魏薇，王中京，周玲，趙湜，毛紅

(華中科技大學(xué)附屬武漢市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430014)

·臨床經(jīng)驗·

2型糖尿病周圍神經(jīng)病變的危險因素分析

魏薇，王中京，周玲，趙湜，毛紅

(華中科技大學(xué)附屬武漢市中心醫(yī)院內(nèi)分泌科，湖北 武漢 430014)

目的探討2型糖尿病周圍神經(jīng)病變(DPN)相關(guān)危險因素。方法選取2014年1月至2015年12月在武漢市中心醫(yī)院住院的2型糖尿病患者427例，分為DPN組(141例)和無DPN組(286例)，比較兩組各項臨床指標(biāo)，并進一步分析DPN發(fā)生的危險因素。結(jié)果DPN組(141例)和無DPN組患者年齡[(61.45±9.39)歲vs(58.07±10.41)歲]、糖尿病病程[(8.64±5.79)年vs(6.93±5.63)年]、糖化血紅蛋白(HbA1c)[(8.67±2.04)%vs(7.91±1.84)%]及空腹血糖水平[(9.84±3.97)mmol/L vs(8.67±3.21)mmol/L]、吸煙率[43例(30.5%)vs 45例(15.7%)]、糖尿病性視網(wǎng)膜病變(DR)的發(fā)生率[51例(36.2%)vs 64例(22.4%)]比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。多元Logistic回歸分析顯示年齡、HbA1c、吸煙、合并DR為DPN發(fā)生的獨立危險因素(P＜0.05)。結(jié)論年齡、HbA1c、吸煙以及合并DR為導(dǎo)致DPN的主要危險因素。

2型糖尿病；糖尿病周圍神經(jīng)病變；危險因素

糖尿病周圍神經(jīng)病變(diabetic peripheral neuropathy，DPN)是2型糖尿病患者常見的慢性并發(fā)癥之一，是導(dǎo)致糖尿病足部潰瘍、感染、壞疽甚至截肢的主要危險因素[1]。DPN的發(fā)生是多種因素綜合作用的結(jié)果，探討影響DPN發(fā)生的危險因素對于DPN的早期預(yù)防和治療具有重要意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 納入2014年1月至2015年12月于武漢市中心醫(yī)院住院的2型糖尿病患者427例，男性215例，女性212例，平均年齡(59.2±10.2)歲，所有患者均符合2010年ADA糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)及分型[2]。DPN的診斷需同時滿足以下四點[3]：①明確的糖尿病病史；②在診斷糖尿病時或之后出現(xiàn)的神經(jīng)病變；③臨床癥狀和體征與DPN的表現(xiàn)相符；④以下檢查中存在2項或2項以上異常：溫度覺、10 g尼龍絲檢查、振動覺異常、踝反射消失、神經(jīng)傳導(dǎo)速度有2項或以上減慢。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除其他病因引起的周圍神經(jīng)病變，如：腦血管意外后遺癥、頸腰椎病變、慢性酒精中毒、營養(yǎng)性疾病、遺傳因素、嚴重肝腎功能不全等引起的周圍神經(jīng)病變；②感染性多發(fā)性神經(jīng)炎；③足部潰瘍、感染及雙足明顯浮腫；④雙下肢外傷及手術(shù)史。根據(jù)DPN診斷標(biāo)準(zhǔn)與排除標(biāo)準(zhǔn)分為DPN組(141例)和無DNP組(286例)。

1.2 資料收集 采集年齡、性別、病程、血壓、糖化血紅蛋白(HbA1c)、空腹血糖(FPG)、血脂譜、尿微量白蛋白/尿肌酐(UACR)、吸煙史、是否合并糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)及心血管事件等數(shù)據(jù)。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法 應(yīng)用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(x-±s)表示，偏態(tài)分布以M(四分位數(shù)間距)表示；計數(shù)資料以例(%)表示。正態(tài)分布變量組間比較采用t檢驗，偏態(tài)分析組間比較采用Mann-Whitney非參數(shù)檢驗，組間率比較采用χ2檢驗。采用多因素Logistic回歸模型分析各危險因素與DPN的關(guān)系。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 DPN組與非DPN組臨床資料比較 DPN組141例，非DPN組286例。DPN組年齡、糖尿病病程、HbA1c及空腹血糖水平、吸煙率以及DR的發(fā)生率均高于無DPN組(P＜0.05)。兩組患者血壓、BMI、血脂、UACR等臨床及生化指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義，見表1。

表1 DPN組與非DPN患者組的臨床指標(biāo)比較[(x-±s)，M(Q1,Q4)]

2.2 Logistic回歸分析 以是否發(fā)生DPN為因變量，以年齡、病程、性別、BMI、血壓、血脂、HbA1c、FPG、UACR、吸煙史及是否合并DR為自變量，進行多元Logistic回歸分析。年齡、HbA1c、吸煙史以及合并DR為DPN發(fā)生的主要危險因素(P＜0.05)，見表2。

表2 T2DM患者發(fā)生DPN的危險因素多元Logistic回歸分析結(jié)果

3 討 論

DPN可發(fā)生于糖尿病的各個階段，起病隱匿，易被忽視，一但病情發(fā)展，容易引起足部潰瘍、感染、壞疽，甚至導(dǎo)致截肢，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。因此對DPN進行早期診斷、干預(yù)，以及對DPN發(fā)生的危險因素進行探索顯得尤為重要。

文獻報道中DPN的發(fā)病率差異較大(8.1%～75.1%)[4-7]，其主要原因可能與研究人群、DPN的診斷標(biāo)準(zhǔn)不同相關(guān)。兩項中國流行病學(xué)調(diào)查中DPN的診斷主要依據(jù)患者的臨床癥狀及10g尼龍絲檢查，其報道DPN的發(fā)病率分別為61.8%[5]、60.3%[6]。本研究中DPN的診斷綜合了DPN的臨床癥狀、10 g尼龍絲、振動覺、溫度覺、踝反射、神經(jīng)傳導(dǎo)速度檢查等，住院患者DPN的發(fā)病率為33.02%。神經(jīng)傳導(dǎo)速度主要反映大直徑有髓鞘神經(jīng)纖維的功能，對部分僅有末梢神經(jīng)病變的早期DPN患者不敏感。因此以神經(jīng)傳導(dǎo)速度作為診斷標(biāo)準(zhǔn)時，可能導(dǎo)致DPN的發(fā)病率較低。

多項研究報道指出年齡大、病程長、血糖控制差、吸煙等為DPN發(fā)生的危險因素[7-9]。本研究結(jié)果提示DPN組糖尿病病程、年齡、HbA1c及空腹血糖水平、吸煙率、糖尿病性視網(wǎng)膜病變的發(fā)生率均高于無DPN組。進一步行多因素logistic回歸分析提示年齡、HbA1c、吸煙以及合并DR為DPN發(fā)生的危險因素。

長期高血糖對DPN的影響已得到廣泛認可。高血糖通過引起葡萄糖多元醇代謝增強、糖基化終末產(chǎn)物水平升高、氧化應(yīng)激反應(yīng)增強及細胞因子分泌紊亂等，導(dǎo)致神經(jīng)結(jié)構(gòu)和功能受損。此外長期高血糖還可通過損傷血管內(nèi)皮細胞功能引起神經(jīng)微循環(huán)障礙，促進DPN的進一步發(fā)展[10]。本研究中DPN組患者HbA1c及空腹血糖水平均高于無DPN組，且HbA1c升高為DPN發(fā)生的獨立危險因素之一。既往研究表明DPN的發(fā)生與HbA1c密切相關(guān)，嚴格控制血糖、減少血糖波動可防止或延緩DPN的發(fā)生[11]。

吸煙可導(dǎo)致胰島素抵抗、內(nèi)皮功能紊亂及炎性反應(yīng)，而增加DPN發(fā)生的風(fēng)險。此外，吸煙還可以引起動脈粥樣硬化，導(dǎo)致血管痙攣及血黏度增加，與糖尿病大血管并發(fā)癥的發(fā)生密切相關(guān)[12]。本研究中，有吸煙史患者DPN發(fā)生的風(fēng)險為未吸煙患者的2.98倍，提示我們在臨床工作中需特別關(guān)注年齡大并且有吸煙史的糖尿病患者，其發(fā)生DPN的概率更高。改善生活方式及戒煙有助于減少DPN的發(fā)生概率。

本研究結(jié)果顯示，DPN組糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)的發(fā)生率高于無DPN組，合并DR為DPN發(fā)生的危險因素之一。DPN及DR均為糖尿病微血管并發(fā)癥，其發(fā)生均與微血管病變、微循環(huán)障礙及糖代謝紊亂有關(guān)[13]。建議患有糖尿病視網(wǎng)膜并發(fā)癥的患者盡早完善糖尿病周圍神經(jīng)病變篩查，及早發(fā)現(xiàn)、治療并發(fā)癥，提高生活質(zhì)量。

綜上所述，DPN的影響因素較多，年齡、吸煙、血糖控制不佳以及合并糖尿病視網(wǎng)膜病變?yōu)镈PN的主要危險因素，積極控制血糖、加強預(yù)防多種危險因素等可減少DPN的發(fā)生，減緩DPN的發(fā)展，避免足部壞疽、截肢等嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。

[1]Tesfaye S,Boulton AJ,Dyck PJ,et al.Diabetic neuropathies:Update on definitions,diagnostic criteria,estimation of severity,and treatments[J].Diabetes Care,2010,33(10):2285-2293.

[2]Zinman B,Gerich J,Buse JB,et al.American Diabetes Association:Standards of medical care in diabetes-2010[J].Diabetes Care,2010,33(3):692.

[3]胡仁明,樊東升.糖尿病周圍神經(jīng)病變診療規(guī)范(征求意見稿)[J].中國糖尿病雜志,2009,17(8):638-640.

[4]Miralles-García JM,de Pablos-Velasco P,Cabrerizo L,et al.Prevalence of distal diabetic polyneuropathy using quantitative sensory methods in a population with diabetes of more than 10 years'disease duration[J].Endocrinol Nutr,2010,57(9):414-420.

[5]Lu B,Yang Z,Wang M,et al.High prevalence of diabetic neuropathy in population-based patients diagnosed with type 2 diabetes in the Shanghai downtown[J].Diabetes Res Clin Pract,2010,88(3):289-294.

[6]中華醫(yī)學(xué)會糖尿病學(xué)分會慢性并發(fā)癥調(diào)查組.1991-2000年全國住院糖尿病患者慢性并發(fā)癥及相關(guān)大血管病變回顧性分析[J].中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院學(xué)報,2002,4(5):447-451.

[7]Booya F,Bandarian F,Larijani B,et al.Potential risk factors for diabetic neuropathy:a case control study[J].BMC Neurol,2005,5:24.

[8]Tesfaye S,Chaturvedi N,Eaton SE,et al.Vascular risk factors and diabetic neuropathy[J].N Engl J Med,2005,352(4):341-350.

[9]Tesfaye S,Stevens LK,Stephenson JM,et al.Prevalence of diabetic peripheral neuropathy and its relation to glycaemic control and potential risk factors:the EURODIAB IDDM Complications Study[J].Diabetologia,1996,39(11):1377-1384.

[10]Monnier L,Mas E,Ginet C,et al.Activation of oxidative stress by acute glucose fluctuations compared with sustained chronic hyperglycemia in patients with type 2 diabetes[J].JAMA,2006,295(14):1681-1687.

[11]The effect of intensive diabetes therapy on the development and progression of neuropathy.The Diabetes Control and Complications Trial Research Group[J].Ann Intern Med,1995,122(8):561-568.

[12]Eliasson B.Cigarette smoking and diabetes[J].Prog Cardiovasc Dis,2003,45(5):405-413.

[13]Villarroel M,Ciudin A,Hernández C,et al.Neurodegeneration:an early event of diabetic retinopathy[J].World J Diabetes,2010,1(2):57-64.

Risk factors analysis of diabetic peripheral neuropathy in patients with type 2 diabetes.

WEI Wei,WANG
Zhong-jing,ZHOU Ling,ZHAO Shi,MAO Hong.Department of Endocrinology,the Central Hospital of Wuhan,Huazhong University of Science and Technology,Wuhan 430014,CHINA

ObjectiveTo investigate the risk factors of diabetic peripheral neuropathy(DPN)in patients with type 2 diabetes(T2DM).MethodsA total of 427 patients diagnosed with T2DM in the Central Hospital of Wuhan from January 2014 to December 2015 were enrolled and divided into the DPN group(n=141)and the non-DPN group(286).The clinical characters were compared between two groups,and the risk factors of DPN were further analyzed.ResultsThe age,duration of diabetes,glycosylated hemoglobin(HbA1c)level,fasting blood glucose level,smoking rate,incidence of diabetic retinopathy(DR)in the DPN group were respectively(61.45±9.39)years,(8.64±5.79)years,(8.67±2.04)%,(9.84±3.97)mmol/L,43(30.5%),51(36.2%),which were significantly higher than corresponding(58.07±10.41)years,(6.93±5.63)years,(7.91±1.84)%,(8.67±3.21)mmol/L,45(15.7%),64(22.4%)in the non-DPN group(P＜0.05).Multivariate logistic regression analysis revealed that age,HbA1c,smoking and DR were independent risk factors for predicting DPN in T2DM patients(P＜0.05).ConclusionAge,HbA1c,smoking and DR were the major risk factors of DPN.

Type 2 diabetes(T2DM);Diabetic peripheral neuropathy(DPN);Risk factors

R587.1

A

1003—6350（2017）20—3379—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2017.20.035

湖北省自然科學(xué)基金（編號：2010CDB09001）

毛紅。E-mail：maohong8787@163.com

2017-02-25)