 mg versus anastrozole 1 mg for hormone receptor-positive advanced breast cancer (FALCON): an international, randomised, double-blind, phase 3 trial［J］.Lancet, 2016, 388(10063): 2997-3005.

［18］ GOSS P E, INGLE J N, PRITCHARD K I, et al. Extending aromatase-inhibitor adjuvant therapy to 10 years［J］. N Engl J Med, 2016, 375(3): 209-219.

［19］ PAGANI O, REGAN M M, WALLEY B A, et al. Adjuvant exemestane with ovarian suppression in premenopausal breast cancer［J］. N Engl J Med, 2014, 371(2): 107-118.

［20］ FINN R S, MARTIN M, RUGO H S, et al. Palbociclib and letrozole in advanced breast cancer［J］. N Engl J Med,2016, 375(20): 1925-1936.

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2017-07-15］