錢虹

補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合安宮黃體酮對黃體功能不足性月經(jīng)先期患者的黃體功能的影響

錢虹

目的探討補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合安宮黃體酮對黃體功能不足性月經(jīng)先期患者黃體功能的影響。方法將92例黃體功能不足性月經(jīng)先期患者分為研究組和對照組，各46例。對照組采用安宮黃體酮治療，研究組采用補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合安宮黃體酮治療。對比兩組的月經(jīng)提前天數(shù)、高溫相持續(xù)天數(shù)、HPS評分變化。檢測兩組治療前后黃體功能指標(biāo)：孕酮(P)、雌激素(E2)、促黃體生成素(LH)、促卵泡激素(FSH)水平。結(jié)果研究組的總有效率(93.48%)明顯高于對照組(78.26%)，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后的月經(jīng)提前天數(shù)明顯降低，高溫相持續(xù)天數(shù)、HPS評分明顯升高(P<0.05)；治療后，研究組的月經(jīng)提前天數(shù)明顯低于對照組，高溫相持續(xù)天數(shù)、HPS評分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)；兩組治療后的P、E2、FSH、LH較治療前均明顯升高(P<0.05)；治療后，研究組的P、E2、FSH、LH明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合安宮黃體酮能顯著改善黃體功能不足性月經(jīng)先期患者的黃體功能。

補(bǔ)腎疏肝方； 安宮黃體酮； 黃體功能不足； 月經(jīng)先期

黃體功能不足是由于卵巢黃體功能降低、孕酮分泌量不足或分泌時間縮短，造成身體出現(xiàn)經(jīng)期提前，也是造成早期流產(chǎn)或不孕的重要原因之一[1]。目前臨床尚無黃體功能不足性月經(jīng)先期的規(guī)范治療方案，西醫(yī)通常采用激素補(bǔ)充療法，近期的療效明確，但不良反應(yīng)多，停藥后易引起復(fù)發(fā)[2]。中醫(yī)認(rèn)為黃體功能不足性月經(jīng)先期的基本病機(jī)為腎虛肝郁，治療原則當(dāng)以補(bǔ)腎疏肝、清熱涼血、調(diào)經(jīng)止痛為主[3]。本研究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上給予補(bǔ)腎疏肝方治療本病，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 對象與方法

1.1對象

選取2016年2月～2017年4月新野縣中醫(yī)院收治的黃體功能不足性月經(jīng)先期患者92例，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組(n=46)和對照組(n=46)。研究組年齡22～37歲，平均(28.17±2.43)歲，病程1～7年，平均(4.03±0.74)年，月經(jīng)提前天數(shù)(11.85±2.37)天，HPS評分(3.08±0.91)分，其中已婚41例，未婚5例。對照組年齡21～36歲，平均(28.04±2.51)歲，病程1～6年，平均(3.98±0.80)年，月經(jīng)提前天數(shù)(11.68±2.41)天，HPS評分(3.14±0.93)分，其中已婚40例，未婚6例。兩組患者年齡、病程、月經(jīng)提前天數(shù)、HPS評分、婚姻狀態(tài)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2診斷標(biāo)準(zhǔn)

黃體功能不足性月經(jīng)先期的診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《婦產(chǎn)科學(xué)》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，患者主訴月經(jīng)周期縮短，經(jīng)前有少許出血，婦科B超檢查正常?；A(chǔ)體溫BBT呈雙相，高溫相(HPS)評分<5分，高低溫差<0.3℃，持續(xù)時間>3個月，排卵后6天檢測孕酮<10 ng/mL，黃體中期黃體酮水平低于10 ng/mL表示黃體功能不足；陰道涂片檢測結(jié)果顯示角化細(xì)胞指數(shù)較高，皺褶較差，細(xì)胞堆積。

中醫(yī)診斷：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中腎虛肝郁證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，主癥包括月經(jīng)周期提前7天及以上，并至少連續(xù)兩個周期；腰膝酸軟，經(jīng)期乳房脹痛、小腹脹痛、胸悶脅脹。次癥包括經(jīng)期血塊，頭暈、耳鳴、煩躁易怒、性欲降低、失眠多夢、目澀，口干口苦。舌苔淡白，脈細(xì)。

1.3納入和排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中醫(yī)及西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；全部患者自愿參加本研究簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：其他生殖器官器質(zhì)性病變引起的陰道異常出血；3個月內(nèi)相關(guān)避孕藥物使用史；心肝腎肺等機(jī)體重要器官組織及造血系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)嚴(yán)重病變者；對本研究藥物過敏者；依從性差，無法完成整個療程者。

1.4治療方法

對照組：給予安宮黃體酮治療?？诜矊m黃體酮片(浙江仙琚制藥股份有限公司，規(guī)格：2 mg，生產(chǎn)批號：20150912)，每日2次，每次4 mg，從經(jīng)期第10天開始口服，連續(xù)治療10天，治療3個月經(jīng)周期后統(tǒng)計療效。

研究組：采用補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合安宮黃體酮治療。安宮黃體酮治療方案同對照組，采用補(bǔ)腎疏肝方治療，方中組成：當(dāng)歸12 g、熟地黃9 g、桑寄生12 g、白芍9 g、柴胡6 g、阿膠12 g、菟絲子12 g、牡丹皮9 g、茯苓9 g、山茱萸9 g、生地黃9 g、白術(shù)12 g、郁金9 g、梔子9 g、山藥12 g、甘草6 g。水煎劑，從經(jīng)期第10天開始口服，每日1劑，取汁200 mL，分早晚兩次溫服，連續(xù)治療10天。治療3個月經(jīng)周期后統(tǒng)計療效。

1.5療效標(biāo)準(zhǔn)

參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]，痊愈：臨床主要癥狀基本消失，經(jīng)期恢復(fù)正常，基礎(chǔ)體溫明顯好轉(zhuǎn)，高溫持續(xù)天數(shù)≥12天，HPS評分9～10分；顯效：臨床主要癥狀明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)期明顯好轉(zhuǎn)，提前天數(shù)縮短為7～10天，基礎(chǔ)體溫好轉(zhuǎn)，高溫持續(xù)天數(shù)≥10天，但<12天，HPS評分7～8分；有效：臨床主要癥狀有所改善，經(jīng)期好轉(zhuǎn)，提前天數(shù)縮短為>10天，但≤13天，基礎(chǔ)體溫改善，高溫持續(xù)天數(shù)<10天，HPS評分5～6分；無效：臨床主要癥狀無好轉(zhuǎn)，甚至加重。

1.6觀察指標(biāo)

記錄治療前后患者月經(jīng)提前天數(shù)、高溫相持續(xù)天數(shù)的變化；采用五十嵐正雄法進(jìn)行HPS評分，HPS評分=基礎(chǔ)體溫類型評分+高溫持續(xù)天數(shù)評分-高低溫差評分-高溫變動評分，其中基礎(chǔ)體溫類型分為Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ～Ⅴ、Ⅵ等級，分別記為5、4、3、2、1分；高溫持續(xù)天數(shù)6～7天、8～9天、10～11天、12～13天、≥14天，分別記為1、2、3、4、5分；高低溫差<0.3℃，記為2分，≥0.3℃，記為0分；高溫變動評分明顯記為1分，不明顯記為0分。于治療前后患者基礎(chǔ)體溫BBT上升7天后，采集患者空腹靜脈血5 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測黃體功能指標(biāo)，包括血清孕酮(P)、雌激素(E2)、促卵泡激素(FSH)、促黃體生成素(LH)。

1.7統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié)果

2.1兩組的療效對比

研究組的總有效率明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組的總有效率對比

注： 與對照組比較，aP<0.05。

2.2兩組的月經(jīng)提前天數(shù)、高溫相持續(xù)天數(shù)、HPS評分對比

兩組治療前的月經(jīng)提前天數(shù)、高溫相持續(xù)天數(shù)、HPS評分組間對比無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療后的月經(jīng)提前天數(shù)明顯降低，高溫相持續(xù)天數(shù)、HPS評分明顯升高(P<0.05)；治療后，研究組的月經(jīng)提前天數(shù)明顯低于對照組，高溫相持續(xù)天數(shù)、HPS評分明顯高于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組的月經(jīng)提前天數(shù)、高溫相持續(xù)天數(shù)、HPS評分對比

注： 與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

2.3兩組患者黃體功能指標(biāo)對比

兩組患者治療前的P、E2、FSH、LH無統(tǒng)計學(xué)差異(P>0.05)；兩組治療后的P、E2、FSH、LH較治療前均明顯升高(P<0.05)；治療后，研究組的P、E2、FSH、LH明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 兩組治療前后P、E2、FSH、LH對比

注： 與治療前比較，aP<0.05；與對照組比較，bP<0.05。

3 討論

中醫(yī)尚無“黃體功能不全”的相關(guān)描述，根據(jù)癥狀特點(diǎn)將其歸入“月經(jīng)先期”的范疇，其發(fā)病機(jī)制為機(jī)體先天腎氣不足，稟賦虛弱，肝血不足，肝失疏泄，肝氣郁結(jié)，日久成熱，累及沖任，迫血下行，血熱妄行，引起月經(jīng)先期。肝腎同源，肝血不足，腎精虛弱，經(jīng)穴紊亂，氣隨血脫[6]。黃體功能不全性月經(jīng)先期的根本病機(jī)為腎虛肝郁，虛、熱、瘀互結(jié)，中醫(yī)治療的原則為補(bǔ)腎疏肝，清熱涼血，調(diào)經(jīng)止痛[7]。本研究采用補(bǔ)腎疏肝方，方中桑寄生、柴胡為君藥，桑寄生能補(bǔ)肝益腎，補(bǔ)血益精；柴胡能疏肝理氣，活血化瘀。郁金、菟絲子為臣藥，郁金能疏肝解郁，舒經(jīng)活絡(luò)，調(diào)血行氣；菟絲子能補(bǔ)肝益腎，調(diào)理沖任，益腎固精。山藥能滋陰補(bǔ)腎；茯苓能健脾滲濕，利水消腫；白術(shù)能健脾益氣；生地黃、白芍能清熱柔肝，調(diào)經(jīng)止痛；牡丹皮能活血散瘀；梔子能清熱瀉火；當(dāng)歸能補(bǔ)血活血化瘀；阿膠能養(yǎng)血止血，滋陰潤肺；甘草調(diào)和諸藥[8]?，F(xiàn)代研究表明，菟絲子能調(diào)節(jié)下丘腦-垂體-卵巢促黃體功能，促進(jìn)LH分泌[9]；當(dāng)歸能調(diào)節(jié)腎上腺-腦垂體中組織胺及葉素的分泌，調(diào)節(jié)子宮興奮性，促進(jìn)子宮收縮[10]；白芍能刺激卵巢顆粒細(xì)胞分泌甾體激素，發(fā)揮類孕激素作用。補(bǔ)腎中藥還能促進(jìn)子宮內(nèi)膜孕激素、雌激素受體的表達(dá)，增加黃體期血管數(shù)量，促進(jìn)黃體細(xì)胞增殖，改善子宮內(nèi)膜內(nèi)環(huán)境[11]。

黃體功能不足是引起月經(jīng)先期的主要原因之一，月經(jīng)先期患者血清FSH水平明顯低于健康女性，造成卵泡期卵泡成熟不足，雌激素分泌下降，垂體、下丘腦的正反饋?zhàn)饔媒档?，出現(xiàn)LH低脈沖不高，引起黃體功能不足，發(fā)為月經(jīng)先期[12]。調(diào)節(jié)月經(jīng)先期患者激素水平對改善患者癥狀具有積極意義[13]。本研究結(jié)果顯示，兩組治療后P、E2、FSH、LH的水平明顯升高，而研究組升高的程度明顯優(yōu)于對照組，提示補(bǔ)腎疏肝方能改善月經(jīng)先期患者癥狀，其可能的機(jī)制為補(bǔ)腎疏肝方能調(diào)節(jié)患者神經(jīng)內(nèi)分泌功能，促進(jìn)下丘腦-垂體-卵巢軸分泌激素，提高LH水平，促進(jìn)黃體功能恢復(fù)。

綜上所述，補(bǔ)腎疏肝方聯(lián)合安宮黃體酮能顯著改善黃體功能不足性月經(jīng)先期患者的黃體功能。

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R271.11

A

10.3969/j.issn.1674-1749.2017.11.015

2017-03-08)

(本文編輯： 王馨瑤)

473500 河南省，新野縣中醫(yī)院婦產(chǎn)科

錢虹(1964- )，女，本科，副主任中醫(yī)師。研究方向：中西醫(yī)結(jié)合治療婦科疾病。E-mail：xyxgil@163.com