佛香飲治療原發(fā)性痛經(jīng)作用實驗研究

楊新蕊 繆希紅 馮曉靜 白云鶴 田 甜

(1 河北省承德市第三醫(yī)院婦瘤科,承德,067000; 2 河北省承德市中心醫(yī)院皮膚科,承德,067000)

佛香飲治療原發(fā)性痛經(jīng)作用實驗研究

楊新蕊1繆希紅2馮曉靜2白云鶴1田 甜1

(1 河北省承德市第三醫(yī)院婦瘤科,承德,067000; 2 河北省承德市中心醫(yī)院皮膚科,承德,067000)

目的:觀察佛香飲對原發(fā)性痛經(jīng)的治療作用,為其臨床應(yīng)用提供依據(jù)。方法:采用55 ℃和48 ℃熱刺激建立小鼠疼痛模型、縮宮素法建立大鼠原發(fā)性痛經(jīng)模型,觀察佛香飲對痛經(jīng)的鎮(zhèn)痛作用;以痛經(jīng)模型大鼠離體子宮平滑肌收縮幅度、頻率為指標(biāo),評價佛香飲的鎮(zhèn)痛作用及對子宮平滑肌活力的影響;以縮宮素致正常大鼠離體子宮平滑肌痙攣性收縮,觀察佛香飲拮抗縮宮素的致痙作用;以痛經(jīng)模型大鼠血清中前列腺素F2α(PGF2α)含量為指標(biāo),分析其鎮(zhèn)痛作用機(jī)制。結(jié)果:55 ℃熱板實驗,佛香飲7.2 g/kg(按生藥計)組小鼠痛閾低于模型組(P<0.05);48 ℃熱板實驗,佛香飲1.8、3.6和7.2 g/kg組痛閾均低于模型組(P<0.05或P<0.01);痛經(jīng)模型大鼠扭體反應(yīng)次數(shù)均低于模型對照組(P<0.05或P<0.01);佛香飲3.6和7.2 g/kg劑量組子宮平滑肌收縮頻率顯著低于模型組(P<0.05或P<0.01),收縮幅度顯著高于模型組(P<0.05或P<0.01);佛香飲可劑量依賴性的降低縮宮素引起大鼠離體子宮平滑肌收縮曲線的上升高度;各劑量組血清中PGF2α的含量顯著低于模型組(P<0.05或P<0.01)。結(jié)論:佛香飲對熱刺激性疼痛及原發(fā)性痛經(jīng)性疼痛均有顯著的鎮(zhèn)痛及抑制子宮平滑肌痙攣性收縮的作用,抑制PGF2α的合成或釋放是其治療痛經(jīng)的機(jī)制之一。

佛香飲;原發(fā)性痛經(jīng);鎮(zhèn)痛;子宮平滑肌;前列腺素F2α

佛香飲是本課題組臨床多年應(yīng)用的自擬方,以婦科常用當(dāng)歸—川芎和川芎—香附[1]2個藥對合并而成,組方為當(dāng)歸15 g、川芎15 g、香附9 g組成。痛經(jīng)之病機(jī)多為瘀、虛、寒凝、氣滯。當(dāng)歸,甘辛溫,補(bǔ)血調(diào)經(jīng),活血止痛;川芎,辛溫,活血行氣,祛風(fēng)止痛;香附長于疏肝解郁,調(diào)經(jīng)止痛,理氣調(diào)中,乃氣病之總司,女科之主帥也。當(dāng)歸、川芎、香附3藥合用,可用于因氣滯、血瘀、血虛、寒凝等病因引起的痛經(jīng)以及虛實夾雜等復(fù)雜病機(jī)之痛經(jīng)。本方組方精簡,多年臨床應(yīng)用該方治療原發(fā)性痛經(jīng)經(jīng)期應(yīng)用可快速緩解癥狀,經(jīng)前3 d服用可預(yù)防經(jīng)期腹痛,連續(xù)服用3～5個月經(jīng)周期。按文獻(xiàn)方法[2],以停藥后第3個月痛經(jīng)程度積分為療效指標(biāo),布洛芬為陽性對照藥,對本方進(jìn)行臨床療效觀察結(jié)果顯示,佛香飲組總有效率75.6%,布洛芬組為7.78%。本研究以布洛芬為陽性對照藥,觀察本組方對痛經(jīng)模型動物的止痛作用及其對子宮平滑肌張力的影響,為其臨床用藥提供實驗依據(jù),并為探討其作用機(jī)制奠定基礎(chǔ)。

1 材料與方法

1.1 材料

1.1.1 動物 SD大鼠,SPF級,雌性,未孕,體質(zhì)量220～240 g,北京華阜康生物科技股份有限公司,許可證號:SCXK(京)2009-0004,實驗前在本實驗室適應(yīng)5 d,實驗室溫度22～24 ℃,相對濕度55%～60%,光照時間12 h(7:00-19:00)。大鼠顆粒飼料,北京華阜康生物科技股份有限公司提供。

1.1.2 受試藥物 佛香飲水提取物的制備:當(dāng)歸、川芎、香附按5∶5∶4配伍,加8倍量水,浸泡8 h,煎煮2次,煎煮30 min/次,合并煎煮液,過濾,減壓濃縮至1.44 g/mL(按生藥計,臨用時稀釋為0.72,0.36 g/mL);苯甲酸雌二醇注射液(天津金耀氨基酸有限公司,生產(chǎn)批號:1001051,1 mL:1 mg);縮宮素注射液(馬鞍山豐原制藥有限公司,生產(chǎn)批號:1302151,1 mL:10U);布洛芬顆粒(哈藥集團(tuán)世一堂制藥廠,生產(chǎn)批號:130206,0.2 g/包)。

1.1.3 試劑與儀器 試劑:大鼠PGF2α酶聯(lián)免疫檢測試劑盒(上海池澤生物科技有限公司,生產(chǎn)批號:201307)。L-精氨酸(L-Arg)(北京化學(xué)試劑公司,生產(chǎn)批號:140421);L-硝基精氨酸甲酯(L-NAME)(美國Sigma公司)。洛氏液(Locke′s solution)[2]：NaCl 9.0 g/L,KCl 0.42 g/L,CaCl20.24 g/L,NaHCO30.2 g/L,Glucose 1.0 g/L,臨用時重蒸水新鮮配制[3]。儀器:MacLab/4e四道生理記錄儀(澳大利亞生產(chǎn))。

1.2 方法

1.2.1 鎮(zhèn)痛作用 小鼠55 ℃熱板實驗將雌性小鼠放置到預(yù)熱到55 ℃的恒溫?zé)岚鍍x上,以舔后足為痛反應(yīng),以出現(xiàn)舔后足的潛伏期作為痛閾值,以藥前2次痛閾的均數(shù)作為基礎(chǔ)痛閾,選取藥前基礎(chǔ)痛閾合格(痛閾大于5 s,小于30 s)的小鼠60只,隨機(jī)分為佛香飲方飲1.8、3.6、7.2 g/kg劑量組(按生藥計算,分別相當(dāng)于人等效劑量的1/2倍、等倍及2倍),布洛芬顆粒0.08 g/kg(相當(dāng)于人等效劑量2倍)對照組及模型組。灌胃給藥,給藥體積為0.2 mL/10 g體重,空白對照組灌胃等體積蒸餾水;注射給藥后30、45、60、120 min測定藥后痛閾。并按文獻(xiàn)方法[4]計算痛閾提高百分率。

小鼠48 ℃熱板實驗 雌性小鼠置于預(yù)熱到48 ℃的恒溫?zé)岚鍍x上,以舔后足為痛反應(yīng),以出現(xiàn)舔后足的潛伏期作為痛閾值,以藥前2次痛閾的均數(shù)作為基礎(chǔ)痛閾,選取藥前基礎(chǔ)痛閾合格(痛閾大于5 s,小于30 s)的小鼠60只,隨機(jī)分組,分組方法、給藥劑量和途徑均與1.5.1.1相同。灌胃給藥后30、45、60、120 min測定藥后痛閾值,計算痛閾提高百分率[4]。

1.2.2 對縮宮素誘發(fā)痛經(jīng)模型大鼠痛反應(yīng)的影響 雌性SD大鼠60只,隨機(jī)分為正常對照組、佛香飲1.8,3.6和7.2 g/kg組,除正常對照組外,其他組大鼠均每天皮下注射己烯雌酚2 mg/kg,連續(xù)10 d。皮下注射己烯雌酚第6日開始,各組灌胃給予相應(yīng)的藥物,給藥容積為5 mL/kg,模型組注射同體積蒸餾水,連續(xù)5 d。末次給藥后1 h，腹腔注射縮宮素20 U/kg。立即記錄大鼠出現(xiàn)痛反應(yīng)(扭體反應(yīng))的潛伏期、30 min內(nèi)扭體次數(shù),計算扭體次數(shù)的抑制率。扭體次數(shù)抑制率=(模型組扭體次數(shù)-給藥組扭體次數(shù))/模型組扭體次數(shù)×100%[5]。大鼠血清中PGF2α含量測定 上述大鼠,注射縮宮素后30 min,乙醚麻醉,腹腔靜脈取血,低溫離心機(jī)于4 ℃、3 000 r/min，離心15 min,取血清,冰箱-20 ℃保存?zhèn)溆?。按試劑盒方法測定各組大鼠血清中PGF2α的含量。

1.2.3 對原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠離體子宮平滑肌活力的影響 上述模型動物取血后,迅速取出大鼠子宮,置于冷洛氏液中清洗,取每側(cè)子宮角中段2 cm,固定于盛有10 mL洛氏液的恒溫浴槽中,與MecLab/4e相連的張力換能器上。浴槽內(nèi)營養(yǎng)液溫度為37.5～38 ℃,恒量通入95% O2+5% CO2混合氣體。調(diào)節(jié)微調(diào)器加前負(fù)荷1 g,平衡40 min,待子宮恢復(fù)自發(fā)節(jié)律,收縮頻率和幅度穩(wěn)定后,記錄各組動物子宮的收縮頻率和幅度[6]。

1.2.4 對縮宮素引起正常大鼠離體子宮平滑肌收縮力的影響[3-4]雌性未孕成年大鼠20只,皮下注射己烯雌酚2 mg/kg,連續(xù)3 d。第4天處死大鼠,快速剖取子宮,其他操作程序同2.2將離體子宮分為空白對照組,縮宮素對照組及不同濃度佛香飲組。待子宮收縮節(jié)律、幅度、基線平穩(wěn)后,正常對照組加入0.2 mL的洛氏液,縮宮素對照組加入0.2 mL的洛氏液,孵育5 min,加入2.5 U/mL的縮宮素0.2 mL(終濃度為0.05 U/mL)。記錄子宮平滑肌最大收縮力(基線上升的高度)。給藥組分別預(yù)先加入濃度為10 mg/mL,20 mg/mL及40 mg/mL(按生藥計算)的佛香飲0.2 mL,離體器官浴槽內(nèi)藥物終濃度分別為1 mg/mL,2 mg/mL及4 mg/mL,加藥后孵育5 min,加入0.2 mL縮宮素,記錄子宮平滑肌基線最大上升高度,并計算抑制率,抑制率%=(縮宮素組基線平均上升高度-給藥組基線平均上升高度)/縮宮素組基線平均上升高度×100%。

表1 佛香飲對(55 ℃熱板實驗)小鼠痛閾值的影響

注:與空白對照組比較:*P<0.05,**P<0.01;與用藥前比較:△P<0.05,△△P<0.01;與布洛芬組比較▲P<0.05

表2 佛香飲對48 ℃熱板實驗)小鼠痛閾值的影響

注:與空白對照組比較:*P<0.05,**P<0.01;與用藥前比較:△P<0.05,△△P<0.01

2 結(jié)果

2.1 對(55 ℃熱板實驗)小鼠痛閾值的影響 7.2 g/kg佛香飲組的痛閾顯著高于給藥前或空白對照組比較(P<0.05),1.8 g/kg和3.6 g/kg組痛閾與藥前或空白對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。布洛芬組痛閾與空白對照組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。藥后45、60和120 min佛香飲7.2 g/kg組痛閾高于布洛芬組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),結(jié)果見表1。

2.2 對(48 ℃熱板實驗)小鼠痛閾值的影響 佛香飲各劑量組小鼠藥后痛閾值均高于藥前或空白對照組(P<0.05或P<0.01),布洛芬與佛香飲3.6和7.2 g/kg劑量組小鼠痛閾比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

2.3 對大鼠扭反應(yīng)體潛伏期和扭體反應(yīng)次數(shù)的影響 佛香飲各劑量組痛反應(yīng)潛伏期均長于模型對照組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01);各劑量組大鼠的扭體反應(yīng)次數(shù)均低于模型組,其中3.6和7.2 g/kg劑量組與模型組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.01),1.8 g/kg組與模型組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。布洛芬顆粒組大鼠扭體反應(yīng)潛伏期明顯長于模型組(P<0.01)。扭體反應(yīng)次數(shù)顯著低于模型組(P<0.01);布洛芬與佛香飲3.6和7.2 g/kg劑量組比較痛反應(yīng)潛伏期和扭體反應(yīng)次數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表3。

表3 佛香飲對痛經(jīng)模型大鼠痛反應(yīng)的影響

注:與模型組比較:*P<0.05;**P<0.01

2.4 對大鼠血清中PGF2α含量的影響 MC組大鼠血清中PGF2α的含量顯著高于NC組(P<0.01),佛香飲3個劑量組動物血清中PGF2α的水平顯著低于MC組(P<0.05或P<0.01),結(jié)果見表2。

表4 佛香飲對原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠血清中 PGF2α含量的影響

注:與模型組比較*P<0.05,**P<0.01

2.5 對原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠離體子宮平滑肌活動力的影響 MC大鼠離體子宮平滑肌的收縮頻率顯著高于NC組、收縮幅度低于NC組(P<0.05),說明模型組子宮平滑肌張力增高,舒張不完全。佛香飲各劑量組離體子宮收縮頻率明顯低于MC組(P<0.05或P<0.01),收縮幅度高于模型組(P<0.05),說明佛香飲可有效的抑制縮宮素引起的子宮平滑肌痙攣性收縮作用。見表5。

表5 佛香飲對原發(fā)性痛經(jīng)模型大鼠離體子宮收縮頻率和幅度的影響

注：與模型組比較*P<0.05,**P<0.01

2.6 對縮宮素誘發(fā)正常大鼠子宮平滑肌痙攣性收縮的影響 終濃度為1 mg/mL,2 mg/mL及4 mg/mL的佛香飲孵育組,子宮收縮基線上升的幅度顯著低于縮宮素組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05或P<0.01),說明佛香飲可拮抗縮宮素誘發(fā)的正常未孕大鼠子宮平滑肌的痙攣性收縮。見表6。

表6 佛香飲對縮宮素誘發(fā)子宮平滑肌痙攣性收縮作用的影響

注：與縮宮素組比較*P<0.05,**P<0.01

3 討論

3.1 依據(jù)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)理論分析佛香飲組方的可行性 原發(fā)性痛經(jīng)屬于中醫(yī)學(xué)“經(jīng)行腹痛”的范疇,始載于張仲景《金匱要略·婦人雜病脈證并治》:帶下,經(jīng)水不利,少腹?jié)M痛[7]。痛經(jīng)的主要病因為女性在月經(jīng)期或月經(jīng)前后,血海由充盈逐漸轉(zhuǎn)為泄溢,出現(xiàn)急而大的氣血變化。如在此時出現(xiàn)大的情緒波動,或病邪乘虛侵入,均可誘使沖任失調(diào)、血瘀阻滯,寒凝經(jīng)脈,終至胞宮經(jīng)血不暢,不通而痛,或不榮而痛[8]。以傳統(tǒng)中藥學(xué)理論分析,當(dāng)歸甘辛溫,補(bǔ)血調(diào)經(jīng),活血止痛之功效,既能補(bǔ)血,又能活血,補(bǔ)中有動,行中有補(bǔ),既可通經(jīng),又能活絡(luò)。凡婦女月經(jīng)不調(diào),痛經(jīng),血虛閉經(jīng),均可用之。川芎辛溫,具活血祛瘀、行氣止痛之功效,為“血中氣藥”,用于血瘀氣滯的月經(jīng)不調(diào)、痛經(jīng)、經(jīng)閉,與當(dāng)歸相須為用,以增強(qiáng)活血、行瘀、止痛之效。香附疏肝解郁,調(diào)經(jīng)止痛,理氣調(diào)中,乃氣病之總司,女科之主帥也,可用于肝郁氣滯,月經(jīng)不調(diào),經(jīng)閉痛經(jīng)等[9]。當(dāng)歸和川芎為臨床常用補(bǔ)血活血之對藥,配以香附3藥合用,對于因氣滯、血瘀、血虛、寒凝等病因引起的痛經(jīng)以及虛實夾雜等復(fù)雜病因之痛經(jīng)均可獲良效。

3.2 依據(jù)現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)理論分析佛香飲組方的可行性 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為原發(fā)性痛經(jīng)發(fā)病機(jī)制非常復(fù)雜,包括神經(jīng),精神,內(nèi)分泌,飲食,營養(yǎng)等多方面改變,導(dǎo)致PGs、OT、E2等多種遞質(zhì)水平異常,致子宮平滑肌張力增高,擠壓肌間血管,減少子宮肌層血氧供應(yīng)量,造成局部酸性代謝產(chǎn)物聚積,引起疼痛。中醫(yī)學(xué)與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對原發(fā)性痛經(jīng)的發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識是相通的?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明,當(dāng)歸-川芎(佛手散)為婦科常用藥對,對小鼠離體子宮平滑的張力有明顯的抑制作用[10-11]。當(dāng)歸揮發(fā)油對大鼠、小鼠等多種動物不同生殖生理階段,如未孕、妊娠早期、晚期及產(chǎn)后的子宮平滑肌活力均有抑制作用。并可拮抗組胺、乙酰膽堿、縮宮素等誘發(fā)的子宮平滑肌痙攣性收縮[12]。當(dāng)歸多糖對原發(fā)性痛經(jīng)有顯著的鎮(zhèn)痛作用[9]。川芎內(nèi)酯及阿魏酸為緩解子宮平滑肌痙攣作用的主要成分,川芎和當(dāng)歸中均含阿魏酸。阿魏酸為當(dāng)歸和川芎的共有成分。川芎嗪有顯著的鎮(zhèn)痛、改善實驗性微循環(huán)和血瘀障礙,增大毛細(xì)血管口徑,改變血流流態(tài),增快血流速度,增加血流量,增多開放毛細(xì)血管數(shù)、抑制血小板聚集等作用。香附對小鼠痛經(jīng)模型有顯著的鎮(zhèn)痛作用[13]。張發(fā)初等報道,5%香附流浸膏對豚鼠、兔、貓和犬等動物的離體子宮,無論己孕或未孕,都有抑制作用,使其收縮力減弱、肌張力降低。

3.3 本研究采用不同溫度的熱板實驗 觀察了佛香飲的鎮(zhèn)痛作用,熱板法屬于熱刺激致痛模型,較高溫度(55 ℃)熱刺激建立的疼痛模型,主要用于評價具有較強(qiáng)鎮(zhèn)痛作用的中樞性鎮(zhèn)痛藥的鎮(zhèn)痛效果,較低溫度(48～50 ℃)的熱刺激建立的疼痛模型,主要用于評價較弱強(qiáng)度的外周鎮(zhèn)痛藥物的鎮(zhèn)痛效果[14]。本實驗結(jié)果顯示,佛香飲對48 ℃熱刺激引起的痛反應(yīng)有顯著的抑制作用,只有在7.2 g/kg才對55 ℃熱刺激引起的痛反應(yīng)有抑制作用,提示佛香飲的鎮(zhèn)痛作用主要是外周性的,大劑量時有一定的中樞性鎮(zhèn)痛作用。

利用縮宮素引起子宮平滑肌痙攣的性質(zhì),建立的類痛經(jīng)模型,是目前較為公認(rèn)的評價治療痛經(jīng)藥物的模型。佛香飲對該模型有較強(qiáng)的鎮(zhèn)痛作用,提示,本方具有拮抗縮宮素,緩解子宮平滑肌痙攣作用[15,16]鼠的扭體反應(yīng)次數(shù),延長痛反應(yīng)潛伏期,提示佛香飲對縮宮素誘發(fā)的原發(fā)性痛經(jīng)模型有顯著鎮(zhèn)痛作用。佛香飲不同劑量組大鼠離體子宮平滑肌活動頻率低于模型對照組,收縮幅度高于模型對照組,提示佛香飲顯著抑制痛經(jīng)模型大鼠子宮平滑肌痙攣性收縮。正常大鼠離體子宮實驗結(jié)果顯示,終濃度為0.05 U/mL的縮宮素可使正常大鼠離體子宮平滑肌活動基線顯著升高,即產(chǎn)生痙攣性收縮,用不同濃度的佛香飲孵育正常大鼠離體子宮平滑肌后,再加入相同劑量的縮宮素,子宮平滑肌的活動基線升高的幅度顯著低于縮宮素對照組,證明佛香飲可顯著抑制縮宮素引起的正常大鼠離體子宮平滑肌痙攣性收縮。由此可見,佛香飲體內(nèi)外給藥均可抑制縮宮素引起的子宮平滑肌痙攣性收縮,使其舒張較完全,增加子宮平滑肌的血、氧供量,降低局部酸性代謝產(chǎn)物含量,進(jìn)而減輕痛反應(yīng)。因此,推測抑制子宮平滑肌痙攣是佛香飲治療原發(fā)性痛經(jīng)作用的主要環(huán)節(jié)。

痛經(jīng)患者血中PGF2α含量明顯高于正常人,PGF2的濃度與痛經(jīng)程度呈正相關(guān)[17]。PGF2α與子宮平滑肌內(nèi)螺旋小動脈上的PGF2α受體結(jié)合,致小動脈收縮,局部血、氧供應(yīng)減少、酸性代謝產(chǎn)物聚積,刺激痛神經(jīng)纖維,引起痛經(jīng)[18-20]。同時,PGF2α可顯著增加人子宮平滑肌細(xì)胞中縮宮素受體的表達(dá),增強(qiáng)縮宮素收縮子宮平滑肌的作用[21]。布洛芬是一種有效的經(jīng)期止痛藥,其作用機(jī)制通過抑制環(huán)氧化酶的活性而抑制前列腺素的合成,降低子宮組織中前列腺素的水平,降低子宮平滑肌張力,減輕子宮內(nèi)壓力,抑制子宮劇烈收縮[22-23]。本實驗結(jié)果顯示,布洛芬和佛香飲均可降低血清中PGF2α的水平,提示抑制PGF2α或釋放是其治療原發(fā)性痛經(jīng)的機(jī)制之一。

綜上所述,從中醫(yī)學(xué)和現(xiàn)代藥理學(xué)研究分析,當(dāng)歸、川芎和香附組方,均可對原發(fā)性痛經(jīng)從多層次、多水平、多靶點,有針對性的對多種病因的原發(fā)性痛經(jīng)達(dá)到治療目的。本實驗結(jié)果證明了佛香飲對原發(fā)性痛經(jīng)有良好的治療效果。其作用機(jī)制有待進(jìn)一步研究。

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ExperimentalStudyonEffectsofFoxiangDecoctioninTreatingPrimaryDysmenorrhea

Yang Xinrui1，Miao Xihong2，F(xiàn)eng Xiaojing2，Bai Yunhe1，Tian Tian1

(1ObstetricsandGynecology，ThirdHospitalofChengdeCity，Chengde067000，China; 2DermatologyDepartmentofCentralHospitalofChengdeCity，Chengde067000，China)

Objective:To investigate the effects of Foxiang decoction (FXD) in treating primary dysmenorrhea for providing the basis for clinical application.MethodsThe mouse model of pain were established by using 55 ℃ and 48 ℃ thermal stimulation; and the rat model of primary dysmenorrhea was established by subcutaneous injection of oxytocin.The analgesic effect of Foxiang decoction on dysmenorrhea was observed by the two models.The contraction frequency and contraction amplitude of uterine smooth muscle were examined to evaluate the analgesic effect of FXD on primary dysmenorrhea model rats and its effects on the tension of uterus smooth muscle.As well as，it was examined that the antagonism effect of FXD on the uterine smooth of normal rats tetanic contraction induced by oxytocin.The contents of prostaglandin F2 (PGF2) in serum of rats with dysmenorrhea were determined to analyze the mechanism of its analgesic effect.ResultsIn the 55 ℃ hot plate test，the pain threshold of FXD7.2 g/kg group (dollars by crude drug) was lower than the model group (P<0.05); in the 48 ℃ hot plate test，the pain threshold of FXD 1.8，3.6 and 7.2 g/kg group were lower than the model group (P<0.05 orP<0.01); reaction times writhing dysmenorrhea rats were lower than the model group (P<0.05 orP<0.01); writhing responses number of rats in all FXD group were lower than that of model group (P<0.05 orP<0.01).In 3.6 and 7.2 g/kg of FXD dose group，the uterine smooth muscle contraction frequency was significantly lower than that of dysmenorrhea model group (P<0.05 orP<0.01)，but contraction amplitude was significantly higher than that of dysmenorrhea model group (P<0.05 orP<0.01).In uterine smooth muscle of normal rats，F(xiàn)XD significantly inhibited heighten of the contraction curve baseline induced by oxytocin by dose dependently.The content of PGF2 in the serum in all dose group was significantly lower than that of the MC group (P<0.05 orP<0.01).ConclusionFXD has significant analgesic effect on heat pain and primary dysmenorrhea pain，and the inhibition of uterine smooth muscle spastic contraction pain.The inhibition of the synthesis or release of PGF2α is one of the mechanisms of its treatment of dysmenorrhea.

Foxiang decoction; Primary dysmenorrhea; Analgesic; Uterine smooth muscle; PGF2α

河北省中醫(yī)藥管理局(2016159)

楊新蕊(1973.12—),女,學(xué)士,副主任醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)治療痛經(jīng),E-mail:1285478613@qq.com

繆希紅(1974.12—),女,學(xué)士,副主任醫(yī)師,研究方向:中醫(yī)治療痛經(jīng),E-mail:13643243330@163.com

R285.5

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2017.10.035

(2016-11-13收稿 責(zé)任編輯：王明)