高學坤，孫言才(安徽省腫瘤醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230031)

*藥師。研究方向：醫(yī)院藥事管理。E-mail：haikuo123890@126.com

24例嚴重的藥品不良反應報告

高學坤*，孫言才
(安徽省腫瘤醫(yī)院藥劑科，安徽 合肥 230031)

目的：了解安徽省腫瘤醫(yī)院(以下簡稱“該院”)嚴重的藥品不良反應(adverse drug reaction,ADR)的發(fā)生情況。方法：收集2013—2016年該院上報的367例ADR報告，從患者的性別與年齡、引發(fā)ADR的給藥途徑、引發(fā)ADR的藥物種類、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)等方面對24例嚴重的ADR進行分析。結(jié)果：24例嚴重的ADR報告中，男性患者略多于女性，>60歲者多見；7例(占29.16%)患者病情嚴重，17例(占70.83%)住院或住院時間延長。引發(fā)嚴重的ADR的給藥途徑以靜脈滴注為主；引發(fā)嚴重的ADR病例數(shù)排序居前3位的藥物種類分別為抗病原微生物藥、抗腫瘤藥、維生素和營養(yǎng)藥；嚴重的ADR主要累及皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)。結(jié)論：嚴重的ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，臨床應加強用藥監(jiān)測，通過相關(guān)培訓提高醫(yī)務人員對ADR的上報意識，保證臨床合理用藥。

藥品不良反應； 報告分析； 合理用藥； 監(jiān)測

藥物在防治疾病的同時，會發(fā)生與治療目的無關(guān)的毒性反應、副作用、后遺效應、變態(tài)反應及特異性反應等[1]，即藥品不良反應(adverse drug reaction，ADR)。調(diào)查結(jié)果顯示，臨床因用藥而導致的ADR發(fā)生率高達20%，與ADR相關(guān)的病死率約為30%[2]。因此，加強用藥監(jiān)測，及時有效處理ADR，對改善患者預后、保證臨床合理用藥具有重要意義[3]?，F(xiàn)分析安徽省腫瘤醫(yī)院(以下簡稱“該院”)嚴重的ADR的發(fā)生情況，以期為臨床合理用藥提供參考，報告如下。

1 資料與方法

收集2013—2016年該院上報的367例ADR報告，均由臨床藥師、醫(yī)師和護理人員填寫《藥品不良反應報告表》上報，符合《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》中提出的ADR評價標準，即在正常用量與用法下，服用合格藥物而引起的與用藥目的不相關(guān)的情況。嚴重的ADR應符合以下一項或幾項：(1)危及生命；(2)導致住院或住院時間延長；(3)致畸、致癌以及導致出生缺陷；(4)引起其他嚴重的醫(yī)學事件。367例ADR報告中，嚴重的ADR 24例(占6.54%)。依據(jù)《中國醫(yī)師藥師臨床用藥指南》《新編藥物學》(17版)及藥品說明書等，對發(fā)生嚴重的ADR患者的性別與年齡、ADR的給藥途徑、引發(fā)ADR的藥物種類、ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)等進行分析。

2 結(jié)果

2.1發(fā)生嚴重的ADR患者的性別與年齡分布

24例嚴重的ADR報告中，男性患者14例(占58.33%)，女性患者10例(占41.67%)；年齡19～80歲，>60歲者多見，見表1。其中，7例(占29.16%)患者病情嚴重、危及生命，17例(占70.83%)住院或住院時間延長。

表1 發(fā)生嚴重的ADR患者的性別與年齡分布

2.2引發(fā)嚴重的ADR的給藥途徑分布

24例引發(fā)嚴重的ADR中，靜脈滴注給藥23例(占95.83%)，靜脈注射給藥1例(占4.17%)。

2.3引發(fā)嚴重的ADR的藥物種類分布

引發(fā)嚴重的ADR病例數(shù)排序居前3位的藥物種類分別為抗病原微生物藥、抗腫瘤藥及維生素、營養(yǎng)藥，見表2。

表2 引發(fā)嚴重的ADR的藥物種類分布Tab 2 Distribution of categories of no-severe ADR involving drugs

2.4嚴重的ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)

嚴重的ADR主要累及皮膚及其附件，其次為消化系統(tǒng)和循環(huán)系統(tǒng)，見表3。

表3 嚴重的ADR累及器官和(或)系統(tǒng)及主要臨床表現(xiàn)Tab 3 Severe ADR involved organs and (or) systems and its clinical features

3 討論

3.1ADR一般情況

ADR有可能是特異性反應、無法預期的過敏性反應，也有可能是預期的毒副作用，同時還包括藥物治療期間患者心理上所產(chǎn)生的不愉快反應。一般的ADR包括惡心嘔吐、心率加快等，但不會危及患者生命，經(jīng)過對癥處理后，均可完全消失。按照《藥品不良反應報告和監(jiān)測管理辦法》(衛(wèi)生部令第81號)，嚴重的ADR是指因為藥物治療而產(chǎn)生嚴重損害，如危及生命、導致生理缺陷、人體器官功能永久性傷害或傷殘、延長住院時間和死亡等。本調(diào)查中，367例ADR報告多來源于住院患者，其中嚴重的ADR 24例，應當引起臨床的高度重視。由于目前關(guān)于ADR的報道不斷增多，故臨床加強了對ADR的監(jiān)測，臨床醫(yī)師、臨床藥師和護理人員增強了對ADR的認知，醫(yī)、藥、護加強交流、合作可在一定程度上降低ADR的發(fā)生率[4-5]。

3.2發(fā)生嚴重的ADR患者的性別與年齡分布

由表1可見，男性患者略多于女性，但無明顯差異，表明嚴重的ADR的發(fā)生與性別關(guān)系不大，提示其發(fā)生具有普遍性。調(diào)查結(jié)果顯示，年齡>60歲的老年患者易發(fā)生嚴重的ADR。其原因可能為：老年患者各器官功能隨著年齡的增長而減退(如藥物代謝速度下降、臟器功能逐漸衰退和血漿蛋白含量過低等)，使體內(nèi)的藥物分布、吸收、排泄和代謝發(fā)生變化而易發(fā)生ADR；老年患者多合并多種基礎疾病，且常聯(lián)合應用多種治療藥物，可能存在藥物相互作用，繼而發(fā)生ADR[6-7]。因此，臨床醫(yī)師、藥師在為患者制訂用藥方案時，應綜合考慮患者的年齡因素，給予個體化治療，并加強用藥監(jiān)測，以減少嚴重的ADR的發(fā)生[8]。

3.3引發(fā)嚴重的ADR的給藥途徑

24例嚴重的ADR報告中，靜脈滴注所致ADR病例數(shù)最多，僅1例靜脈注射引發(fā)。分析原因可能為：靜脈滴注給藥后，藥物直接進入血液中，無肝臟首關(guān)效應，藥效強烈且快速，易發(fā)生ADR[9]；藥物滲透壓、pH、滴注速度及藥物濃度等也可引發(fā)ADR。由于嚴重的ADR?？晌＜盎颊呱?7例患者病情嚴重，危及生命)或加重病情、延長住院治時間，故進行積極有效的處理，對改善預后、挽救患者生命具有重要意義。臨床用藥應遵循“能口服給藥不靜脈注射，能靜脈注射不靜脈滴注”的原則，必須靜脈滴注時，應嚴格控制滴注速度、藥物濃度，并加強用藥監(jiān)測，減少嚴重的ADR的發(fā)生[10]。

3.4引發(fā)嚴重的ADR的藥物種類

由表2可見，抗病原微生物藥引發(fā)的嚴重的ADR病例數(shù)最多，可能與該類藥物在臨床應用廣泛、藥物注射速度較快、配制濃度較高及用藥量較大等因素有關(guān)[11]。其次為抗腫瘤藥，其原因可能為臨床治療惡性腫瘤時，多采用聯(lián)合用藥方案，但抗腫瘤藥對正常細胞也會產(chǎn)生一定的殺傷作用，故抗腫瘤治療時應注意藥物的聯(lián)合應用，注意不同種類藥物之間的藥理機制及用量，應嚴格按照藥物適應證用藥，避免濫用藥物；注意用藥劑量、藥物濃度和注射速度，保障用藥的合理性[12]。

3.5嚴重的ADR累及器官和(或)系統(tǒng)

由表3可見，嚴重的ADR主要累及皮膚及其附件，主要表現(xiàn)為傷口滲出腫脹、斑疹等。可能與皮膚及其附件的癥狀表現(xiàn)較為直觀，不易于其他疾病混淆，不需要進行相關(guān)檢查即可發(fā)現(xiàn)有關(guān)[13]。消化系統(tǒng)ADR則以腹痛、腹瀉、惡心嘔吐等表現(xiàn)為主，此類表現(xiàn)也較為直觀，患者及醫(yī)務人員容易發(fā)現(xiàn)，故上報率較高。

綜上所述，ADR的發(fā)生與多種因素相關(guān)，而相較于一般的ADR，嚴重的ADR可危及患者生命，故更應引起重視。一旦發(fā)現(xiàn)，應及時處理，以保障患者的治療效果和生命安全[14]。臨床應做好ADR的監(jiān)測工作，通過知識培訓及制度約束，讓醫(yī)務人員深刻認識到ADR監(jiān)測的重要性與必要性，增強上報意識；規(guī)范臨床用藥，保證患者用藥安全[15]。

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24ReportsofSevereAdverseDrugReactions

GAO Xuekun, SUN Yancai
(Dept.of Pharmacy, Anhui Provincial Cancer Hospital, Anhui Hefei 230031, China)

OBJECTIVE: To investigate the incidence of severe adverse drug reactions (ADR) in Anhui Provincial Cancer Hospital (hereinafter referred to as “this hospital”). METHODS: 367 reports of ADR during 2013-2016 were collected, analysis was conducted on 24 cases of severe ADR in terms of patients’ genders and ages, administration routes, species of drugs inducing ADR, involved organs and (or) systems and its clinical features. RESULTS: Among the 24 reports of severe ADR, the number of male patients was slightly more than females, most aged over 60; 7 cases (29.16%) were seriously ill, 17 cases (70.83%) were in hospital or prolonged hospital stays. Intravenous drip was the main administration route inducing severe ADR; the top 3 species of drugs inducing severe ADR were respectively antimicrobial drugs, antineoplastic drugs and vitamins, nutriceuticals; the severe ADR mainly involved skin and its accessories, secondly was digestive system and circulatory system. CONCLUSIONS: The severe ADR was multi-factor related, monitoring on clinical medication needs to be reinforced, related trainings on medical staff of ADR reporting are needed to ensure clinical rational medication.

Adverse drug reactions; Analysis on reports; Rational medication; Monitoring

R969.3

A

1672-2124(2017)10-1411-03

DOI 10.14009/j.issn.1672-2124.2017.10.040

2017-06-12)