麻杏二陳三子湯對(duì)小兒哮喘急性發(fā)作的療效及其對(duì)免疫機(jī)制的影響

劉新生 達(dá)春水 程 科

(陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院,寶雞,721001)

麻杏二陳三子湯對(duì)小兒哮喘急性發(fā)作的療效及其對(duì)免疫機(jī)制的影響

劉新生 達(dá)春水 程 科

(陜西省寶雞市中醫(yī)醫(yī)院,寶雞,721001)

目的:探討麻杏二陳三子湯對(duì)小兒哮喘急性發(fā)作的療效及其對(duì)免疫機(jī)制的影響。方法:選取2014年8月至2016年12月寶雞市中醫(yī)醫(yī)院收治的因哮喘急性發(fā)作入院治療的患兒90例,按照隨機(jī)數(shù)表法將入組患兒分為對(duì)照組、觀察組各45例。對(duì)照組患兒接受臨床常規(guī)治療,觀察組患兒接受常規(guī)+麻杏二陳三子湯治療。比較2組患兒的療效及Th17/Treg細(xì)胞免疫、Th1/Th2細(xì)胞免疫水平的差異。結(jié)果:治療后,觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組患兒(P<0.05);觀察組患兒外周血中Th17細(xì)胞比例、Th17/Treg比值低于對(duì)照組患兒,Treg細(xì)胞比例高于對(duì)照組患兒(P<0.05);觀察組患兒血清中Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ的含量高于對(duì)照組患兒,Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10的含量低于對(duì)照組患兒(P<0.05)。結(jié)論:麻杏二陳三子湯治療小兒哮喘急性發(fā)作,可有效提升整體療效、優(yōu)化機(jī)體免疫功能。

哮喘急性發(fā)作;麻杏二陳三子湯;Th17/Treg;Th1/Th2

哮喘是一種慢性氣道炎性反應(yīng),可引起氣道高反應(yīng)性,急性發(fā)作時(shí)表現(xiàn)為喘息、氣促、呼吸困難等,頻繁發(fā)作可導(dǎo)致氣道重塑及器質(zhì)性呼吸系統(tǒng)功能改變[1-2]。中醫(yī)將哮喘納入“喘證”范疇,外因作用下痰隨氣升、氣因痰阻,最終導(dǎo)致氣道阻塞及哮喘急性發(fā)作[3]。目前β2受體激動(dòng)劑吸入治療哮喘最為普遍,但其控制哮喘急性發(fā)作的作用存在局限性,較多學(xué)者推薦加入中藥方劑進(jìn)行聯(lián)合治療。麻杏二陳三子湯具有化痰降氣、止咳平喘之功效,已經(jīng)在臨床多種肺部疾患的治療中獲得成功應(yīng)用。本次研究將麻杏二陳三子湯與常規(guī)西醫(yī)治療聯(lián)合用于哮喘急性發(fā)作患兒的治療,從整體療效、免疫機(jī)制等方面對(duì)其作用進(jìn)行探討,現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年8月至2016年12月間因哮喘急性發(fā)作入院治療的患兒90例,按照隨機(jī)數(shù)表法將入組患兒分為對(duì)照組和觀察組，每組45例,對(duì)照組中男25例、女20例,年齡2～8歲,平均年齡(4.18±0.59)歲,哮喘病程0.5～4年,平均病程(1.79±0.54)年;觀察組中男24例、女21例,年齡2～7歲,平均年齡(4.31±0.72)歲,哮喘病程0.5～5年,平均病程(1.81±0.52)年。2組患兒的性別、年齡、哮喘病程分布差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),本院倫理委員會(huì)討論并批準(zhǔn)此次研究，患兒家屬簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 1)伴咳嗽、胸悶、呼吸困難等哮喘典型臨床表現(xiàn);2)發(fā)病至入院時(shí)間間隔≤1 h;3)入院前3個(gè)月內(nèi)無(wú)肺炎病史;4)全程配合治療、檢查,臨床數(shù)據(jù)完整。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 1)合并肺部炎性反應(yīng)性疾病;2)合并嚴(yán)重先天性心臟病;3)合并嚴(yán)重自身免疫性疾病。

1.4 治療方法 對(duì)照組患兒接受臨床哮喘急性發(fā)作常規(guī)治療,包括:吸氧、解痙平喘、止咳化痰等。觀察組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,加入麻杏二陳三子湯治療,具體如下:麻黃1 g,姜半夏、白果各2 g,杏仁、五味子、白芥子4 g,陳皮、蘇子、地龍各6 g,甘草3 g。發(fā)熱者加黃芩、柴胡;舌質(zhì)偏紅者加蜜桑;咳嗽者加紫菀、款冬花;多痰者加葶藶子。1劑加水煎兩次,早晚口服,連續(xù)服用7 d。

1.5 觀察指標(biāo) 治療前后,留取2組患兒的外周靜脈血2.0 mL,分別置入肝素鈉抗凝管中(1 mL/管)。其中1 mL直接采用流式細(xì)胞儀(碧迪醫(yī)療器械有限公司,規(guī)格型號(hào)BD FACSAria II)測(cè)定其中Th17細(xì)胞比例、Treg細(xì)胞水平,計(jì)算Th17/Treg比值。另1 mL經(jīng)2 500 r/min離心10～15 min后取上層血清,采用酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定其中Th1/Th2細(xì)胞因子含量,包括Th1細(xì)胞因子白介素-2(IL-2)、干擾素γ(IFN-γ),Th2細(xì)胞因子白介素-4(IL-4)、白介素-10(IL-10)。酶聯(lián)免疫試劑盒購(gòu)自美國(guó)Sigma公司,貨號(hào)分別為L(zhǎng)KS-091、HAU-748、AYD-102、MDH-387。

1.6 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 治療后,評(píng)估2組患兒的療效,包括顯效(患兒癥狀體征完全消失,治療期間及治療后3個(gè)月內(nèi)無(wú)哮喘急性發(fā)作)、有效(患兒喘息癥狀、肺部哮鳴音等均大幅改善,治療期間及治療后3個(gè)月內(nèi)哮喘急性發(fā)作次數(shù)<3次,持續(xù)時(shí)間<2 d)、無(wú)效(患兒癥狀體征改善不明顯,治療期間及療程結(jié)束后患兒哮喘發(fā)作頻率、持續(xù)時(shí)間均無(wú)減少)?？傆行?顯效率+有效率。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)由具備統(tǒng)計(jì)學(xué)資質(zhì)的人員進(jìn)行記錄、計(jì)算,采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)軟件。治療效果屬于等級(jí)資料以頻數(shù)表示,組間比較采用秩和檢驗(yàn);總有效率屬于計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)表示,組間比較采用卡方檢驗(yàn);Th17/Treg細(xì)胞免疫水平、Th1/Th2細(xì)胞免疫水平屬于計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,組間比較采用t檢驗(yàn)。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果 2組患兒的療效差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,其中觀察組患兒的治療總有效率顯著高于對(duì)照組患兒(P<0.05)。見表1。

表1 2組患兒的療效比較[例(%)]

2.2 Th17/Treg細(xì)胞免疫水平 治療前,2組患兒外周血中Th17細(xì)胞、Treg細(xì)胞的比例,Th17/Treg比值的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后,2組患兒外周血中Th17細(xì)胞比例、Th17/Treg比值均低于治療前,Treg細(xì)胞比例高于治療前,且觀察組患兒外周血中Th17細(xì)胞比例、Th17/Treg比值低于對(duì)照組患兒,Treg細(xì)胞比例高于對(duì)照組患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患兒治療前后外周血中Th17/Treg細(xì)胞免疫水平的比較

注:與組內(nèi)治療前比較,*P<0.05

表3 2組患兒治療前后血清中Th1/Th2細(xì)胞免疫水平的比較

注:與組內(nèi)治療前比較,*P<0.05

2.3 Th1/Th2細(xì)胞免疫水平 治療前,2組患兒血清中Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ,Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10含量的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,2組患兒血清中Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ的含量高于治療前,Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10的含量低于治療前,且觀察組患兒血清中Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ的含量高于對(duì)照組患兒,Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10的含量低于對(duì)照組患兒,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

3 討論

中醫(yī)認(rèn)為,哮喘的病因包括先天因素、后天因素兩類,先天因素為胎稟不足、家族遺傳,后天因素則包括反復(fù)外感、后天失養(yǎng)、肺脾腎三臟不足等。《哮病論》亦指出,“哮病之音乃痰飲伏留”,“痰阻甚者哮喘亦重,痰阻久者哮喘必遷延”[4-5]。西醫(yī)治療目前以β2受體抑制劑擴(kuò)張支氣管平滑肌、增加氣道通氣為主,但是此類治療無(wú)法有效祛除已經(jīng)存在于氣道中的痰液,可能是其療效存在局限性的重要原因?；谙毙园l(fā)作的中醫(yī)病因,較多學(xué)者推薦在其治療中加入具有化痰功效的方劑。麻杏二陳三子湯由麻黃、杏仁、蘇子、白芥子、陳皮、半夏、白果、地龍、五味子等多味中藥制成,具有化痰降氣、止咳平喘等功效,適用于慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺疾病、哮喘等呼吸系統(tǒng)疾患的治療[6]。本次研究在常規(guī)西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上,引入麻杏二陳三子湯對(duì)哮喘急性發(fā)作小兒進(jìn)行治療,以期為遠(yuǎn)期同類病例的臨床治療奠定實(shí)踐基礎(chǔ)。

麻杏二陳三子湯方中,麻黃、杏仁宣肺止咳平喘;蘇子、白芥子降氣消痰;陳皮、半夏燥濕化痰止咳;白果、地龍斂肺解痙平喘;五味子斂肺滋腎平喘。諸藥合用,可使氣道通、伏痰去、哮喘止。文中首先比較2組患兒的療效并發(fā)現(xiàn):觀察組患兒的治療總有效率高于對(duì)照組患兒,證實(shí)麻杏二陳三子湯輔助治療可有效提升哮喘急性發(fā)作患兒的臨床療效,肯定了其作用價(jià)值,也是上述多味中藥共同作用的直接結(jié)果。

免疫功能障礙是導(dǎo)致哮喘急性發(fā)作的核心原因,Th17/Treg細(xì)胞免疫失衡已經(jīng)成為哮喘進(jìn)展的公認(rèn)病因[7-8]。Th17細(xì)胞是活化的CD4+亞群細(xì)胞,研究顯示哮喘患者外周血中Th17細(xì)胞較正常人增加,Th17細(xì)胞在炎性反應(yīng)初始階段即可大量分泌IL-17,其對(duì)IL-6、IL-8等促炎因子均有較強(qiáng)的趨化作用,同時(shí)可作用于巨噬細(xì)胞、誘導(dǎo)其聚集于局部炎性反應(yīng)部位并引發(fā)炎性反應(yīng)級(jí)聯(lián)反應(yīng)[9]。Treg細(xì)胞是與Th17細(xì)胞功能相互拮抗的免疫細(xì)胞,可以控制免疫應(yīng)答的輕度并減輕過度免疫對(duì)機(jī)體的損傷。當(dāng)感染或者炎性反應(yīng)出現(xiàn)時(shí),機(jī)體的Th17/Treg細(xì)胞免疫平衡被打破,IL-6等可啟動(dòng)CD4+T細(xì)胞向Th17的分化,同時(shí)抑制Treg的表達(dá),使Th17/Treg細(xì)胞免疫平衡向Th17細(xì)胞傾斜[10]。本次研究比較2組患兒外周血中Th17/Treg細(xì)胞免疫水平的差異,發(fā)現(xiàn):觀察組患兒治療后外周血中Th17細(xì)胞比例、Th17/Treg比值較對(duì)照組下降,Treg細(xì)胞比例較對(duì)照組上升,說(shuō)明麻杏二陳三子湯輔助治療可有效抑制Th17細(xì)胞的過度分泌的激活,增強(qiáng)Treg細(xì)胞的炎性反應(yīng)抑制作用,可能與方中地龍所含氨基酸的增強(qiáng)免疫作用直接相關(guān)。

除Th17/Treg細(xì)胞免疫外,Th1/Th2細(xì)胞免疫是決定哮喘病情的又一重要免疫機(jī)制。研究指出,哮喘患兒多表現(xiàn)為Th1細(xì)胞功能抑制劑Th2細(xì)胞功能亢進(jìn),導(dǎo)致Th1/Th2比例失衡即Th2細(xì)胞因子過度分泌、炎性反應(yīng)遞質(zhì)引起氣道變態(tài)反應(yīng)[11-12]。IL-2、IFN-γ主要由Th1細(xì)胞分泌,可抑制IgE細(xì)胞功能并減輕哮喘病情;IL-4、IL-10由Th2細(xì)胞分泌,可進(jìn)一步激活B淋巴細(xì)胞并促使嗜酸性粒細(xì)胞在局部氣道聚集,引起氣道慢性炎性反應(yīng)及氣道高反應(yīng)性[13-14]。本次研究比較2組患兒治療后血清中Th1/Th2細(xì)胞免疫水平的差異,發(fā)現(xiàn):觀察組患兒治療后血清中Th1細(xì)胞因子IL-2、IFN-γ的含量較對(duì)照組患兒低,Th2細(xì)胞因子IL-4、IL-10的含量較對(duì)照組患兒高,說(shuō)明麻杏二陳三子湯加入治療可有效逆轉(zhuǎn)Th1/Th2細(xì)胞失衡,有助于恢復(fù)患兒正常免疫功能,這也是上文中觀察組患兒整體療效更好的重要內(nèi)在機(jī)制,進(jìn)一步證實(shí)了中西醫(yī)結(jié)合治療的優(yōu)勢(shì)。

綜上所述,可得出以下結(jié)論:哮喘急性發(fā)作小兒接受麻杏二陳三子湯治療,可大幅提升臨床療效,優(yōu)化機(jī)體Th17/Treg、Th1/Th2細(xì)胞免疫功能,具有積極的臨床意義,值得在日后臨床實(shí)踐中推廣應(yīng)用。

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CurativeEffectsofMaxingErchenSanziDecoctiononChildrenwithAcuteEpisodeofBronchialAsthmaanditsInfluenceonImmuneMechanism

Liu Xinsheng1，Da Chuanshui2，Cheng Ke2

(BaojiTCMHospital，Baoji721001，China)

Objective:To study the curative effects of Maxing Erchen Sanzi Decoction on children with acute episode of bronchial asthma and its influence on immune mechanism.MethodsA total of 90 children with acute episode of bronchial asthma who were treated in our hospital from August 2014 to December 2016 were selected and randomly divided into control group and observation group with 45 cases in each group according to random number table.Patients in control group were treated with routine treatment，and those in observation group were added Maxing Erchen Sanzi Decoction.The curative effects，the differences of Th17/Treg cell immunity and Th1/Th2 cell immunity between two groups were compared.ResultsAfter treatment，the total efficiency in observation group was higher than that in control group (P<0.05); The peripheral blood Th17 cell proportion and Th17/Treg ratio in observation group were lower than that in control group，and the proportion of Treg cells was higher than that in control group (P<0.05); serum contents of Th1 cell factors such as IL-2 IFN-γwere higher than those in control group，and contents of Th2 cytokines such as IL-4，IL-10 were lower than those in control group (P<0.05).ConclusionMaxing Erchen Sanzi Decoction treatment in children with acute episode of bronchial asthma can effectively improve the overall curative effects，and optimize the immune function.

Acute episode of bronchial asthma; Maxing Erchen Sanzi Decoction; Th17/Treg; Th1/Th2

2014年陜西省科技計(jì)劃項(xiàng)目(2014KRM89)

劉新生(1975.04—)，男，本科，主治醫(yī)師，研究方向：中醫(yī)兒科，E-mail:245153970@qq.com

R272.6

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.030

(2017-06-08收稿 責(zé)任編輯：王明)