莫西沙星致藥物性皮疹1例報告

金劍+李昕蔚+章斌

摘 要 1例20歲的口腔修復術(shù)后女性患者接受經(jīng)靜脈滴注莫西沙星輸液（0.4 g、250 ml，1次/d）治療以抗感染，7 d后體表出現(xiàn)大面積的紅色丘疹伴瘙癢。遂即停藥并給予糖皮質(zhì)激素地塞米松和甲潑尼龍、抗組胺藥依巴斯汀、維生素C和維生素B6等治療，1周后患者的皮疹逐漸消退。

關(guān)鍵詞 莫西沙星 皮疹 過敏反應

中圖分類號：R978； R758.25 文獻標識碼：C 文章編號：1006-1533（2017）19-0009-02

Analysis on one case of drug-induced rash caused by moxifloxacin

JIN Jian1*， LI Xinwei2， ZHANG Bin1

（1. Department of Pharmacy， the 9th Peoples Hospital， School of Medicine， Shanghai Jiao Tong University， Shanghai 200011， China； 2. Pharmaceutical Major 2013 Grade， School of Pharmacy， Fudan University， Shanghai 201203， China）

ABSTRACT A 20-year-old female was treated by intravenous infusion of moxifloxacin （0.4 g， 250 ml， daily） for antiinfection after a dental surgery. A large areas of red papules with itching appeared after seven days of treatment. The drug was immediately withdrawn and glucocorticoids including dexamethasone and methylprednisolone， antihistamine ebastine， vitamin C and vitamin B6 and so on were given. Her rash gradually subsided and she was recovered a week later.

KEY WORDS moxifloxacin； rash； allergy

臨床用藥過程中應注意藥物的劑量、聯(lián)合用藥等情況，否則可能影響治療效果、甚至帶來嚴重的不良反應。莫西沙星（moxifloxacin）是德國拜耳制藥公司開發(fā)的8-甲基氟喹諾酮類藥物，對革蘭陰性菌、支原體、衣原體等均有良好的抗菌活性，是一種廣譜抗菌藥物。莫西沙星口服后能被迅速吸收，在肺、腎、皮膚組織中的濃度較高，不易使細菌產(chǎn)生耐藥性且使用方便、安全，因此在治療呼吸、泌尿系統(tǒng)感染方面應用廣泛。但莫西沙星仍有一定的不良反應，常見的包括惡心、腹瀉、眩暈、頭痛、嘔吐等。本文就在上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院發(fā)生的1例莫西沙星不良反應情況進行分析、討論，為臨床安全使用該藥提供參考。

1 病例資料

某女性患者，20歲，身高160 cm，體重45 kg。該患者1年前因“右下頜腫痛1周”就診于昆明醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，攝片發(fā)現(xiàn)右下頜骨角部、升支部囊性病變，遂于全身麻醉下施行“右下頜骨囊腫開窗減壓術(shù)”，并在術(shù)后制作囊腫塞讓其佩戴。定期隨訪、攝片復查結(jié)果顯示，手術(shù)開窗效果不佳，患者的囊腔未見有縮小、成骨跡象，且右面部逐漸膨隆畸形。2015年12月底，患者口內(nèi)出現(xiàn)明顯異味，口內(nèi)開窗口內(nèi)可見菜花樣物生長，囊腫塞佩戴困難，但無腫痛、下唇麻木現(xiàn)象。為明確診斷和治療，患者來上海交通大學醫(yī)學院附屬第九人民醫(yī)院就診，被門診以擬“右下頜骨成釉細胞瘤開窗術(shù)后復發(fā)”收治入院治療。

入院后身體檢查顯示，患者的生命體征平穩(wěn)，神志清楚；雙肺呼吸音正常，未聞及干、濕啰音；心律齊，無雜音；腹軟，無壓痛點；體溫37 ℃，脈搏80次/min，血壓97/62 mmHg。頜頸部淋巴結(jié)未捫及明顯腫大，下唇無麻木感，右咬肌區(qū)膨隆畸形；雙合診捫及右下頜骨角部、升支部的頜骨頰和舌側(cè)明顯膨隆畸形，有羊皮紙樣破碎音；右下區(qū)第7、第8顆牙開窗口內(nèi)見大量壞死物，腐臭味明顯；開窗口周緣牙齦紅腫。診斷為“右側(cè)下頜骨成釉細胞瘤開窗術(shù)后復發(fā)”，并于2016年3月4日在全身麻醉下施行右齦頜頸聯(lián)合根治術(shù)、股前外側(cè)皮瓣修復術(shù)和氣管切開術(shù)治療。因患者對頭孢菌素類和青霉素類抗生素過敏，故術(shù)后給予克林霉素抗感染治療?？紤]到患者為口腔皮瓣修復術(shù)后，故還加用了奧硝唑（“奧諾星”）抗厭氧菌治療。7日進行的相關(guān)檢查顯示，患者的血清白蛋白值為28 g/L，血清丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平為15 U/L，血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶水平為55 U/L，血清堿性磷酸酶水平為57 U/L，血清鉀水平為4.30 mmol/L，血清鈉水平為143 mmol/L，血清氯水平為107 mmol/L，白細胞計數(shù)為15.6×109/L，紅細胞計數(shù)為3.22×1012/L，血紅蛋白值為99 g/L，血小板計數(shù)為237×109/L，嗜中性分葉核粒細胞比例為91.8%?？紤]到患者痰液較多、白細胞計數(shù)較高，故調(diào)整用藥，于7日上午始起停用克林霉素和奧硝唑，改用經(jīng)靜脈滴注莫西沙星（“拜復樂”）輸液（0.4 g、250 ml，1次/d）以加強抗感染治療。14日傍晚，患者全身出現(xiàn)皮疹伴瘙癢，面頸部、軀干和四肢均有散在性紅色丘疹，部分融合成片。考慮為藥物所致過敏反應，遂停用莫西沙星，給予糖皮質(zhì)激素經(jīng)靜脈推注地塞米松（10 mg，1次/d）和經(jīng)靜脈滴注甲潑尼龍（40 mg，1次/d）、抗組胺藥口服依巴斯?。ā伴_思亭”，10 mg，1次/d），以及維生素C、維生素B6和葡萄糖酸鈣等抗過敏治療。17日，患者的皮疹癥狀進一步加重，故將甲潑尼龍的劑量提高50%（至60 mg，1次/d），其余用藥情況不變。19日，患者自訴瘙癢癥狀較前有所緩解。21日，患者的皮疹癥狀明顯緩解。24日，患者的皮疹消退。在以逐步減量法撤除糖皮質(zhì)激素后，患者于27日出院。endprint

2 討論

本例口腔皮瓣修復術(shù)后患者的白細胞計數(shù)明顯增多，故使用莫西沙星抗感染治療，但7 d后患者出現(xiàn)大面積的紅色丘疹伴瘙癢，遂停用莫西沙星并給予糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥等對癥治療，7 d后患者的癥狀逐漸好轉(zhuǎn)。有關(guān)研究顯示，紅斑性或斑丘疹性皮疹約占所有藥疹的95%，初次致敏患者一般在7 ～ 14 d或更長時間后才會發(fā)病[1]。易引起皮疹的藥物主要包括抗感染藥物、解熱鎮(zhèn)痛藥、中成藥、抗痛風藥物和抗癲癇藥物等[2]。本例患者皮疹發(fā)作前使用了莫西沙星，且該藥藥品說明書中明確記載著其不良反應包括免疫系統(tǒng)疾病如皮疹、皮膚瘙癢等，患者用藥7 d后出現(xiàn)皮疹癥狀，故考慮其皮疹很可能是由莫西沙星引起的藥疹。

作為喹諾酮類藥物，莫西沙星主要作用于細菌的 DNA螺旋酶和拓撲異構(gòu)酶，通過影響細菌的DNA復制而殺滅細菌，對革蘭陽性菌、革蘭陰性菌、非典型致病菌和厭氧菌均有較強的抗菌活性。該藥不良反應的發(fā)生率較低，且絕大多數(shù)（>90%）為輕中度，以胃腸道和中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應最為常見，主要表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹瀉、消化不良和眩暈等[3]，但因有抑制γ-氨基丁酸的作用，故可誘發(fā)癲癇。莫西沙星引起的免疫系統(tǒng)疾病如皮疹、皮膚瘙癢、蕁麻疹等的發(fā)生率在0.1% ～ 1%間[4]，具體機制尚不明了。藥疹是指藥物引起的皮膚黏膜急性炎癥反應，常見的皮膚表現(xiàn)主要有發(fā)疹性藥疹、蕁麻疹樣藥疹、剝脫性皮炎、大皰性表皮松解壞死型藥疹和固定性紅斑等，尤以前兩種最為常見，治療原則[5]為停用一切可致敏藥物，然后對輕度患者給予抗組胺藥、維生素和鈣劑治療，對重癥患者則應早期足量給予糖皮質(zhì)激素治療，同時糾正水、電解質(zhì)紊亂，保護胃黏膜，加強皮膚、口腔護理等，并視具體情況加強支持治療。

3 小結(jié)

本報告提示，臨床醫(yī)護人員應高度重視莫西沙星的嚴重不良反應，用藥前應詳細詢問患者用藥史及藥物過敏史。若患者再次用藥后短時間內(nèi)出現(xiàn)同樣的皮疹癥狀，即可確定為藥疹，應記入其病歷和藥物過敏史，避免日后誤用對患者造成傷害。使用莫西沙星等可能引起過敏反應的藥物時，如見發(fā)生藥疹，應保持患者的呼吸道通暢，建立靜脈通路補液，并對癥給予糖皮質(zhì)激素、抗組胺藥和維生素等治療，一旦出現(xiàn)休克癥狀后還應及時給予腎上腺素治療?？傊褂靡字旅羲幬飼r需嚴密監(jiān)測患者的狀況，出現(xiàn)異常情況后應及時停藥，同時積極進行對癥治療。

參考文獻

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[5] 葛蒙梁. 藥疹的臨床類型和診治[J]. 中國藥物警戒， 2006， 3（1）： 43-46.endprint