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2017-11-07 13:29:27秦兆江朱成彬張克輝
實用中醫(yī)藥雜志 2017年9期
秦兆江，朱成彬，張克輝，周 曙
（廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）
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秦兆江，朱成彬，張克輝，周 曙
（廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）
目的：觀察蒲黃顆粒對小鼠前列腺增生模型的影響。方法：75只小鼠隨機分為正常對照組、BPH造模組、舍尼通對照組、蒲黃低劑量組、蒲黃高劑量組各15只，除正常對照組外，其他組皮下注射丙酸睪丸素制造前列腺增生模型。舍尼通對照組灌胃舍尼通，蒲黃低劑量組灌胃低劑量蒲黃顆粒，蒲黃高劑量組灌胃高劑量蒲黃顆粒，均連續(xù)30天。第52天處死小鼠，測定各組前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮含量。結(jié)果：小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮含量舍尼通對照組和蒲黃低劑量組均顯著低于造模組（P＜0.05），舍尼通對照組與蒲黃低劑量組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮含量蒲黃高劑量組顯著低于舍尼通對照組（P＜0.05）。結(jié)論：蒲黃顆粒對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生具有一定的抑制作用，其作用機制可能與降低血清睪酮水平有關(guān)。
蒲黃顆粒；小鼠模型；前列腺增生；睪酮
良性前列腺增生癥（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是一種以排尿困難為主要臨床特征的男性常見老年病，前列腺增大壓迫前列腺部尿道，引起膀胱出口梗阻，導(dǎo)致不同程度的排尿困難，嚴重者可出現(xiàn)上尿路積水、腎功能不全，目前發(fā)病率逐年增加[1]。蒲黃廣泛應(yīng)用于BPH并取得良好的臨床療效，本研究用單味蒲黃顆粒進行藥效學(xué)實驗研究，報道如下。
1 材料與方法
藥物:蒲黃顆粒由廣州一方藥業(yè)有限公司提供，丙酸睪酮注射液由廣州明興制藥有限公司生產(chǎn)，舍尼通（普適泰375mg）為南京美瑞制藥有限公司生產(chǎn)。
動物:NIH雄性小鼠（SPF級）75只，體質(zhì)量17～22g（20±4）g，由佛山市中醫(yī)院骨傷科研究所動物中心提供。
試劑與儀器:睪酮（T）試劑盒由北京東雅生物技術(shù)研究所提供 ，測量儀器采用上海日環(huán)廠SN-695B型放免r測量儀；YP600型電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）。
分組、造模與給藥:將75只小鼠稱重，按隨機分配的原則，隨機分為正常對照組、BPH造模組、舍尼通對照組、蒲黃低劑量組、蒲黃高劑量組，每組15只。除正常對照組外，其他各組小鼠每天皮下注射丙酸睪丸素5mg/kg，連續(xù)注射21天造前列腺增生模型[2]。第22天，正常對照組、BPH造模組不給予任何藥物，舍尼通對照組灌胃舍尼通（普適泰375 mg）75mg/(kg·d)，蒲黃低劑量組灌胃蒲黃顆粒30mg/(kg·d)，蒲黃高劑量組灌胃蒲黃顆粒150mg/(kg·d)，均連續(xù)30天。第52天斷頸處死全部小鼠，眼眶采血并剖腹仔細分離后摘取前列腺，去除附帶的結(jié)締組織，用濾紙吸去表面液體，用精密天平稱重。
檢測指標：采用放射免疫分析法檢測各組小鼠血清睪酮（T）含量，測定各組前列腺濕質(zhì)量。
用SPSS17.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，用χ2檢驗。
2 結(jié) 果
處死小鼠前，皆正常存活。與正常對照組比較，造模組的前列腺體積均有不同程度的增大。舍尼通對照組及蒲黃低劑量組的前列腺形態(tài)、大小均衡，體積縮小。而蒲黃高劑量組的前列腺形態(tài)差別較大，有的已經(jīng)形成消融，個體差異更顯著。
蒲黃顆粒對前列腺增生小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮的影響見表1。
表1 各組前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮指標比較 （±s）
表1 各組前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮指標比較 （±s）
注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與造模組比較，△P＜0.05；與舍尼通對照組比較，#P＜0.05。
組別 只 前列腺濕質(zhì)量（mg） T（ng/dL-1）正常對照組 15 20.46±1.23 103.4±1.02造模組 15 39.12±2.24* 872.5±9.24*舍尼通對照組 15 27.15±1.45△ 345.9±2.34△蒲黃低劑量組 15 26.20±1.68△ 386.6±3.02△蒲黃高劑量組 15 23.38±2.11△# 314.1±1.19△#
3 討 論
BPH的治療可分為手術(shù)治療、藥物治療兩大類。手術(shù)治療可以解除梗阻，但前列腺切除后有10%～15%患者癥狀無明顯改善[3]，其中半數(shù)有逼尿肌無力，行前列腺切除術(shù)后癥狀不改善，少數(shù)甚至發(fā)生完全性尿失禁。近年來，手術(shù)治療BPH逐漸下降，同時還有繼續(xù)下降的趨勢[4]。藥物治療主要有5α-還原酶抑制劑、α1-腎上腺素能受體拮抗劑，但起效緩慢，導(dǎo)致性功能減退、乳房異常發(fā)育、體位性低血壓等不良反應(yīng)。近年來以舍尼通為代表的植物類藥物已廣泛應(yīng)用，尤其是在歐洲的應(yīng)用比α1-受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑更為普遍[5]。
BPH屬中醫(yī)“癃閉”、“癥瘕”范疇。病機為腎虛、瘀滯痰凝。治療以補腎活血散結(jié)為主。中藥蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲的干燥花粉，含有黃酮類、甾類、烷烴類及糖類等多種化學(xué)成分，藥理研究證實其有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗低壓低氧、抗微生物、促進血液循環(huán)、降低血脂、防止動脈硬化、增強免疫力等作用?！侗窘?jīng)》云蒲黃氣平味甘、無毒，主心腹膀胱寒熱，利小便，止血，消瘀血，久服輕身益氣力，延年益壽。蒲黃治療BPH切中病機，具有補虛不戀邪、祛瘀不傷正的特點。
研究結(jié)果顯示，與正常對照組比較，造模組的小鼠前列腺的濕質(zhì)量及血清睪酮水平明顯調(diào)高，驗證了造模的成功。舍尼通對照組及蒲黃低劑量組的小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮水平，與造模組比較明顯降低，顯示了蒲黃低劑量組與舍尼通有類似療效，而兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與舍尼通對照組比較，蒲黃高劑量組小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮水平降低更明顯，表明蒲黃顆粒對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生具有一定的抑制作用，并能降低血清睪酮水平。BPH患者常伴有動脈粥樣硬化、高血脂、心臟病等疾病，而蒲黃又同時具有改善血液循環(huán)、降血脂、保護心肌，提高免疫等多重作用[6]。
［1］王曉峰.男科疾病診治進展［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：234.
［2］苗明三.實驗動物和動物實驗技術(shù)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1997：349.
［3］RADOMSKI SB，HERSCHORN S，NAGLIE G. Acute urinary retention in men：a comparison of voiding and nonvoiding patients after prostatectomy［J］.J Urol，1995，153：685.
［4］郭應(yīng)祿，胡禮泉.男科學(xué)[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，2004：1505.
［5］CHOW RD.Benign prostatic hyperplasia. Patient evaluation and relief of obstructive symptoms［J］.Geriatrics，2001，56，33-8.
［6］李芳，陳佩東，丁安偉.蒲黃化學(xué)成分研究［J］中草藥，2012，43（4）：667-669.
Objective：To observe the effect of Puhuang Granule on benign prostatic hyperplasia of the mice model.Method：75 mice were randomly divided into 5 groups：normal control group，mice benign prostate hyperplasia group，Cernilton group（75mg·kg·d-1），low dose of Puhuang Granule group（30mg·kg·d-1）and high dose of Puhuang Granule group（150mg·kg·d-1）.Experimental benign prostatic hyperplasia model was established by subcutaneous injecting of testosterone propionate （5mg·kg·d-1）consecutively for 21 days. Each group was daily given the corresponding medicine through gastric perfusion for 30 days. The wet weight of prostate and the content of serum testosterone in mice were determined.Result：Compared with that of mice benign prostate hyperplasia group，the wet weight of prostate and serum testosterone in the Cernilton group and low dose of Puhuang granule were significantly lower（P＜0.05）.The difference between Cernilton group and low dose of Puhuang granule group was not significant（P＞0.05）.However，the wet weight of prostate and serum testosterone in the high dose of Puhuang granule group was significantly higher than that of Cernilton group（P＜0.05）.Conclusion：Puhuang granule could inhibit the growth of the prostate and the mechanism may be related to reduction of serum testosterone.
Puhuang Granule；mice model；benign prostatic hyperplasia； testosterone
廣東省佛山市科學(xué)技術(shù)局醫(yī)學(xué)類科技公關(guān)項目（200510200047）
朱成彬
R285.5 ［文獻標識碼］B ［文章編號］1004-2814（2017）09-1004-03
2017-06-20
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（廣東省佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000）
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目的：觀察蒲黃顆粒對小鼠前列腺增生模型的影響。方法：75只小鼠隨機分為正常對照組、BPH造模組、舍尼通對照組、蒲黃低劑量組、蒲黃高劑量組各15只，除正常對照組外，其他組皮下注射丙酸睪丸素制造前列腺增生模型。舍尼通對照組灌胃舍尼通，蒲黃低劑量組灌胃低劑量蒲黃顆粒，蒲黃高劑量組灌胃高劑量蒲黃顆粒，均連續(xù)30天。第52天處死小鼠，測定各組前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮含量。結(jié)果：小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮含量舍尼通對照組和蒲黃低劑量組均顯著低于造模組（P＜0.05），舍尼通對照組與蒲黃低劑量組組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮含量蒲黃高劑量組顯著低于舍尼通對照組（P＜0.05）。結(jié)論：蒲黃顆粒對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生具有一定的抑制作用，其作用機制可能與降低血清睪酮水平有關(guān)。
蒲黃顆粒；小鼠模型；前列腺增生；睪酮
良性前列腺增生癥（Benign Prostatic Hyperplasia，BPH）是一種以排尿困難為主要臨床特征的男性常見老年病，前列腺增大壓迫前列腺部尿道，引起膀胱出口梗阻，導(dǎo)致不同程度的排尿困難，嚴重者可出現(xiàn)上尿路積水、腎功能不全，目前發(fā)病率逐年增加[1]。蒲黃廣泛應(yīng)用于BPH并取得良好的臨床療效，本研究用單味蒲黃顆粒進行藥效學(xué)實驗研究，報道如下。
1 材料與方法
藥物:蒲黃顆粒由廣州一方藥業(yè)有限公司提供，丙酸睪酮注射液由廣州明興制藥有限公司生產(chǎn)，舍尼通（普適泰375mg）為南京美瑞制藥有限公司生產(chǎn)。
動物:NIH雄性小鼠（SPF級）75只，體質(zhì)量17～22g（20±4）g，由佛山市中醫(yī)院骨傷科研究所動物中心提供。
試劑與儀器:睪酮（T）試劑盒由北京東雅生物技術(shù)研究所提供 ，測量儀器采用上海日環(huán)廠SN-695B型放免r測量儀；YP600型電子天平（上海精密科學(xué)儀器有限公司）。
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檢測指標：采用放射免疫分析法檢測各組小鼠血清睪酮（T）含量，測定各組前列腺濕質(zhì)量。
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蒲黃顆粒對前列腺增生小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮的影響見表1。
表1 各組前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮指標比較 （±s）
表1 各組前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮指標比較 （±s）
注：與正常對照組比較，*P＜0.05；與造模組比較，△P＜0.05；與舍尼通對照組比較，#P＜0.05。
組別 只 前列腺濕質(zhì)量（mg） T（ng/dL-1）正常對照組 15 20.46±1.23 103.4±1.02造模組 15 39.12±2.24* 872.5±9.24*舍尼通對照組 15 27.15±1.45△ 345.9±2.34△蒲黃低劑量組 15 26.20±1.68△ 386.6±3.02△蒲黃高劑量組 15 23.38±2.11△# 314.1±1.19△#
3 討 論
BPH的治療可分為手術(shù)治療、藥物治療兩大類。手術(shù)治療可以解除梗阻，但前列腺切除后有10%～15%患者癥狀無明顯改善[3]，其中半數(shù)有逼尿肌無力，行前列腺切除術(shù)后癥狀不改善，少數(shù)甚至發(fā)生完全性尿失禁。近年來，手術(shù)治療BPH逐漸下降，同時還有繼續(xù)下降的趨勢[4]。藥物治療主要有5α-還原酶抑制劑、α1-腎上腺素能受體拮抗劑，但起效緩慢，導(dǎo)致性功能減退、乳房異常發(fā)育、體位性低血壓等不良反應(yīng)。近年來以舍尼通為代表的植物類藥物已廣泛應(yīng)用，尤其是在歐洲的應(yīng)用比α1-受體阻滯劑和5α-還原酶抑制劑更為普遍[5]。
BPH屬中醫(yī)“癃閉”、“癥瘕”范疇。病機為腎虛、瘀滯痰凝。治療以補腎活血散結(jié)為主。中藥蒲黃為香蒲科植物水燭香蒲、東方香蒲的干燥花粉，含有黃酮類、甾類、烷烴類及糖類等多種化學(xué)成分，藥理研究證實其有鎮(zhèn)痛、抗炎、抗低壓低氧、抗微生物、促進血液循環(huán)、降低血脂、防止動脈硬化、增強免疫力等作用?！侗窘?jīng)》云蒲黃氣平味甘、無毒，主心腹膀胱寒熱，利小便，止血，消瘀血，久服輕身益氣力，延年益壽。蒲黃治療BPH切中病機，具有補虛不戀邪、祛瘀不傷正的特點。
研究結(jié)果顯示，與正常對照組比較，造模組的小鼠前列腺的濕質(zhì)量及血清睪酮水平明顯調(diào)高，驗證了造模的成功。舍尼通對照組及蒲黃低劑量組的小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮水平，與造模組比較明顯降低，顯示了蒲黃低劑量組與舍尼通有類似療效，而兩組間比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義；與舍尼通對照組比較，蒲黃高劑量組小鼠前列腺濕質(zhì)量及血清睪酮水平降低更明顯，表明蒲黃顆粒對丙酸睪酮所致的小鼠前列腺增生具有一定的抑制作用，并能降低血清睪酮水平。BPH患者常伴有動脈粥樣硬化、高血脂、心臟病等疾病，而蒲黃又同時具有改善血液循環(huán)、降血脂、保護心肌，提高免疫等多重作用[6]。
［1］王曉峰.男科疾病診治進展［M］.北京：人民軍醫(yī)出版社，2012：234.
［2］苗明三.實驗動物和動物實驗技術(shù)［M］.北京：中國中醫(yī)藥出版社，1997：349.
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［5］CHOW RD.Benign prostatic hyperplasia. Patient evaluation and relief of obstructive symptoms［J］.Geriatrics，2001，56，33-8.
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Objective：To observe the effect of Puhuang Granule on benign prostatic hyperplasia of the mice model.Method：75 mice were randomly divided into 5 groups：normal control group，mice benign prostate hyperplasia group，Cernilton group（75mg·kg·d-1），low dose of Puhuang Granule group（30mg·kg·d-1）and high dose of Puhuang Granule group（150mg·kg·d-1）.Experimental benign prostatic hyperplasia model was established by subcutaneous injecting of testosterone propionate （5mg·kg·d-1）consecutively for 21 days. Each group was daily given the corresponding medicine through gastric perfusion for 30 days. The wet weight of prostate and the content of serum testosterone in mice were determined.Result：Compared with that of mice benign prostate hyperplasia group，the wet weight of prostate and serum testosterone in the Cernilton group and low dose of Puhuang granule were significantly lower（P＜0.05）.The difference between Cernilton group and low dose of Puhuang granule group was not significant（P＞0.05）.However，the wet weight of prostate and serum testosterone in the high dose of Puhuang granule group was significantly higher than that of Cernilton group（P＜0.05）.Conclusion：Puhuang granule could inhibit the growth of the prostate and the mechanism may be related to reduction of serum testosterone.
Puhuang Granule；mice model；benign prostatic hyperplasia； testosterone
廣東省佛山市科學(xué)技術(shù)局醫(yī)學(xué)類科技公關(guān)項目（200510200047）
朱成彬
R285.5 ［文獻標識碼］B ［文章編號］1004-2814（2017）09-1004-03
2017-06-20
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